Bases de la Terapia Antimicrobiana II Dr. Mynor Vivas Unidad de Farmacología Clínica

Bases de la Terapia Antimicrobiana II

Dr. Mynor VivasUnidad de Farmacología Clínica

Sulfonamidas y Trimetoprim

Antibióticos de amplio espectroUtilizados en ITU’s, Pneumocicstis

C.Alta resistencia bacteriana Actividad contra gram (-), staph.

Sulfonamidas y Trimetoprim

Sulfonamidas primeras drogas utilizadas en el tratamiento de infecciones

Su uso disminuyo con la penicilina

1970 introducción de TMP-SMZ

Sulfonamidas y Trimetoprim

Mec. Acción: análogos estructurales del PABA, y antagonistas competitivos del mismo

Impiden que la bacteria utilice el PABA en la síntesis normal del ac. Fólico.

Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa

Sulfonamidas y Trimetoprim

Todos se absorben por vía oralSe ligan a proteínas en hígadoDifunden a todos los tejidos

corporalesAtraviesan placenta y SNCEfectos adversos: anemia

hemolítica, hipersensibilidad, gastrointestinales.

Sulfonamidas y Trimetoprim

Interacciones con hipo-glucemiantes, anti-convulsivos, hidantoina

Trimetoprim- Sulfametoxazol:Aumento su espectro de acción

todos gram (+) y (-) sin susceptibles a esta combinación

Sulfonamidas y Trimetoprim

TMP evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato

Bloqueador alternante de la dihidrofolato reductasa.

Mejor acción en paciente con HIV

Antipalúdicos

Clasificación según indicación terapéutica:

A) proguanil: profilaxia casual B) primaquina: evitar recaidas C) cloroquina y quinina: gametocidas D) cloroquina, quinina, atovacuona,

artemisina: esquizonticidas hemáticos

Antipalúdicos

Proguanil:Bloque la síntesis DNA al inhibir la

dihidrofolato reductasaSe puede utilizar en embarazadasUso combinado con AutovacuonaPocos efectos adversosAlternativa para profilaxis contra P.

falciparum

Antipalúdicos

Quinina:Antipalúdico mas antiguoMetabolismo hepáticoIndicado para P. falciparumToxicidad: hipoglucemia,

hipotensiónNo tiene efecto como profiláctico

Antipalúdicos

Cloroquina: Eficaz contra P. vivax, malarie, ovale Inactivo contra formas latentes Inhibe la polimerización del grupo hem Metabolismo hepático Eliminación renal Interacción con anti-conuvlsivos y anti-

arritmicos

Antipalúdicos

Cloroquina: Toxicidad con uso parenteral:

cardiovascular y SNCOral: cefalea y urticaria

Antipalúdicos

Primaquina:Destruye etapas tardías y tisulares

latentes del PlasmodiumExclusivo de uso oralProfilaxis terminal y cura de

paludismo recidivanteHemólisis y anemia hemolítica

Antipalúdicos

Autuovacuona: Activo también contra T. gondii y P.

carini Pobre absorción y rápido metabolismo y

excreción Debe utilizarse junto con proguanil Excreción biliar Reacciones adversas: diarrea, vómitos y

exantema

Antipalúdicos

Pirimetamina:Esquizontisida lento de fase

eritrocitariaInhibe la dihidrofolato reductasaPocos efectos adversos solaUnida a sulfadiazina (Sx. Steven

Johnson, hepatitis)

Antiparasitarios

Nitroimidazoles:Metronidazol, tinidazol, ornidazol,

secnidazolIndicados para Tx. contra:Tricomonas vaginalis, G. lambia,E. histolýtica: efectivo contra

trofozoito, no contra quistes

Antiparasitarios

Nitroimidazoles:Efectos adversos: cefalea, nauseas

y efectos neurotoxicoInteracciones con bebidas

alcohólicas

Antiparasitarios

Benzimidazoles:Albendazol, mebendazol,

tiabendazolEfectivos contra: ascaridiasis,

enterobiasis,trichuriasisInhiben la polimerización de

microtubulos al unirse a la B-tubulina

Antituberculosos

1ª linea:IsoniacidaRifampicinaPirazinamidaEstreptomicinaEtambutol

Antituberculosos

2da. Linea:EtionamidaAcido AminosalicilicoCicloserinaKanamicina, AmikacinaCapreomicinaAlgunas Quinolonas

Antivirales

Contra herpes virus y varicela zoster:

Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Foscarnet Penciclovir Famciclovir

Son fosforilados por las cinasas virales para entonces volverse inhibidores de la síntesis de DNA polymerasa

Antivirales

Agentes contra CitomegalovirusGanciclovir y valganciclovir su

fosforilacion inicial para introduccion al virus es realizada por una enzima proteica especifica cinasa-fosfotransferasa UL97

Estos antivirales actúan solo en las células infectadas ( HV, VZ, CMV )

Agentes Anti-retrovirales

Tratamiento para pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana VIH

No se debe dar tx con un solo gente Es necesario mantener la máxima

potencia inhibitoria sobre la replicación del virus

HAART: Tx efectiva para reducir niveles de HIV-RNA virus y aumenta el conteo de células CD4.

Agentes Anti-retrovirales

Inhibidores Nucleosidos de las Transciptasa Inversa HIV-1

Incorporados a la cadena DNA del virus provocando la destrucción de la replicación del mismo

Agentes Anti-retrovirales

Zidovudina Didanosina Estaduvina Lamiduvina Abacavir Zalcitabina

Efectos adversos: Obesidad,

acidemia lactica, hepatomegalia severa, pancreatitis, mielosupresion, nauseas, vomitos y cefalea

Agentes Anti-retrovirales

Inhibidores no Nucleosidos de la Transciptasa Inversa

A diferencia de los nucleosidos estos no necesitan fosforilacion previa para su actividad

Actuan directamente sobre la TI de lsoi VIH-1 bloqueando la cadena RNA y DNA dependientes de la actividad de DNA polimerasa

Agentes Anti-retrovirales

INNTI: Nevirapina Efavirenz Delavirdina

Efectos adversos: Pancitopenia,

hiperlipidemia, litiasis renal elevacion de las TTSS, rash severo com Sx. S-J

Agentes Anti-retrovirales

Inhibidores de ProteasaUtilizados par la fase terminal del

HIVInhibe Gag-Pol gen polyproteinAl inhibir la proteasa se producen

entonces partículas virales inmaduras no infecciosas.

Agentes Anti-retrovirales

Inhibidores de Proteasa

Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Amprenavir lopinavir

Efectos adversos: Hiperlipidemias,

obesidad, redistribucion de la grasa corporal, acumulo dorsocervical de la grasa, apariencia cushinoide, dolor abdominal, mialgias, rash

Otros Agentes Antivirales

Agentes anti Hep. B (Adefovir )Interferon alfa

( inmunomoduladores)Ribavirina (analogo de guanosina)

empleado para tx contra Virus influenza, parainfluenza y VSR

Imiquimod (Virus papiloma Humano)