Bloqueadores de canales de sodio

Nadie aprende lo que no Nadie aprende lo que no quiere aprender, el quiere aprender, el aprendizaje está en aprendizaje está en

función de todo aquello función de todo aquello que elabora que elabora uno uno

mismo.mismo.

Importa más lo que Importa más lo que hace el alumno que lo hace el alumno que lo que hace el profesor.que hace el profesor.

Mecanismo de acción de los antiarrítmicos clase I

¿ ?¿ ?

Los canales de Na+ pueden estar en 3 estados

¿Cuáles son?

Los canales de Na+ pueden estar en 3 estados

A= abierto; estado conductivo (fase 0 del PA)

I= inactivo; estado cerrado, no disponible para activarse (f.2,3)

R= reposo; estado cerrado (fase 4)

Los Fármacos antiarrítmicos pueden unirse a cualquiera de los 3

estados

¿Qué es el tiempo de ¿Qué es el tiempo de reactivación?reactivación?

El tiempo de reactivación, es el tiempo que tarda en pasar el canal

de sodio del estado inactivo a estado de reposo .

R IA

La prolongación del tiempo de reactivación es responsable del bloqueo de la conducción durante una taquicardia rápida

Bloqueadores de canales de sodioBloqueadores de canales de sodio

Disminuyen la Disminuyen la entrada de Naentrada de Na++ durante la fase 0 durante la fase 0 y con ello la y con ello la amplitud y la amplitud y la rapidez de los rapidez de los potenciales de potenciales de acción acción

Bloqueadores de canales de sodioBloqueadores de canales de sodio

Deprimen la Deprimen la excitabilidad y la excitabilidad y la velocidad de velocidad de conducción del conducción del impulso en el circuito impulso en el circuito de reentradade reentrada

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

Na+

PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

Na+Na+

PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

Na+Na+

Na+

f f f f

MECANISMO DE ACCIÓN

Na+Na+ f

Na+

Con respecto a la duración del potencial de Con respecto a la duración del potencial de acción del músculo auricular y ventricular acción del músculo auricular y ventricular

¿ Cual tiene el mayor tiempo de ¿ Cual tiene el mayor tiempo de duración?duración?

Con respecto a la duración del potencial de Con respecto a la duración del potencial de acción del músculo auricular y ventricular acción del músculo auricular y ventricular

¿ Cual tiene el mayor tiempo de ¿ Cual tiene el mayor tiempo de duración?duración?

Grupo I AGrupo I A

Retrasan la reactivación del canal de Retrasan la reactivación del canal de sodio aprox. 5 seg.sodio aprox. 5 seg.

Bloquean canales de potasio (prolongan Bloquean canales de potasio (prolongan DPA y el intervalo QT)DPA y el intervalo QT)

Prolongan el período refractario.Prolongan el período refractario. Deprimen la velocidad de conducción Deprimen la velocidad de conducción

intracardíaca y prolongan el intervalo QRSintracardíaca y prolongan el intervalo QRS

Grupo I AGrupo I A

QuinidinaQuinidina ProcainamidaProcainamida DisopiramidaDisopiramida

Grupo I BGrupo I B

Retrasan la reactivación del canal de NaRetrasan la reactivación del canal de Na++ (200-500 mseg).(200-500 mseg).

No bloquean canales de KNo bloquean canales de K++ Acortan DPA ( ¿por que ?)Acortan DPA ( ¿por que ?) Eficaces para prevenir extrasístoles Eficaces para prevenir extrasístoles

rápidas, sin embargo no bloquean el ritmo rápidas, sin embargo no bloquean el ritmo sinusal (el intervalo diastólico sinusal (el intervalo diastólico ~ 800mseg)~ 800mseg)

Grupo I BGrupo I B

LidocaínaLidocaína MexiletinaMexiletina FenitoínaFenitoína

Grupo I CGrupo I C

Son los que retrasan más la reactivación Son los que retrasan más la reactivación del canal (del canal (~ 12 seg).~ 12 seg).

Deprimen la vel de cond. Intracardíaca Deprimen la vel de cond. Intracardíaca Prolongan el intervalo QRSProlongan el intervalo QRS Prolongan la repolarización en el tejido Prolongan la repolarización en el tejido

auricular (útil para arritmias auriculares)auricular (útil para arritmias auriculares)

Grupo I CGrupo I C

PropafenonaPropafenona FlecainidaFlecainida

LidocaínaGrupo I B

Único Antiarrítmico de la clase I que es “puro”, pues Único Antiarrítmico de la clase I que es “puro”, pues sólo bloquea canales de sodio.sólo bloquea canales de sodio.

Alta afinidad por el canal de NaAlta afinidad por el canal de Na++ en estado inactivo en estado inactivo

Por disminuir la entrada de sodio, durante la fase 2, Por disminuir la entrada de sodio, durante la fase 2, acorta la DPA ventricular.acorta la DPA ventricular.

Si tiene escasa biodisponibilidad por su Si tiene escasa biodisponibilidad por su efecto de primer paso:efecto de primer paso:

¿Qué vía de Adm. no se debería utilizar y ¿Qué vía de Adm. no se debería utilizar y que vía se recomienda? que vía se recomienda?

LidocaínaGrupo I B

Su biotransformación es el hígadoSu biotransformación es el hígado Puede aumentar su sobrevida:Puede aumentar su sobrevida: A) La disminución del flujo sanguíneo A) La disminución del flujo sanguíneo

hepático.(ICC)hepático.(ICC) B) Adm. de antagonistas B) Adm. de antagonistas ββ-adrenérgicos-adrenérgicos

LidocaínaEfectos adversos ( SNC)

Cuando su concentración aumenta de forma Cuando su concentración aumenta de forma lenta, es frecuente que aparezcan;lenta, es frecuente que aparezcan;

a)a) Temblor.Temblor.

b)b) Confusión.Confusión.

c)c) Alteraciones de la conciencia.Alteraciones de la conciencia. La administración a dosis altas puede La administración a dosis altas puede

producir: Convulsiones.producir: Convulsiones.

Hipotensión arterialHipotensión arterial A dosis altas colapso cardiovascularA dosis altas colapso cardiovascular

favorecida por la depresión de las favorecida por la depresión de las funciones cardíacas.funciones cardíacas.

LidocaínaEfectos adversos (Cardiovascular)

LidocaínaEfectos adversos ( SNA y PNM)

Bloquean los receptores nicotínicos, Bloquean los receptores nicotínicos, muscarínicos, histaminicos y muscarínicos, histaminicos y serotonínergicos e inhiben la liberación de serotonínergicos e inhiben la liberación de Ach en la placa neuromuscularAch en la placa neuromuscular

Efecto antiespasmolítico sobre;Efecto antiespasmolítico sobre;

1.1. M Liso GIM Liso GI

2.2. VascularVascular

3.3. BronquialBronquial

4.4. BiliarBiliar

LidocaínaGrupo I B

Se utiliza en el tratamiento de las arritmias Se utiliza en el tratamiento de las arritmias ventriculares graves, que aparecenventriculares graves, que aparecen

a) Post infarto de miocardioa) Post infarto de miocardio b) Durante el cateterismo.b) Durante el cateterismo. c) Cirugía.c) Cirugía. D) Durante el tratamiento de las D) Durante el tratamiento de las arritmias de arritmias de

la intoxicación digitálica. la intoxicación digitálica.

PROPAFENONAGrupo I C

Bloquea los canales de NaBloquea los canales de Na++ preferentemente en preferentemente en estado abierto.estado abierto.

Prolongan su reactivación hasta 8 seg. Y Prolongan su reactivación hasta 8 seg. Y también los de Catambién los de Ca++ y de K y de K++..

Presenta propiedades Bloqueantes Presenta propiedades Bloqueantes ββ..

PROPAFENONAGrupo I C

Disminuye la velocidad de conducción Disminuye la velocidad de conducción intraauricular e intraventricularintraauricular e intraventricular

¿ Entonces como afecta al intervalo PR ¿ Entonces como afecta al intervalo PR y QRS ? y QRS ?

PROPAFENONAGrupo I C

Disminuye la velocidad de conducción Disminuye la velocidad de conducción intraauricular e intraventricularintraauricular e intraventricular

¿ Entonces como afecta al intervalo PR y ¿ Entonces como afecta al intervalo PR y QRS ? QRS ?

R = Los prolonga.R = Los prolonga.

PROPAFENONAGrupo I C

Prolonga la DPA auricular tanto más Prolonga la DPA auricular tanto más cuanto mayor es la frecuencia de latido, lo cuanto mayor es la frecuencia de latido, lo que explica su eficacia en el tx de la que explica su eficacia en el tx de la fibrilación auricular.fibrilación auricular.

¿Por qué? ¿Por qué?

PROPAFENONAGrupo I C

Por bloquear los canales de CaPor bloquear los canales de Ca++ deprime la deprime la velocidad de conducción y prolonga el período velocidad de conducción y prolonga el período refractario del nódulo AV, lo que la hace útil refractario del nódulo AV, lo que la hace útil en el tratamiento de las taquicardias en el tratamiento de las taquicardias reentrantes nodales.reentrantes nodales.

Su efecto depresor de la contractibilidad la Su efecto depresor de la contractibilidad la contraindica en pacientes con insuficiencia contraindica en pacientes con insuficiencia cardíacacardíaca

PROPAFENONAGrupo I C

Se elimina por vía renalSe elimina por vía renal Su biotransformación oxidativa en el Su biotransformación oxidativa en el

hígado a través del p-450 cuyo metabolito hígado a través del p-450 cuyo metabolito la 5-hidroxipropafenona es más potente.la 5-hidroxipropafenona es más potente.

La N-desaquilpropafenona es menos La N-desaquilpropafenona es menos activaactiva

PROPAFENONAReacciones adversas (digestivas)

1.1. Sabor metálicoSabor metálico

2.2. AnorexiaAnorexia

3.3. ictericia colestásicaictericia colestásica

PROPAFENONAReacciones adversas

(Neurológicas)

1.1. MareosMareos

2.2. TemblorTemblor

3.3. ParestesiasParestesias

4.4. Visión borrosaVisión borrosa

PROPAFENONAReacciones adversas

(cardiovasculares)

1.1. Hipotensión Hipotensión

2.2. Depresión de la contractibilidad Depresión de la contractibilidad

3.3. BradicardiaBradicardia

4.4. Bloqueo AVBloqueo AV

5.5. Bloqueo de la cond intraventricularBloqueo de la cond intraventricular

6.6. Arritmias cardíacasArritmias cardíacas