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A MODO DE GUIÓN
• Antecedentes como lugar común del que partir - El alcohol un viejo amigo - El patrón de consumo intensivo (BD) - Del riesgo no percibido - Estructuras y procesos diana
• Anomalías en córtex prefrontal
• Más allá de las consecuencias neurocognitivas
- Estudios neurofisiológicos - Estudios neuropsicológicos - Estudios de neuroimagen estructural y funcional
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Antecedentes
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!Antecedentes
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K/.-%3%/6&'"%'*1$'G>0%/%$'L5%'$%'%3U&--1.H1/''
Antecedentes
6
¿Qué se entiende por consumo intensivo de alcohol?
El patrón de consumo intensivo (BD o CIA)
7
² Inicio temprano (media 13,9 en España). ² Consumo de mucho alcohol en una única sesión. ² Intermitencia/Reiteración. ² Policonsumo. ² Igualación del consumo entre sexos. ² Prevalente en adolescentes y jóvenes (especialmente
universitarios). ² Carácter recreaAvo, un medio para diverArse más
Antecedentes
Principales caracterísAcas del patrón BD
El patrón de consumo intensivo (BD o CIA)
8
BD = 5/4 o más UBE, en una única sesión (aproximadamente dos horas) al menos una vez en las úlAmas dos semanas (NIAAA, 2004)
Con maAces, el consenso en invesAgación es:
Antecedentes
Adaptado a España sería: BD = 6/4 o más UBE (10g)
El patrón de consumo intensivo (BD o CIA)
9 (Eurobarometer, 2010)
Prevalence of binge drinking in youths aged 14 to 25 years
34%
10
Años 80-90: el alcohol afecta menos a los jóvenes
Del riesgo no percibido a la alarma científica
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15 (Adaptado de Paus, 2005)
(Luna et al., 2010)
Control inhibitorio desde la infancia a la adultez
16
Adults ↓ right IFC activation during response inhibition
than children and adolescents but greater nº of
successful inhibitions → Adults ↑ neural efficiency
(Som
erville et a
l., 201
1)
(Liston
et a
l., 200
6)
Young Adults ↑ white matter maturation of frontostriatal network → Correlated with lower RT and greater accuracy in a GNG task
Progresos en CI se relacioan con cambios estructurales y funcionales del cerebro
17
Del riesgo no percibido
Antecedentes
q Frente a una supuesta protección, la invesAgación con modelos animales demostró que durante la adolescencia el cerebro es muy vulnerable a los efectos del alcohol.
q En comparación con ratas adultas, las ratas adolescentes con consumo BD presentan mayores problemas a nivel neuroestructural, neurofuncional y conductual.
q Algunos de los efectos cogniAvos persisten a largo plazo q Necesidad de comprobar que ocurre en humanos
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"! Córtex prefrontal e hipocampo parecen ser d i a n a s e s p e c i a l e s (aunque no las únicas).
"! Un desarrollo cerebral sano en estas etapas es clave para un funcionamiento neurocognitivo futuro adecuado.
!
Córtex Prefrontal: nuestro Director Ejecutivo
#!Memoria de trabajo #!Atención #!Razonamiento, pensamiento abstracto #!Planificación #!Toma de decisiones #!Control comportamental
Hipocampo:
#! Formación de nuevos recuerdos #! Mapas cognitivos
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Antecedentes
Hipocampo
C. Prefrontal
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ERPs ERPs
RMNf RMNf RMN RMN Tensor de difusión
RMN Tensor de difusión Tensor de difusión
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Genético, bioquímico. celular Genético, bioquímico. celular Genético, bioquímico. celular
Social Social Cognitivo
Social Cognitivo
Neuropsicológico
Cognitivo Neuropsicológico
!
EP
CUESTIONARIO >5500 estudantes de 18-19 años que iniciaban 1er curso en USC AUDIT, SPAD-03 The European School Survey Project on Alcohol and Other Drugs, Cuestionario CAM
SEL
ENTREVISTA SCL n!500
NEUR
EVAL. NEUROPSICOLÓGICA (13) Memoria Atención
Funciones Ejecutivas Velocidad de Procesamiento
AÑOS 1(156 + 80) 2 3 (105) + 55? 4 5 (!85 + 45?) !
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IRM
IRM USC-UCM-UPM
(MEG, TDI, …)
7
PSICOF
EVAL. PSICOFISIOLÓGICA Tarea Oddball
Novelty Oddball T. de ejecución contínua
Go-NoGo + Reconocimiento de caras
24
(Crego et al., 2009)
Consumo intensivo en jóvenes universitarios
Cohorte de 2005, estudiantes de 1er curso de la USC
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26
Tarea de atención sostenida con carga en memoria de trabajo
Memoria de trabajo: tarea de ejecución conqnua
§ 200 E visuales 63 figuras abstractas (no verbalizables) Duración = 50 mseg. Intervalo interestimular = 2.500-2.800 mseg.
§ E estándar (80%)=distinto al que le precede No Respuesta § E diana (20%) = igual al que le precede Respuesta
TAREA DE EJECUCIÓN CONTÍNUA
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P3b grupo control (ACP)
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P3b (ACP): en jóvenes BD se dispara la respuesta ante estímulos irrelevantes.
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28 Consumo intensivo
Jóvenes BD presentan menor respuesta LPC en córtex prefrontal ante tareas que implican memoria de trabajo. Crego et al. Drug Alc Dep, 2010
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EVAL 1 EVAL 2 (34C/47BD) PROCESOS PRUEBAS 78/78 BD (21) exBD(26)
Mem. declar. verbal Test de aprend.auditivo de Rey Subtest textos I y II (WMS-III) Subtest escenas (WMS-III)
Atención/Veloc. proc. Test de atención D2 Si en UCM
Memoria de trabajo Self-Ordered Pointing Test (SOPT) Subtest de digitos (WAIS-III) Subt. de localiz. espacial (WMS-III)
Funciones ejecutivas
Fluidez verbal: PMR y animales Test Wisconsin (WSCT-3) Subtest del Zoo (BADS) Llaves (BADS)
Toma de decisiones Iowa Gambling Task (IGT)
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Menor recuerdo inmediato y demorado de material verbal
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Dificultad en la planificación y supervisión de la conducta, susceptibilidad a la interferencia
Menor capacidad de manejo de la información en memoria de trabajo verbal y visual
21-1"1'%6'1*MF'@""M'R%H10MF'Oh^^'
!
Dominancia manual • Inventario de lateralidad de Edimburgo (variable de control)
Nivel intelectual • Subtest de Vocabulario (WAIS-III) (variable de control)
Memoria Declarativa Episódica verbal y visual (sistema temporo-medial y córtex prefrontal)
• Subtest de Textos I y II (WMS-III)* • Test de Aprendizaje Verbal España Complutense, TAVEC** • Figura Compleja de Rey (copia, recuerdo inmediato y demorado)
Atención, Velocidad de procesamiento (córtex prefrontal y sustancia blanca)
• Test de atención D2* • Trail Making Test • Stroop
Memoria de Trabajo (córtex prefrontal dorsolateral–córtex parietal)
• Self-Ordered Pointing Test (SOPT)* • Subtest de Dígitos (WAIS-III) * • Subtest de Localización espacial (WMS-III) • Letras y números (WAIS-III)
Funciones ejecutivas y toma de decisiones (córtex prefrontal)
• Test de Juego de Iowa (IGT) • Subtest del Zoo (BADS)* • Estimación temporal
* En los test señalados se ha constatado una asociación entre menor rendimiento y patrón de consumo
• Subtest del Zoo (BADS)*
• Self-lf-lf Ordered Pointing Test (SOPT)*• Subtest de Dígitos (WAIS-III) *
• Subtest de Textos I y II (WMS-III)*• Test de Aprendizaje Verbal España Complutense, TAVEC**
• Test de atención D2*
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32
Seguimiento (1ª vs 2ª evaluación)
Consumo intensivo
¿Qué ocurrió dos años más tarde?
!
"! 160 E visuales Figuras geométricas con interferencia color-forma Duración = 50 mseg. Intervalo interestimular = 1200-1400 mseg.
"! E Go (50%) = cuadrado azul o círculo verde Respuesta "! E No Go (50%) = cuadrado verde o círculo azul
No Respuesta
PRUEBA Go-No Go
EVALUACIÓN PSICOFISIOLÓGICA
D%6&"&*&=81'D%6&"&*&=81'
34
NoGo Condi1on
BDs Controls
*
*
*
*
*
**
*
*
BDs Controls
( López-‐Caneda et al., AdicAon, 2012)
1st Evaluation 2nd Evaluation (2 years later) 1st Evaluation 2nd Evaluation (2 years later)
Go Condi1on
Seguimiento; ¡cuidado con los frenos!
35 Aron et al. Trends in CogniAve Sciences, 2000.
HD
Principal foco de actividad en la tarea go-nogo
Konishi et al,. Eur J Neurosci. 1998
Hiperactivación en cortex prefrontal inferior derecho ante estímulos no-go
López-Caneda et al. Addiction, 2012
Seguimiento; ¡cuidado con los frenos!
36
BINGE DRINKERS > CONTROLS
37
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BD (11) ExBD (7) Control (14)
40
BINGE DRINKERS > CONTROLES
(Wetherill et al., 2013)
(Ames et al., 2014) (López-‐Caneda et al., 2012)
HiperacAvacion ↓
Consecuencia del patrón binge
drinking
41
EVAL 1 EVAL 2 (34C/47BD) PROCESOS PRUEBAS 78/78 BD (21) exBD(26)
Mem. declar. verbal Test de aprend.auditivo de Rey Subtest textos I y II (WMS-III) Subtest escenas (WMS-III)
Atención/Veloc. proc. Test de atención D2 En UCM Pte UCM Pte UCM
Memoria de trabajo Self-Ordered Pointing Test (SOPT) Subtest de digitos (WAIS-III) Subt. de localiz. espacial (WMS-III)
Funciones ejecutivas
Fluidez verbal: PMR y animales Test Wisconsin (WSCT-3) Subtest del Zoo (BADS) Llaves (BADS)
Toma de decisiones Iowa Gambling Task (IGT)
Seguimiento neuropsicológico
Mota et al., Drug & Alc Dep.2013.
42
Anomalías en neuroimagen estructural y funcional
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Doallo et al. 2014
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Autor (año) n AUD Polic HF+ Comor Otros De Bellis (2000) 12/12 + + + - 10% hipoc bil
De Bellis (2005) 14/28 + + + - CPF
De Bellis (2008) 32/28 + + + Madura S Blanca c. calloso
Medina (2007) 16/26/21 + + - hipoc izq, sólo en AUD
Medina (2008) 14/17 + + M: - CPF/ H: +CPF
Nagel (2005) 14/17 + - Hipoc izq
Tapert (2003) 8/8 + + - Vol c. calloso
IRMf Cadwell (2005) 39/21 + + pariet, + tempo, - frontal
Tapert (2001) 10/10 + - pariet, - frontal
Tapert (2004) 15/19 + + + pariet, - frontal, occip
D5%$6-1$'%/'%$65"#&$'"%'/%5-=%/'
Doallo et al (2014) 12/12 No No No No + CPF
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(rho = " 0. 56, p = 0.00088)
Correas et al., 2015
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47
A modo de resumen
48
• Es frecuente observar anomalías en regiones prefrontales; Estas tienden a incrementar si persiste el patrón de consumo y a revertir con su abandono.
• Principalmente en la amplitud de componentes de los PE relacionados con la atención, memoria de trabajo y control inhibitorio.
• Mayor amplitud ante estímulos asociados al alcohol. Se interpreta que reciben un procesamiento priorizado.
• Las anomalías en la actividad electrofisiológica cerebral tienden a correlacionar con las variables de consumo (cantidad, frecuencia, edad de inicio, puntuación AUDIT).
• Las anomalías EEG/ERP/MEG son similares en varones y mujeres BD. • Se han identificado anomalías en la actividad EEG/MEG en estado de reposo
Estudios mediante EEG/ERP/MEG (resumen)
49
• Menor rendimiento en tareas de aprendizaje/memoria declarativa.
• Bajo rendimiento en tareas que implican algunas funciones ejecutivas .
• Hipersensibilidad a la recompensa en tareas de toma de decisiones.
• Las dificultades neuropsicológicas son, al menos, parcialmente reversibles con la abstinencia.
Estudios de neuropsicológicos (resumen)
50
• Menor volumen hipocampal en jóvenes AUD, especialmente con comorbilidad psiquiátrica o policonsumo, NO en jóvenes BD sanos.
• Frecuentes anomalías estructurales en córtex prefontal, aunque no siempre en la misma dirección (mayor/menor volumen). Correlación con variables de consumo.
• Anomalías volumétricas en estructuras subcorticales (estriado ventral, putamen, tálamo) y cerebelo (por replicar).
• Cambios microestructurales de la sustancia blanca en distintos tractos de fibras si bien paradójicos, en BD sanos pobre integridad, en AUD mayor integridad.
• fMRI: diferencias en actividad cerebral relacionados con distintos procesos cognitivos y afectivos (mayor o menor activación). El patrón parece variar en función del género e historia de consumo.
• Los escasos estudios longitudinales sugieren que algunas diferencias en jóvenes BD pudieran ser previas al inicio del consumo.
Estudios de neuroimagen estructural y funcional
51
Más allá de los efectos en el cerebro
Perder o malemplear esa ventana temporal en la que uno esta trazando el adulto que quiere ser (fracaso académico, problemas a nivel de salud, sociales, laborales,….)
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