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Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37 Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019
Monitorización de inhibidores de la Tirosin-Quinasa
Dra. Vanesa Escudero Ortiz
Unidad de Farmacoterapia Personalizada
Plataforma de Oncología- Hospital Quirón
Torrevieja-Alicante
vanesa.escudero@quironsalud.es
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Agenda
Introducción
Personalización de dosificación en inhibidores de la Tirosin-Quinasa
Imatinib
Farmacología clínica Relación exposición- eficacia Personalización de las dosis de imatinib Casos clínicos
Pazopanib
Farmacología clínica Relación exposición- eficacia y exposición - toxicidad Casos clínicos
Conclusiones
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Necesidad de Personalizar la Posología
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Necesidad de Personalizar la Posología
DISEASE
PROGRESION
MODEL
DRUG
MODEL
Disposition
Kinetics
Biophase
Distribution
Pharmacokinetics
Drug
keo Ce CP
Surrogate
response
Biosensor
Process
Pharmacodynamics
H
H
Biosignal
Flux
Trans-
duction
kin
kout
Biosignal S
Pharmacogenetics
Pharmacogenomics
Clinical
endpoint
R
Pharmacotherapy
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalizar = Controlar la variabilidad
Adaptado de Mathijssen R, et al. Oncologist 2007;12:913-23
BIOMÉTRICOS
Peso
Talla
Superficie corporal
Edad
FISIOLÓGICOS
Raza
Embarazo
Menopausia
VARIABILIDAD
BIOQUÍMICOS
Función renal
Función hepática
Proteínas
Hematocrito
GENÉTICOS
Metabolismo
Transportadores
TRATAMIENTO
Vía administración
Dosis/Intervalo dosificación
Duración infusión
COSTUMBRES
Adherencia al tratamiento
Dieta
Alcohol, tabaco, café
Ejercicio, Stress
CO-MEDICACIÓN
Inducción e
inhibición enzimáticas
ENFERMEDAD
Tipo tumor
Metástasis hepáticas
Ascitis
Cirugía previa
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Monitorización terapéutica de fármacos
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de la dosificación en inhibidores de
la Tirosin-Quinasa
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Target intracelular de los fármacos TKis
EGFR
PDGFR
VEGFR
Abl JAK
Src
Raf
MAPK
MEK ERK Ras
PI3-K AKT
Raf
MAPK
MEK ERK Ras
PI3-K AKT
Tumor Cell Endothelial Cell
Pro
life
rati
on
/Su
rviv
al
Meta
sta
sis
An
gio
ge
nesis
Tra
nscri
pti
on
STAT
Erlotinib
Lapatinib
Gefitinib
Vandetanib
Sunitinib
Sorafenib
Dasatinib
Nilotinib Imatinib
Axitinib
Motesanib
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Farmacocinética de los fármacos TKis
Baker SD and Hu S, Clin Pharmacol Ther 2009, 85:208-11
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
La dosificación fija puede ser insuficiente
Unión a proteínas
- AAG
- Albúmina
A
D
M
E
Alimentos
Antiácidos
Transportadores ABC
Met. presistémico
Interacciones:
- Inhibidores
- Inductores
Polimorfismos genéticos
Co-medicación
Metástasis hepáticas
Cumplimiento terapéutico variable (16% al 100%)*
TOXICIDAD EFICACIA
VARIABILIDAD EXPOSICIÓN
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Elevada variabilidad farmacocinética
Klümpen HJ et al, Cancer Treat Rev. 2011;37:251-60
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Clara evidencia entre exposición y eficacia
Gao B et al, J Clin Oncol 2012;30:4017-25
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Clara evidencia entre exposición y toxicidad
Gao B et al, J Clin Oncol 2012;30:4017-25
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Criterios que justifican la TDM en Tkis
Disponibilidad de técnicas analíticas para la cuantificación del
fármaco.
Gran variabilidad farmacocinética entre pacientes.
Correlación entre exposición (PK) y respuesta (PD).
Ensayos clínicos prospectivos.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
La TDM en Tkis añade valor….
Monitorización de la adherencia al tratamiento.
Minimizar infradosificación.
Permite detectar falta de adherencia al tratamiento.
Detectar alteraciones en la exposición por interacción con
otros fármacos.
Evitar cambios anticipados a segundas líneas de tratamiento.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Mecanismo de acción
Whirl-Carrillo et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012) 92(4): 414-417.
Inhibe de forma potente la Bcr-Abl tirosina kinasa in vitro, a nivel celular, e in vivo.
Kit, DDR1 y DDR2, CSF-1R (c-kit), PDGRF-alpha y PDGFR-beta.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
- Leucemia mieloide crónica (LMC)
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- Síndrome mielodisplásicos o mieloproliferativos (SMD/SMP)
- Síndrome hipereosinofílico avanzado y/o leucemia eosinofílica crónica
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
- Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
Indicaciones
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Posología y forma de administración
LMC pacientes adultos: 400 mg/día (fase crónica)
600 mg/día (fase acelerada o crisis blástica)
LMC en niños: 340 mg/m2 a 570 mg/m2 al día
LLA pacientes adultos : 600 mg/día
LLA en niños: 340 mg/m2 al día
GIST: 400 mg/día
La dosis prescrita debe ser administrada oralmente con alimentos y con un gran vaso de agua para minimizar el riesgo de irritaciones gastrointestinales.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Reacciones adversas
- Aumento de peso.
- Toxicidad hematológica: neutropenia, trombocitopenia y anemia.
- Dolor de cabeza.
- Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal.
- Rash cutáneo.
- Espasmos musculares y calambres, dolor muscular, óseo y articular.
- Retención de líquidos y fatiga.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Farmacocinética. Absorción
- Absorción oral rápida, tmax 2 h
- Biodisponibilidad 98% independiente de la formulación o dosis. No
influenciada por comida.
- Inhibidores de transportadores de elusión (ABCB1 and ABCG2).
- Inhibidores enzimáticos (CYP3A4 and CYP3A5).
- El AUC de imatinib incrementa proporcionalmente con la dosis y no se ve
influenciado significativamente por el peso.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Farmacocinética. Distribución
- Vd de 435 L.
- Elevada unión a proteínas plasmáticas 95% (albúmina and AAG).
- t1/2 = 18 h.
- Escasa penetración por barrera hematoencefálica
Concentración en plasma 100 veces superior a concentración LCR.
- Transporte activo a células leucémicas y se plantea la hipótesis de un
posible papel para el transportador de cationes orgánicos (OCT) 1.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Farmacocinética. Metabolismo
Blood cell IMATINIB
Whirl-Carrillo et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012) 92(4): 414-417.
Principal: CYP3A4 y 3A5
Menor: CYP C9, 2C19, 2D6 y 1A2
Metabolito principal. Representa aproximadamente el 10% del AUC de imatinib
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Farmacocinética. Metabolismo Blood cell IMATINIB
Whirl-Carrillo et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012) 92(4): 414-417.
Inductores del CYP3A4 (rifampicina)
Exposición a imatinib
Imatinib = Potente inhibidor de CYP3A4 Cl simvastatina se ve disminuido en un 70%
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib Elevada Variabilidad Farmacocinética
Widmer N et al. Br J Clin Pharmacol 2006,62:97-112
Parámetro Variabilidad
Cmax 30-80%
Cmin 40-60%
AUC 40-83%
Vd 63%
Cl 36%
Klümpen HJ et al. Cancer Treat Rev 2011,37:251-60
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib Relación exposición - eficacia
Th
rou
gh
im
ati
nib
pla
sma l
eves
(ng
/mL
)
Without MMR (n=34) With MMR (n=34)
P<0.001
885 ng/mL
1350 ng/mL
n=26 (76%)
Cmin > 1000 ng/mL
n=24 (71%)
Cmin<1000 ng/mL
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib
Alcanzar y mantener niveles plasmáticos de 1000 ng/mL mejora la respuesta clínica (CCyR, MMR) en LMC
Relación exposición - eficacia
Q1 vs Q2-Q4; p=0.005
Q1 vs Q2-Q4; p=0.008
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib Relación exposición - eficacia
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib Relación exposición - eficacia
p=0.0105
Alcanzar y mantener niveles plasmáticos de 1000 ng/mL mejora la respuesta clínica (PFS) en GIST
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib Relación exposición - eficacia
Miura M et al. Biol Pharm Bull 2015,38:645-54
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib 2/3 de los pacientes infradosificados
133 PERSONALIZED DAILY DOSES OF IMATINIB BY THERAPEUTIC DRUG MONITORING INCREASE THE RATES OF
MOLECULAR RESPONSES IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA. FINAL RESULTS OF THE RANDOMIZED
OPTIM IMATINIB STUDY
Rousselot P, Johnson-Ansah H, Huguet F et al.
(57th Annual Meeting Association of Hematology, Orlando, 5-8 Dec 2015)
CP-CML
IM 400 mg/d Cmin,ss (día 15)
Cmin,ss < 1000 ng/mL
Cmin,ss ≥ 1000 ng/mL
Arm A1: Aumento dosis (TDM mensual)
Arm A2: Manejo estándar (TDM mensual)
Arm A3: Observación (TDM cada 3 meses)
Objetivo primario: Comparación del % de MMR a los 12 meses.
Cmin,ss (día 15)
Cmin,ss < 1000 ng/mL
Cmin,ss ≥ 1000 ng/mL
Arm A1: MMR 63% (49-77%), 600 mg/d, AE=58%
Arm A2: MMR 37% (23-51%), 391 mg/d, AE=51%
Arm A3: MMR no estadísticamente diferente a A1 (p=0.12)
n=86 (65%)
n=47 (35%)
n=43
n=43
p=0.031
Las MMR obtenidas en el grupo A1 son comparables a las de nilotinib (55%) y dasatinib (46%)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib TDM para detección de adherencia
Marin D et al. J Clin Oncol 2010, 28: 2381-88
La TDM permite identificar fallos de la terapia debidas a falta de adherencia al tratamiento
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Imatinib TDM para detección de adherencia
La adherencia al tratamiento con Tkis suele estar comprometida y empeora al incrementarse el tiempo de tratamiento
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de la dosificación de imatinib
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de las dosis de imatinib
Dosis inicial = 400 mg/d
Tiempo (h)
Co
nce
ntr
ació
n (
mg
/L)
0 5 10 15 20
01
23
Petain A N. et al. Clin Cancer Res. 2008;14:7102-9
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37 Tiempo (h)
Co
nce
ntr
ació
n (
mg
/L)
0 5 10 15 20
01
23
Personalización de las dosis de imatinib
Dosis inicial = 400 mg/d
Perfil de un paciente tipo representativo de la
media de la población
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de las dosis de imatinib
Dosis inicial = 400 mg/d
Tiempo
(h)
Cp observadas
(ng/mL)
Intervalo de
Predicción 50%
3.0 1700 1720 – 2900
24 600 530 – 1290
Tiempo (h)
Co
nce
ntr
ació
n (
mg
/L)
0 5 10 15 20
01
23
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de las dosis de imatinib
Dosis inicial = 400 mg/d
Tiempo (h)
Co
nce
ntr
ació
n (
mg
/L)
0 5 10 15 20
01
23
Tiempo
(h)
Cp observadas
(ng/mL)
Intervalo de
Predicción 50%
3.0 1700 1720 – 2900
24 600 530 – 1290
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37 Tiempo (h)
Co
nce
ntr
ació
n (
mg
/L)
0 5 10 15 20
01
23
Personalización de las dosis de imatinib
Dosis recomendada = 600 mg/d
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de las dosis de imatinib
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Caso clínico
Paciente 1 Varón, 49 años Diagnóstico de Ca. mucoepidermoide de parótida Inicia tratamiento con imatinib 600 mg/día
1ª Monitorización
Cmin, ss = 224.3 ng/mL
Dosis = 600 mg/día
3ª Monitorización
Cmin, ss = 1037 ng/mL
Dosis = 400 mg/12 h
Aumento de dosis de un 33 % sin toxicidad
2ª Monitorización
Cmin, ss = 242.2 ng/mL
Dosis = 800 mg/día
Muestreo: Basal, 1, 2, 4 y 6 h tras la toma del fármaco
Tiempo (h)
Co
nce
ntr
ació
n (
ug
/L)
360 362 364 366 368 370 372
01
23
4
PACIENTE: José A. Alarcón Ramírez NHC: 36745
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Caso clínico
Paciente 2 Varón, 40 años Diagnóstico de sarcoma sinovial de glúteo Inicia tratamiento con imatinib 300 mg/día
1ª Monitorización
Cmin, ss = 220 ng/mL
Dosis = 300 mg/día 3ª Monitorización
Cmin, ss = 900 ng/mL Dosis = 300 mg/12 h
TDM permite detectar infradosificación en tratamientos a largo plazo
2ª Monitorización
Cmin, ss = 1430 ng/mL
Dosis = 300 mg/12 h
Muestreo: Basal, 1, 2, 4 y 6 h tras la toma del fármaco
1 mes 1 año
Tiempo (h)
Concentr
ació
n (
ug/L
)
192 194 196 198 200 202 204
01
23
4
PACIENTE: Camilo Pascual Pico NHC: 229313
Tiempo (h)
Concentr
ació
n (
mg/L
)
0 2 4 6 8 10 12
0.7
0.9
2.0
3.0
4.0
PACIENTE: Camilo Pascual Picó NHC: 229313
2ª Monitorización 3ª Monitorización
↓ 37 %
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Caso clínico
La exposición se reduce un 30% tras 3 meses de tratamiento
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Tiempo (h)
Concentr
ació
n (
ug/L
)
170 175 180 185 190
01
23
PACIENTE: Ana Toro Rojano NHC: 226160
Caso clínico
Paciente 3 Mujer, 58 años. Diagnóstica de sarcoma retroperitoneal Hipotiroidismo en tratamiento con levotiroxina (100 mg/día) Inicia tratamiento con imatinib 300 mg/día Tras días de tto con imatinib = cansancio, confusión, decaimiento.
Niveles plasmáticos de
imatinib correctos
1º - Sospecha intoxicación por imatinib ----- Suspensión del tratamiento. 2º- Analítica función tiroidea = Hipotiroidismo 3º Aumentos de dosis levotiroxina 100 mg/día hasta 300 mg/día 4º Reinicio tto 300 mg/día de imatinib
Se descarta toxicidad por sobreexposición al fármaco
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
Inhibe múltiples receptores:
1. Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGFR)-1, -2 y -3.
2. Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)-α y –β.
3. Factor de células madre (c-KIT).
Mecanismo de acción
IC50: 10, 30 y 47 nM
IC50: 71 y 84 nM
IC50: 74 nM
Boudou-Rouquette et al. Clinical opinion on drug metabolism & toxicology . 2016
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
- Tratamiento de primera línea del Carcinoma de Células Renales
avanzado (CCR) en adultos y para los pacientes con enfermedad
avanzada que han recibido tratamiento previo con citoquinas.
- Determinados subtipos de Sarcoma de Tejidos Blandos (STB)
avanzado secundario a tratamiento con quimioterapia para tratar
su enfermedad metastásica o en pacientes cuya enfermedad ha
progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neo-
adyuvante y/o adyuvante.
Indicaciones
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
Posología y forma de administración
CCR y STB pacientes adultos: 800 mg/día.
Modificaciones de dosis escalonada en incrementos de 200 mg según
tolerabilidad.
CCR y STB en niños: < 2 años : No usar.
2– 18 años: No establecida seguridad y eficacia
Pazopanib se debe tomar sin alimentos, al menos una hora antes o dos horas después de las comidas.
La administración conjunta con alimentos AUC y Cmax en un 45% y 52%, respectivamente1
Heath EI et al. Nature 2010,88 (6):818 - 823
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
Reacciones adversas
- Hipertensión.
- Trombosis.
- Proteinuria.
- Hepatotoxicidad.
- Hipotiroidismo.
- Disfunción cardíaca (Aumento intervalo QT)
- Trastornos gastrointestinales
- Despigmentación y cambio de color del cabello.
- Etc…
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
Farmacocinética. Absorción
- Absorción oral de moderada a lenta, tmax 2-4 h (dosis única)
tmax 4-8 h (dosis múltiple)
- Biodisponibilidad 14-39 %. Baja solubilidad y absorción incompleta.
La biodisponibilidad un 146% (IC90%: 108 – 197) al administrar los comprimidos machacados.
La biodisponibilidad al administrar fármaco con alimentos.
AUCalimento rico en grasa/AUCayuno de 2.3 (IC del 90% 1,6, 3,4)
AUCalimento bajo en grasa/AUCayuno de 1.9 (IC del 90% 1,2, 3,0)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
Farmacocinética. Distribución
- Vd de 9 - 13 L.
- Elevada unión a proteínas plasmáticas 99% (10-100 µg/ml)
Sustrato de P-gp (ABCB1) y BCRP (ABCG2) in vitro.
Inhibidor de transportadores renales OCT2 (SLC22A2), MATE1
(SLC47A1) y MATE2-K (SLC47A2).
- t1/2 = 31 h.
- No hay evidencias sobre penetración por barrera hematoencefálica,
barrera placentaria y excreción en leche materna.
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
Farmacocinética. Metabolismo
Principal: CYP3A4
Menor: CYP1A2 y ¿2C8?
Whirl-Carrillo et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012) 92(4): 414-417.
M26: Metabolito principal. Actividad VEGFR similar a la del pazopanib. M27, M24. 10-20 veces menos activos
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib
800 mg/día Cmin > 20 mg/L Toxicidad < G3
800 a 600 mg/día Cmin > 20 mg/L Toxicidad > G3
Ajuste dosis por PK Dosis media 1378 mg (1000-1800 mg) Cmin > 20 mg/L 6 semanas Toxicidad < G3
Escalado de dosis Cmin < 20 mg/L 8 semanas Toxicidad > G3
Variabilidad Farmacocinética
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib Relación exposición - eficacia
800 mg/día 93 % pacientes Cmin ≥ 15 µg/mL
Actividad clínica = Reducción tamaño tumoral
Exposición - eficacia
Cmin ≥ 15 µg/mL
Incidencia 77% de hipertensión
Exposición - toxicidad Cmin ≤ 15 µg/mL
Incidencia 39% de hipertensión
vs
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib Relación exposición - eficacia
Los pacientes con Cmin ≥ 20 mg/L presentaron una < de 40% en IAUGC
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib Relación exposición - eficacia
Cmin ≥ 20 mg/L aumenta la supervivencia libre de enfermedad
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Pazopanib Relación exposición - toxicidad
Cmin ≥ 20 mg/L correlaciona con un incremento de la presión arterial
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Personalización de la dosificación de pazopanib
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Experiencia sobre TDM de pazopanib
Paciente Diagnóstico Monitorización Dosis Cmin, ss (mg/L)
1 Angiosarcoma de mama
1 800 mg/ día 22.23
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Experiencia sobre TDM de pazopanib
Paciente Diagnóstico Monitorización Dosis Cmin, ss (mg/L)
1 Angiosarcoma de mama
1 800 mg/ día 22.23
2 Adenocarcinoma renal
1 800 mg/ día 4.52
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Experiencia sobre TDM de pazopanib
Paciente Diagnóstico Monitorización Dosis Cmin, ss (mg/L)
1 Angiosarcoma de mama
1 800 mg/ día 22.23
2 Adenocarcinoma renal
1 800 mg/ día 4.52
3 Ca. Renal de células claras
1 400 mg/día 38.42
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Experiencia sobre TDM de pazopanib
Paciente Diagnóstico Monitorización Dosis Cmin, ss (mg/L)
1 Angiosarcoma de mama
1 800 mg/ día 22.23
2 Adenocarcinoma renal
1 800 mg/ día 4.52
3 Ca. Renal de células claras
1 400 mg/día 38.42
4 Angiosarcoma de partes blandas
1 800 mg/ día 19.24
2 800 mg/ día 21.11
3 800 mg/ día 21.85
4 800 mg/ día 4.81
5 400 mg/ día 22.69
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Experiencia sobre TDM de pazopanib
Paciente Diagnóstico Monitorización Dosis Cmin, ss (mg/L)
1 Angiosarcoma de mama
1 800 mg/ día 22.23
2 Adenocarcinoma renal
1 800 mg/ día 4.52
3 Ca. Renal de células claras
1 400 mg/día 38.42
4 Angiosarcoma de partes blandas
1 800 mg/ día 19.24
2 800 mg/ día 21.11
3 800 mg/ día 21.85
4 800 mg/ día 4.81
5 400 mg/ día 22.69
5 Ca. gástrico 1 800 mg/ día 0.77
2 1200 mg/ día 7.1
Alta variabilidad intra e interindividual
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
TDM de Tkis en la Unidad del Farmacoterapia Personalizada
Unidad de Farmacoterapia Personalizada Plataforma de Oncología
Hospital Quirón Torrevieja
Imatinib
Gefitinib
Lapatinib
Sorafenib
Pazopanib
Erlotinib
Sunitinib
Dasatinib Nilotinib
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
TDM de Tkis en la Unidad del Farmacoterapia Personalizada
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Las dosis estándar de TKis no son adecuadas para todos los
pacientes y por ello necesitamos PERSONALIZAR las posologías.
El CONTROL de la VARIABILIDAD en los procesos PK, PG y PD llevará
a la verdadera PERSONALIZACIÓN.
Para poder CONTROLAR debemos CONOCER y CUANTIFICAR.
La Farmacología Cuantitativa (M&S) es una herramienta necesaria
para la correcta personalización de la dosificación.
Personalizar Aporta BENEFICIO CLÍNICO pero, hoy en día, es una
herramienta infrautilizada.
Conclusiones
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
La TDM de Tkis añade valor en cuanto que permite:
• Detectar infradosificaciones.
• Detectar falta de adherencia al tratamiento.
• Detectar alteraciones en la exposición por interacción con otros
fármacos.
• Evitar cambios anticipados a segundas líneas de tratamiento.
Conclusiones
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37 Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019
Monitorización de inhibidores de la Tirosin-Quinasa
Dra. Vanesa Escudero Ortiz
Unidad de Farmacoterapia Personalizada
Plataforma de Oncología- Hospital Quirón
Torrevieja-Alicante
vanesa.escudero@quironsalud.es
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