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Cáncer de ovario:
estado del Arte y nuevas
alternativas terapeúticas
Mª Jesús Rubio Pérez
H.U.Reina Sofía. Córdoba
Introducción
La secuencia estándar del tratamiento consiste en:Realización de una cirugía citorreductora inicial
Seguida de QT complementaria basada en régimen con platino
El régimen Recomendado es paclitaxel (175mg/m2)
y carboplatino (AUC 5–6) IV q3w. +/-BVZ con BVZ
de mantenimiento
¿Que opciones de tratamiento Inicial ?
Citorreducción
primaria?
Quimioterapia
Neoadyuvante?
Cirugía Primaria
PROS :
•Beneficio sintomático
•Histologías diferentes
•Racional biológico
CONS:
•Dificultad
•Morbilidad
•Secuelas (QoL)
•Retraso quimioterapia
NAC + Cirugía de Intervalo
PROS:
•Más fácil•Menos morbilidad
•Inicio inmediato QT
CONS:
•Dificultad evaluación enfermedad residual •Progresión (15%)•Quimioresistencia
Imprescindible que la decisión se tome dentro de un Comité de
Tumores Ginecológicos Expertos con Cáncer de ovario
Cirugía: ¿Cual debe ser su Objetivo?
Cirugía Óptima= Cirugía completa=Ausencia de Residuo tumoral macroscópico
Cirugía: ¿ Qué procedimeinto hay que realizar?
Resección de todas las estructuras con afectación
tumoral macroscópica
• Histerectomia+ DA
• Omentectomia
• Resección de implantes peritoneales/peritonectomia
• En ocasiones: resección intestinal, esplenectomia….
¿Hay que hacer linfadenectomias sistemática si no hay afectación
tumoral macroscópica?
La realización de linfadenectomia en la cirugía primaria no aumenta ni
la SLP ni la SG( EECC Lion. ASCO2017)
Agenda
Tratamiento de 1ª línea
Tratamiento de la recurrencia
Tratamiento de 1ª línea
Tratamiento de la recurrencia
Tratamiento de 1ª línea: IP?
Concluyendo Monk que:
• Hasta GOG 252, los estudios aleatorizados con QT IP han sido
positivos, aunque la intensidad de la dosis entre los brazos no siempre
fue igual
• Biológicamente, la idea de aumentar la exposición de las células
cancerígenas al platino utilizando la quimioterapia IP tiene sentido
• La dosis real de platino puede ser crucial
• Estudios futuros deben seleccionar por histología y biología molecular
• Actualmente, el papel de la terapia de IP en el tratamiento del cáncer de
ovario avanzado recientemente diagnosticado es limitado
Tratamiento de 1ª línea: Dosis densas?
(JGOG 3016)
Estudio Negativo
Use either every 3 week IV therapy with bevacizumab
or dose dense weekly without!
Que sabemos de terapia de mantenimiento
con Antiangiogénicos?
1. Burger, et al. N Eng J Med 2011; 2. Perren, et al. N Eng J Med 2011; 3. du Bois, et al. Lancet Oncol 2016; 4. Chan, et al. ESGO 2013 5. Colombo, et al. ESGO 2015; 6. Vergote, et al. IGCS 2016; 7. du Bois, et al. J Clin Oncol 2014 *Bevacizumab group o
5th consenso para el tratamiento del Ca
de ovario. Tokio,nov/15CONCLUSIONES
Que brazos control pueden ser considerados para ensayos
en primera línea de tratamiento
• Tratamientos aceptados como brazo control
1. QT con carbo-taxol cada 3s, permanece como la QT estándar para 1ª línea en Ca
ovario enfermedad avanzada
2. Es aceptable variaciones de dosis, esquema y vía de administración, soportada
por E. Clínicos. Se identifican las siguientes alternativas:
• Taxol semanal+ carbo cada 3 s
• Platino/taxano+BVZ
• QT IP en cirugía óptima con enfermedad residual<1cm
3. Si mas de uno de estos regímenes están incluidos en brazos control de un Estudio,
este debería estar estratificado para ello
4. En estudios es necesario definir el brazo control de pacientes ancianas o frágiles
5. En estadios inicales la QT basada en platino sería el brazo control
5th consenso para el tratamiento del Ca
de ovario. Tokio,nov/15
CONCLUSIONESCuales son los subgrupos que deben ser usados para ensayos
comparativos en el tratamiento de recaída?
Tratamiento de la recaída>6m cuando el
platino NO es la opción: OVA 301
Identificar la eficacia y seguridad de una combinación sin platino o taxano,
para el tratamiento del cáncer de ovario recidivante.
Diseñado para testar la hipótesis de que trabectedina en combinación con
PLD, es más eficaz que PLD sola.
1) Monk B, et al. J Clin Oncol. 2010;28:3107-14; 2) Monk BJ et al. Eur J Cancer. 2012 Oct;48(15):2361-8; 3) Poveda A, et al. Cancer Treat Rev. 2014;40:366-75.
OVA 301. Resultados en la población con
recaída>6m
Candidatas a terapia No platino
1. Pacientes en recaída sensible (TFIp< 12 meses)
RR 20%–30% al platino
2. Pacientes en recaída altamente sensible (TFIp>12m):
Toxicidad residual asociadas a terapias previas
Reacción de hipersensibilidad a platino
Pacientes que rechazan recibir tratamiento basado en
platino
3. Pacientes que han recibido ≥2 líneas previas de platino en las
que el desarrollo de hipersensibilidad a platino aumenta
considerablementeMonk B, et al. J Clin Oncol. 2010;28:3107-3114; Poveda A, et al. Cancer Treat Rev. 2014;40:366-375.
5506: Chemotherapy plus or minus bevacizumab for platinum-sensitive
ovarian cancer patients recurring after a bevacizumab containing first line
treatment: The randomized phase 3 trial MITO16B-MaNGO OV2B-ENGOT
OV17.
• El tratamiento de mantenimiento con rucaparib mejoró significativamente la SLP frente
al placebo en las cohortes análogas de BRCA-mutante y HRD y en la población total de
ITT
• La PFS mejoró con el tratamiento de mantenimiento de rucaparib frente al placebo en
pacientes con CO BRCA WT(LOH alto y LOH bajo)
• Varios pacientes con enfermedad residual mensurable al inicio del estudio tuvieron una
reducción adicional en la carga tumoral con el tratamiento de mantenimiento de
rucaparib
• Los efectos secundarios más comunes fueron gastrointestinales (náuseas y vómitos),
astenia y anemia, consistentes con estudios previos de rucaparib
Los resultados de ARIEL3 demuestran el beneficio del tratamiento de
mantenimiento de rucaparib para mujeres con CO sensible al platino después
de una respuesta completa o parcial a quimioterapia de segunda línea o
posterior basada en platino
Ariel 3: Conclusiones
• Inhibidores de la PARD para pacientes con BRCAmut
Olaparib, Rucaparib, ya aprobados por FDA
• Lurbenectedina: Fase III pendiente de resultados. EECC CORAIL
• Mirvetuximab: en tumores receptores de Folato+, ORR 53%, Beneficio del
82%. Fase III en marcha
• Quisinostat(+Caro-Taxol: ORR 51%, Beneficio 93%
• Pembrolizumab en PDL-1+: ORR 11,5%, beneficio 38%
Fármacos prometedores en recaída < 6
meses
5515: Apatinib, a novel VEGFR inhibitor, combined with oral
etoposide in patients with platinum-resistant or platinum-refractory
ovarian cancer: A single-arm, open-label, phase 2 study.
(ASCO2018)
N: 35 pacientes
Respuestas Objetivas: 54,3%
PFS mediana: 8,1 meses
Los eventos adversos de grado 3 o 4 más comunes fueron : neutropenia (41.2%), fatiga (32.4%),
anemia (29.4%) y mucositis (23.5%).
La reducción de la dosis se produjo en el 82,4% de los pacientes con apatinib y en el 76,5% de los pacientes con etopósido oral.
Conclusiones
La combinación de apatinib con etopósido oral muestra actividades prometedoras y toxicidades manejables en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino o refractario, y justifican más estudios en ensayos de fase 3
Conclusiones:
En 1ª línea de tratamiento de ca ovario enfermedad avanzada el esquema
carboplatino-paclitaxel cada 21 días sigue siendo el esquema estándar. Es
aceptable variaciones de dosis, esquema y vía de administración,
soportada por E. Clínicos. Se identifican las siguientes alternativas:• Taxol semanal+ carbo cada 3 s
• Platino/taxano+BVZ
• QT IP en cirugía óptima con enfermedad residual<1cm
Los resultados de estudios en 1ª linea con iPARD o la Inmunoterapia, cambiarán el estándar?
El tratamiento estándar en la recaída > 6 meses:
Cuando el platino es una opción:
• Combinación con platino
• Combinación con platino+Antiangiogénico
• Combinación con platino + mantenimiento con iPARD
Cuando el platino NO es una opción: Es aceptable utilizar una
combinación Sin platino (PLD+Trabectedina)
La decisión del tratamiento en la recaída debe ser apoyada por la
evidencia e integrar los predictores de respuesta disponibles y la
exposición previa, que podrían limitar la selección de nuevas líneas.
Conclusiones:
Conclusiones:
El tratamiento estándar en la recaída < 6 meses:
• La mono-quimioterapia de forma secuencial es el estándar
• En pacientes en las que no se haya empleado BVZ en 1ª línea, la mon-QT +
BVZ es una buena opción
Fármacos como iPARD ya están aprobados por FDA para estas pacientes
Los nuevos fármacos en investigación están dando resultados
prometedores
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