Aplicaciones de los Análisis Inmunoradioquímicos (AIRQ)

Aplicaciones Aplicaciones de los Análisis de los Análisis

Inmunoradioquímicos Inmunoradioquímicos (AIRQ)(AIRQ)

Dra.Patricia OliverDra.Patricia OliverÁrea de RadiofarmaciaÁrea de Radiofarmacia

CIN - Facultad de CienciasCIN - Facultad de Ciencias

Utilidad de los AIRQUtilidad de los AIRQ

• En Clínica: Dosificaciones de rutinaEn Clínica: Dosificaciones de rutina

• En Investigación: Estudios de En Investigación: Estudios de bioafinidadbioafinidad

Aplicaciones en clínicaAplicaciones en clínica

Dosificaciones de: Dosificaciones de:

• HormonasHormonas

• FármacosFármacos

• Marcadores tumoralesMarcadores tumorales

AIRQ: AIRQ: Técnica precisa y exactaTécnica precisa y exacta

Aspectos a considerar :Aspectos a considerar :- - Hora de extracciónHora de extracción

- Dieta- Dieta

- Medicación recibida- Medicación recibida

- Hemólisis de la muestra- Hemólisis de la muestra

- Degradación proteica- Degradación proteica

- Rango secretorio- Rango secretorio

- Vida media- Vida media

- Tipo secretorio- Tipo secretorio

AIRQ en dosificaciones AIRQ en dosificaciones hormonaleshormonales

HipofisisHipofisis * * TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl TiroidesTiroides * * T T33, T, T44, TG, TGParatiroides *Paratiroides * PTH PTH Gonadas Gonadas * * Estradiol, Pg, Testosterona, Estradiol, Pg, Testosterona, SexocorticoidesSexocorticoidesSuprarrenal *Suprarrenal * Cortisol, Aldosterona, Renina Cortisol, Aldosterona, Renina (ARP)(ARP)Pancreas Pancreas * * Insulina, Glucagon, Pep-C Insulina, Glucagon, Pep-C

Eje hipotálamo-hipófiso-Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideotiroideo

• TSHTSH

• TT33L y TL y T44LL

Homeostasis del ejeHomeostasis del eje

hipotálamo

TRH

+hipófisis

TSH

+tiroides

T3 y T4vasos

TBG

ORGANO BLANCO

Valoración funcionalValoración funcional

• Hipofunción: Hipofunción:

1ª - TSH ↑, T1ª - TSH ↑, T44L nr, TL nr, T33L nr L nr

TSH ↑, TTSH ↑, T44L ↓, TL ↓, T33L nrL nr

TSH ↑, TTSH ↑, T44L ↓, TL ↓, T33L ↓L ↓

2ª - TSH ↓, T2ª - TSH ↓, T44L ↓, TL ↓, T33L ↓L ↓

Valoración funcionalValoración funcional

• Hiperfunción: Hiperfunción:

1ª - TSH nr, T1ª - TSH nr, T44L ↑, TL ↑, T33L ↑ L ↑

TSH ↓, TTSH ↓, T44L ↑, TL ↑, T33L ↑L ↑

2ª - TSH ↑, T2ª - TSH ↑, T44L ↑, TL ↑, T33L ↑L ↑

Estudios basales y funcionalesEstudios basales y funcionales

Eje hipotálamo-hipófiso-adrenalEje hipotálamo-hipófiso-adrenal

• ACTHACTH

• CortisolCortisol

SR Corteza glomerular

fascicular

reticular

Médula

Corteza SuprarrenalCorteza Suprarrenal

Colesterol

Pregnenolona 17 OH Pg

Progesterona Dehidroepiandrosterona

17 OH Pgn Androstenediona

Cortisol

Estrona Estradiol Testost.

Aldosterona

Ovario y Testículo

Corteza Suprarrenal

Homeostasis del ejeHomeostasis del eje

CRFCRF

--

ACTHACTH

- -

CortisolCortisolO

[ Cortisol ] vs. Hora del día[ Cortisol ] vs. Hora del día

0

50

100

150

200

250

9 hs 18 hs 24 hs 9 hs 18 hs 24 hs

Valoración funcionalValoración funcional

• cortisol Cushing

• cortisol Addison

• cortisol ACTH 1ario (causa SR)

(Cushing) ACTH 2ario (causa Hipofisaria)

cortisol ACTH 1ario ( causa SR)

(Addison) ACTH 2ario ( causa Hipofisaria)

Estudios basales y funcionalesEstudios basales y funcionales

Eje hipotálamo-hipófiso-Eje hipotálamo-hipófiso-gonadalgonadal

• FSH y LH

• Esteroides Sexuales Estradiol

Pg

Testosterona• PRL• Sexocorticoides (rol regulador gonadal)

LH-RH

ACTH

O FSH y LH

Gónada

Sexocorticoides

Fem. Masc.

hCG Pg Estradiol Testost

HomeostasisHomeostasis del ejedel eje

[FSH] y [LH] séricas en [FSH] y [LH] séricas en mujeres a diferentes mujeres a diferentes

edadesedades [FSH] sérica

0

10

20

30

40

50

60

10 20 30 40 50 55 70 80

tiempo (años)

FSH

(µ

g/L

)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 10 20 30 40 50 60 70 80

tiempo (años)

LH

(u

g/L

) [LH] sérica

[LH] y [FSH] séricas [LH] y [FSH] séricas durante el ciclo menstrualdurante el ciclo menstrual

0

5

10

15

20

25

-10 -5 0 5 10

días

LH

(ug

/L)

[LH] sérica

0123456789

-15 -10 -5 0 5 10

días

FSH

(ug/

L )

[FSH] sérica

[ E[ E22 ] durante el ciclo ] durante el ciclo menstrualmenstrual

0

100

200

300

400

500

-15 -10 -5 0 5 10 15

dias

E2

(pg/

mL

)

[Pg[Pg durante el ciclo durante el ciclo menstrualmenstrual

0

5

10

15

20

25

30

35

-15 -10 -5 0 5 10 15

dias

Pg

(ng/

mL

)

Valoración funcionalValoración funcional

• Múltiples variables que conducen a una Múltiples variables que conducen a una diversidad muy amplia de alteraciones diversidad muy amplia de alteraciones funcionales funcionales FUNDAMENTAL: FUNDAMENTAL:

Estudios FuncionalesEstudios Funcionales

hGH HipofisariahGH Hipofisaria• Polpéptido con especificidad biológica

• Secreción intermitente ( de hGH en las primeras horas de sueño)

Homeostasis de la hGHHomeostasis de la hGH ##

GRF Somatostatina

(

hGH Páncreas

Valoración funcionalValoración funcional

• hGH (gigantismo o acromegalia ) = • óseo• de partes blandas y masa visceral• de insulina con aparición de diabetes por resistencia periférica

hGH (enanismo, fallas de crecimiento)

AIRQ de hGHAIRQ de hGH

• Valores basales niño = 0-10 ng/mL adulto = 0-6.5 ng/mL

• Requerimientos = ayunas y reposo

• Pruebas funcionales fisiológico farmacológico

AIRQ en Monitoreo AIRQ en Monitoreo FarmacológicoFarmacológico

• Aplicación : Aplicación : Monitoreo plasmático de Monitoreo plasmático de fármacosfármacos

• Fármacos en los que no se harán AIRQ :Fármacos en los que no se harán AIRQ :

•Efectos farmacológicos sean Efectos farmacológicos sean facilmente medibles por otras técnicasfacilmente medibles por otras técnicas

•Monitoreo plasmático no refleja su Monitoreo plasmático no refleja su efecto farmacológicoefecto farmacológico

Condiciones de los Fármacos Condiciones de los Fármacos a ser monitoreados por AIRQa ser monitoreados por AIRQ

• Estrecho margen terapéutico

• Efectos tóxicos similares a sus indicaciones

• Efectos farmacológicos difíciles de medir por otros métodos

• Tolerancia

• Determinación de incumplimiento de prescripción

• Dosificación inadecuada para ajustarla

• Malabsorción

• Mala biodisponibilidad del preparado administrado

• Interacciones farmacológicas

• Alteraciones en la unión a proteinas

• Rasgos genéticos que comportan metabolización rápida o lenta

• Presencia de enfermedad hepática y/o renal

0

20

40

60

80

100

120

140

conc

entr

acio

n dosis terapéutica

dosis subterapéutica

[ ]

Fármacos mas estudiados Fármacos mas estudiados por AIRQpor AIRQ

• Digitálicos Digoxina

metil digoxina

Deslanósido C

• ATB s/t aminoglucósidos• Anticonvulsivantes DFH• Teofilina• Sust. Inmunosupresoras Ciclosporina

AIRQ en dosificación de marcadores tumoralesAIRQ en dosificación de marcadores tumorales

• Características de los M. Tumorales– proteínas o peq. péptidos de origen celular

– con o sin acción biológica

– elaborados por el tumor o acompañándolo en su evolución

– reflejan los cambios bioquímicos que se producen al entrar la célula en estado neoplásico, o las alteraciones endócrinas que se producen por la presencia del tumor

• Marcadores Biológicos Tumorales (MBT)– antígenos placentarios

– antígenos fetales

– hormonas polipeptídicas

– productos exócrinos

– constituyentes celulares normales

MBT más frecuentesMBT más frecuentes• CEA (colon, mama, pulmón, testículo ) FP ( hígado, testículo, patologías hepáticas )• hCG• hCG• TG• PRL• Ia• Gastrina• hGH• PSA• Ca 15 -3 (mama )• Ca 19-9 ( colon, pulmón )• Ca 125 ( ovario )• Ca 72-4 ( pulmón, estómago,ovario )

Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales• Mama No sirven para screening. Sí para Monitoreo y

estadio evolutivo de adenocarcinoma

CEA + Ca 15-3

Sensibilidad y especificidad medianas ( 60 % )

s / t con Ca 15-3

• Pulmón No para screening. Sí para Monitoreo de

adenocarcinomas y de células pequeñas.

CEA : Sensibilidad y especificidad bajas

• Próstata PSA y PSA libre. Screening adenocarcinoma

Sensibilidad : 70- 80 % Buenas

Especificidad : 90 % ó +

Testículo Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de

tumores germinales, no seminoma ni

disgerminoma

FP + FhCG seminoma ( D+ P+ M )

sensibilidad : > 90% Muy

especificidad : 90 - 100 % buenas

• Ovario FP + F hCG : Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tumores germinales, no seminoma ni disgerminoma

sensibilidad : > 90% Muy

especificidad : 90 - 100 % buenas

CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de

adenocarcinomas epiteliales

sensibilidad : 70 % mediana

especificidad : 60 - 75 %

• Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario.

FP sensibilidad : 80-90 % buena

especificidad : 75 - 80 % mediana

• Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y

monitoreo

F hCG sensibilidad : 100% Muy

especificidad : 95 % buenas

CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de

adenocarcinomas epiteliales

sensibilidad : 70 % mediana

especificidad : 60 - 75 %

• Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario.

FP sensibilidad : 80-90 % buena

especificidad : 75 - 80 % mediana

• Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y

monitoreo

F hCG sensibilidad : 100% Muy

especificidad : 95 % buenas