El laboratorio de Friedrich Miescher - Bioquímica...

El laboratorio de Friedrich Miescher

El experimento de Fred Griffith Transformación de una cepa bacteriana de

neumococo no patógena en patógena

Experimento de Avery, MacLeod y

McCarty

Experimento de Hershey y Chase

Experimentos de Chargaff y col. sobre la composición de bases del ADN

Hipótesis Un Gen-Una Enzima

Beadle y Tatum (1941) proponen que cada gen en un organismo es responsable de hacer una proteína diferente, la mayoría de las cuales funcionan como enzimas

Dogma Central de la Biología Molecular: DNA RNA Proteína

transcripción

traducción

replicación

Ácidos Nucleicos: Polímeros de unidades de Nucleótidos Nucleótido=Base nitrogenada+Azúcar+Grupo(s) fosfato(s) Azúcar: Desoxirribosa en el DNA Ribosa en el RNA Bases nitrogenadas: derivados de Purinas o Pirimidinas

Adenina Guanina

Timina Citosina En el RNA Uracilo sustituye a Timina

Azúcares presentes en los ácidos nucleicos

Nucleósido

Bases nitrogenadas presentes en los ácidos nucleicos

NUCLEOSIDOS NUCLEOTIDOS

Adenosina 5’-trifosfato (5’ATP)

El enlace fosfodiéster

Direccionabilidad en los ácidos nucleicos

5’...ACGGGTTCCA... 3’

Formas de representar la estructura y composición de los ácidos nucleicos

Difracción de rayos X de fibras de ADN

Estructura de la doble hélice del ADN

Estructura de la doble hélice del ADN

Formación de puentes de hidrógeno entre las bases complementarias del ADN

Hélice del ADN tipo B (B-DNA)

Comparación del B-DNA y el A-DNA

Estructura del Z-DNA

Resumen de las dimensiones de los tres tipos de ADN

Desnaturalización o fusión del ADN

Desnaturalización o fusión del ADN

El ADN formando nucleosomas

Cromosoma Eucariótico • Una sóla molécula de DNA de doble hélice 40-45x106 kdaltons Lineal y sin ramificar • DNA asociado a proteínas básicas: HISTONAS Constituyen ½ de la masa del cromosoma Material nucleoproteico DNA + Histonas bases o ácidos diluídos DNA Histonas Cromatografía de intercambio iónico H1 H2A H2B H3 H4 Proteínas básicas 1 de cada 4 aminoácidos es lisina o arginina

Distintos tipos de histonas

Alta conservación en la secuencia de aminoácidos, lo que indica su enorme importacia • H4 de guisante y bovino difieren en solo dos posiciones de 102 Val por Ile Lis por Arg • H3 difiere solo en 4 posiciones de 132

Digestión con nucleasas (DNasas) del ADN

Estructura de un nucleosoma

Estructura de un nucleosoma (vista lateral)

Modelo solenoidal de la asociación de los nucleosomas

Estructura de las histonas

Modificaciones postraduccionales de las histonas

---NH3+ + Acetil-coA ---NH-CO-CH3

Acetiltransferasas de histonas (HAT)

Modificaciones postraduccionales de las histonas

Modificaciones postraduccionales de las histonas afectan la expresión genética

Reducción de la afinidad de las histonas por el DNA Incorporación de otros componentes de la maquinaria de transcripción Reorganización activa de la estructura de la cromatina

Distinto grado de empaquetamiento del DNA