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Enfermedades hepáticas derivadas de la injuria autoinmune
Cirrosis biliar primariaCirrosis biliar primaria
Colangitis esclerosante primariaColangitis esclerosante primaria
Hepatitis crónica autoinmuneHepatitis crónica autoinmune
Marco ArreseDepartamento de Gastroenterología
Cirrosis Biliar primariaEpidemiología
Prevalencia 5/100.000
Incidencia 6/1000.000
90% sexo femenino
Presentacion típica 40-60 años
Cirrosis Biliar primariaEtiología y patogenia
• Disregulación de respuesta inmune (pérdida de tolerancia a autoantígenos, factores precipitantes, factores genéticos)
• Rol de auto/allo antígenos (mitocondriales, bacterianos)
• Destrucción selectiva de ductos biliares (ductopenia)
Cirrosis Biliar primariaCirrosis Biliar primariaPresentaciones clínicasPresentaciones clínicas
Alteraciones asintomáticas de Lab.Alteraciones asintomáticas de Lab.
Fase sintomáticaFase sintomática• PruritoPrurito
• IctericiaIctericia
• Enfermedades asociadas (Sjogren, tiroidtisEnfermedades asociadas (Sjogren, tiroidtis CREST, etc.) CREST, etc.)
Cirrosis Biliar primariaCirrosis Biliar primariaManisfestaciones clínicasManisfestaciones clínicas
Específicos de CBPEspecíficos de CBP
FatigaFatigapruritopruritohipertensión portalhipertensión portalosteoporosisosteoporosisxnatelasmasxnatelasmasinfección del tracto urinarioinfección del tracto urinariodeficiencias de vitaminas liposolublesdeficiencias de vitaminas liposolubles
Enfermedades asociadasEnfermedades asociadas
Disfunción tiroidesDisfunción tiroidesSindrome de sjogren (sicca)Sindrome de sjogren (sicca)CRESTCRESTRaynaudRaynaudEnfermedad celiacaEnfermedad celiaca
Cirrosis Biliar primariaCirrosis Biliar primariaLaboratorioLaboratorio
Patrón colestásico en pruebas hepáticasPatrón colestásico en pruebas hepáticas
AutoanticuerposAutoanticuerpos
• Anticuerpos antimitocondriales Anticuerpos antimitocondriales (Piruvate Dehidrogenase complex (Piruvate Dehidrogenase complex 95% sens, 96% especificidad) 95% sens, 96% especificidad)
• Ac. AntinuclearesAc. Antinucleares
• Ig MIg M
Cirrosis Biliar primariaCirrosis Biliar primariaDiagnosticoDiagnostico
Cirrosis Biliar primariaCirrosis Biliar primariaCurso clínicoCurso clínico
Alteraciones asintomáticas de Lab.Alteraciones asintomáticas de Lab.
Progresión lentaProgresión lenta
Complicaciones generales de la cirrosisComplicaciones generales de la cirrosis
Modelos matemáticos de pronósticoModelos matemáticos de pronóstico ( (http://www.mayo.edu/int-med/gi/model/mayomodl.htm)
Cirrosis Biliar primariaCirrosis Biliar primariaTratamientoTratamiento
Manejo general de la colestasisManejo general de la colestasis
Acido UrsodeoxicólicoAcido Ursodeoxicólico
Terapias experimentalesTerapias experimentales
Transplante hepáticoTransplante hepático
Colangitis esclerosante primariaColangitis esclerosante primariaConcepto y epidemiologíaConcepto y epidemiología
Inflamación y destrucción de ductos biliaresInflamación y destrucción de ductos biliares intra y extra hepáticosintra y extra hepáticos
Prevalencia de 3/100.000 h.Prevalencia de 3/100.000 h.
70% sexo masculino70% sexo masculino
Asociación con EII (colitis ulcerosa)Asociación con EII (colitis ulcerosa)
Colangitis esclerosante primariaColangitis esclerosante primariaDiagnóstico Diagnóstico
Alteraciones asintomáticas de LaboratorioAlteraciones asintomáticas de Laboratorio
Colestasia clínica - colangitis recurrente Colestasia clínica - colangitis recurrente
Autoanticuerpos (ANCA)Autoanticuerpos (ANCA)
Estudio radiológico de la vía biliarEstudio radiológico de la vía biliar
Causas secundariasCausas secundarias
Colangitis esclerosante primariaColangitis esclerosante primariaDiagnóstico ERCPDiagnóstico ERCP
Colangitis esclerosante primariaColangitis esclerosante primariaDiagnóstico MR-ERCPDiagnóstico MR-ERCP
Colangitis esclerosante primariaColangitis esclerosante primariaTratamientoTratamiento
Manejo de la colestasiaManejo de la colestasia
UDCAUDCA
Manejo de la colangitis recurrente Manejo de la colangitis recurrente
Dilataciones endoscópicasDilataciones endoscópicas
Transplante HepáticoTransplante Hepático
Hepatitis AutoinmuneHepatitis AutoinmuneDefiniciónDefinición
La Hepatitis Autoimmune es una enfermedad hepática
inflamatoria progresiva caracterizada por evidencias
bioquímicas de necrosis hepatocelular (elevación de ALT
y AST) e hipergamaglobulinemia asociada a la presencia
de autoanticuerpos en ausencia de otras causas
conocidas de hepatitis.
• Desconocida.
• Predisposición genética que afecta la reactividad de autoantígenos y eventualmente la expresión de la enfermedad.
• “Factores Gatillantes” agentes que podrían activar una vía final común en la patogénsis
• “Clones prohibidos" de células autoreactivas (teoría general de autoinmunidad)
• Se ha postulado que infecciones virales podrían ser factores gatillantes de la enfermedad en individuos susceptibles
HepatitisHepatitisAutoinmune PATOGENIAAutoinmune PATOGENIA
• La necrosis hepatocellular resulta en un procesamiento y presenta- ción de autoantígenos a las células T y la falla de la inmunoregulación permite la perpetuación de la enfermedad.
• Se ha identificado un defecto en la función de las células T supresoras en pacientes con HAI y sus parientes
• La disregulación de las células T supresoras determina una producción no modulada de inmunoglobulinas por parte de las células B
Hepatitis AutoinmuneHepatitis Autoinmune PATOGENIA IIPATOGENIA II
Hepatitis autoinmuneHepatitis autoinmuneManisfestaciones clínicasManisfestaciones clínicas
Fatiga como síntoma predominanteFatiga como síntoma predominante
Hepatomegalia e ictericiaHepatomegalia e ictericia
Alteraciones de laboratorio (hepatíticas)Alteraciones de laboratorio (hepatíticas)
Hipergammaglobulinemia (Ig G)Hipergammaglobulinemia (Ig G)
- Autoimmune Hepatitis (AH) can occur in male or female patients of any age.
- Patients should present with biochemical evidence of hepatocellular necrosis.
- The ALT and AST elevations should be greater than the elevation of the ALK PHOS.
- There should be hypergammaglobulinemia.
- The serological markers of infection with a virus other than hepatitis C must be absent. (Patients should be negative for Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV), Hepatitis A, and Hepatitis B.)
Autoinmune HepatitisAutoinmune HepatitisDIAGNOSTIC CRITERIA:
Hepatitis autoinmuneHepatitis autoinmuneClasificaciónClasificación
ANA SMA LKM AMA SLA
Classic AutoimmuneHepatitis (Type 1)
Positive Positive Negative Negative Negative
LKM Antibody (Type 2) Negative Negative Positive Negative Negative
Soluble Liver Antigen(Type 3)
Negative Neg / Pos Negative Neg /Pos
Positive
Overlap Syndrome Positive Positive Negative Positive NegativeAutoimmuneCholangitis
Positive Positive Negative Positive Negative
One antibody positive:
ANA (anti-nuclear antibody) positive >1:80ASMA (anti-smooth muscle antibody) positive >1:80LKM-1 titers (Liver Kidney Microsomal) >1:80or IgG elevations >1.5 times the upper limit of normal.
anti-HCV negative.
no exposure to hepatotoxic medications or excessive alcohol.
Liver biopsy consistent with AH.
DEFINITE AH:
Hepatitis autoinmuneHepatitis autoinmuneBiopsia HepáticaBiopsia Hepática
Low (<1:80) or absent titers of ANA, ASMA, LKM-1 and lesser elevations of gammaglobulins or IgG providing all other criteria are fulfilled.
Presence of other defined liver autoantibodies:anti-asialoglycoprotein receptoranti-soluble liver antigenanti-liver-pancreasanti-neutrophil cytoplasmic antibodiesanti-laminanti liver cytosol-1
continuing evidence of hepatitis after discontinuinghepatotoxic medications or excessive alcohol.
positive anti-HCV without evidence of viremia by PCR.
PROBABLE AH:
Hepatitis autoinmuneHepatitis autoinmuneTratamientoTratamiento
Remision Remision (65%)(65%)
FallaFalla (9%)(9%)
Respuesta incompletaRespuesta incompleta (13%)(13%)
Esteroides y/ AzatioprinaEsteroides y/ Azatioprina
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