ANALGESICOS NARCOTICOS

ANALGESICOS NARCOTICOS

I. PROPIEDADES GENERALES

1. Origen y características químicas:

Poseen afinidad selectiva por los receptores opioides.

Causan analgesia de elevada intensidad, producida

principalmente sobre el SNC.

Su representante principal es la morfina, considerada un

derivado del fenantreno o un derivado de la

4-fenilpiperidina (fig. 1).

I. PROPIEDADES GENERALES1. Origen y características químicas:

OPIOIDE R

μ κ δ

P G ↓ EXCITABILIDADNEURONAL

ESPINALES

SUPRAESPINALES

PERIFÉRICOS

•Fisiológicos??•Lesión tisular, inflamación,..•….

•AGONISTAS PUROS•AGONISTA PARCIAL•AGONISTA-ANTAGONISTA•ANTAGONISTA PURO

Gi: ↓AC→↓AMPc→↓PK→Canal K

Go: Canal Ca

Gs: ↑AMPc → Excitación

Expresión

génica

MECANISMO DE ACCIÓNI. PROPIEDADES GENERALES

I. PROPIEDADES GENERALES

MECANISMO DE ACCION

I. PROPIEDADES GENERALES

I. PROPIEDADES GENERALES

2.- Dualismo de receptores:

Cuando dos fármacos activan varias vías

neuronales por mecanismos de receptores

diferentes y terminan ejerciendo la misma acción

farmacológica, nos encontramos ante el

denominado dualismo farmacológico.

I. PROPIEDADES GENERALES3.- DIVISIÓN:

AGONISTAS PUROS:

Son los opiáceos que se comportan como agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre receptores u mostrando la máxima actividad intrínseca.

I. PROPIEDADES GENERALES3.- DIVISIÓN:

AGONISTAS PUROS: Pertenecen a este grupo:

Morfina.

Heroína.

Petidina.

Metadona.

Fentanilo.

Sufentanilo.

I. PROPIEDADES GENERALES3.- DIVISIÓN: Agonistas-antagonistas mixtos:

los opioides son capaces de actuar sobre

más de un tipo de receptor opioide,

concretamente el u y el k, pero sobre el k se

comportan como agonistas mientras que

sobre el u lo hacen como agonistas

parciales o incluso como antagonistas.

I. PROPIEDADES GENERALES3.- DIVISIÓN: Agonistas-antagonistas mixtos:

El primer fármaco representativo de este

grupo fue la nalorfina, que durante muchos

años sirvió como antagonista en casos de

sobredosificación de opiáceos.

I. PROPIEDADES GENERALES3.- DIVISIÓN: Agonistas-antagonistas mixtos:

En la actualidad son analgésicos los siguiente:

Pentazocina

Butorfanol

Nalbufina.

I. PROPIEDADES GENERALES3.- DIVISIÓN: AGONISTAS PARCIALES:

Actúan sobre receptores u con actividad intrínseca

inferior a la de los agonistas puros, de ahí que, en

presencia de un agonista puro, puedan

comportarse también como antagonistas.

El fármaco más característico es la buprenorfina.

I. PROPIEDADES GENERALES

3.- DIVISIÓN: ANTAGONISTAS PUROS:

Son opiáceos que tienen afinidad por los

receptores opioides, pero carecen de actividad

intrínseca.

Su afinidad se extiende a los tres principales tipos

de receptores opioides, si bien es mayor por u que

por k y δ .

I. PROPIEDADES GENERALES

3.- DIVISIÓN: ANTAGONISTAS PUROS:

Naloxona y naltrexona:

muestran el siguiente orden de afinidad : u > δ > k.

La naltrexona es 2 veces más potente que la

naloxona, pero su eficacia es similar.

I. PROPIEDADES GENERALESACCIONES DE LOS OPIOIDES Y RECEPTORES IMPLICADOS

I. PROPIEDADES GENERALESAfinidades de fijación de los principales fármacosopioides por los receptores.

• Sufentanilo 500-1000• Remi / Fentanilo 80-100• Alfentanilo 70• Buprenorfina 30-50• Heroína 3-4• Metadona 1.5• Morfina 1• Tramadol 0.1-0.5• Meperidina 0.5• Dextropropoxifeno 0.2• Codeina 0.1

POTENCIA ANALGÉSICA

II. MORFINA

II. MORFINAEl anillo aromático interactúa por enlaces de van der Waals con el receptor.

El hidroxilo fenólico lo hace a través de un enlace de hidrógeno.

El nitrógeno protonado a pH fisiológico se une a través de un

enlace iónico a un centro aniónico, y el sustituyente sobre el

nitrógeno interactúa con otro lugar lipófilo del receptor.

II. MORFINALa morfina continúa siendo el fármaco prototipo y elque más se utiliza para fines terapéuticos.

1. Acciones farmacológicas:

Analgesia: La analgesia es consecuencia de la acción de la

morfina sobre los receptores (principalmente m) situados

en diversos puntos del SNC, tanto sobre el sistema

aferente que vehicula la información nociceptiva como

sobre el sistema eferente que la controla.

II. MORFINA1. Acciones farmacológicas:

Analgesia:

II. MORFINA

Acciones farmacológicas:Depresión respiratoria: La

morfina deprime la respiración de manera dosis dependiente, por su acción sobre los receptores u y δ situados en las neuronas de los núcleos bulbo protuberanciales que participan en la función del centro respiratorio.

II. MORFINA1. Acciones farmacológicas:

Otras acciones:

Efectos cardiovasculares.

Efectos gastrointestinales y urinarios

Desarrollo de tolerancia

Desarrollo de dependencia física

II. MORFINA

III. OTROS AGONISTAS PUROS Heroína Codeína y dihidrocodeína.Petidina: Al mismo grupo químico de la petidina pertenecen el difenoxilato y la loperamida que, por atravesar peor la barrera hematoencefálica, no ejercen acciones centrales (salvo en caso de sobredosificación) y se emplean como antidiarreicos.

Metadona

Fentanilo y derivados. - Sufentanilo - alfentanilo - remifentanilo

III. OTROS AGONISTAS PUROS

Tramadol:

Es una fenilpiperidina ciclohexano que presenta

cierta similitud con la codeína y, como ésta, tiene

una débil-moderada afinidad por los receptores

opioides, más por los u que por los δ o los k.

+ NO OPIOIDES

Escala de la OMS