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ENFERMEDAD
DE ALZ HEIMER
DEFINICION
Se define como un padecimiento
neurodegenerativo del sistema
nervioso central y se caracteriza
por un deterioro progresivo de las
funciones cerebrales superiores.
La demencia es un síndrome
clínico, lo que implica que no
existe una única explicación
nosológica del mismo.
INICIO
STodos aquellos casos de edad avanzada (por encima de los 65 años) con demencia se engloban dentro de
lo que se conoce como Demencia senil tipo Alzheimer (DSTA), ya que el sustrato morfológico puede ser diferente. Al inicio del cuadro clínico:
Forma presenil o temprana (EA de inicio precoz):
• generalmente con agregación familiar; comienza antes de los 65 años de edad y constituye el 5 al 10% de todos los casos.
Forma senil o tardía (EA de inicio tardío):
• aparece después de los 65 años de edad; en su mayor parte esporádica, y representa entre el 90 y 95% de todos los casos.
TEORIA VIRAL
• Sostiene que la EA puede ser causada por un virus extremadamente lento, que puede tomar varias décadas para incubarse. Se conoce que existen otras enfermedades neurológicas que son causadas por estos tipos de virus. Estos son similares a un agente viral que causa problemas neurológicos en animales
TEORIA DEL SISTEMA
INMUNOLÓGICO
• Investigaciones han mostrado que el número de anticuerpos autoinmunes se incrementan con el paso de los años, y que los ancianos tienden a padecer más enfermedades autoinmunes como el cáncer, la artritis reumatoide, y la diabetes tardía. Esto sugiere que el deterioro del sistema inmunológico puede provocar que el cuerpo se ataque a sí mismo.
ETIOLOGIA
SIGNOS Y SINTOMAS
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad que progresa lentamente donde inicialmente se observan:
• Alteraciones en la memoria, incapacidad de tomar decisiones y en la orientación
•Agresión, agitación y psicosis (alucinaciones y delirio), Afasia, Agnosia,
•Dificultad para entender el significado de las palabras, el nombre de los objetos y su función, Apraxia.
PATOLOGIA MICROSCOPICALa patología microscópica incluye:
• Placas seniles (PS), (difusas y clásicas).
• Ovillos neurofibrilares (DNF).
• Hilos del neurópilo (HN).
• Pérdida neuronal y de sinapsis (degeneración neuronal).
• Depósitos de amiloide en el cerebro y vasos
• sanguíneos cerebrales y meníngeos.
• Degeneración gránulo-vacuolar en las células
• piramidales del hipocampo.
• Presencia de cuerpos de Hirano.
• Gliosis reactiva.
• Aumento de las células de la microglía.
• Alteraciones pseudo-espongiformes.
NEUROPATOLOGIA
Atrofia simétrica y difusa de los giros
cerebrales
•Disminucion del espesor de:
•Circunvoluciones
•Aumento en la profundidad de los surcos
•Dilatacion del sistema ventricular
•Disminucion del peso y volumen cerebral
•Atrofia
•Lobulos temporales
•Frontales
•Parietales u occipitales
•Combinados fronto-temporal
•Compromiso parieto-occipital
•Los hemisferieros revelan adelgazamiento de la lamina cortical
•Dilatacion simetrica del sistema ventricular
PLACAS SENILES (PSs)
Son lesiones del neurópilo
de estructura esferoide que miden aprox. 20-100 μm de
diámetro.
PLACAS SENILES PRIMITIVAS
• Están compuestas por depósitos extracelulares de Aβ no fibrilar o escasamente fibrilar que la hace insoluble. Representan los cambios morfológicos mas tempranos en la EA.
PLACAS SENILES DIFUSAS
• Se le llama difusa por su apariencia poco demarcada. Están formadas por una delicada red de finas fibrillas de filamentos de amiloide, sin neuritas degeneradas ni zona central de amiloidecondensado.
PLACAS SENILES CLASICAS (NEURITICAS)
• Presentes en los estadios mas vvanzados. El neuropilo que contiene en la region central amiliode rodeada por astrocitosreactivos, microglia y nauritas llegan a un estado de degeneracioncomplejo.
PLACAS QUEMADAS
• Representan el estado terminal de la evolución de una placa particular en la que ha desaparecido el componente celular (no contiene neuritas anómalas asociadas), solo tiene una zona central de amiloide condensado.
Esta constituita
por filamentos
helicoidales
dobles (FHD) y
estos
compuestos por
dos proteinas;
Proteina tau
Neurofilament
os
En la EA estas
pasan po un
proceso anormal
llamado
fosforilacion.
Bloquean el transporte de:Organelos y proteinas del
citoplasma neuronal
En los axones y dentritasprovoca degeneracion, por
tanto muerte neuronal.
Libera una proteina que aumenta la aparicion de LCR
Produciendo una despolimerizacion
Alterando el transporte axonal Se acumula el FHD
Proteina tau hiperfosforilada
Ensamblaje de microtubulos Desamblaje de microtubulos
Intervienen dos enzimas
Hiperactiva: quinisa Hipoactiva: fosforilasa
Fosforalizacion anormal y por consiguiente transformaciondel FHDProteina TAU
Corresponden a prtoeinas que forman parte del citoesqueleto neuronal normal
Proteinas fosforilados
Degeneración
Neurofibrilar (DNF)
DNF predominante y no
predominante
Demencia Senil (predominante)
• La demencia «DNF predominante» afecta preferentemente a individuos de edad muy avanzada (>80 años) y tiene preferencia por las mujeres.
• Existe un numero elevado de Ons en el hipocampo pero no Pss.
Demencia y Placas no predominantes
• Individuos en la 8.ª y 9.ª década de vida sin demencia muestran densidades de DNF y placas similares a las diagnosticadas en la EA. Estas lesiones desarrollados a lo largo de periodos extensos, y los daños lentos.
Angiopatia Amiloide
B- amiloide péptido derivado de APP
Pasa por el citoplasma de la
neurona
se inserta en la membrana celular
En la AAC se encuentra depósito
de proteína
β-amiloide en la pared de los vasos
cerebrales
de forma parcheada y segmentaria
prode necrosis fibrinoide y
microaneurismascon rotura vascular
corticales, leptomeníngeos o
cerebelosos
afectando a vasos de mediano y
pequeño calibre
GLUTAMATO
Es el neurotransmisor más abundante del
SNC; inerva el 70 % de las neuronas
excitadoras de ese sitio
Con mayor implicación en las neuronas
corticales e hipocampales.
Los receptores NMDA y AMPA median esta función excitatoria
En condiciones fisiológicas el glutamato
es esencial para la plasticidad sináptica
Favoreciendo los procesos de aprendizaje y la Potenciación a largo plazo (PLP) mecanismo
fundamental de la memoria.
Los receptores NMDA , median las transmisión
sináptica exitadora rápida del SNC y tienen un
canal asociado a iones como el calcio
Durante el reposo este canal se encuentra
bloqueado por un ion magnesio
En la neurotransmisión fisiológica al activarse
la neurona presinaptica, libera el GLUTAMATO al espacio presináptico
Que se fija al receptor AMPA , el cual se activa y favorece la entrada de
Na⁺
Lo que produce un descenso del potencial de membrana
Liberándose el ion magnesio del
receptor NMDA y permitiendo la
entrada breve de Ca⁺
Y la cascada de segundos mensajeros.
Las concentraciones de GLUTAMATO en
la hendidura presináptica en
reposo fisiológico son bajas.
Su aumento en condiciones
patológicas de desregulación de la neurotransmisión
Puede ser insuficiente para producir una
despolarización efectiva pero si es capaz de
liberar el magnesio del canal del NMDA
Permitiendo la entrada continua de calcio a la neurona
postsináptica
Esta alteración de la homeostasis de Ca⁺ intracelular provoca la NECROSIS NEURONAL
En el Alzheimer
El deposito de β-
amiloide, ovillos
neurofibrilares, y otros factores
Aumentan la actividad
del glutamato
en la sinapsis
Favoreciendo la entrada
continua de Ca⁺ a la
neurona pos-sináptica
Provocando la necrosis
neuronal por varios
mecanismos entre ellos la formación de
radicales libres
Afecta particularmente las capas superficiales de la corteza
cerebral e hipocampo
Las neuronas que
sobreviven, exhiben un nucléolo
anormal y una reducción del
RNA citoplasmático
El depósito de una configuración tóxica de ßamiloidepuede causar un fenómeno destructivo
lo cual afecta a la comunicación interneuronal lleva a la pérdida de neurotransmisores
La característica más marcada es el descenso en la actividad colinérgica.
La reducción de acetilcolintransferasa, es el doble de la pérdida neuronal esperada.
Las terminales colinérgicas présinapticas están afectadas particularmente
Existe una reducción actividad de sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos, dopaminérgicos
PROCESOS INFLAMATORIOS
Las células gliales (astrocitos, oligodendrocitos, y microglías ) son células muy reactivas a cambios ambientales y participan en múltiples procesos relacionados a la homeostasis del SNC.
intervienen en fenómenos de plasticidad neuronal, supervivencia de las neuronas, nutrición neuronal, regulación del crecimiento, detoxificación
Cuando el tejido nervioso sufre un daño, las células microgliales tienen la capacidad de actuar rápidamente y de manera heterogénea.
La reactividad de la microglía, mediante la fagocitosis y la secreción de elevados niveles de citosinas, proteasas y otros factores pueden cumplir una función destructiva
Tienen propiedades fagocíticas (especialmente la microglía) y generan muchas moléculas asociadas con funciones inflamatorias e inmunes.
Fase I De temprana Confusion
Fase II Tardia de confusion
Fase III Demencia prematura
Fase IV Demencia Mediana
Fase V Demencia
Tardia
Es difícil de obtener. Debe desarrollar múltiples deficien- ciascognoscitivas:
Deterioro de la memoria.
Afasia, apraxia, agnosia o alteraciones en funciones ejecutivas.
Deterioro en desenvolvimiento social.
Deficiencia progresiva de memoria y cognitivas (demencia).
Para realizar un dx definitivo
es indispensable comprobar la presencia de PSs y ONs, dos hallazgos neuropatológicos clave, mediante un estudio anatomopatológico que
demuestre estas lesiones en el Pte.
• Nada puede restablecer la función mental.
• Sin embargo, tratar los trastornos que las empeoran, a veces retarda el deterioro de la función mental
Tratamiento
Medidas del entorno
Farmacológico
Donepezilo
Rivastigmina
Tacrina
Galantamina
Aumentan las concentraciones
del neurotransmisor
(acetilcolina)
Retrasan los síntomas entre 6 a 9 meses, presentando náuseas, vómito, perdida de peso y dolor abdominal
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