View
35
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
descripción, clasificación de los distintos fármacos antidepresivos existentes.
Citation preview
Depresión:
Es un trastorno caracterizado por el descenso persistente del ánimo, pensamientos negativos y en algunos casos síntomas somáticos.
Se consideran tres tipos etiopatogenios:• Genético• Biológico• Social
Patogenia: Es de origen multifactorial:
Factores biológicos:
Se ha demostrado que en personas deprimidas aparece una disminución de monoaminas biógenas como la serotonina, noradrenalina y dopamina a nivel del sistema nervioso central; además de alteraciones neuroendocrinas.
Sistema Normal
Serotoninérgico
Los primeros antidepresivos utilizados fueron la imipramina y la amitriptilina que se usaron a principios del decenio de 1966 para el tratamiento de la depresión.
Se llaman así por su núcleo característicos de tres anillos de origen sintético derivadas de la dibenzoacepina o iminodibencilo, semejantes a las fenotiazinas.
Imipramina Amitriptilina
Desipramina Nortrictyline
Metabolito
Activo
Metabolito
Activo
ClomipraminaDoxepina
Mecanismo de acción:
Bloqueo de la captación axonal de Noradrenalina y serotonina, por consiguiente aumento de la concentración y mayor disponibilidad de estos neurotransmisores en la sinapsis.
Como consecuencia, se produce mayor estimulo por la Noradrenalina y Serotonina sobre los autoreceptores presinapticos.
Como el tratamiento es continuado, la actividad de las neuronas sufren una progresiva adaptación, que incluye una desensibilizacion de los receptores presinápticos, continuamente activados.
Ello da lugar a un retorno progresivo al resto, previo aumento de la respuesta, y posiblemente a una aumentada sensibilidad a la serotonina.
Neurotransmisor
Recaptación
del neurotransmisor
Bloqueo de la recaptación del neurotransmisor
Metabolito
Bomba de recaptación de NA y 5-HT
Neurotransmisión de aminas
Mayor estadía del neurotransmisor en el sitio del receptor
Regulación de la baja de receptores
Diferente de los estimulantes del SNC
Dopamina
Afinidad por receptores:Bloquean
Interrupción
Permite
Efectuando
No Bloquean
Tienen
- α1
- α2
- β
Limitan actividad de Noradrenalina
Acción antagónica de receptores Incluyen receptores muscarínicos colinérgicos 1 adrenérgicos H1 y H2 histaminérgicos Con actividad moderada a alta Por ejemplo, entre los bloqueadores de receptores
muscarínicos colinérgicos H1 Histaminérgicos y 1 adrenérgicos la aminotriptilina es uno de los más potentes mientras que la desipramina es entre 10 a 100 veces menos potente que la amitriptilina.
Efectos sobre el sueño
Han sido ocasionalmente empleados como hipnóticos debido a sus propiedades sedantes
Incrementan en forma importante la latencia del sueño
Disminuyen el tiempo total del sueño de movimientos oculares rápidos (REM)
La amitriptilina, la clomiparamina, y la trazodona parecen especialmente sedantes mientras que esta acción es menor con la fluoxetina.
Sistema nervioso autónomo
Es el resultado de la inhibición del transporte de la noradrenalina hasta las terminaciones de los nervios adrenérgicos y del antagonismo de las respuestas muscarínicas colinérgicas y 1 adrenérgicas hasta los neurotransmisores autónomos por ej:
Visión borrosa, sequedad de la bucal, la constipación y la retención urinaria
La amitriptilina produce una elevada incidencia de estos efectos
Sistema cardiovascular
A dosis terapéuticas los antidepresivos tricíclicos tienen efectos significativos:
Hipotensión ortostática que proviene del bloqueo a adrenérgico periférico
También taquicardia sinusal como consecuencia de la inhibición de la captación de noradrenalina y al bloqueo muscarínico.
Inversión de la onda T del ECG Prolongación de la conducción semejante a la
quinidina lo que puede provocar efectos antiarrítmicos.
Puede precipitar arritmias ventriculares en especial cuando existe bloqueo de rama.
Se absorben parcialmente en el tracto gastrointestinal y sufren de metabolismo de primer paso, por su alta fijación a proteínas y la liposolubilidad relativamente alta.
Antidepresivo Triciclico
Absorbe
Metabolismo de 1er Paso
Transformación del N. Triciclico Alteración de la cadena lateral alifática
Monodesmitilación de las aminas terciarias
Metabolitos Activos
Sufre
Se metaboliza por 2 vías
Dando lugar a
De la cual se
obtiene
Antidepresivos triciclicos:Imipramina AmitriptilinaDoxepinaClomipramina
Inhibidores de la monooxidasa MAO:FenelzinaHidrazida
Inhibidores selectivos de serotonina:FluoxatinaSertralina
Se absorben de manera incompleta porque se unen mucho a las proteínas plasmáticas
Imipramida Amitriptilina
Su metabolito activo es la nortriptilina
Su metabolito activo es la desipramida
Dosis Ordinaria: 100 a 200 mg/dia Extrema: 25 a 300 mg/dia
Biodisponibilidad 29 a 77 porciento (%)
Fijación a proteínas 76 a 95 porciento (%)
Vida Media 12 – (30) horas
Concentración Sérica 200 a 300 ng/ml
Vía de Administración Oral e Intramuscular
Dosis Ordinaria: 100 a 200 mg/dia Extrema: 25 a 300 mg/dia
Biodisponibilidad 31 a 61 porciento (%)
Fijación a proteínas 82 a 96 porciento (%)
Vida Media 16 – (30) horas
Concentración Sérica 100 a 250 ng/ml
Vía de Administración Oral e Intramuscular
Imipramida Amitriptilina
Clomipramida
Doxepina
Dosis
Ordinaria: 100-200 mg./dia
Extrema: 25-250 mg./dia
Biodisponibilidad SD
Fijación a proteínas SD
Vida media
22-84 horas
Vías de administración
oral
Dosis
Ordinaria: 100-200 mg./día
Extrema: 25-300mg./día
Biodisponibilidad
13-45%
Fijación a proteínas SD
Vida media
8-24 h.
Vía de administración
oral
Sedación (somnolencia, efectos aditivos con otros sedantes)
Simpáticomiméticos (temblor, insomnio)
Antimuscarinicos (visión borrosa, estreñimiento, retraso del inicio de la micción, confusión)
Cardiovasculares (hipotensión ortostática, defectos en la conducción, arritmias)
Psiquiátricos (agravamiento de la psicosis, síndrome de supresión)
Neurológicos (convulsiones)
Metabólicoendocrinos (aumento de peso, trastornos sexuales)
Usos terapéuticos
El uso de la imipramina para la enuresis en niños mayores de 6 años (dosis de 2,5 mg /Kg peso un total de 50mg diarios)
El alcoholismo La bulimia Síndromes de ansiedad severa que pueden llevar
al pánico Algunos casos de padecimientos obsesivo-
compulsivo
Recommended