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Evolución de la enfermedad neumocócica invasora en pediatría: experiencia en
nuestro centroMaría Espiau Guarner
Unitat de Patologia Infecciosa i Immunologia de PediatriaHospital Vall d’Hebron. Barcelona
Imagen por microscopía electrónica de barrido de Streptococcus pneumoniaeJanice Haney Carr. CDC/ Dr. Richard Facklam
Enfermedad neumocócica invasora (ENI)
Definición: presencia de Strepptococcus pneumoniaeen un medio habitualmente estéril
Edad < 2 años o > 65 añosInmunosupresión (IDP, VIH...)Asplenia funcional (drepanocitosis...) o anatómicaTPH o TOSFístula de LCRImplantes coclearesEnfermedades crónicas: CV, pulmonar, hepática,renalDMCoinfección viral
Factores de riesgo de ENI
Mortalidad por S. pneumoniae: 1,6 millones de personas/año
(OMS, 2005)
~1 millón de niños <5 años
Epidemiología
Muertes por neumococo en niños de 1 a 59 meses por 100.000 niños menores de 5 años(sólo en VIH negativos).
Lancet 2009;374:893–902
Epidemiología (España)
Lancet Infect Dis 2006;6:405–10
Experiencia en nuestro centro
Describir la evolución en el tiempo dela ENI en un centro de tercer nivelDescribir los cambios en:
incidenciatipo de pacienteclínicaprevalencia de serotipossusceptibilidad a antibióticos
Objetivos
o 2000 – 2002:• Recogida retrospectiva de datos a partir de
resultados positivos de microbiología• Diagnóstico microbiológico por cultivo
convencionalo 2007 - 2009:
• Recogida prospectiva de datos a partir deresultados positivos de microbiología
• Diagnóstico microbiológico por cultivoconvencional
Población de referencia del HUVH
Metodología
60%
40% ♀ ♂
59%
41% ♀ ♂
Episodios de ENI:
2000-2002 2007-2009
27 84
Resultados (I): nº de casos y distribución por género
2000-2002
Casos: 27I*: 18,1 (IC: 6,3–29,8)
* Incidencia anual/ 100.000 habitantes
Resultados (II): incidencia
2007-2009
Casos: 84I*: 47,5 (IC: 29,9–65,1)
↑↑ de incidencia
↑ realTipo de estudio
↑ del número de pacientes derivados de otros centros
Clin Infect Dis. 2008;46:174-82.
• Pertenecientes a grupo de riesgo:2 (7,4%) 9 (10,7%)
• Estado vacunal VNC-7v:· 2000-2002: 0 vacunados· 2007-2009 (n:75):
Sí: 29No: 45Incompleta: 1 60,0%
1,3%
38,7%
Novacunados
Vacunados
Vacunaciónincompleta
< 5 años 41,4%
≥ 5 años 19,2%
2007-2009
Resultados (III): factores de riesgo y estado vacunal
p<0,05
66,7%
33,3%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
35,7%
64,3%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
<2 años >2 años
<2 años >2 años
Empiema
00-02
07-09
p<0,05
Resultados (IV): grupos de edad
2000-200222/27 cepas (81,5%)
2007-200965/84 cepas (77,4%)
Resultados (V): serotipos
0%
20%
40%
60%
80%
100%
2000-2002 2007-2009
Cultivo sinserotipoCultivo +serotipo
1
3
6A 6B 9V
12
14
18C
19F
23F
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
1
35
6A 7F10A1415A
19A
19F
24 27 31 380%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
VNC-7v
VNC-13v
00-02
07-09
n: 22
n: 65
p<0,05
Resultados (VI): distribución por serotipos
2000–2002 2007-2009
Serotipos VNC-7v 68,2% 10,8%
Serotipos no VNC-7v 31,8% 89,2%
p<0,05
Serotipos incluidos en la vacuna VNC-7v
Fenoll A, et al. J Clin Microbiol. 2009.
VNC-7v
Fenoll A, et al. J Clin Microbiol. 2009.
Serotipos no incluidos en la vacuna VNC-7v
VNC-7v
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35% Bacteriemia sin foco
Meningitis
Neumonía conempiemaNeumonía sinempiemaMastoiditis
Celulitis orbitaria
Absceso cerebral
Patologíaosteoarticular
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Bacteriemia sin foco
Sepsis
Meningitis
Neumonía con empiema
Neumonía sin empiema
Mastoiditis
Celulitis orbitaria
Absceso cerebeloso
Patología osteoarticular
Peritonitis
00-02
07-09
p<0,0555,5%
69,1%
n = 27
n = 84
Resultados (VI): presentación clínica
7,4% 39,3% de la patología40,6% derivados de otros centros para tratamiento quirúrgico+ frecuente en > 2 años (p<0,05)Serotipo: 26/33 casos
21%
79%
58%19%
15%4% 4% 1
19A357F
No serotipados
Serotipados
Empiema neumocócico
14
7
3
21
3
0
5
10
15
20
25
Penicilina Cefotaxima 47
18
51
40
10
20
30
40
50
60
Penicilina Cefotaxima
83,9%
1,8%14,6%
92,7%
7,3%
58,3%
87,5%
12,5%
29,2%
12,5%
SensibleIntermedioResistente
00-02
07-09
n = 24
n = 56
Penicilina: p=0,001Cefotaxima: p=0,423
Resultados (VII): resistencia a antibióticos
CLSI 2008 (penicilina –infecciones meníngeas)S: CMI < 0,06 μg/mLR: CMI > 0,12 μg/mL
CLSI 2008 (penicilina -inf. no-meníngeas)S: CMI < 2 μg/mLI: CMI 4 μg/mLR: CMI > 8 μg/mL
NCCLS 2002 (penicilina)S: CMI < 0,06 μg/mLI: CMI 0,12-1 μg/mLR: CMI > 2 μg/mL
NCCLS 2002 (cefotaxima –infecciones meníngeas)S: CMI < 0,5 μg/mLI: CMI = 1 μg/mLR: CMI > 2 μg/mL
NCCLS 2002 (cefotaxima –inf. no-meníngeas)S: CMI < 1 μg/mLI: CMI = 2 μg/mLR: CMI > 4 μg/mL
CLSI 2008 (cefotaxima –infecciones meníngeas)S: CMI < 0,5 μg/mLI: CMI = 1 μg/mLR: CMI > 2 μg/mL
CLSI 2008 (cefotaxima –inf. no-meníngeas)S: CMI < 1 μg/mLI: CMI = 2 μg/mLR: CMI > 4 μg/mL
NCCLS = National Committee for Clinical Laboratory StandardsCLSI = Clinical Laboratory Standard Institute
Tendencias en resistencia a penicilina y eritromicina en 19266 cepas deS. pneumoniae invasivas (todas las edades). España (1979-2008).
Liñares J, et al. Clin Microbiol Infect. 2010 (e-pub).
2000–2002 2007-2009
Complicaciones 3 (11,1%) 10 (11,9%)
Exitus 3 (11,1%) 1 (1,2%)
Resultados (VIII): evolución
Vacunas polisacáridas (Neu-23v)Vacunas conjugadas (VNC-7v)
Profilaxis
Polisacáridos neumocócicos + proteína no-neumocócica memoria (dependiente de cél. T)7- valente9- valente10-valente11-valente13-valente
· Inmunización universal en EE.UU. en 2000
· Introducción en España en 2001 (cobertura vacunal estimada 45-50%)
· En calendario sistemático en Madrid en noviembre de 2006
Vacunas conjugadas
Vacunas de proteínas comunesProteínas/factores de virulencia: PspA, PspC, Ply, PsaA, ClpP, CbpA, IgA1p, PpmA, SlrA...Inmunidad serotipo-independienteMemoria inmunológicaPosibilidad de administración intranasal u oralPosible uso en combinación en vacuna conjugadaModelos animales
Perspectivas de futuro
• Cambios en ENI: • ¿Aumento de incidencia?• Reemplazo de serotipos y formas clínicas
• Serotipos 1, 19A, 3• Formas respiratorias• Mayor edad
• Disminución de resistencia a antibióticos
• Importancia de la vigilancia epidemiológica ¿impacto VNC-10v/VNC-13v?
Conclusiones
Miembros de la UPIIP
Servicio de MicrobiologíaDra. N. LarrosaDra. A. Borrego
Servicio de Medicina Preventiva
Dra. S. Uriona
Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III
Dra. A. Fenoll
Agradecimientos
¡Muchas gracias por su atención!
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