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CONTROL DE LA FABRICACIÓN
DE MEDICAMENTOS
BIOTECNOLÓGICOS
M. en C. Morales Reyes Lázaro
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La siguiente propuesta surge a raíz de la publicación
de la norma oficial mexicana NOM-257-SSA1-2014,
en materia de medicamentos biotecnológicos.
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6. Control de la fabricación de medicamentos biotecnológicos.
6.1 El particular deberá someter tanto para un medicamento
biotecnológico innovador como para un medicamento biotecnológico
biocomparable, el programa de aseguramiento de calidad del producto,
que establezca lo siguiente:
6.1.1 Programa de validaciones y/o revalidaciones de los procesos;
6.1.2 Información de los parámetros críticos de validación obtenidos;
6.1.3 Programa de auditorías internas del producto y del proceso;
NOM-257-SSA1-2014, En materia de medicamentos biotecnológicos.
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6.1.4 Para las validaciones y programas de auditorías internas
deberán reportar las acciones preventivas y correctivas relacionadas
con los parámetros críticos del producto y del proceso;
6.1.5 La información anterior deberá ser reportada anualmente a
partir de la fecha de emisión del registro correspondiente y
sucesivamente durante la vigencia del mismo, y
6.1.6 La presentación de estos reportes será evaluada al momento
del análisis de las solicitudes de prórroga para efectos de la emisión
del registro.
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Dada la complejidad del proceso de fabricación de un
medicamento biotecnológico y a la variabilidad
intrínseca de los procesos que se involucran en su
producción, se origina la necesidad de disponer de un
control de éstos a través del monitoreo y análisis de
puntos críticos del proceso, además de mantener el
estado validado de éstos y que se cumpla con los
atributos de calidad del producto.
JUSTIFICACIÓN
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Por lo anterior el solicitante deberá reportar:
• Estrategia para el control del proceso de fabricación del
medicamento biotecnológico que incluya:
Evaluación apropiada de cada uno de los pasos que
conforman el proceso, junto con las pruebas necesarias
que sean capaces de demostrar que el proceso es
consistente y que produce una sustancia farmacológica
de calidad.
Un diagrama de proceso de fabricación deberá ser
enviado como parte de la evidencia documentada.
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Estrategia para el control del proceso de fabricación
Evaluación apropiada de cada uno de los pasos que conforman el proceso
Un diagrama de proceso de fabricación deberá ser enviado como parte de la evidencia documentada, en donde se identifiquen los parámetros críticos del proceso
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La estrategia para el control del proceso de fabricación se
evaluará a través del monitoreo y análisis de:
Parámetros críticos del proceso
Atributos críticos de la calidad
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Tanto los parámetros críticos del proceso así como los
atributos críticos de calidad deberán ser definidos por el
fabricante, empleando como criterio científico el impacto de
estos atributos y parámetros a la seguridad y eficacia del
producto, auxiliados por los resultados obtenidos de la
caracterización, información preclínica y clínica del
medicamento biotecnológico.
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INFORMACIÓN DE LOS ATRIBUTOS CRÍTICOS DE LA
CALIDAD (CQA)
Se debe presentar una descripción de la estrategia de
verificación de los atributos críticos de la calidad que
serán monitoreados, así como los métodos de análisis
que se emplearán. El solicitante debe definir los atributos
críticos que serán considerados y la base científica con la
que se tomó esta decisión.
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INFORMACIÓN DE LOS PARÁMETROS CRÍTICOS DEL
PROCESO (CPP)
Al igual que para los CQA, se debe presentar una
descripción de la estrategia de verificación de los
parámetros críticos del proceso que serán monitoreados,
así como los métodos de análisis que se emplearán. El
solicitante debe definir los parámetros críticos que serán
considerados y la base científica con la que se tomó esta
decisión.
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A continuación se enlista una serie de herramientas estadísticas
que permiten evaluar el control estadístico de un proceso y
producto. Dichas pruebas deberán ser incluidas en el reporte anual
del medicamento biotecnológico, pero no se limitan a las que se
presentan.
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Cartas control de Shewhart
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El solicitante deberá ingresar un análisis a través de las
cartas de control de Shewhart de cada uno de los
parámetros críticos del proceso así como de los atributos
críticos de la calidad. Los límites inferior y superior de
control que se emplearán serán límites 3σ, pero serán
aquellos límites que se obtuvieron cuando fue ingresada la
solicitud de registro del medicamento biotecnológico y por
tanto cuando el proceso se encontraba validado y en
control. Los valores de tales límites deberán emplearse en
análisis subsecuentes aun cuando la variabilidad del
atributo o parámetro sea diferente.
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Análisis de Cpk
Un análisis de la capacidad del proceso se utiliza para demostrar de
manera numérica que todo el producto quede dentro de los límites
de especificación.
Índice Ecuación Descripción
CPU (LSE-µ)/3σ Capacidad del proceso relativa a la
parte superior del límite de
especificación.
CPL (µ-LIE)/3σ Capacidad del proceso relativo a la
parte inferior del límite de
especificación.
CPK Min (CPU,CPL) Capacidad del proceso relativo a los
dos límites de especificación.
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El solicitante deberá ingresar un análisis de capacidad del
proceso (Cpk) de cada uno de los atributos y parámetros
críticos considerando como límites de especificación los
límites 3σ obtenidos cuando fue ingresada la solicitud de
registro del medicamento biotecnológico y por tanto
cuando el proceso se encontraba validado y en control.
Los valores de tales límites deberán emplearse en análisis
subsecuentes aun cuando la variabilidad del atributo o
parámetro sea diferente.
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Adicionalmente a estas dos herramientas de control estadístico
del proceso, se pueden acompañar con metodologías adicionales
tales como análisis de Cpk para distribuciones no normales,
métodos basados en análisis de varianza, diagramas de
dispersión o correlación, histogramas, diagramas de causa efecto
o diagramas de Ishikawa, análisis con técnicas multivariadas, etc.
Lo anterior puede presentarse debido a la condición de algunos
de los atributos o parámetros críticos o a no contar con un tamaño
de muestra suficiente para presentar un análisis más robusto.
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La evaluación de dichos reportes será considerada al momento de
las solicitudes de prórroga para efectos de la emisión del registro
toda vez que, si se ha logrado demostrar que los parámetros y
atributos críticos se encuentran en control a través del tiempo, se
infiere por tanto que la calidad, seguridad y eficacia del producto
son similares a las condiciones iniciales y por tanto la solicitud de
prórroga se respondería de manera inmediata.
GRACIAS
M en C. Lazaro Morales Reyes
Somos COFEPRIS,
somos ARN
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