Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr

FARMACOLOGIA

Dr. Roberto Ybañez Julca UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FARMACODINAMIA:

BASES MOLECULARES

Leandro Huayanay Falconi

¿CUANDO UN MEDICAMENTO ES EFICAZ Y SEGURO?

EFICACIA

(LADO BUENO)

•INSEGURIDAD

•REACCION

ADVERSA

•(LADO MALO)

NEUROTRANSMISSÃO E NEUROTRANSMISSÃO E MODULAÇÃO MODULAÇÃO

nervonervomús-culo

RELACION : HOMBRE- DIOS TUTELAR - GRUPO SOCIAL

COMUNICACIÓN

PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA

SIST INMUNOLOGICO

SIST NERV CENTRAL SIST ENDOCRINO

F/ RELACIÓN F/ VEGETATIVA

• MOTORA

• SENSITIVA

• COGNOSC CARDIOVASCULAR

RESPIRATORIA

HEPÁTICA

DIGESTIVA

ACT. METABÓLICA REPRODU

CCION

NEUROTRANSMISORES

AUTACOIDES

CITOKINAS

HORMONAS

FARMACOLOGÍA: NIVELES DE

ESTUDIO

MOLECULAR

SUBCELULAR

CELULAR

TEJIDOS Y ÓRGANOS

ORGANISMOS INTACTOS

POBLACIONES

COMUNICACIÓN CELULAR

CONCEPTO DE RECEPTOR : AÑOS 40-50

INTERACCIÓN

FÁMACO-RECEPTOR

receptor

fárma

co

CONCEPTO MODERNO DE “RECEPTOR”

SISTEMA RECEPTOR = Receptor propriamente

dicho + Eventos anteriores y posteriores a

interacción fármaco-receptor

RECEPTOR como parte de um “SISTEMA

RECEPTOR”

Receptores de membrana e intracelulares

LA MEMBRANA CELULAR

RESPUESTAS CELULARES

TRANSDUCCIÓN

AMPLIFICACIÓN

DETERMINACIÓN : RESPUESTA BIOLÓGICA

RECEPTORES DE MEMBRANA

RECEPTORES

ACOPLADOS A

G-PROTEINAS

RECEPTOR

+ G-PROTEINA

+ EFECTOR

PROTEINA Gs - Gi: VÍA DEL AMPc

TRADUCCION INTRACELULAR DE

RECEPTORES BETA (salbutamol)

Proteina G

Adenilato ciclasa

Adrenoceptor beta

Exocitose de

neurotransmissores

PROTEINA G q : VÍA DE LOS LÍPIDOS DE

INOSITOL (Antiespasmódicos)

RECEPTORES MUSCARINICOS

PROTEINA G q: musc liso bronq

(acetilcolina, histamina)

CICLO DE LAS PROTEINAS G

Proteínas G

¿SU ESTRUCTURA ES LA MISMA?

¿LAS SUB UNIDADES SON IGUALES

EN TODOS LOS TIPOS?

EQUILIBRIO: SEÑALIZACION

INTRACELULAR

Ca 2+

LAS PLAQUETAS: ACTIVADAS TAREA DE CASA:

•Identificar el tipo de

receptores.

•Analizar los

mecanismos

involucrados en

cada tipo de

receptor

TAREA DE CASA

ACETILCOLINA

CANAL IONICO: LIGANDO DEPENDIENTE

5 SUBUNIDADES

CADA SUBUNIDAD/

4 DOMINIOS

TRANSMEMBRANA

RECEPTOR NICOTINICO

RECEPTOR : TIROCINQUINASA

LIGANDO DE

SENALIZACION

RECEPTORES

ASOCIADOS A

JAKS

STATS

ACTIVADAS

ALGUNAS RESPUESTAS

γ-interferón Jak1 and Jak2 STAT1 Activa macrófagos; incrementa la expresión de

proteínas del complejo mayor de

histocompatibilidad (MHC)

α-interferón Tyk2 and Jak2 STAT1 y

STAT2

Incrementa la resistencia celular a infecciones

virales

GM-CSF Jak2 STAT5 Estimula la producción de granulocito y

macrófagos

IL-3 Jak2 STAT5 Estimula la producción temprana de glóbulos

rojos

EVIDENCIA ACTUAL: vía del Jak-STAT

RECEPTORES INTRACELULARES

CORTICOIDES?

PROPIEDADES DE

LOS RECEPTORES

La respuesta de las células de un determinado tejido a los agonistas que actúan sobre el mismo tipo de receptores, siempre es la misma.

ESPECIFICIDAD

EJEMPLOS: SALBUTAMOL, ETILEFRINA, LOPERAMIDA

FENILPROPANOLAMINA

↑SENSIBILIDAD : ↑INTENSIDAD DE EFECTO

• La energía para la respuesta no la proporciona la droga o el complejo droga-receptor. Se requiere de un sistema de amplificación intracelular

• Efectos intensos a concentraciones muy bajas.

SENSIBILIDAD

EJEMPLOS : FLUOXETINA, ANFETAMINA, MORFINA

Modificaciones del Margen Terapéutico

R

DOSIS

Ancianos: Antidepresivos

Las respuestas celulares en las que intervienen los receptores sólo se desencadenan por un número limitado de sustancias químicas con grupos estructurales y propiedades electrónicas muy similares.

Isómeros ópticos

¿Qué grupos químicos intervienen en la interacción droga-receptor?

La selectividad de los agonistas > antagonistas

SELECTIVIDAD

EJEMPLO: HISTAMINA-CLORFENAMINA

FARMACOTERAPIA ANTIDEPRESIVA

CH CH 2 N

H

H

H

OH

OH

OH

OCH (CH 2 ) 2 N

CH 3

H

+ F 3 C

N

H

HO CH 2 CH 2 N

H

H

H

H

+

SEROTONINA

FLUOXETINA

NORADRENALINA

N

CH 3

CH 3

H

+

ANTI-5HT3 : ANTI EMETICOS

SEROTONINA ONDANSETRON

EJERCICIO CLINICO

GRACIAS

PROF. ROBERTO YBAÑEZ JULCA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

ROBERTOYBANEZ@gmail.com