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Relativo y basico para la genetica
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GENETICA BASICA
ADRIANA ORDOEZ V.Facultad de Medicina
2004 `Derechos Reservados Pontificia Universidad Javeriana Instituto de Gentica Humana Bogot COLOMBIA
DESDE LA GENETICA HASTA LA GENOMICA
Algunas definiciones:
GENETICA : Parte de la Biologa que trata de la herencia y de todo lo relacionado con ella.
GENOMICA: Estudia los genes y sus funciones
PROTEOMICA: Ciencia que correlaciona las protenas con sus genes, estudia el conjunto completo de protenas que se pueden obtener de un genoma
Heterogeneidad ?
Una realidad. LA MEDICINA GENOMICA Resultado de: Inv.generadas por PGH Conocimiento estructura DNA Variantes geneticas
Heterogeneidad de los individuos Heterogeneidad de las enfermedades Heterogeneidad de las respuestas a
medicamentos
MEDICINA GENOMICA
HACE POSIBLE
Realizar una medicina mas predictiva, maspreventiva y mas persolnalizada.
Revoluciona estrategias de Dx. Y Tto. Impacta directamente en la educacion para la
salud.
Que son las variaciones geneticas?
Es informacion que cada uno de nosotrostiene y es diferente a la de los demas, y nosda: INDIVIDUALIDAD DETERMINAN SUCEPTIBILIDAD O
RESISTENCIA A ENF. DEPENDIENDO DE LA INTERACCION CON EL MEDIO AMB.
INTERVIENEN EN LA RESPUESTA A LOS FARMACOS
MEDICINA GENOMICA
Nuevas tecnicas de biologia molcular aplicadas: Clonacion en eucariotas Construccion de Bibliotecas de DNAc RT PCR en tiempo real Tecnologia de Microarreglos Electroforesis capilar Hibridacion in situ con fluorescencia(FISH) Ensayo cometa Terapia Genica
CONCEPTOS BASICOS
DNA RNA GEN ALELO LOCUS GENOMA GENOTIPO FENOTIPO
UNO DE LOS GENES EN UN LOCUS DETERMINADO, QUE CONTROLA LA EXPRESION DE UNA CARACTERISTICA
EN PARTICULAR.
ALELOS: Formas alternativas del mismo gen . Por consiguiente tienen informacin gnica alterada y pueden especificar un producto gnico alterado
ALELO
HOMOCIGOTO= gen o = alelo en ambos loci
HETEROCIGOTO
HEMICIGOTO ?? No hay alelos alternativos. XX si. XY no.
Cromosoma Locus-DNA
Par
POLIMORFISMO
Presencia de dos o masalelos en una poblaciondada.
Condicion : Al menos dos de ellos ocurren con una frecuanciamayor del 1%
A
ABO
B
ARBOL GENEALOGICO
Diagrama que describe las relaciones familiares, gnero, estado patolgico y otras caracteristicas.
APELLIDOS PROCEDENCIA ( Trastornos eritrocitarios boyaca) EDAD: FQ (nio),Corea de Huntington
(adulto) SEXO: NIA (DMD , HEMOFILIA) ......
ARBOL GENEALOGICO
MECANISMOS DE HERENCIA CLASICOSrbol Genealgico
TALLER ICada estudiante debe escoger una enfermedad gentica en la base de datos OMIM. Que puede
buscarse de diferentes maneras, entre las cuales esta (http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/) y anotar el numero OMIM que le corresponde
Realice una breve descripcion de las caracteristicas de la enfermedad y un rbol genealgico completo que incluya individuos hipotticos , mnimo tres generaciones y:
1. Consanguinidad 2. Individuos afectados por la enfermedad gentica 3. Gemelos (Homocigotos y Heterocigotos) 4. Abortos5. Muertos6. Propsito7. Sexo no especificadoEnumere generacionesEnumere individuos
3. ES MUY IMPORTANTE CONOCER EL PATRON DE HERENCIA DE LAS ENFERMEDADES GENETICAS LUEGO ENTONCES:El patrn de herencia de esa enfermedad es? _______________________________________
http://www.google.com.co/search?hl=es&q=hypothetical+pedigreehuman+pedigrees&meta=
http://www.google.com.co/search?hl=es&q=hypothetical+pedigreehuman+pedigrees&meta=
http://www.google.com.co/search?hl=es&q=hypothetical+pedigreehuman+pedigrees&meta=
Autosmica Dominante
Recesiva Ligada a X
Autosmica Recesiva
PATRONES DE HERENCIA
ALGUNOS CARACTERES EN ESPECIE HUMANA
RECESIVOS
FENILCETONURIA
GALACTOSEMIA
FIBROSIS QUISTICA
DOMINANTES
ACONDROPLASIA
PORFIRIA HEPATICA
BRAQUIDACTILIA
PATRON DE HERENCIA
AUTOSOMICO RECESIVO
Usualmente padres sanos
aa x aa = 100% hijos afectados Aa x Aa = 25% hijo afectado
Ambos sexos son afectados
Ambos sexos transmiten
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Herencia Autosmica Recesiva
FIBROSISQUISTICA
Albinismo
PATRON DE HERENCIA
AUTOSOMICO DOMINANTE
Mnimo 1 padre afectado
Ambos sexos son afectados
aa x Aa = 50% hijo afectado
Ambos sexos transmiten
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Herencia Autosmica Dominante
?
?
Enanos
WAARDENBURG
Pleiotropia
MARFAN
Marfan
Acondroplasia
?
PATRON DE HERENCIA
LIGADO A XRecesivoDominante
Herencia Recesiva Ligada a X
Hemofilia
Afecta a ambos sexos, pero mas a mujeres que hombres. Los nios de una mujer afectada tienen el 50% de padecer la
enfermedad. Para un hombre afectado todas sus hijas estarn afectadas
mas no sus hijos.
Herencia Dominante Ligada a X
Afecta nicamente a hombres.
Afecta a hijos de padres afectados es decir herencia patrilineal.
Herencia Ligada a Y
PATRON DE HERENCIA
LIGADO A Y
Herencia Ligada a Y
HERENCIA
MITOCONDRIAL
La Herencia Mitocondrial Citoplasma Transmisin materna. Pasa de una madre a todos sus hijos. Los hijos varones no transmiten Las hijas mujeres se lo pasarn a su descendencia y
as sucesivamente. Primera enfermedad humana asociada a una
mutacin en el ADN mitocondrial se denomina Neuropata ptica Hereditaria de Leber (su sigla en ingls es LHON).
La LHON causa una prdida indolora de la visin central entre los 12 y los 30 aos de edad. Ambos ojos se afectan al mismo tiempo.
KSS - Kearns Sayre
MELAS
LHON
MERRF
Herencia Mitocondrial
LHON www.tcd.ie/.../Miguel_DeArce_GE3095/ Family25.html
Herencia Mitocondrial
VARIABLES A MENDEL
DOMINANCIA INCOMPLETA O PARCIAL CODOMINANCIA ALELOS MULTIPLES ALELO LETAL OTROS: DISOMIA UNIPARENTAL REPETICIONES TRINUCLEOTIDICAS
DOMINANCIA INCOMPLETA O PARCIAL
Si el fenotipo se encuentra bajo el control de un nico gen y NINGUNO de los dos es dominante. = Fenotipo intermedio o mezclado.
P.ej:Tay - Sachs enf. Bioqca, hexosaminidasa
t t Anomalia grave almacenamiento de lpidos T t NOR Fenotpicamente. Pero hay act. parcial
Fenotipo intermedioDominancia Incompleta
MN
Si los dos alelos del gen son responsables de la produccin de dos productos gnicos diferentes y detectablesP.ej: Tipos sanguineos MNUn individuo puede presentar uno o los dosgenotipo fenotipoLM LM MLM LN MNLN LN N
CODOMINANCIA
CODOMINANCIASe presentan uno o los dos
Cuando en un mismo gen se encuentran 3 o ms alelos al mismo tiempo.P.ej: Grupo sanguineo ABOgenotipo Ag fenotipoAA A A
AO
BB B B
BO
AB AB AB
OO ninguno O
ABO
ALELOS MULTIPLES
Una sola copia da lugar a la muerte del individuoP.ej: Corea de Huntington
Se debe al alelo dominante H
Hh = degeneracin nerviosa adulta = Muerte* Alelo mutante amarillo AY es dominante sobre el alelo aguti tipo silvestre A
ALELO LETAL
DISOMIA UNIPARENTAL
Situacin en la que las dos copias de un cromosoma provienen del mismo padre, en lugar de que una copia provenga de la madre y la otra copia del padre.
Son ejemplos de los trastornos causados por la disoma uniparental:
Sndrome de Angelman Sndrome de Prader-Willi
http://www.mmhs.com/clinical/peds/spanish/genetics/uniparen.htm
El sndrome de Angelmanaparece cuando un beb hereda ambas copias del cromosoma 15 del padre (en lugar de recibir una de la madre y una del padre)
Presencia de retardo mental, problemas severos del habla, rigidez en el movimiento de los brazos, andar rgido y sin coordinacin. Pueden sufrir convulsiones y con frecuencia experimentan ataques de risa inadecuados.)
www.autismo.com/angel/
Sndrome de Prader-Willi
Aparece cuando un bebrecibe ambas copias del cromosoma 15 de la madre. Presentan falta de tonicidad muscular y llanto dbil. Presentan retardo mental y su altura es menor a la altura promedio para un adulto.
http://www.pwsausa.org/Spanish/images
Las Repeticiones Trinucletidas
"codones" o "repeticiones trinucletidas Muchos genes contienen (normalmente)
repeticiones de informacion.Cuando la cantidad de repeticiones
aumenta a una cantidad de copias mayor de lo normal, el ADN se altera y el gen puede no funcionar correctamente (o no funcionar).
www.yourgenome.org/ primer/all/
Las Repeticiones Trinucletidas
una persona puede tener una cantidad de copias mayor de lo habitual, pero no suficiente como para alterar la funcin del gen. A estas personas se las denomina "portadores de una permutacin".
Sin embargo, cuando transmiten estas copias adicionales a un hijo, el DNA ya es inestable. Como consecuencia, el nio tiene un gen que ya no funciona, o que no funciona de manera adecuada. Un ejemplo de enfermedad por repeticin trinucletida es el sndrome X frgil.
Sndrome de X frgilsalud.discapnet.es/.../ sindrome+de+x+fragil/
El sndrome X frgil provoca retardo mental moderado en los hombres y retardo mental leve en las mujeres. Los sntomas del sndrome X frgil no son especficos.
El gen responsable del X frgil, que se denomina FMR-1, se localiza en el cromosoma X. En general, la afeccin no es tan severa en las mujeres como en los hombres, porque las mujeres tienen un cromosoma X normal adems del cromosoma X con la mutacin.
Normalmente, el gen FMR-1 tiene entre 6 y 54 repeticionestrinucletidas. Los portadores de una permutacin tienen aproximadamente entre 55 y 230 repeticiones trinucletidas, y las personas con sndrome X frgil tienen ms de 230 repeticiones.
http://www.mmhs.com/clinical/peds/spanish/genetics/uniparen.htm
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