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HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS
FISIOLOGIA
IMPORTANCIAIMPORTANCIA
CONSERVACIÓN DE LA NORMALIDAD DE LA CONSERVACIÓN DE LA NORMALIDAD DE LA ACTIVIDAD METABÓLICA DEL ORGANISMO.ACTIVIDAD METABÓLICA DEL ORGANISMO. NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO Y NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO Y
MADURACION NORMALMADURACION NORMAL
SU DEFICIENCIA PUEDE GENERAR SU DEFICIENCIA PUEDE GENERAR DESCENSO DEL METABOLISMO BASAL A UN DESCENSO DEL METABOLISMO BASAL A UN
40 % POR DEBAJO DE LO NORMAL40 % POR DEBAJO DE LO NORMAL
NPVOTROS?
(DM-VM-SQ-HAnt-APO)
TIROTROPO
TIROIDESCEL.FOLIC.
TRH
TSH
T3 y T4
-
-
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
TRIPEPTIDO
REC DE MEMBRANA . (+) FOSFOLIPASA C = IP3/DAG/CA2+
GLUCOPROTEINA . Sub Beta= especificidad funcional.
REC DE MEMBRANA= Gs = AMPc
VIDA MEDIA: 60 MIN
SECRECION PULSATIL
RITMO CIRCADIANO: se eleva a la noche, máximo a las 24 hs. Desciende durante el día
HIPOTALAMO
ADENOHIPÒF
Ritmo circadiano de la Ritmo circadiano de la secreción de TSHsecreción de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH
(uU
/ml)
sueño
REGULACION DEL EJE TIROIDEO
FRIO (+) / CALOR (-)
DA (-)
SEROTONINA
(+)
TSH
ReceptorMembrana plasmatica
EFECTOS DE LA TSH EN LA CELULA FOLICULAR TIROIDEA
Aumento AumentoAumentoAumento
ADNARN
ProteinaFosfolipido
Tamaño de la celulaNumero de celulas
Formacion del foliculoVascularización
Atrapamiento de I-YodacionAcoplamientoEndocitosis delcoloideProteolisis de latiroglobulina
Oxidacion de la glucosaGeneración de NADPH
Crecimiento de la glándulaSintesis de
Hormonas tiroideas
EFECTO MAS INMEDIATO
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
Elementos para la síntesis de Elementos para la síntesis de hormonas tiroideashormonas tiroideas
TSHTSH IodoIodoTiroperoxidasa (TPO) / H2O2Tiroperoxidasa (TPO) / H2O2TiroglobulinaTiroglobulinaProteasasProteasas
Pasos de la biosíntesis de hormonas Pasos de la biosíntesis de hormonas tiroideastiroideas
Captación de yoduro Síntesis de tiroglobulina Oxidación del yoduro (peroxidasa) Organificación del yodo (yodinasas) Acoplamiento de las mono y
diiodotirosinas en la TG, para formar las tironinas (T3 y T4)
Almacenamiento en el coloide Proteólisis de la Tiroglobulina. Secreción de T3 y T4
TiroglobulinaTiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosina, 1/6 son los utilizados Síntesis en RE Glicosilación y formación de vesículas
secretoras en A. Golgi, que también contienen TPO
Exocitosis hacia el coloide
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS 1) CAPTACION DEL YODURO (BOMBA)
2) ESCAPE
3A) SINTESIS DE TG
3B) OXIDACION DEL I-
3C) ORGANIFICACION DEL IODO
4) ACOPLAMIENTO
5) ALMACENAMIENTO EN EL COLOIDE
6) PINOCITOSIS
7) FUSION CON LISOSOMA
8) PROTEOLISIS DE TG Y LIBERACIÓN DE T3,T4, MIT Y DIT
9) SECRECION DE T3 Y T4 (DIFUSIÓN)
10) DEIODACION
11) CONVERSION PERIFERICA
A
B
C
1. 1. Captación del Ioduro: (transporte activo secundario)
Gradiente químico y eléctrico a través de un simporter que capta yodo de manera dependiente de sodio
ClO4SCN
ATPasa
Na Na
I ISym
NaK K
Na Celulatiroidea
TPO
Symporter Na/I de membrana Energía de Na-K ATPasa Estimulado por TSH Saturado por cantidades elevadas de I-
Inhibido por otros aniones (ClO4, SCN)
1. 1. Bomba de yoduro 2. 2. Oxidación del ioduro
H2O2
TPO
I +I -
TPO es blanco de autoacs en patologia tiroide autoinmune
Organificación y acoplamiento de residuos tirosina Organificación y acoplamiento de residuos tirosina dentro de la TGdentro de la TG
Formación de iodotironinasFormación de iodotironinas Catalizado por yodinasas y TPOCatalizado por yodinasas y TPO Estimulado por TSH Inhibido por tiocarbamidas (inhiben TPO):
3.Organificación3.Organificación MIT: se incorpora 1 IMIT: se incorpora 1 I--
DIT: se incorporan 2 I-DIT: se incorporan 2 I-
4.Acoplamiento:4.Acoplamiento:
MIT + DIT = T3 MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 DIT + DIT = T4 DIT + MIT = T3RDIT + MIT = T3R
PropiltiouraciloMetimazolcarbimazol
DROGAS ANTITIROIDEAS
HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS
I
CH2 CH
NH2
COOHHO
MIT
I
CH2 CH
NH2
COOHHO
I
DIT
I
HO O
I
I
CH2 CH
NH2
COOH
L – 3,5,3,5’ tri yodo tironinaT3
5’
3’
5
3
L – 5,3’,5’ tri yodo tironina rT3
I
I
HO O
I
CH2 CH
NH2
COOH
5’
3’
5
3
Tyr
CH2 CH
NH2
COOHHO
I-
I
I
HO O
I
I
CH2 CH
NH2
COOH
L – 5,3,5’,3’ tetra yodo tironinaL-tiroxina o T4
5’
3’
5
3
Ojo posiciones I- mal!
PRODUCCION GLANDULAR Y CONVERSION PERIFERICA
GLANDULA TIROIDES 90 % T4
10 % T3
40 % T3
40 % T3 Reversa
Conversión periférica
T4 T3 T3R
Produccìón glandular 100% 15% 2%
Conversión periférica ------ 85% 98%
5´deiodinasas
Inhibicion de deiodinasas
T3
T3R
Propiltiouracilo, beta bloqueantes, GC
Ayuno prolong; anorexia nerviosa.
Patologia extratiroidea: cancer, cirrosis, insuf renal, infarto, fiebre, cirugias
Ahorro Energetico
T4 y T3 en circulaciónT4 y T3 en circulación
0102030405060708090
100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3
%
Transporte de Hormonas Tiroideas
Libres
0.02 %
0.2 %75%
10%
15%25%
AFINIDAD DE TBG: T4 >>> T3
PRODUCCION GLANDULAR : T4 >> T3
EN CIRULACION : T4/T3= 60/1
VIDA MEDIA DE T4 >> T3
V1/2 T4= 6 DIAS
V1/2 T3= 1 DIA
LATENCIA T3 < T4
12 hs 3 d
AFINIDAD DEL RECEPTOR NUCLEAR: T3 >> T4
POTENCIA BIOLOGICA
T3 >> T4
T3: VERDADERA HORMONA
Estimulan1. Estrógenos
2. Gestación
3. Hepatitis infecciosa aguda
4. Hipotiroidismo
Disminuyen1. Andrógenos
2. Glucocorticoides
3. Malnutrición proteica
4. S. Nefrótico
5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
Factores que modifican TBGFactores que modifican TBG
TBG T3,T4, total en plasma
T3,T4, libre en plasma
TSH en plasma ESTADO CLINICO
ALTA
BAJA
ALTA
BAJA
NORMAL NOMAL
NORMAL
NORMAL
EUTIROIDEO
EUTIROIDEO
LA CORRELACION CON EL ESTADO CLINICO LA DA LA FRACCION LIBRE
AUTOREGULACIÓNAUTOREGULACIÓN
EFECTO DE WOLFF-CHAIKOFF
↑ [ I- ] ↓ reduce sensibilidad a TSH ↓ captación de ioduros
↓ organificación↓ síntesis de T3 y T4
↓ endocitosis del coloide ↓ tamaño de glandula
↓ [ I- ] efectos inversos Hipertrofia de la
glandula
BOCIO
USO PREVIO A CX
FUNCIONES DE LAS FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION DE Hna Tiroidea: se une a receptores nucleares y aumenta la transcripción de genes, lo que determina cambios en la expresión de determinadas proteínas específicas.
•Incrementa en forma global la actividad funcional del organismo
•Aumenta reacciones metabólicas tanto ana como catabólicas.
•Se acelera la utilización de nutrientes.
•Se acelera el crecimiento esquelético. Favorece cierre epifisis
•Fomenta crecim y desarr del encéfalo en vida fetal y 1ros años.
•Se estimulan procesos mentales
•Se estimula funcionamiento de diversas glándulas
•Aumentan la actividad de la Na/K ATPasa en los tejidos, incrementando el gasto de energía y la disipación de calor (termogénesis por hormona tiroidea)
•En dosis farmacologicas: aumentan tamaño y actividad de mitocondrias. Desacoplan fosforilacion oxidativa
•Aumenta consumo de O2
H de C.H de C.
LIPIDOSLIPIDOS
VITAMINAVITAMINA
PROTEINAPROTEINA
Estimula todas las fases metabolicas: Estimula todas las fases metabolicas: captacion de glu por tejidos, glucolisis, captacion de glu por tejidos, glucolisis, gluconeogénesis. Abs intestinal de gluconeogénesis. Abs intestinal de glucosa. Secreción de insulinaglucosa. Secreción de insulina
uso de reservas en tej adiposo. Lipólisisuso de reservas en tej adiposo. Lipólisis
Aumenta ac grasos libres circulantes y su Aumenta ac grasos libres circulantes y su oxidación tisular.oxidación tisular.
Aumenta rec a LDL en hígado , favorece Aumenta rec a LDL en hígado , favorece excreción biliar: reduce colest , FL y TG.excreción biliar: reduce colest , FL y TG.
Aumenta requerimientosAumenta requerimientos
Aumenta ana y cata. Predominio según Aumenta ana y cata. Predominio según nivel hormonalnivel hormonal
Corazón Cronotrópico
Aumenta Nº y afinidad de receptores β
Inotrópico Aumenta respuesta a catecolaminas.Aumenta la proporción de cadena pesada αde miosinaEn tirotoxicosis: trastornos e IC por excesivo catabol.
Vasos Vasodil Por mayor metab y calor. INTOLERANCIA. PAM N
Músculo Catabólico Aumenta desdoblamiento proteíco
Hueso En el desarrollo y metabólico
Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal y recambio óseo ( secreción de GH y potencia el crecimiento). Cierre de epífisis
SNC En el desarrollo
Promueve desarrollo normal (síntesis de mielina)
EFECTOS
EFECTOS
Intestino
Metabólico
Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos. Favorece secreciones y motilidad.
Peso corp
Disminuye en hipertir ( y viceversa), pero aumenta apetito y puede compensar
Otro Calorigénico
Estimula el consumo de O2 por tejidos metabólicamente activos. Aumenta actividad de Na/K ATPasa. Aumenta metabolismo basal y la temp corporal
NPVOTROS?
(DM-VM-SQ-HAnt-APO)
TIROTROPO
TIROIDESCEL.FOLIC.
TRH
TSH
T3 y T4
-
-HIPOTALAMO
ADENOHIPÒF
3rio3rio T3/T4T3/T4
TSHTSH
TRHTRH
T3/T4T3/T4
TSHTSH
TRHTRH
2rio2rio T3/T4T3/T4
TSHTSH
TRHTRH
T3/T4T3/T4
TSHTSH
TRHTRH
1rio1rio T3/T4 T3/T4 TSH TSH ↓↓
TRH TRH ↓↓
T3/T4 T3/T4 ↓↓
TSH TSH TRH TRH
HIPER HIPODISFUNCION - EJE
Déficit en crecimiento y desarrollo. Retraso mental
Prevención: medición de TSH neonatal.
SOMATOTROFINASOMATOTROFINA
(STH)(STH)
HORMONAHORMONACRECIMENTOCRECIMENTO
NEOGLUCOGENESISNEOGLUCOGENESIS+ INSULINO RESISTENCIA+ INSULINO RESISTENCIA
1
INHIBE A LA PARATHORMONA INHIBE A LA PARATHORMONA HIPOCALCEMIA POR HIPOCALCEMIA POR ( – ) LA REABSORCION RENAL( – ) LA REABSORCION RENAL
3
SOMATOMEDINASSOMATOMEDINAS
2
45
ACCIONES SOBRE HUESOACCIONES SOBRE HUESO
Aumenta depósito de proteina en condrocitos y cél Aumenta depósito de proteina en condrocitos y cél osteogénicasosteogénicas
Aumenta proliferación de condrocitos y cél osteogénicasAumenta proliferación de condrocitos y cél osteogénicas Aumenta diferenciación de condrocitos a cél Aumenta diferenciación de condrocitos a cél
osteogénicas, causando formación de hueso nuevo.osteogénicas, causando formación de hueso nuevo. CRECIMIENTO LINEAL: Depósito de cartilago nuevo en CRECIMIENTO LINEAL: Depósito de cartilago nuevo en
epífisis , luego conversión a hueso neoformado y epífisis , luego conversión a hueso neoformado y alargamiento de diáfisisalargamiento de diáfisis
PERIOSTIO: GH (+++) a osteoblastos =PERIOSTIO: GH (+++) a osteoblastos = aumenta aumenta acresión ósea.acresión ósea.
Signos de AcromegaliaSignos de Acromegalia Manifestaciones del exceso de GHManifestaciones del exceso de GH Visceromegalia: Hepato, espleno, cardioVisceromegalia: Hepato, espleno, cardio Aumento tamaño partes acras: manos, pies, cabezaAumento tamaño partes acras: manos, pies, cabeza Aumento tamaño mandíbula inferior con Aumento tamaño mandíbula inferior con
PROGNATISMO, senos frontales, cráneo, nariz.PROGNATISMO, senos frontales, cráneo, nariz. OsteoartritisOsteoartritis Aumento espesor piel y función de glándulas sebáceas. Aumento espesor piel y función de glándulas sebáceas.
hiperhidrosishiperhidrosis
Manifestaciones localesManifestaciones locales:: Aumento tamaño de la silla turcaAumento tamaño de la silla turca CefaleasCefaleas Deficiencias visualesDeficiencias visuales
Trastornos hormonales asociadosTrastornos hormonales asociados::•Hiperinsulinemia e intolerancia a la Hiperinsulinemia e intolerancia a la glucosa (50%)glucosa (50%)•Irregularidad menstrualIrregularidad menstrual•Impotencia, alteracion de la libidoImpotencia, alteracion de la libido•Galactorrea, ginecomastia (20%)Galactorrea, ginecomastia (20%)•Hipotiroidismo (<10%)Hipotiroidismo (<10%)•Hipoadrenalismo (<10%)Hipoadrenalismo (<10%)
TRATAMIENTO ACROMEGALIATRATAMIENTO ACROMEGALIA
HIPOFISECTOMIA TRANSESFENOIDALHIPOFISECTOMIA TRANSESFENOIDALRADIOTERAPIARADIOTERAPIABROMOCRIPTNABROMOCRIPTNAOCTEOTRIDE OCTEOTRIDE
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