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JOSE LUIS JAIMES PASTRANA
FISIOLOGIA DELA
COAGULACION
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DEFINICION
La hemostasia es un sistema biológicode defensa donde intervienen múltiples
elementos, tanto celulares como
plasmáticos para obturar lesiones ymantener la sangre liquida dentro delos vasos.
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FASES DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA: se lleva acabo por la interacción entre losvasos sanguíneos y las plaquetas
HEMOSTASIA SECUNDARIA: se lleva acabo con la participación de losfactores de la coagulación y
elementos celulares.
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HEMOSTASIA
PRIMARIA
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HEMOSTASIA PRIMARIA
Sistema que detiene la salida desangre al sellar provisionalmente elsito de daño vascular.
Normalmente las plaquetascirculantes no se adhieren al vasosanguíneo.
Este mecanismo se activa cuando elendotelio vascular se daña y lasplaquetas circulantes entran encontacto con la colágena delsubendotelio.
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CELULA ENDOTELIAL
Capa en contacto directo con la sangreCuando está sano, no permite la
coagulación mediante los siguientes
mecanismos:l PGI2: vasodilatación y ↑ AMPc
l ON: Vasodilatación y ↑ GMPc
l ADPasa: degrada ADP a AMPcCuando se lesiona, promueve la
interacción con las plaquetas
mediante:
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LAS PLAQUETASFragmentos de megacariocitosCélulas anucleadas de forma discoide
2-4 micras de diametro y 0.6-1.3 degrosor
Vida media de 9-12 dias
Tienen grupo sanguíneo ABO, P yLewis
Presentan HLA-1 y tienen su propiosistema de antígenos (HPA)
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PLAQUETAS:ESTRUCTURAZONA PERIFÉRICA:
l Glucocálixl Membrana
plaquetaria
lSubmembrana
ZONA DEORGANELOS:
l Glucógeno
l Mitocondrias
ZONA INTERMEDIA:Citoesqueletoplaquetario:l Esqueleto
citoplasmáticol Esqueleto de
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ZONA PERIFERICAGLUCOCÁLIX:
l Presenta glucoproteínas que funcionancomo receptores específicos que seadhieren al subendotelio (colágeno,
vitronectina, fibronectina, selectina,laminina, etc.)
MEMBRANA:
l Tiene carga negatival Tiene las salidas del sistema canalicular
plaquetario.
l Contiene receptores antagonistas
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ZONA INTERMEDIAESQUELETO CITOPLASMÁTICO
l Formada por filamentos de actinadispuestos en forma de una mallatridimensional para la retracción del
coágulo y formación de pseudópodos.ESQUELETO DE MEMBRANA:
l Formado por filamentos de actina que
mantienen la estabilidad de la membranay propician la adhesión de las plaquetas alsubendotelio.
ANILLO DE MICROTÚBULOS:
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ZONA DE ORGANELOSl Gránulos densos:
200 a 300 nm con zona central densa y halotransparente
Existen 5 por plaqueta
Contienen Ca, Mg, ATP, ADP y Dopamina,Serotonina, etc.
l Gránulos alfa:
140.400 nm, con 35-40 en promedio porplaqueta
Contienen fibrinógeno, osteonectina,vitronectina, trombospondina, Factor VW,
selectina, FCDP, etc.
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HEMOSTASIA PRIMARIA:FASESExposición al subendotelio yconstricción
Adhesión plaquetaria
Señalización y activaciónintraplaquetaria
Agregación plaquetaria primaria
Liberación y activación plaquetariasecundaria
Tapón plaquetario
Ó
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EXPOSICIÓN AL SUBENDOTELIO Y CONSTRICCIÓN
Comienza con una lesión en el vasosanguíneo que produce unaexposición del subendotelio.
Este está formado por colágeno yelastina, que tienen carga positivaque incrementa la atracción
plaquetaria.Existe una vasoconstricción refleja
que disminuye el flujo sanguíneo,aumentando la interacción entre lasplaquetas y el vaso.
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ADHESIÓN PLAQUETARIA
Se da por diferentes mecanismos:l Atracción electrostática entre
subendotelio (+) y plaqueta (-).
l Atracción enzimática por la Glucosiltransferasa.
l Disminución de los anticoagulantes de lacapa endotelial (PGI2, ON, ADPasa).
l Unión de las glucoproteínas plaquetariasal subendotelio:
• GpIa, Gp VI al colágeno
• Gp Ib-IX-V y GpIIb-IIIa al FVW
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ACTIVACIÓNINTRAPLAQUETARIA
La colágena induce la activaciónplaquetaria a través del GpVI, queactiva a una fosfolipasa C, que
provoca la liberación de calcio yactivación de una protein cinasa C,responsables de la liberación degránulos y el cambio de la forma de
la plaqueta.La PG es una proteína que al
activarse regula la actividad de
diversas enzimas intraplaquetarias
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PLAQUETARIA PRIMARIA
Se da por estimulación de receptorespor el TA2, el ADP y la trombina, así como por la acción de la integrina,
que se une al fibrinógeno y calciopara facilitar la unión con otrasplaquetas.
Comienzan a darse cambios de laforma de disco a esférica y luego seforman pseudópodos
Empiezan a juntarse los gránulos enel centro de la plaqueta.
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VPLAQUETARIA
SECUNDARIALos gránulos contenidos en el centro
liberan su contenido al sistema
canalicular abierto gracias al sistemacontráctil
Esto genera que un número másimportante de plaquetas se incorporea este fenómeno de agregaciónplaquetaria por la Gp IIb-IIIa(integrina).
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TAPON PLAQUETARIO
La serie de eventos que comienzacon la exposición del subendotelioculmina con la formación del tapón
plaquetario en el cual las plaquetasobturan la lesión e impiden laextravasación de sangre.
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HEMOSTASIA
SECUNDARIA
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HEMOSTASIASECUNDARIA
Conocida como coagulaciónsanguínea, es un proceso queinvolucra múltiples enzimas,
cofactores, y superficies celularespara la formación de un coáguloinsoluble de fibrina.
En condiciones la coagulaciónrepresenta el cese fisiológico de lahemorragia en no más de 2 a 5minutos en condiciones normales
La coagulación tiene que ser
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FACTORES DECOAGULACIÓN
Sintetizados en hígado (exceptoFactor Tisular)
Circulan en la sangre de manerainactiva (zimógenos) y se activan conla ruptura de una o varias unionespeptídicas.
Se marcan con números romanos quese asignaron de acuerdo al orden enque se fueron descubriendo
El sufijo «a» después del # romano
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1)FACTORES DE CONTACTO
Factor: XIINombres:
Hageman
PM:80[ ] plasmática: 30
g/mLμ
Vida Media:48-50hrs
Cromosoma: 5
Características:
Factor: XINombres:
Antecedente
tromboplástico delplasma
PM: 160
[ ] plasmática: 5g/mLμ
Vida Media: 60 hrs
Cromosoma: 4
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1)FACTORES DE CONTACTO
Factor: CAPM(Cimógeno DeAlto PesoMolecular)
Nombres: Factorde Fitzgerald-Williams-Flaujeau
PM: 120
[ ] plasmática: 70-90 g/mLμ
Factor:Precalicreína
Nombres: Factorde Fletcher
PM: 85-100
[ ] plasmática: 30-
50 g/mLμ
Vida Media: 35hrs
Cromosoma: 4
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2) VITAMINA K DEPENDIENTES
Factor: IINombres:
Protrombina
PM: 72
[ ] plasmática:100 g/mLμ
Vida Media: 3-4dias
Cromosoma: 11
Factor: VIINombres:
proconvertina,
autoprotrombina IPM: 50
[ ] plasmática: 0.5
g/mLμ
Vida Media: 4-6hrs
Cromosoma: 13
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2) VITAMINA K DEPENDIENTES
Factor: IXNombres:
Factor de
Christmas,componente
tromboplastínico del plasma,autoprotrombi
na II factor
Factor: XNombres:
Factor de
Stuart-ProwerPM: 55
[ ]plasmática:10 g/mLμ
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3) COFACTORES
Factor: VNombres:
Proacelerina, factorlábil
PM: 330
[ ] plasmática: 5-
10 g/mLμ
Vida Media: 15-24hrs
Cromosoma: 1
Factor: VIII
Nombres: Factorantihemofílico A,proteína
antihemofílicaPM:330
[ ] plasmática:100 g/mLμ
Vida Media: 8-12hrs
r m m : X
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3) COFACTORESFactor: FT o FIII
Nombres: factortisular,trombocinasa,
tromboplastinatisular.
PM: 37
[ ] plasmática: Og/mLμ
Vida Media: ---hrs
Factor: XIII
Nombres:Factorestabilizante dela fibrina,protransglutamidasa, fibrinasa,fibrinoligasa
PM: 320[ ] plasmática:
10 g/mLμ
Vida Media: 4-8
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4)SUSTRATOFactor: FI
Nombres:Fibrinógeno
PM: 340
[ ] plasmática:200-400 g/mLμ
Vida Media: 3-5
díasCromosoma: 4
Características:
l Dímero formado
HEMOSTASIA
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HEMOSTASIASECUNDARIA:MODELOSHistoricamente tenemos 3 modelos:
l Modelo de Morawitz (1904)
Es muy simple debido a que sedesconocían muchos factores de la
coagulaciónDecía que los tejidos vasculares liberan una
tromboplastina que inicia la coagulación
HEMOSTASIA
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Teoría de la cascada de coagulación
l Modelo que esquematiza la coagulaciónmediante una cascada enzimáticaamplificadora que tiene dos posibles vías:extrínseca e intrínseca.
l Es útil para esquematizar la coagulación invitro y explicar las alteraciones en laspruebas de laboratorio TP, TTP y TTPa
HEMOSTASIASECUNDARIA:MODELOS
HEMOSTASIA
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Modelo actual o celular de la coagulación
l Se aplica para la hemostasia in vivo
l Es más eficiente que la teoría de lacascada para explicar la coagulación, por
algunas desventajas que aquella presentacomo:
No es aplicable a la hemostasia in vivoporque los factores conocidos como de
contacto y encargados de iniciar lacoagulación no tienen función en el sistemade coagulación
No puede funcionar una vía extrínseca
independientemente de unla intrínseca,
HEMOSTASIASECUNDARIA:MODELOS
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COAGULACION:
CONSIDERACIONESEl modelo actual de coagulación esdependiente de superficies
celulares y del factor tisular (FT) yconsiste en una serie de
mecanismos que se inician cuandoexiste la lesión vascular y seexpone el FT de fuentes
extravasculares, de célulasinflamatorias o del endotelio.
Las superficies celularesconstituyen el ambiente naturaldonde se desarrollan las
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l La coagulación se inician cuando existe la lesiónvascular y se expone el FT de fuentes extravasculares,de células inflamatorias o del endotelio.
l Este factor tisular se une inmediatamente al FVIIa en
plasma, formándose el complejo FT/FVIIal Roberts y colaboradores demostraron que el complejo
factor FT/VIIa inicia la coagulación activando tanto alfactor IX como al factor X en una etapa inicial o de
“activación o ignición”.
MODELO ACTUAL DE LACOAGULACION
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l El factor Xa activa a FV formando el complejoProtrombinasa (FVa/FXa), que convierte protrombina entrombina durante un corto tiempo, porque esinmediatamente terminada por el Inhibidor de la vía delfactor tisular (IVTF); sin embargo, la cantidad de
trombina que se produjo es suficiente para activarplaquetas, factor VIII, factor V y factor XI.
l El factor IXa ocupa su sitio junto a su cofactor, el VIIIaen las plaquetas, lo que activará mayor cantidad de
factor X (recordar que VIIIa/IXa es Xasa)l Al activarse el factor X vuelve a formar el complejo
Protrombinasa, que ahora no será inhibido por el IVFT,y que producirá trombina en grandes cantidades, lo que
producirá activación de más plaquetas, más complejos
MODELO ACTUAL DE LACOAGULACION
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Posteriormente la trombina activará el
fibrinógeno, que se separará en dosmonómeros de fibrinopéptidos (A y B) yse unirán formando un coágulo débil de
fibrina.En adición a la activación de fibrina la
trombina activa el factor XIII, queintroducirá enlaces covalentes ycruzados entre las moléculas de fibrina,lo que dará fuerza al coágulo Y terminarácon el mecanismo de la coagulación.
También la trombina ejerce un control
MODELO ACTUAL DE LACOAGULACION
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FIBRINOLISIS
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FIBRINOLISIS: DEFINICION
Mecanismo de defensa contra latrombosis vascular durante lacoagulación, que tiene como funcióndisolver el coágulo de fibrina.
Funciona en conjunto con otrosmecanismos como:
l Inhibición de agregación plaquetaria
l Vasodilatación
l Inhibición de factores activados de acoagulación
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FIBRINOLISIS:MECANISMOS
La fibrina es un polímero insolubleque forma el coágulo y funciona comocofactor suicida.
El plasminógeno y el tPA se unen a lasuperficie de la fibrina.
El tPA tiene un sitio de unión
específico a la fibrina, que no se uneal fibrinógeno.
El tPA unido al coágulo de fibrina,comienza a activar el plasminógeno al min ir t m nt r l
FIBRINOLISIS
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Al disolverse el coágulo, la plasminatiene acceso a la circulación en dondees inhibida por el alfa2 antiplasmina.
La producción localizada de plasminaen el coágulo conduce a la digestiónprogresiva de la superficie de lafibrina y a una fase de amplificación y
aceleración de la fibrinólisis, en lacual más tPA y Plasminógeno lleganal coágulo.
La pro-urocinasa puede desempeñar
FIBRINOLISIS:MECANISMOS
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FIBRINOLISIS:REGULACION
La formación de la plasmina y suactividad pueden inhibirse en dospuntos:
Antagonizando a la plasminaformada:
l alfa2 antiplasmina
Antagonizando a los activadores delplasminógeno:
l tPA: se regula por dos mecanismos:
l la ausencia de fibrina lo mantiene
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OTROS MECANISMOSANTIFIBRINOLITICOS
Anticoagulante:l Proteína C,Enzima serin-proteasa,
proteína S y factor V: inactivan el Va
(Protrombinasa) y VIIIa (Xasa)Fibrinolítico: Carboxipeptidasa B o
inhibidor de la fibrinólisis activado porla trombina (TAFI)
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GRACIAS¡¡¡
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