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CONSEJO GENETICO EN
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Dra. Isabel Lorda Sanchez
CONSEJO GENÉTICO CONSEJO GENÉTICO
Es un proceso de COMUNICACIÓN, en el que tras la necesaria valoración clínica se proporciona a individuos afectos de una enfermedad genetica y/o a sus familiares información sobre :
-la enfermedad-Riesgo de padecerla-Riesgo de transmitirla-Posibilidad de prevenirla-Posibilidad de tratarla
Es un proceso de COMUNICACIÓN, en el que tras la necesaria valoración clínica se proporciona a individuos afectos de una enfermedad genetica y/o a sus familiares información sobre :
-la enfermedad-Riesgo de padecerla-Riesgo de transmitirla-Posibilidad de prevenirla-Posibilidad de tratarla
CONSEJO GENÉTICO
Fases
CONSEJO GENÉTICO
Fases
1- Establecer un DIAGNOSTICO preciso:
Consulta + Estudio + Interpretación
2- Calcular el RIESGO
3- TRANSMITIR la información
Informe
1- Establecer un DIAGNOSTICO preciso:
Consulta + Estudio + Interpretación
2- Calcular el RIESGO
3- TRANSMITIR la información
Informe
CONSULTA GENETICACONSULTA GENETICA
-Anamnesis y exploración clínicainterrogatorio orientadoprotocolos clínicos
-Árbol genealógico
-Recogida/archivo de imágenesfotos
-Recogida/archivo de Muestras Biológicas
-Anamnesis y exploración clínicainterrogatorio orientadoprotocolos clínicos
-Árbol genealógico
-Recogida/archivo de imágenesfotos
-Recogida/archivo de Muestras Biológicas
Árbol genealógico:Antecedentes FamiliaresEdades padresConsanguinidad
Árbol genealógico:Antecedentes FamiliaresEdades padresConsanguinidad
CONSULTA GENETICACONSULTA GENETICA
Recogida/archivo de Muestras Biológicas
NO es necesario biopsia muscular;
Sangre
Celulas bucales
ESTUDIO GENÉTICO ESTUDIO GENÉTICO
Elección de la Técnica Apropiada
Trisomía 21 : 47,XY,+21
ESTUDIO GENÉTICO ESTUDIO GENÉTICO
ESTUDIO GENÉTICO DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNEESTUDIO GENÉTICO DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Gen de la distrofina
Descubierta en 1987 en Xp21.2.
79 exones: 2.3 Mb,
14 Kb de ARNm,
proteína citoplasmástica de 427 KDacon 3685 aminoácidos.
Función estructural y mecánica.
DistroglicanosSarcoglicanos
Sintrofinas
Calpaína 3
ESTUDIO GENÉTICOESTUDIO GENÉTICO
PCR MultiplexGen de la DistrofinaDistrofina :76 exones
PCR’s Multiplex para detectar deleccionesdelecciones
-- MLPA dup 2-7
MLPA Multiplex
Ligation-dependent
Probe
Amplification
1 experimento permite la cuantificación relativa de hasta 48 secuencias distintas de ADN.
Deleciones de todos los exones
(70%) dup 2-7
Duplicaciones (7%)
Diagnostico de portadoras
NO-Mutaciones (>20%) dificil por tamaño y estructura
ESTUDIO GENÉTICO INDIRECTOESTUDIO GENÉTICO INDIRECTO
•Seguir la pista del cromosoma X alterado en casos de:
-no deteccion deleción
-no ADN del afecto
•Confirmación por otra via de los datos del estudio directo
-Compatibilidad estudio directo e indirecto
-Falta de ADN de afectos
-Otras distrofinopatías
-Compatibilidad estudio directo e indirecto
-Falta de ADN de afectos
-Otras distrofinopatías
INTERPRETACION INTERPRETACION
EQUIPO con Experiencia
CONSEJO GENÉTICO
Fases
CONSEJO GENÉTICO
Fases
1- Establecer un DIAGNOSTICO preciso:
Consulta + Estudio + Interpretación
2- Calcular el RIESGO
3- TRANSMITIR la información
Informe
1- Establecer un DIAGNOSTICO preciso:
Consulta + Estudio + Interpretación
2- Calcular el RIESGO
3- TRANSMITIR la información
Informe
CALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓNCALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓN
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
Heredada II-2 50% ------ HijAS-portadorasHijOs-afectos
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
Heredada II-2 50% ------ HijAS-portadorasHijOs-afectos
CALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓNCALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓN
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
II-4?
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
II-4?•Mismo X- 50%
•Diferente X--- población general
CALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓNCALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓN
Herencia recesiva ligada al X
II-2 y II-4.......¿“de novo” ? similar población general
Herencia recesiva ligada al X
II-2 y II-4.......¿“de novo” ? similar población general
•CPK?
•Estudio a la madre MLPA portadora?
CALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓNCALCULO DE RIESGO DE REPETICIÓN
Herencia recesiva ligada al X
II-2 y II-4.......¿“de novo” ? similar población general
Herencia recesiva ligada al X
II-2 y II-4.......¿“de novo” ? similar población general
•Estudio de la X
¿igual que hermano sano?
.....No portadora
¿diferente que hermano sano?
.....¿?
CONSEJO GENÉTICO
Fases
CONSEJO GENÉTICO
Fases
1- Establecer un DIAGNOSTICO preciso:
Consulta + Estudio + Interpretación
2- Calcular el RIESGO
3- TRANSMITIR la información
Informe
1- Establecer un DIAGNOSTICO preciso:
Consulta + Estudio + Interpretación
2- Calcular el RIESGO
3- TRANSMITIR la información
Informe
•Repercusión Fenotípica: Cuanto, Cuando y Cómo
•Riesgo de repetición
•Diagnóstico prenatal/preimplantacional
•Prevención y Tratamiento
•Repercusión Fenotípica: Cuanto, Cuando y Cómo
•Riesgo de repetición
•Diagnóstico prenatal/preimplantacional
•Prevención y Tratamiento
INFORME GENETICOINFORME GENETICO
95% casos
A pesar de todo:¡la variabilidad fenotípica en una misma deleción existe!
Factores epigenéticos y/o del entorno
DM BeckerUna deleción que no desfasa el
marco de lectura: proteína parcialmente funcional
DM DuchenneUna deleción que desfasa el marco de lectura: proteína
afuncional:
INFORME GENÉTICOINFORME GENÉTICO
Repercusión
Riesgo de repetición
Diagnóstico prenatal/preimplantacional
Prevención y Tratamiento
Repercusión
Riesgo de repetición
Diagnóstico prenatal/preimplantacional
Prevención y Tratamiento
INFORME GENÉTICOINFORME GENÉTICO
Repercusión
Riesgo de repetición
Diagnóstico prenatal/preimplantacional
Prevención y Tratamiento
Repercusión
Riesgo de repetición
Diagnóstico prenatal/preimplantacional
Prevención y Tratamiento
METODOS DE DIAGNOSTICO PRENATAL
NO INVASIVOS: Riesgo Aborto
Screening sérico 0%Estudio ecográfico 0%
INVASIVOSAmniocentesis 1%Biopsia Corial 2%Funículocentesis 5%
DIAGNOSTICO PRENATAL EN DMDINVASIVOS:
BIOPSIA CORIAL(9-13sem.)
AMNIOCENTESIS(>14 sem-17 sem)
Para hacer un estudio genético prenatal es IMPRESCINDIBLE haber hecho un estudio genético al progenitor afecto/portador y conocer la
mutación o la X “afecta”
NUEVA TECNICA
Detección de sexo fetal en sangre materna
Gen SRY
Gen GAPDH(maternal & fetal)
+
SRY +
SRY -
RT-PCR
Detección de sexo fetal en sangre materna
SRY
GAPDH
SRY +
SRY
GAPDH
GAPDH
DIAGNOSTICO PRENATAL INVASIVO
No es necesario el Diagnóstico Prenatal invasivo
DIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONALDIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONAL
DIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONAL en DMDDIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONAL en DMD
Para hacer un estudio preimplantacional es IMPRESCINDIBLE haberhecho un estudio genético al progenitor afecto y conocer la mutación
HERENCIA LIGADA AL X
DETECCION SEXO FETAL-
XX1818DETECCION MUTACION
INFORME GENÉTICOINFORME GENÉTICO
Repercusión
Riesgo de repetición
Diagnóstico portadores /prenatal
Prevención y Tratamiento
Repercusión
Riesgo de repetición
Diagnóstico portadores /prenatal
Prevención y Tratamiento
Prevención y Tratamiento en DMD
PREVENCION
- primaria?....NO Existe
- secundaria? diagnóstico prenatal y preimplantacional
TRATAMIENTO
-tratamiento paliativo que mejora la calidad de vida-Esteroides
-Terapia física
Prevención y Tratamiento en DMD
TRATAMIENTO
-tratamiento paliativo que mejora la calidad de vida
- Otros
Omisión codon stop
TERAPIA GENICA
CONSEJO GENÉTICO CONSEJO GENÉTICO
Es un proceso de COMUNICACIÓN, en el que tras la necesaria valoración clínica se proporciona a individuos afectos de una enfermedad genetica y/o a sus familiares información sobre :
-la enfermedad-Riesgo de padecerla-Riesgo de transmitirla-Posibilidad de prevenirla-Posibilidad de tratarla
Es un proceso de COMUNICACIÓN, en el que tras la necesaria valoración clínica se proporciona a individuos afectos de una enfermedad genetica y/o a sus familiares información sobre :
-la enfermedad-Riesgo de padecerla-Riesgo de transmitirla-Posibilidad de prevenirla-Posibilidad de tratarla
Organizadores
Pacientes y familiares
Compañeros de FJD
Vosotros
Agradecimientos
Respeto a la libertad de elección:
•Carácter voluntario de los estudios:
Información previa necesaria para la Autonomía
¿El saber es siempre bueno? Test predictivos
•Consentimiento Informado
Respeto a la libertad de elección:
•Carácter voluntario de los estudios:
Información previa necesaria para la Autonomía
¿El saber es siempre bueno? Test predictivos
•Consentimiento Informado
Aspectos Éticos del Consejo Genético 1Aspectos Éticos del Consejo Genético 1
Confidencialidad de los estudios
• La información es del individuo
• Repercusión laboralseguro de vidaotros familiares
Confidencialidad de los estudios
• La información es del individuo
• Repercusión laboralseguro de vidaotros familiares
Aspectos Éticos del Consejo Genético 2Aspectos Éticos del Consejo Genético 2
Consejo Genético “no directivo”
• Información objetiva
• Respeto y libertad de procreación
- Elección de tener un hijo con minusvalía/EUGENESIA
Consejo Genético “no directivo”
• Información objetiva
• Respeto y libertad de procreación
- Elección de tener un hijo con minusvalía/EUGENESIA
Aspectos Éticos del Consejo Genético 3Aspectos Éticos del Consejo Genético 3
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