Curso Optativo de grado “ Estudio interdisciplinario de la Enfermedad de Chagas”

Curso Optativo de grado “Estudio interdisciplinario

de la Enfermedad de Chagas”

Prof. Luis Ernesto González

Temas a desarrollar

Vías de infección Evolución clínica Teorías sobre la enfermedad-grados de

evolución - Sintomatología Chagas agudo Chagas crónico asintomático Chagas crónico sintomático.

Vías de infección

1. Transmisión natural – Vectorial2. Vía transplacentaria – Connatal -

Vertical 3. Hemo transfusión4. Transplante de órganos5. Contaminación accidental en el

laboratorio6. Ingestión de alimentos altamente

contaminados

1. Transmisión natural – vectorial

En la historia natural de la Enfermedad de

Chagas, ocupó un papel fundamental en la

cadena epidemiológica: “infectado, vector, nuevo infectado”Aún quedan zonas con transmisión vectorial

1. Transmisión natural – vectorial

1. Transmisión natural – vectorial

Especial prevalencia en la infancia. Primera comunicación de Carlos Chagas, 29 casos,

todos con excepción de uno, fueron niños menores de cuatro

años. S. Mazza y cols. en más de 1.000 observaciones de

Chagas agudo, encuentran que un 66 % corresponde a niños

menores de 10 Años Ledesma y Lugones en Santiago del Estero , en el

términode ocho años asistieron más de 1.500 casos de

enfermos agudos, de los cuales el 83 % eran menores de 10 años de edad,

la mayoría Niños menores de 5 años.

1. Transmisión natural – vectorial

1. Transmisión natural – vectorial

Control vectorial- Cono Sur (Argentina, Brasil, Bolivia, Chile Paraguayy Uruguay)Más de 2,5 millones de viviendas rociadas y más de u$s mil millones, hizo que el control vectorial obtuviera en el Cono Sur la interrupción de la transmisión vectorial de T. cruzi por Triatoma infestans en Uruguay en 1997, Chile en 1999 y Brasil en 2006.

1. Transmisión natural – vectorial

En Argentina se considera la transmisión interrumpida en cuatro provincias, pero

faltan acciones sostenidas de control en las

otras provincias endémicas.

En Paraguay, la transmisión está aparentemente

interrumpida en un departamento y el rociado

continúa en toda el área donde se considera que

todavía existe la transmisión vectorial.

Clasificación de las provincias ArgentinasSegún transmisión vectorial

Grupo 1. Jujuy, La Pampa, Neuquén, Río Negro, Entre Ríos, Misiones.

Grupo 2. Salta, Catamarca y San Luis Tucumán y Santa Fe, La Rioja

Grupo 3. Santiago del Estero, Formosa, Chaco, Córdoba y San Juan.

Grupo 4. Corrientes,.

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1. Transmisión natural – vectorial

En Bolivia se iniciaron acciones organizadas de

control en 1999 y hasta el 2001 se habían rociado

más de 333.000 viviendas. El 2do ciclo de rociado no

se realizó en el tiempo previsto en parte del área

endémica.De cualquier manera, la infestación

domiciliariabajo significativamente en áreas de los Departamentos de Cochabamba, Santa

Cruz, Sucre, y Tarija.

2- Vía transplacentaria- Connatal-Vertical

Principal vía de adquisición de la infección por Tripanosoma cruzi en niños menores de un año.

Puede ocurrir intraútero o intraparto.

Importancia de la detección precoz

Controlar la transmisión vertical. Captar precozmente la embarazada

portadora de infección. Detectar oportunamente el recién nacido infectado e indicar tratamiento específico. Realizar seguimiento de todo niño hijo de

madre reactiva, hasta el primer año de vida a

través de la curva serológica trimestral.

Chagas en la embarazada

Transmisión placentaria por parasitemia materna, con

multiplicación del parásito en la placenta, inflamación y

aumento de la permeabilidad de la misma. Se pueden producir abortos y mortinatos. No

se producen malformaciones.

Chagas congénito

El 90% de los RN con Chagas congénito nacen asintomáticos.

Manifestaciones clínicas que se pueden encontrar:

Prematuridad con bajo peso al nacer. Hepatoesplenomegalia, ictericia, anemia y

trombocitopenia Infecciones bacterianas asociadas Lesiones cutáneas ampollares Cuadros de meningoencefalitis y síndrome

convulsivo.

Chagas congénito

La denominación de congénito o connatal sólo hace

referencia a la vía de transmisión del T. cruzi. Esto

significa que podemos estar con un paciente con Chagas

congénito de 3 días o de 22 años de edad.

Chagas congénito

Para que se produzca infección transplacentaria debe existir

parasitemia en la embarazada.El T. cruzi puede hallarse en sangre tanto en la fase

agudacomo crónica.

Este hecho biológico determina que:I) una embarazada pueda transmitir el parásito en

cualquier estadio de la infección; II) una madre infectada pueda transmitir la infección

en uno o más de sus embarazos.

3- Hemo transfusión

En 1958 se comprueban dos casos de Enfermedad de Chagas por hemotransfusión en el Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez de Buenos Aires. 

El Dr. Cerisola resolvió realizar el examen serológico de todos los dadores del Hospital

3-Hemo transfusión Realizar dos pruebas serológicas (hemaglutinación

indirecta y ELISA), con los títulos de corte correspondientes . Este criterio tiene por finalidad disminuir al mínimo el riesgo de transmisión.

Todos los dadores cuya sangre presente resultados reactivos deben ser derivados a un laboratorio de diagnóstico para verificar la serología y posteriormente, si se confirma la positividad, a un servicio médico para su atención.

Toda sangre para transfundir con anticuerpos reactivos contra el T. cruzi debe ser descartada.

La conservación de la sangre y/o plasma en heladera no elimina el parásito.

3- Hemo transfusión

Ante la sospecha de enfermedad de Chagas transfusional deben realizarse sistemáticamente los estudios serológicos y parasitológicos. En caso de confirmarse la infección iniciar inmediatamente el tratamiento etiológico.

4- Transplante de órganos

En la década del 80, varios casos fueron

establecidos en Brasil, Argentina, Chile y otros

países de América.

Generalmente la infección se produce en un

receptor seronegativo que recibe el órgano de un

dador seropositivo, la inmunosupresión y la

alta infección por amastigotes que presentan los

órganos en general.

4- Transplante de órganos

El tratamiento previo del donante, protege al

Receptor. Por lo general ante la presencia de

donante o receptor chagásico no esta

contraindicado el Trasplante, es obligatorio el seguimiento y profilaxis en los pacientes.

5-Contaminación accidental en el laboratorio

por manipulación del vector animales infectadoscultivos celulares de T. cruzi material biológico proveniente de

enfermos graves o de animales infectados.

5-Contaminación accidental en el laboratorio

De estas desgracias es conocida la infección fulminante que costo la vida al Médico Argentino Mario Fatala Chaben.

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

El primer caso documentado de este tipo de transmisión fue en 1965, en Teutonia, Río Grande do Sul, Brasil, donde se registraron 17 pacientes con enfermedad de Chagas aguda simultánea.

Los análisis anatomopatológicos del músculo cardiaco mostraron la presencia de nidos de Trypanosoma cruzi. Se presume que habrían consumido vegetales contaminados con secreciones de marsupiales infectados.

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

La glicoproteína gp82 específica del estadio metacíclico del parásito permitiría a ciertas cepas de Trypanosoma cruzi atravesar con alta eficiencia la mucosa gástrica en un mecanismo mediado por calcio (A). En contraste, la glicoproteína gp30 presenta una afinidad menor por la mucosa gástrica, disminuyendo la eficiencia de infección de los parásitos por éste mecanismo (B).

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

Prevención: la contaminación de los alimentos se puede producir en su origen, almacenamiento o transporte, así como en su procesamiento. Es importante conocer los procesos a que son sometidos los alimentos para aplicar buenas técnicas de prevención. Es muy difícil erradicar por completo este mecanismo de transmisión debido al carácter silvestre de los vectores involucrados. 

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

El Trypanosoma cruzi vive a temperaturas entre 24-28°C en los triatominos y entre 36-37°C en mamíferos.

Sobrevive 3-24 h en plasma congelado y 1 a 2 semanas en sangre humana a 4°C.

Si se congela a temperaturas bajo -70°C el parásito puede durar años. En leche, jugo de caña u otro líquido a temperatura ambiente es capaz de sobrevivir 20-24 h o más.

6-Ingestión de alimentos altamente contaminados

El pH óptimo oscila entre 7,2 y 7,3; no obstante, el parásito atraviesa la barrera gástrica tolerando bajos pH.

Se ha observado también que factores como el etanol, el hipoclorito de sodio y la luz UV, entre otros, eliminan al Trypanosoma cruzi. 

Posiblemente debido a la presencia de una malla de microtúbulos subyacente a la membrana plasmática, el parásito presenta gran resistencia a la acción de agentes tóxicos.

Evolución clínica

Formas de comienzo

Con puerta de entrada aparente

i. Complejo Oftalmo Ganglionarii. Chagoma de inoculacióniii. Chagoma hematógenoiv. Lipochagoma

Formas de comienzo

Sin puerta de entrada aparente

i. Edematosaii. Febriliii. Visceral (Hepatoesplenomegalia)iv. Cardíacav. Neurológicavi. Digestiva

SintomatologíaLa sintomatología es tan variada como las

lesiones que produce.

Fases de la enfermedad:

Fase aguda Fase subaguda

Fase Latente Fase crónica

Período de incubación

Transmisión vectorial oscila entre 5 y 12 días,

Transmisión por transfusión de sangre o plasma, los primeros síntomas aparecen entre los 25 y 45 días, habiéndose citado casos de mayor tiempo de incubación.

Manifestaciones de Fase aguda:

Esta forma se suele observar en niños, pero también se presenta

en adultos y dura aproximadamente de 20 a 30 días. Suele presentar:

a) Signos locales: Signo de Romaña “conjuntivitis esquizotripanósica

unilateral” :edema bipalpebral unilateral poco doloroso de un ojo, con parálisis de los músculos de la órbita e infiltración de la

glándula lacrimal. La cara suele estar hinchada.

El edema unilateral de párpados es el síntoma mas común y casi patognomónico de la enfermedad aguda.

Suele desaparecer en 15 días.

Signo o Complejo de Romaña

Los síntomas que habitualmente componen el Complejo, son: edema de párpados, eritema de párpados, adenopatía satélite, conjuntivitis, dacrio-adenitis; menos frecuentemente se observan síntomas tales como: exoftalmo, dacrio-sistitis, edema de hemicara, queratitis.

Signo de Romaña

Signo de Romaña

“Sería lamentable que la investigación de laenfermedad de Chagas en el país, se redujesea la comprobación del signo del edema

palpebralunilateral únicamente, que es solo una de lasmanifestaciones del padecimiento, peroseguramente no representa sino en una

mínimaparte el número de infectados por T. Cruzique deben existir”.

Salvador Mazza, 1938

Manifestaciones de Fase aguda:

Chagoma: De aspecto forunculoide, una lesión circunscripta, caracterizada además del eritema, por una reacción inflamatoria que toma la piel y tejido celular subcutáneo. De tamaño variable, se presenta muchas veces como manifestación única.

No es doloroso y casi siempre se acompaña de adenopatía satélite.

Su evolución es por lo general lenta, tardando varias semanas en desaparecer; quedando con alguna frecuencia como secuela una zona pigmentada y deprimida por fusión y desaparición del celular subcutáneo.

En algunos casos el chagoma de inoculación llega a ulcerarse, en cuyo caso subsiste como una cicatriz retráctil.

Chagoma de inoculación

Chagoma de inoculación

Manifestaciones de Fase aguda:

Lipochagomas: Son unos nódulos subcutáneos hipersensibles que se forman como consecuencia de la invasión de las células adiposas. Chagoma hematógeno: tumoración subcutánea, generalmente sin alteración del colorido normal de la piel, poco o nada adherente a los planos profundos, escasamente dolorosos, de tamaño que puede variar desde el de una moneda al de una mano. Puede ser único o múltiple y estar asentado/s en cualquier parte del cuerpo. Las localizaciones más comunes son: abdomen inferior, muslos, nalga. Se observa casi exclusivamente en niños pequeños y en las formas graves o de mediana gravedad, siendo de rara observación en el adulto y en los casos leves.

Lipochagomas

Manifestaciones de Fase aguda:

b) Signos generales:Fiebre: intermitente o continua. Puede ir desde

febrícula a hipertermias (39 - 40 ºC).Macro y micropoliadenopatías. Cuadro tipo tifoideo (a veces): Fiebre con

esplenomegalia, hepatomegalia y sin edema.Afectación sistema nervioso central: Con cuadros

de ansiedad, irritabilidad, embotamiento mental y a veces irritación meníngea y coma .

Fase aguda:Manifestaciones cardiacas

Miocarditis: Que se manifiesta por taquicardia, debilidad,

dolor torácico y alteraciones electrocardiográficas.

Velamiento ruidos cardiacosArritmiasCardiomegaliaInsuficiencia cardiaca congestiva

Fase subaguda

La fase aguda dura semanas o meses y puede ir

seguida de una recuperación completa aparente o de

una instauración de la fase subaguda, crónica o latente

de la enfermedad.

La fase Subaguda se caracteriza por taquicardia,

aumento de tamaño de hígado, bazo y linfoadenopatía

generalizada.

Fase latente

• Una vez superada la fase aguda se puede entrar en una fase de latencia que puede durar muchos años o el resto de la vida.

• Dentro de esta fase están los pacientes con pruebas serológicas y / o parasitológicas positivas para Chagas y que carecen de manifestaciones clínicas (ECG convencional, corazón, colon y esófago radiológicamente normales).

Patogénesis

En los primeros días de la inoculación (3-5 días) los parásitos se multiplican en forma de amastigotes y, al romperse las células parasitadas, se produce infiltración de PMN, monocitos y linfocitos.

Se acompaña por la proliferación de histiocitos de los ganglios linfáticos contiguos.

Esta es la lesión primaria característica (Chagoma) que bloquea los capilares linfáticos y produce edema local.

Patogénesis

Consiste esencialmente en la destrucción de las células del Sistema reticuloendotelial y de otros tejidos del cuerpo, por el crecimiento y multiplicación de los parásitos dentro de las células.

Están particularmente expuestas a la invasión las células de origen mesenquimatoso, en especial las adiposas, miocárdicas, reticuloendoteliales y neurogliales.

Patogenia de la Enfermedad de Chagas CrónicaHipótesis autoinmune Hipótesis no autoinmunes

Acción directa del parásito Alteraciones del sistema nervioso

autónomo Lesión microvascular Persistencia del parásito

Hipótesis autoinmuneLa aparición tardía de la miocardiopatía en

relación con la infección aguda y la ausencia del parásito, especialmente en los sitios de intensa

inflamación, condujeron a proponer que la patología

crónica era el resultado de una respuesta contra antígenos

propios del huésped. Mecanismo de mimetismo molecular Muchos estudios demostraron antígenos

comunes entre el T. cruzi y las fibras miocárdicas

humanas.

Hipótesis autoinmune Mecanismo de mimetismo molecular

Muchos estudios demostraron antígenos comunes

entre el T. cruzi y las fibras miocárdicas humanas.

Otros Mecanismos involucrados presentación de epitopes crípticos y/o la activación de células no específicas.

Hipótesis autoinmuneLa inducción de miocarditis en ratones

normales transferidos adoptivamente con células T

purificadas de bazo de ratones crónicamente infectados

con T. cruzi, es una de las evidencias más recientes

y más fuertes que apoyan la autoinmunidad como

proceso patogénico. Estas células gatillan, además, la

síntesis de anticuerpos anti-Chagas (un autoantígeno

ligado a la enfermedad de Chagas) en ausencia de

parásito. Sin embargo, no existe demostración

acabada de que la Autoinmunidad sea la causa de la

miocardiopatía chagásica crónica, especialmente como

único mecanismo.

Hipótesis No Autoinmune

Acción directa del parásito Alteraciones del sistema nervioso

autónomo Lesión microvascular Persistencia del parásito

Hipótesis No Autoinmune Acción directa del parásitoEsta propuesta se sustenta en el hecho de que en

pacientes con enfermedad chagásica aguda o en inmunosuprimidos con reactivación de la enfermedad existe una destrucción de la célula parasitada luego de la proliferación intracelular y liberación de nuevas formas infectantes del parásito.

Esta demostración por sí sola no podría explicar el daño tisular de la enfermedad crónica, donde los nidos de amastigotes son escasos o están ausentes, en contraposición con la intensa miocitolisis y fibrosis.

Hipótesis No Autoinmune Alteraciones del sistema nervioso

autónomoEsta teoría trata de explicar que las lesiones

cardíacas y las megavísceras resultan de la acción destructiva del parásito sobre las neuronas postganglionares autónomas que inervan estos órganos.

Si bien las alteraciones neurovegetativas existen, no se pudo demostrar que sean la causa de la patología. Por el contrario, algunos investigadores sostienen que el daño de las células nerviosas sería consecuencia de la enfermedad crónica.

Hipótesis No Autoinmune

Lesión microvascular A inicios de los años 40 se planteó que las alteraciones en la microcirculación coronaria podían ocasionar daño en el tejido cardíaco. Muchos años después (a mediados de la década del 80) se efectuaron estudios experimentales donde se describieron alteraciones tales como microespasmos, microtrombos, disfunción de células endoteliales e incremento en la actividad plaquetaria; los cuales en su conjunto finalmente determinaban isquemia y lesiones focales.

Hipótesis No Autoinmune

Persistencia del parásitoSurgió con el uso de técnicas más sensibles, tales como la

inmunohistoquímica y la reacción en cadena de la polimerasa, permitieron demostrar que productos del parásito, ADN y presumiblemente antígenos proteicos, persisten en la fase crónica de la enfermedad asociados a los focos de daño tisular. La presencia de antígenos del T. cruzi actuaría como estímulo para un proceso de tipo hipersensibilidad retardada mediado por células T específicas que conduce al daño de los tejidos del huésped. Más aún, el tratamiento antiparasitario parece resultar en una disminución en la severidad de la enfermedad. A pesar de estas observaciones, otros autores mostraron que la carga parasitaria no siempre se correlaciona con la severidad de la miocarditis.

Patogenia de la Enfermedad de Chagas Crónica

ConclusionesNinguna tiene suficiente sustento para constituir por sí misma la única verdad. Posiblemente puedan intervenir una combinación de causas y probablemente la persistencia del parásito tenga también su propio protagonismo.

Fase crónica:Manifestaciones

Esta fase se diagnóstica mucho más que las otras formas y afecta predominantemente a los adultos.

Esta fase se manifiesta generalmente en dos formas: Forma cardiaca (Miocardiopatía

chagásica) Formas digestivas crónicas

Fase crónica:Forma cardiaca

Afecta casi al 50% de los pacientes Miocarditis: Con bloqueo AV y síndrome de Adams-

Stokes. El paciente puede presentar disnea de esfuerzo,

palpitaciones e incluso, puede llegar a la insuficiencia cardiaca. Cardiomegalia: Los pacientes con daño severo del

miocardio pueden desarrollar un enorme aumento del tamaño del

miocardio, insuficiencia cardiaca y tromboembolismo.La muerte súbita por fibrilación ventricular puede

ocurrir en cualquier momento.

Fase crónica:Forma cardiaca

Fase crónica:Formas digestivas

Las principales alteraciones del tubo digestivo que se presentan

son: el megaesófago y el megacolon. Megaesófago: Se manifiesta por disfagia, dolor

epigástrico o retroesternal, regurgitaciones, pirosis, tos y sialosis. Megacolon: El síntoma principal del megacolon es

el estreñimiento, con ocasional formación de fecalomas. También se acompaña de meteorismo y dolor

abdominal.

Enfermedad de Chagas:Megaesofago

Enfermedad de Chagas:Megaesofago

Enfermedad de Chagas:Megacolon

Fase crónica:Formas digestivas

Enfermedad de Chagas en la edad pediátrica

El tratamiento de los niños hasta los 16 años de edad infectados con T. cruzi tiene una excelente

respuesta a los parasiticidas. Sus resultados son mejores cuanto menor es la edad

en la que el niño recibe la medicación.

Enfermedad de Chagas en la edad pediátrica

Curar a un niño con enfermedad de Chagas:

a) evita la morbimortalidad por lesiones cardíacas

y digestivas en la edad adulta, b) si se cura una niña, estamos evitando

nuevos casos de Chagas congénito en sus

futuros hijos, c) aumenta el número de dadores de

sangrey de órganos.

Enfermedad de Chagas en la edad pediátrica

Se observa según estudios curación en el 87,2% de

casos tratados, del 98% de los que iniciaron el

tratamiento antes de los 3 años de edad y del 100%

de los que lo iniciaron durante los primeros meses de

vida.

BIBLIOGRAFIA Enfermedad de Chagas en PediatríaDra. María E. Reyes Fernández CHAGAS AGUDO VECTORIALDr. Oscar Ledesma, Dr. Enrique Carlos Manzullo

Chagas agudo. Situación actualProf. Dr. Humberto S. Lugones Views on the autoimmunity hypothesis for Chagas disease pathogenesis Felipe Kierszenbaum Chagas’ Disease and the Autoimmunity HypothesisFELIPE KIERSZENBAUM* Department of Microbiology, Michigan StateUniversity, East Lansing, Michigan 48824

Patogenia de la Enfermedad de Chagas CrónicaOscar Bottasso Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Rosario.

Rosario, Santa Fe, Argentina. Comité de Enfermedad de Chagas, FAC

La Enfermedad de Chagas a la puerta de los 100 años del conocimiento de una endemia americana ancestral OPS - Fundación Mundo sano (Basado en Nobuko Yoshida 2008"Trypanosoma cruzi infection by oral route. How the

interplay between parasite and host components modulates infectivity"13.