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Biología y aspectos genéticosdel envejecimiento
Club Ciencia MédicaInstituto Universitario del Envejemiento
“Envejecimiento humano, envejecimiento activo”José Antonio Lozano Teruel
22 octubre 2008
JaltMohammed Hamed Ewes
Las generaciones
Museo del PradoBaldung Grien:
Las edades
Gustav Klimt (Secesión vienesa)
Las 4 edades
Las edades del hombreHans von Marées
Las edades de la vidaSalvador Dalí
InglaterraÉpoca
victoriana
Alemanias. XIX
TizianoLas 3 edades del hombre
Las tres generacionesIgnacio Díaz Olano
Aurelio Arteta
Envejecimiento
Jalt
Jalt
Jalt
The New Yorker, 24 de mayo de 1999
“Los científicos
han prolongadola vida de la mosca de la fruta”
Bueno, ¿y qué?
Jalt
INTERÉS, ACTUALIDAD…y ¡COMPLEJIDAD!
Jalt
•La esperanza de vida aumenta sin cesar.
•El límite sería el de la longevidad
•¿Posee un límite la longevidad?
•¿Si es así, de qué depende?
PRECISIONES
• Esperanza de vida (Life expectancy)
Número de años, basados estadísticamente, que una persona de cierta edad, razonablemente podrá vivir, si se mantienen las condiciones existentes (50% morirán antes y 50% después) : eo , e50 , etc
• Longevidad (ciclo vital):
Máxima duración posible de la vida humana. Estable, alrededor de 120 años, en los últimos 100.000 años
Jalt
Longevidadde
diferentesespeciesanimalesRata:
3 años
Perro:20 años
Gato: 28 años
Chimpancé:44 años
Caballo:46 años
Hombre:120 años Tortuga
Galápagos:> 100 años:
Jalt
Centenarios populares anteriores a 1900
Epoca Años
Catherine of DesmondePeter HenricsonThomas Parr Henry Jenkins Petracz CzartanLive LivsdatterJon AnderssonChristian Jacobsen DrakenbergJoice HethYarrow MamoutSamuel Mecutcheon
1464-1604 1465-1592 1483-1635 1501-1670 1539-1724 1575-1698 1582-1729 1626-1772 1684-1845 1685-1819 1767-1889
140 127 152 169 185 123 147 146
>161 >134
122 ¿Qué
fiabilidadposeen
losdatos?
Jeune, B. In search of the first centenarians; en Vaupel J.W. & Jeune, B (eds): Exceptional longevity.From prehistory to the present; Odense University Press, 2000 (electronic edition)
Jeanne Louise Calment (Francia), fallecida en 1997,con 122 años y 3 meses de edad. Posteriormente, varios
alrededor 115 años
Longevidad humana
Jalt
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Africa
Asia
Oceania
Europa
%
2000 2050
Porcentaje de la población de 60 años y másEsperanza de vida
Jalt
19.6 19.119.519.62020.62121.323
16.116.61616.116.717.217.616.918
0
5
10
15
20
25
Japón (2003)Francia (2001)Australia (2003)Canadá (2002)Nueva Zelanda (2002)
OECD Media (2002)
Alemania (2001)
Estados Unidos (2002)
Reino Unido (2002)
Hembras Varones
Expectativas de vida a los 65 años en diversos países
Esperanza de vida
Jalt
Esperanza de vida en España (y Murcia)
65
70
75
80
85
1985 1990 1995 1998 2003V
VH
72
74
76
78
80
82
84
86
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
199219
931994199519
96199719
98199920
0020
01200220
0320
0420
0520
06
Año
Edad
Cada década:•H: 1,79 años•V: 1,58 años
Medias españolas
OMS (2003) •H:83•V:76
Cajas Ahorro(2006)•H:87•V:83
Jalt
No parece existir un límite inmediato para la esperanza de vida
Oeppen
J. and Vaupel
JW, Broken Limits
to
Life
Expectancy
Science, 2002, 296: 1029-1031
•Desde 1840 hasta ahora, aumento constante y lineal de esperanza de vida de 2,5 año cada década en mujeres
•Cuando los datos más recientes se analizan bien se demuestra que las curvas de crecimiento no están alcanzando mesetas.
•Esperable que dentro de seis décadas eo
sea 100 años
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Países 1960Por millón
1990Por millón
Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Italia, Holanda, Japón, Portugal
1-5 25-60
Francia, Gran Bretaña, Nueva Zelanda, Suecia, Suiza
6-20 50-75
Islandia, Noruega 11-20 67-71
14 países 5,3 45
19 países - 44
CENTENARIOSPaíses desarrollados
x10
núm
ero
años1850 1880 1910 1940 1970 1990
100
200
300
mujeres
varones
Kannist, V. Development of oldest-old mortality 1950-1990. Evidence for 28 developed countries. Odense Monographs on Population Aging, 1, Odense, 1994
• Población actual de centenarios: 0,25 %• Rango de proyecciones para el año 2050:
2,5%-10%• Según J. Vaupel
(Max Planck
InstituteDemographic
Research): 1/3 varones y½
de hembras actualmente nacidosahora vivirán 100 años
Esperanza de vida
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Control y/o eliminación de los
cambios funcionales anexos
Envejecimiento
Identificación y modulación de sus
causas
Esperanza de vida Longevidad
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Características del proceso de
envejecimiento:
• Universal • Irreversible• Continuo • Intrínseco• Heterogéneo
Envejecimiento
• Sólo los cambios presentes en todos los individuos que envejecen, y que aumentan en magnitud con la edad representan envejecimiento per se.
• Estos cambios llevan a una disminución de la reserva funcional, lo que determina una respuesta anormal ante situaciones de estrés físico, emocional o ambiental.
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Ideas actuales
•Envejecer es un proceso natural y fisiológico, que por sí mismo no significa ninguna patología ni responde a ninguna programación genética concreta.
•El envejecimiento es complejo y diferente en los diferentes órganos y tejidos de un ser humano (renal, cardiovascular, diferentes partes del cerebro, etc) e, incluso en diferentes células de un tejido o en diferentes compartimentos de una célula.
•En humanos la posibilidad de incidir sobre nuestros condicionamientos genéticos no se presenta cercana.
•Si existen enormes posibilidades de incidencia sobre nuestros estilos de vida y se van conociendo los factores más importantes para conseguir que el envejecimiento se enlentezca lo más posible
Jalt
Envejecimiento como un proceso global
Base Genética
Envejecimiento del organismo
Funcional Celular Molecular
Enfermedad
Estilo de vida
Factores ambientales
Jalt
Los expertos…
Jalt
1. Las promesas de prolongación de juventud y/o longevidad acompañan permanentemente a la historia de la humanidad.
2. Salvo que se produzcan improbables avances científicos fundamentales, la esperanza de vida no superará los 90 años en el transcurso del siglo XXI.
3. No existe un método científico establecido que permita conocer la “edad biológica real” de una persona.
4. Las discusiones sobre la posibilidad de una hipotética inmortalidad hay que situarlas fuera del contexto científico.
5. La Medicina geriátrica no no suele combatir directamente el envejecimiento sino a sus efectos
6. Actualmente, no es posible llevar a cabo ningún rejuvenecimiento, ni existe ninguna medicina con real efecto antienvejecimiento. Asimismo, no hay ninguna hormona, cuya administración (que, en todo caso, debe realizarse siempre bajo control médico) haya demostrado reducir, interrumpir o revertir el envejecimiento.
7. Los, por otra parte, saludables suplementos dietéticos de antioxidantes no tienen demostrado un claro efecto sobre el envejecimiento
8. El efecto de las dietas hipocalóricas en humanos no está establecido y su posible eficacia estaría modulada por su cuantía (efectos sobre la calidad de vida)
9. El desarrollo de terapias génicas y la sustitución de órganos y tejidos que retrasen o reviertan el envejecimiento son posibilidades lejanas cuya evaluación práctica es difícil realizar actualmente.
10. Los estilos de vida saludables, aunque no incidan directamente sobre el proceso de envejecimiento, ayudan a conseguir mayores expectativas de vida al retrasar o evitar las enfermedades relacionadas con la edad.
“Los diez mandamientos del envejecimiento”
Jalt
Envejecimiento como un proceso global
Base Genética
Envejecimiento del organismo
Funcional Celular Molecular
Enfermedad
Estilo de vida
Factores ambientales
Jalt
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales
PROCESOS IMPLICADOS CON EL ENVEJECIMIENTO Y LA LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
PROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Células precursoras8. Autoinmunidad9. Neurotransmisión
NIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina, HGH11.Ingesta calórica
¿QUÉRELACIONES
CAUSA-EFECTOEXISTEN?
Jalt
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR: GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Autoinmunidad9. NeurotransmisiónNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina, HGH11.Ingesta calórica
PROCESOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
¿QUÉRELACIONES
CAUSA-EFECTOEXISTEN?
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Genes, longevidad, esperanza de vida
Herencia genética
Factores epigenéticos
Alteraciones genéticas no heredables
I. Flujo informativo: Genes
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ALTERACIONES GENÓMICAS Y ENVEJECIMIENTO.
ALTERACIONES GENÓMICAS E INFORMATIVASRELACIONADAS CON ENVEJECIMIENTO
•ADNAlteraciones y daños: mutaciones, roturas, glicosilaciones,eliminación de bases, metilaciones, estructura 3ª, etcInadecuada reparaciónAumento de la expresión de sitios frágilesErrores en replicación. Activación de transposonesAlteraciones diversas transcripcionales
•ARNDisminución de ciertos ARNm
(receptor vit
D3)Errores en traducción y expresión de ARNm
específicos(receptor insulina)
•POLIPLOIDIZACIÓN Jalt
I. Genes
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales
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Letters to Nature
A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type
Cynthia Kenyon, Jean Chang, Erin Gensch, Adam Rudner, Ramon TabtiangDepartment of Biochemistry and Biophysics, University of California at San Francisco, California 94143-0554, USA
Received 13 May; accepted 15 September 1993.
We have found that mutations in the gene daf-2 can cause fertile, active, adultCaenorhabditis elegans hermaphrodites to live more than twice as long as wild type. This lifespan extension, the largest yet reported in any organism 1 , requires the activityof a second gene, daf- 16. Both genes also regulate formation of the dauer larva, a developmentally arrested larval form that is induced by crowding and starvation and isvery long-lived 2, 3, 4 . Our findings raise the possibility that the longevity of the daueris not simply a consequence of its arrested growth, but instead results from a regulatedlifespan extension mechanism that can be uncoupled from other aspects of dauerformation. daf-2 and daf-16 provide entry points into understanding how lifespan can be extended.
GEN AGE-1
•Actúa como regulador negativo de SOD y catalasa
•Su falta duplica el ciclo vital delnematodo
•Su carencia provoca biorresistenciaal estrés oxidativo
•Reciente: el gen regula la transcrp-ción
de HSK (proteínas de choquetérmico), relacionadas con estrés
Nematodo Caenorhabditis elegans
I. Genes ¡15 años!
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GEN ORGANISMO AÑO DESCUBRIMIENTO- FUNCION
RESULTADO sobre eo
vHaRAS levadura 1990-Oncogén Modula
lag1 levadura 1994-Camino señalizador ceramida Mutación: +
sir2 levadura 2000-Histona deacetilasa NAD dependiente Sobreexpresión: +
daf2 nematodo 1995-Receptor Insulina/IGF-1 Mutación: +
age1/daf23 nematodo 1990-PI-3-quinasa Mutación: +
daf16 nematodo 1997-Factor transcripción Expresión: +
tkr1 nematodo 2000-Tirosina quinasa Sobreexpresión: +
lnR drosophila 2001-Receptor Insulina/IGF-1 Mutación: +
chico drosophila 2001-Sustrato receptor insulina Mutación: +
mth drosophila 1998-Proteína transmembrana Pérdida función: +
indy drosophila 2000-Proteína transportadora dicarboxilato Pérdida función: +
SOD-1 drosophila 1999-Superóxido dismutasa Cu/Zn Sobreexpresión: +
p66shc ratón 1999-??? Mutación: +
pit1/prp1 ratón 2001-Participa en desarrollo pituitaria Mutación: +
ghr/bp ratón 2000-Receptor hormona crecimiento Pérdida función: +
INTERVENCIONES GENÉTICAS QUE EXTIENDENLAS ESPERANZAS DE VIDA (30-40%)
Is there an Anti-aging Medicine?. ILC Workshop Report, Canyon-Ranch,, USA, 2001
I. Genes (a los diez años)
Jalt
Longevidad: Función y modificación de genes
(Investigación y Ciencia, mayo 2006)
I. Genes
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•FGRP: Florida Geriatric Research Program•>7000 participantes•Década del 2000•Periodo tiempo: 25 años
El factor Matusalén•25-30% características condicionantes de la
duración del ciclo vital, están genéticamente determinadas
•70-75% relacionadas con hábitos de vidaBuena aptitud mentalRelaciones humanas positivasAceptación de las limitacionesHábitos saludables: alimentación, actividadfísica...
El papel de los genes y de los hábitos de vida en humanos
Investigaciones familiares, sobre gemelos univitelinos y otras
A. Cournil & T. B. L. Kirkwood; If you would live long, choose your parents wellTrends in Genetics, 17:5, 233-235, 2001
I. Genes
Jalt
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos y/o fallos reparativos del ADN
3. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Autoinmunidad9. NeurotransmisiónNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina, HGH11.Ingesta calórica
PROCESOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
¿QUÉRELACIONES
CAUSA-EFECTOEXISTEN?
Jalt
Apoptosis
•A lo largo del envejecimiento se produce una desregulación del proceso apoptótico
•En el desarrollo normal del C. elegans un 12% de sus 1099 células sufren apoptosis y de los 14 genes relacionados con el proceso, dos de ellos, ced-3 y ced-4 son esenciales para el proceso, mientras que el ced-9 protege a las células supervivientes.
•En humanos, las proteasas caspasas presentan gran homología con el producto del gen ced-3, la proteína apaf-1 (factor activador de proteasas apoptóticas) presenta homología con el producto del gen ced-4, mientras que las diversas proteínas bcls son homólogas al producto del gen ced-9.
Jalt
LA PROTEOLISIS DE PROTEÍNAS DEFECTUOSAS
LA VÍA LISOSOMAL
EL SISTEMA CALPAÍNA
LA VÍA UBIQUITINA-PROTEASOMA
•Existe relación entre proteasoma yenvejecimiento
•Incremento de actividad E1 y E2 y deubiquitinización
•Disminución de proteolisis global•Aumento de proteínas anormales (¿estrés oxidativo?,¿daño a proteasoma?)
•Modulación de proteasoma por dietas hipocalóricas (dieta)
•En ratas LOU el envejecimiento disminuye la cantidad y calidad delproteasomaSitte, N, Merker
K, Von ZglinickiT, et al: Protein
oxidation
and degradation
during
cellular
senescence
of human BJ fibroblasts, part
I and IIFASEB J. 14:2495-2510, 2000
Proteasoma
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Telomeros/Telomerasa
¿Mecanismos cuenta-divisiones?•1961: Leonard Hayflick: 50 en fibroblastos
humanos•1986: Explicación telómeros-telomerasas.
División celular acorta telómeros•Telomerasa activa en células que escapan de
senescencia: germinales, cancerosas, folículos capilares, algunas progenitoras...
•1990: relación entre longitud telómero y la senescencia celular
•Datos de relación entre mayor envejecimiento y acortamiento acentuado de telómeros
Control•En cultivos, empresa Geron
( y Texas Southwertern
University), más de 200 divisiones sin riesgos de malignizaciones
•Objetivo: Controlar (on/off) suficiente telomerasa para rejuvenecer pero no para malignizar
•Según experto Robert Weinberg, la dotación telomérica humana, regulada, suficiente para alcanzar longevidad de 200 años
Jalt
Telomeros/Telomerasa
Jalt
Enfoques recientes
“Here, we argue that cellular ageing is a reversible process, and this is determined by the balance of biological molecules which directly or indirectly control telomere length and telomerase activity, either through altering gene expression and/or modulating the epigenetic state of the chromatin”
Telomeros/Telomerasa
Jalt
Sir2: el silencio de la cromatina
S. I. Imai et al. “Calorie restriction extends Sacharomyces cerevisae lifespan by increasing respirationNature 418:344-8, July 18, 2002
Una enzima extraña (histona deacilasa):•Rompe NAD a nicotinamida y ADP-ribosa•Extrae el acetilo de histonas y otras proteínas•Crea Acetil-ADP-ribosa•El nucleosoma se empaqueta•La cromatina se inactiva: silenciamiento detranscripciones de genes
Sir2
Sir2-NAD
NAD
Ac
nucleosoma
nucleosoma
Cromatina activa
Cromatina inactiva
Nicotinamida
Acetil-ADP-ribosa
La Sir2 liga entre sí a metabolismoenergético, silenciamiento decromatina y envejecimiento
Relación directa entre mayornivel de expresión de Sir2, menor metabolismo energéticoy mayor longevidad
Jalt
Sirtuínas
Jalt
Sirtuínas
Jalt
Sirtuínas
The Biochemist, October 2008 © 2008 The Biochemical Society
Jalt
Sirtuínas
Jalt
Sirtuínas
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Sirtuínas y envejecimiento
(Investigación y Ciencia, mayo 2006)
Jalt
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos y/o fallos reparativos del ADN
3. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Autoinmunidad9. NeurotransmisiónNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina, HGH11.Ingesta calórica
PROCESOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
¿QUÉRELACIONES
CAUSA-EFECTOEXISTEN?
Jalt
Restricción calórica
•Desde hace 70 años en ratas. Restricción calórica incrementa la longevidad un 33%
•La restricción calórica posiblemente sea el único mecanismo que es capaz de incrementar la longevidad en un amplio rango de especies
•Su efecto suele interpretarse como una consecuencia, más o menos directa, de la disminución del estrés oxidativo
•Problema de extrapolación en humanos
85 kcal/week
50 kcal/week
40 kcal/week
(%) Supervivencia de ratas con restricción calórica
Science (1996) 273:59
Ad-libitum
Jalt
HECHOS•Microarray
de genes en diversos tejidos
•Los niveles de transcripción genética de una amplia variedad de funciones biológicas y procesos son afectados por el envejecimiento y la dieta
•Con envejecimiento cambios dinámicos, aumentando o disminuyendo expresión, en 23% productos transcripcionales, sobre todo los relacionados con respuesta al estrés y oogénesis
•No se da una desregulación genética generalizada
•Los cambios no confinados a tejidos u órganos específicos
EFECTOS DE LA RESTRICCIÓN CALÓRICA•Enlentecer el progreso de los cambios genéticos que tienen lugar durante el envejecimiento, principalmente relacionados con crecimiento celular, metabolismoy reproducción
•Las investigaciones en marcha indican que el fenómeno es general en diferentes líneas animales
•Dr. Goyns
(Congreso British Society
for
Research on
Ageing, marzo 2002): “La restricción calórica posiblemente sea el único mecanismo capaz de incrementar la longevidad en un amplio rango de especies”.
Restricción calórica, genes
Jalt
De interés recienteRestricción calórica
Jalt
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos3. Fallos reparativos del ADN4. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES5. Apoptosis6. Fallos en proteolisis7. Telómeros y telomerasa8. Autoinmunidad9. NeurotransmisionNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina11.Ingesta calórica
PROCESOS ASOCIADOS ALENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
Longevidad. Condicionamientos
Jalt
“EL HOMBRE REDOX”“EL HOMBRE REDOX”
GenesROS
Aox
???
Inflam
Estrés
Estilo vida
Hormonas
Actividad física
Ambiente
Vejez
Factores dieta
REDOX
Jalt
Interaccionesbiológicasen elenvejecimientohumano
Jalt
1 2 3
4 5 6
Localización:
Procesos:
Jalt
1
Jalt
2
Jalt
4
Jalt
5
Jalt
Peróxido de hidrógeno
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Defensas antioxidantes de los seres humanosDefensas antioxidantes de los seres humanos
Enzimas• catalasa• glutatión peroxidasas• superóxido dismutasa
Antioxidantes no enzimáticos- glutation- urato- ubiquinol- proteínas plasmáticas-- --carotenocaroteno-- vitamina Cvitamina C-- vitamina E Dieta Mediterrvitamina E Dieta Mediterrááneanea-- polifenoles vinopolifenoles vino-- flavonoidesflavonoides-- antioxidantes sintantioxidantes sintééticosticos
Jalt
Interrelaciones
Jalt
Interrelaciones
Jalt
Interrelaciones
Jalt
LA SENESCENCIA CELULAR COMO RESPONSABLE DEL ENVEJECIMIENTO
The Bichemist
Jalt
FACTORES QUE AFECTAN A LA MUERTE NEURONAL
Deterioro cerebral y envejecimientoCONSEJOS PRÁCTICOS
Jalt
LOS EFECTOS DEL EJERCICIO MODERADO
(ABRIL 2006)
Deterioro cerebral y envejecimientoCONSEJOS PRÁCTICOS
Jalt
DietaRestricción calórica
Fitoquímicos
Estimulación cognitivaEjercicio
Respuesta estrés celular
BDNFGDNFHSP70GRP78
NeuroprotecciónPlasticidad sinápticaNeurogénesis:hasta 40.000/día
Mejora en metabolismoglucosa y en salud
cardiovascular
Resistencia a los desórdenesneurodegenerativos
Resistencia a diabetes y a enfermedades neurodegenerativas
Deterioro cerebral y envejecimientoCONSEJOS PRÁCTICOS
Jalt
EL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL EN RATONES
MEJORA LA FUNCIÓN Y EL ESTADO REDOX DE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS
MEJORA LA FUNCIÓN Y EL ESTADO REDOX DE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS
AUMENTA LA LONGEVIDAD
Jalt
Okinawa (Japón)
Adventistas (americanos)
Sardos (Cerdeña)
. No fuman. Activa vida social
. Alimentación principal:Frutas, hortalizas, cereales integrales. Actividad física
continuada. La familia es
prioritaria
MÁS CENTENARIOS Y CON MEJOR CALIDADDE VIDA DEL MUNDO
. Vino tintomoderadamente
. Trabajo compartido en los matrimonios
. Comen queso pecorino(y otros alimentoscon ácidos grasos
omega-3)
. Comen
frutos secos
y legumbres
. Observan el descanso
semanal
. Tienen una intensa
fe
. Extremo sentidode la amistad
.Comida frugal en pequeñas porciones
.Le encuentran un sentido a la vida
¡Ni un gruñón!
Jalt
Existen muchas investigaciones sobre las
causas de enfermedad y de mortalidad, pero son necesarias más sobre
envejecimiento y senescencia 1930-
1934-
Saber envejecer…
1908-Rita Levi-MontalciniNobel Medicina 1986
Jalt
Teresa de Calcuta
Siempre ten presente que la piel se arruga, el pelo se vuelve blanco, los días se convierten en años...Pero lo importante no cambia; tu fuerza y tu
convicción no tienen edad.Por eso, cuando por los años no puedas correr, trota. Cuando no puedas trotar, camina. Cuando no puedas caminar, usa el bastón ¡pero nunca te detengas!
Consejos…
La vejez es mucho más que cabellos blancos, arrugas, la sensación de que es muy tarde y el juego ha terminado, que el estrado pertenece a la siguiente generación.
El verdadero demonio no es el debilitamiento del cuerpo, sino la indiferencia del espíritu.André
Maurois(Un arte de vivir)
Vida honesta y arreglada/ Usar de pocos remedios/Y poner todos los medios/ De no alterarse por nada/La comida moderada/ Ejercicio y diversión/No tener nunca aprensión/ Salir al campo algún rato/Poco encierro, mucho trato/ Y continua ocupación/.
Francisco Gregorio de Sales (Siglo VIII) “La Salud y la Higiene dogmática”
Jalt
Para que el atardecer de la vida pueda ser tan apaciblecomo estos paisajes
¡Muchas gracias por su atención!
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