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Genética Médica News es una revista en formato newsletter cuyo objetivo es comunicar los últimos avances en el área de la Genética Médica y la Medicina Genómica para promover la comprensión e interés en la materia entre los investigadores del área de la Biomedicina y profesionales de la salud. En el último número de Genética Médica News: Noticias: • Una mutación en el microARN-204 provoca degeneración de la retina y coloboma • El epigenoma durante la vida del linfocito B • Detección del cáncer de cabeza y cuello en saliva y sangre • La combinación de inmunoterapia y agentes epigenéticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfocítica de células T • La transcripción antisentido y la formación de un R loop promueven la activación transcripcional en un gen relacionado con cáncer • ¿Por qué algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro? • Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quística Y más..
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Geneacutetica Meacutedica News Volumen 2 Nuacutemero 28 14 Julio 2015
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 1
revistageneticamedicacom ISSN 2386‐5113
MedigenePress SL
wwwrevistageneticamedicacom
bull El epigenoma durante la vida del linfocito B
bull Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
bull Transcripcioacuten antisentido y caacutencer
bull Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
bull Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
Y mucho maacutes
En este nuacutemero
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
Geneacutetica Meacutedica News
ISSN 2386‐5113
Universitat de Valegravencia
Departamento de Geneacutetica
cDoctor Moliner 50
Burjassot (Valencia)
ESPANtildeA
Oficina Editorial
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infomedigenees
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Universitat de Valegravencia
Dra Amparo Tolosa
Redaccioacuten y edicioacuten
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Redaccioacuten
Loreto Crespo
Publicidad
Vicent Ferrer
Marketing y presencia en
Internet
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tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa De‐
terminar el tratamiento adecuado para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en
modo alguno sustituto del consejo proporcionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma indepen‐
diente otras fuentes asiacute como a otros profesionales antes de confiar en la fiabilidad de un tratamiento
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En este nuacutemero
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bull Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma 5
bull El epigenoma durante la vida del linfocito B 7
bull Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre 9
bull La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados
prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T 11
bull La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten
transcripcional en un gen relacionado con caacutencer 12
bull iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan
benignas en otro 15
bull Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica 17
bull Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la
quimioterapia en pacientes con neuroblastoma 19
bull Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos 20
bull Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de
los pacientes 21
bull Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes 22
bull Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino
coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo 24
bull Noticias Cortas 31
bull Cursos y congresos 37
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En portada
Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014 Wikiversity Journal of Medicine
DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762 [CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma
Las distrofias de la retina hereditarias y los desoacuterde‐
nes del desarrollo del ojo constituyen las principales
causas de peacuterdida de visioacuten en el mundo Hasta el
momento se han identificado maacutes de 200 genes cu‐
yas mutaciones pueden alterar la visioacuten a nivel de la
retina o de la estructura del ojo Sin embargo todaviacutea
no se habiacutean identificado mutaciones en los micro‐
ARNs ndash fragmentos de ARN que regulan la expresioacuten
de otros genes ndash como responsables de este tipo de
enfermedades en humanos Un reciente estudio diri‐
gido por la Universidad de Manchester y el Instituto
Telethon de Medicina y Geneacutetica de Naacutepoles ha iden‐
tificado por primera vez una mutacioacuten en un micro‐
ARN como responsable de provocar una distrofia de
la retina hereditaria en humanos
Los investigadores analizaron una familia de 5 gene‐
raciones en la que 9 de sus miembros presentaban
distrofia de la retina asociada a coloboma ocular
(presencia de una fisura en una de las estructuras del
ojo) seguacuten un patroacuten de transmisioacuten hereditaria de
tipo autosoacutemico dominante Mediante la teacutecnica ge‐
neacutetica de anaacutelisis de ligamiento y la secuenciacioacuten de
exomas el equipo identificoacute una mutacioacuten en el mi‐
croARN‐204 que segrega con la enfermedad presen‐
te uacutenicamente en los familiares afectados y ausente
en los sanos
Estudios previos habiacutean indicado que miR‐204 tiene
un papel importante en la diferenciacioacuten y funcioacuten de
las estructuras oculares en las que se expresa durante
el desarrollo como el epitelio pigmentario de la reti‐
na las partes neurales de la misma la lente y el cuer‐
po ciliar La mutacioacuten identificada en la familia se
encuentra en una regioacuten de la estructura del micro‐
ARN esencial para su funcioacuten por lo que los investi‐
Retina Imagen Tom Deerinck National Center for Microscopy and Imaging Research
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gadores evaluaron su efecto en un modelo animal en
pez medaka La eliminacioacuten miR‐2014 en la retina del
modelo en pez dio lugar a la alteracioacuten progresiva y
la muerte de las ceacutelulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que dado que en humanos tambieacuten se
expresa en el epitelio de la retina en los pacientes
estudiados la mutacioacuten tiene el mismo efecto y pro‐
voca la degeneracioacuten de los fotorreceptores No obs‐
tante los mecanismos exactos por los que miR‐204
lleva a cabo su funcioacuten deberaacuten ser estudiados en
futuros estudios
ldquoPor primera vez hemos sido capaces de demostrar
la importancia del gen miR‐204 en la regulacioacuten del
desarrollo y mantenimiento del ojo y de su contribu‐
cioacuten a la enfermedad ocularrdquo indica Graeme Black
uno de los directores del trabajo ldquoEste descubri‐
miento proporciona un claro conocimiento del con‐
trol del desarrollo temprano del ojo asiacute como ayuda
a mejorar el diagnoacutestico de los pacientes con esta
condicioacuten y posiblemente otros desoacuterdenes del ojo
hereditariosrdquo
En los uacuteltimos tiempos cada vez son maacutes los micro‐
ARNs identificados como piezas clave para la regula‐
cioacuten de muacuteltiples procesos bioloacutegicos desarrollo em‐
brionario funciones del sistema inmune plasticidad
sinaacutepticahellipy ahora tambieacuten la formacioacuten del oacutergano
ocular con la identificacioacuten de miRNA‐204 como co‐
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento
ldquoEs muy excitante ver el progreso realizado en el pro‐
yectordquo manifiesta Sue Drew directora de enlaces en
la fundacioacuten RP Fighting Blindless ldquoEstamos encan‐
tados de ver la colaboracioacuten cientiacutefica producir resul‐
tados reales para la investigacioacuten de las distrofias de
la retina que ha aumentado el conocimiento sobre la
enfermedad geneacutetica y ayudaraacute al diagnoacutestico en el
futuro Anticipamos futuros desarrollos y esperamos
que este proyecto mostraraacute el gran beneficio de la
investigacioacuten colaborativardquo
Referencia Conte I et al MiR‐204 is responsible for
inherited retinal dystrophy associated with ocular colo‐
boma Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 8 pii
201401464 Doi 101073pnas1401464112
Fuente httpwwwmanchesteracukdiscover
newsarticleid=14752
Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
Wikiversity Journal of Medicine DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762
[CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
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Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
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Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
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nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
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doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
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Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
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httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
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tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
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Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
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Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
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nm3908
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nmeth3454
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Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
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Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
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La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
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Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
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ISSN 2386‐5113
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En este nuacutemero
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bull Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma 5
bull El epigenoma durante la vida del linfocito B 7
bull Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre 9
bull La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados
prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T 11
bull La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten
transcripcional en un gen relacionado con caacutencer 12
bull iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan
benignas en otro 15
bull Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica 17
bull Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la
quimioterapia en pacientes con neuroblastoma 19
bull Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos 20
bull Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de
los pacientes 21
bull Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes 22
bull Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino
coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo 24
bull Noticias Cortas 31
bull Cursos y congresos 37
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En portada
Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014 Wikiversity Journal of Medicine
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Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma
Las distrofias de la retina hereditarias y los desoacuterde‐
nes del desarrollo del ojo constituyen las principales
causas de peacuterdida de visioacuten en el mundo Hasta el
momento se han identificado maacutes de 200 genes cu‐
yas mutaciones pueden alterar la visioacuten a nivel de la
retina o de la estructura del ojo Sin embargo todaviacutea
no se habiacutean identificado mutaciones en los micro‐
ARNs ndash fragmentos de ARN que regulan la expresioacuten
de otros genes ndash como responsables de este tipo de
enfermedades en humanos Un reciente estudio diri‐
gido por la Universidad de Manchester y el Instituto
Telethon de Medicina y Geneacutetica de Naacutepoles ha iden‐
tificado por primera vez una mutacioacuten en un micro‐
ARN como responsable de provocar una distrofia de
la retina hereditaria en humanos
Los investigadores analizaron una familia de 5 gene‐
raciones en la que 9 de sus miembros presentaban
distrofia de la retina asociada a coloboma ocular
(presencia de una fisura en una de las estructuras del
ojo) seguacuten un patroacuten de transmisioacuten hereditaria de
tipo autosoacutemico dominante Mediante la teacutecnica ge‐
neacutetica de anaacutelisis de ligamiento y la secuenciacioacuten de
exomas el equipo identificoacute una mutacioacuten en el mi‐
croARN‐204 que segrega con la enfermedad presen‐
te uacutenicamente en los familiares afectados y ausente
en los sanos
Estudios previos habiacutean indicado que miR‐204 tiene
un papel importante en la diferenciacioacuten y funcioacuten de
las estructuras oculares en las que se expresa durante
el desarrollo como el epitelio pigmentario de la reti‐
na las partes neurales de la misma la lente y el cuer‐
po ciliar La mutacioacuten identificada en la familia se
encuentra en una regioacuten de la estructura del micro‐
ARN esencial para su funcioacuten por lo que los investi‐
Retina Imagen Tom Deerinck National Center for Microscopy and Imaging Research
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gadores evaluaron su efecto en un modelo animal en
pez medaka La eliminacioacuten miR‐2014 en la retina del
modelo en pez dio lugar a la alteracioacuten progresiva y
la muerte de las ceacutelulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que dado que en humanos tambieacuten se
expresa en el epitelio de la retina en los pacientes
estudiados la mutacioacuten tiene el mismo efecto y pro‐
voca la degeneracioacuten de los fotorreceptores No obs‐
tante los mecanismos exactos por los que miR‐204
lleva a cabo su funcioacuten deberaacuten ser estudiados en
futuros estudios
ldquoPor primera vez hemos sido capaces de demostrar
la importancia del gen miR‐204 en la regulacioacuten del
desarrollo y mantenimiento del ojo y de su contribu‐
cioacuten a la enfermedad ocularrdquo indica Graeme Black
uno de los directores del trabajo ldquoEste descubri‐
miento proporciona un claro conocimiento del con‐
trol del desarrollo temprano del ojo asiacute como ayuda
a mejorar el diagnoacutestico de los pacientes con esta
condicioacuten y posiblemente otros desoacuterdenes del ojo
hereditariosrdquo
En los uacuteltimos tiempos cada vez son maacutes los micro‐
ARNs identificados como piezas clave para la regula‐
cioacuten de muacuteltiples procesos bioloacutegicos desarrollo em‐
brionario funciones del sistema inmune plasticidad
sinaacutepticahellipy ahora tambieacuten la formacioacuten del oacutergano
ocular con la identificacioacuten de miRNA‐204 como co‐
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento
ldquoEs muy excitante ver el progreso realizado en el pro‐
yectordquo manifiesta Sue Drew directora de enlaces en
la fundacioacuten RP Fighting Blindless ldquoEstamos encan‐
tados de ver la colaboracioacuten cientiacutefica producir resul‐
tados reales para la investigacioacuten de las distrofias de
la retina que ha aumentado el conocimiento sobre la
enfermedad geneacutetica y ayudaraacute al diagnoacutestico en el
futuro Anticipamos futuros desarrollos y esperamos
que este proyecto mostraraacute el gran beneficio de la
investigacioacuten colaborativardquo
Referencia Conte I et al MiR‐204 is responsible for
inherited retinal dystrophy associated with ocular colo‐
boma Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 8 pii
201401464 Doi 101073pnas1401464112
Fuente httpwwwmanchesteracukdiscover
newsarticleid=14752
Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
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and associates with TREX‐2 mRNA export factor
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Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
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Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
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Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
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doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
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Fuente
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‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
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httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
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Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
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La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
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Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
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nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
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Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
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nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
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Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
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La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
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genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
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ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
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matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma 5
bull El epigenoma durante la vida del linfocito B 7
bull Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre 9
bull La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados
prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T 11
bull La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten
transcripcional en un gen relacionado con caacutencer 12
bull iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan
benignas en otro 15
bull Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica 17
bull Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la
quimioterapia en pacientes con neuroblastoma 19
bull Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos 20
bull Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de
los pacientes 21
bull Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes 22
bull Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino
coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo 24
bull Noticias Cortas 31
bull Cursos y congresos 37
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
revistageneticamedicacom
En portada
Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014 Wikiversity Journal of Medicine
DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762 [CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
Geneacutetica Meacutedica News
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
revistageneticamedicacom
Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma
Las distrofias de la retina hereditarias y los desoacuterde‐
nes del desarrollo del ojo constituyen las principales
causas de peacuterdida de visioacuten en el mundo Hasta el
momento se han identificado maacutes de 200 genes cu‐
yas mutaciones pueden alterar la visioacuten a nivel de la
retina o de la estructura del ojo Sin embargo todaviacutea
no se habiacutean identificado mutaciones en los micro‐
ARNs ndash fragmentos de ARN que regulan la expresioacuten
de otros genes ndash como responsables de este tipo de
enfermedades en humanos Un reciente estudio diri‐
gido por la Universidad de Manchester y el Instituto
Telethon de Medicina y Geneacutetica de Naacutepoles ha iden‐
tificado por primera vez una mutacioacuten en un micro‐
ARN como responsable de provocar una distrofia de
la retina hereditaria en humanos
Los investigadores analizaron una familia de 5 gene‐
raciones en la que 9 de sus miembros presentaban
distrofia de la retina asociada a coloboma ocular
(presencia de una fisura en una de las estructuras del
ojo) seguacuten un patroacuten de transmisioacuten hereditaria de
tipo autosoacutemico dominante Mediante la teacutecnica ge‐
neacutetica de anaacutelisis de ligamiento y la secuenciacioacuten de
exomas el equipo identificoacute una mutacioacuten en el mi‐
croARN‐204 que segrega con la enfermedad presen‐
te uacutenicamente en los familiares afectados y ausente
en los sanos
Estudios previos habiacutean indicado que miR‐204 tiene
un papel importante en la diferenciacioacuten y funcioacuten de
las estructuras oculares en las que se expresa durante
el desarrollo como el epitelio pigmentario de la reti‐
na las partes neurales de la misma la lente y el cuer‐
po ciliar La mutacioacuten identificada en la familia se
encuentra en una regioacuten de la estructura del micro‐
ARN esencial para su funcioacuten por lo que los investi‐
Retina Imagen Tom Deerinck National Center for Microscopy and Imaging Research
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gadores evaluaron su efecto en un modelo animal en
pez medaka La eliminacioacuten miR‐2014 en la retina del
modelo en pez dio lugar a la alteracioacuten progresiva y
la muerte de las ceacutelulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que dado que en humanos tambieacuten se
expresa en el epitelio de la retina en los pacientes
estudiados la mutacioacuten tiene el mismo efecto y pro‐
voca la degeneracioacuten de los fotorreceptores No obs‐
tante los mecanismos exactos por los que miR‐204
lleva a cabo su funcioacuten deberaacuten ser estudiados en
futuros estudios
ldquoPor primera vez hemos sido capaces de demostrar
la importancia del gen miR‐204 en la regulacioacuten del
desarrollo y mantenimiento del ojo y de su contribu‐
cioacuten a la enfermedad ocularrdquo indica Graeme Black
uno de los directores del trabajo ldquoEste descubri‐
miento proporciona un claro conocimiento del con‐
trol del desarrollo temprano del ojo asiacute como ayuda
a mejorar el diagnoacutestico de los pacientes con esta
condicioacuten y posiblemente otros desoacuterdenes del ojo
hereditariosrdquo
En los uacuteltimos tiempos cada vez son maacutes los micro‐
ARNs identificados como piezas clave para la regula‐
cioacuten de muacuteltiples procesos bioloacutegicos desarrollo em‐
brionario funciones del sistema inmune plasticidad
sinaacutepticahellipy ahora tambieacuten la formacioacuten del oacutergano
ocular con la identificacioacuten de miRNA‐204 como co‐
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento
ldquoEs muy excitante ver el progreso realizado en el pro‐
yectordquo manifiesta Sue Drew directora de enlaces en
la fundacioacuten RP Fighting Blindless ldquoEstamos encan‐
tados de ver la colaboracioacuten cientiacutefica producir resul‐
tados reales para la investigacioacuten de las distrofias de
la retina que ha aumentado el conocimiento sobre la
enfermedad geneacutetica y ayudaraacute al diagnoacutestico en el
futuro Anticipamos futuros desarrollos y esperamos
que este proyecto mostraraacute el gran beneficio de la
investigacioacuten colaborativardquo
Referencia Conte I et al MiR‐204 is responsible for
inherited retinal dystrophy associated with ocular colo‐
boma Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 8 pii
201401464 Doi 101073pnas1401464112
Fuente httpwwwmanchesteracukdiscover
newsarticleid=14752
Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
Wikiversity Journal of Medicine DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762
[CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
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httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
revistageneticamedicacom
Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma
Las distrofias de la retina hereditarias y los desoacuterde‐
nes del desarrollo del ojo constituyen las principales
causas de peacuterdida de visioacuten en el mundo Hasta el
momento se han identificado maacutes de 200 genes cu‐
yas mutaciones pueden alterar la visioacuten a nivel de la
retina o de la estructura del ojo Sin embargo todaviacutea
no se habiacutean identificado mutaciones en los micro‐
ARNs ndash fragmentos de ARN que regulan la expresioacuten
de otros genes ndash como responsables de este tipo de
enfermedades en humanos Un reciente estudio diri‐
gido por la Universidad de Manchester y el Instituto
Telethon de Medicina y Geneacutetica de Naacutepoles ha iden‐
tificado por primera vez una mutacioacuten en un micro‐
ARN como responsable de provocar una distrofia de
la retina hereditaria en humanos
Los investigadores analizaron una familia de 5 gene‐
raciones en la que 9 de sus miembros presentaban
distrofia de la retina asociada a coloboma ocular
(presencia de una fisura en una de las estructuras del
ojo) seguacuten un patroacuten de transmisioacuten hereditaria de
tipo autosoacutemico dominante Mediante la teacutecnica ge‐
neacutetica de anaacutelisis de ligamiento y la secuenciacioacuten de
exomas el equipo identificoacute una mutacioacuten en el mi‐
croARN‐204 que segrega con la enfermedad presen‐
te uacutenicamente en los familiares afectados y ausente
en los sanos
Estudios previos habiacutean indicado que miR‐204 tiene
un papel importante en la diferenciacioacuten y funcioacuten de
las estructuras oculares en las que se expresa durante
el desarrollo como el epitelio pigmentario de la reti‐
na las partes neurales de la misma la lente y el cuer‐
po ciliar La mutacioacuten identificada en la familia se
encuentra en una regioacuten de la estructura del micro‐
ARN esencial para su funcioacuten por lo que los investi‐
Retina Imagen Tom Deerinck National Center for Microscopy and Imaging Research
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
gadores evaluaron su efecto en un modelo animal en
pez medaka La eliminacioacuten miR‐2014 en la retina del
modelo en pez dio lugar a la alteracioacuten progresiva y
la muerte de las ceacutelulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que dado que en humanos tambieacuten se
expresa en el epitelio de la retina en los pacientes
estudiados la mutacioacuten tiene el mismo efecto y pro‐
voca la degeneracioacuten de los fotorreceptores No obs‐
tante los mecanismos exactos por los que miR‐204
lleva a cabo su funcioacuten deberaacuten ser estudiados en
futuros estudios
ldquoPor primera vez hemos sido capaces de demostrar
la importancia del gen miR‐204 en la regulacioacuten del
desarrollo y mantenimiento del ojo y de su contribu‐
cioacuten a la enfermedad ocularrdquo indica Graeme Black
uno de los directores del trabajo ldquoEste descubri‐
miento proporciona un claro conocimiento del con‐
trol del desarrollo temprano del ojo asiacute como ayuda
a mejorar el diagnoacutestico de los pacientes con esta
condicioacuten y posiblemente otros desoacuterdenes del ojo
hereditariosrdquo
En los uacuteltimos tiempos cada vez son maacutes los micro‐
ARNs identificados como piezas clave para la regula‐
cioacuten de muacuteltiples procesos bioloacutegicos desarrollo em‐
brionario funciones del sistema inmune plasticidad
sinaacutepticahellipy ahora tambieacuten la formacioacuten del oacutergano
ocular con la identificacioacuten de miRNA‐204 como co‐
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento
ldquoEs muy excitante ver el progreso realizado en el pro‐
yectordquo manifiesta Sue Drew directora de enlaces en
la fundacioacuten RP Fighting Blindless ldquoEstamos encan‐
tados de ver la colaboracioacuten cientiacutefica producir resul‐
tados reales para la investigacioacuten de las distrofias de
la retina que ha aumentado el conocimiento sobre la
enfermedad geneacutetica y ayudaraacute al diagnoacutestico en el
futuro Anticipamos futuros desarrollos y esperamos
que este proyecto mostraraacute el gran beneficio de la
investigacioacuten colaborativardquo
Referencia Conte I et al MiR‐204 is responsible for
inherited retinal dystrophy associated with ocular colo‐
boma Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 8 pii
201401464 Doi 101073pnas1401464112
Fuente httpwwwmanchesteracukdiscover
newsarticleid=14752
Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
Wikiversity Journal of Medicine DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762
[CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Una mutacioacuten en el microARN‐204 provoca degeneracioacuten de la retina y coloboma
Las distrofias de la retina hereditarias y los desoacuterde‐
nes del desarrollo del ojo constituyen las principales
causas de peacuterdida de visioacuten en el mundo Hasta el
momento se han identificado maacutes de 200 genes cu‐
yas mutaciones pueden alterar la visioacuten a nivel de la
retina o de la estructura del ojo Sin embargo todaviacutea
no se habiacutean identificado mutaciones en los micro‐
ARNs ndash fragmentos de ARN que regulan la expresioacuten
de otros genes ndash como responsables de este tipo de
enfermedades en humanos Un reciente estudio diri‐
gido por la Universidad de Manchester y el Instituto
Telethon de Medicina y Geneacutetica de Naacutepoles ha iden‐
tificado por primera vez una mutacioacuten en un micro‐
ARN como responsable de provocar una distrofia de
la retina hereditaria en humanos
Los investigadores analizaron una familia de 5 gene‐
raciones en la que 9 de sus miembros presentaban
distrofia de la retina asociada a coloboma ocular
(presencia de una fisura en una de las estructuras del
ojo) seguacuten un patroacuten de transmisioacuten hereditaria de
tipo autosoacutemico dominante Mediante la teacutecnica ge‐
neacutetica de anaacutelisis de ligamiento y la secuenciacioacuten de
exomas el equipo identificoacute una mutacioacuten en el mi‐
croARN‐204 que segrega con la enfermedad presen‐
te uacutenicamente en los familiares afectados y ausente
en los sanos
Estudios previos habiacutean indicado que miR‐204 tiene
un papel importante en la diferenciacioacuten y funcioacuten de
las estructuras oculares en las que se expresa durante
el desarrollo como el epitelio pigmentario de la reti‐
na las partes neurales de la misma la lente y el cuer‐
po ciliar La mutacioacuten identificada en la familia se
encuentra en una regioacuten de la estructura del micro‐
ARN esencial para su funcioacuten por lo que los investi‐
Retina Imagen Tom Deerinck National Center for Microscopy and Imaging Research
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gadores evaluaron su efecto en un modelo animal en
pez medaka La eliminacioacuten miR‐2014 en la retina del
modelo en pez dio lugar a la alteracioacuten progresiva y
la muerte de las ceacutelulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que dado que en humanos tambieacuten se
expresa en el epitelio de la retina en los pacientes
estudiados la mutacioacuten tiene el mismo efecto y pro‐
voca la degeneracioacuten de los fotorreceptores No obs‐
tante los mecanismos exactos por los que miR‐204
lleva a cabo su funcioacuten deberaacuten ser estudiados en
futuros estudios
ldquoPor primera vez hemos sido capaces de demostrar
la importancia del gen miR‐204 en la regulacioacuten del
desarrollo y mantenimiento del ojo y de su contribu‐
cioacuten a la enfermedad ocularrdquo indica Graeme Black
uno de los directores del trabajo ldquoEste descubri‐
miento proporciona un claro conocimiento del con‐
trol del desarrollo temprano del ojo asiacute como ayuda
a mejorar el diagnoacutestico de los pacientes con esta
condicioacuten y posiblemente otros desoacuterdenes del ojo
hereditariosrdquo
En los uacuteltimos tiempos cada vez son maacutes los micro‐
ARNs identificados como piezas clave para la regula‐
cioacuten de muacuteltiples procesos bioloacutegicos desarrollo em‐
brionario funciones del sistema inmune plasticidad
sinaacutepticahellipy ahora tambieacuten la formacioacuten del oacutergano
ocular con la identificacioacuten de miRNA‐204 como co‐
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento
ldquoEs muy excitante ver el progreso realizado en el pro‐
yectordquo manifiesta Sue Drew directora de enlaces en
la fundacioacuten RP Fighting Blindless ldquoEstamos encan‐
tados de ver la colaboracioacuten cientiacutefica producir resul‐
tados reales para la investigacioacuten de las distrofias de
la retina que ha aumentado el conocimiento sobre la
enfermedad geneacutetica y ayudaraacute al diagnoacutestico en el
futuro Anticipamos futuros desarrollos y esperamos
que este proyecto mostraraacute el gran beneficio de la
investigacioacuten colaborativardquo
Referencia Conte I et al MiR‐204 is responsible for
inherited retinal dystrophy associated with ocular colo‐
boma Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 8 pii
201401464 Doi 101073pnas1401464112
Fuente httpwwwmanchesteracukdiscover
newsarticleid=14752
Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
Wikiversity Journal of Medicine DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762
[CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
Geneacutetica Meacutedica News
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
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101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
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Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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gadores evaluaron su efecto en un modelo animal en
pez medaka La eliminacioacuten miR‐2014 en la retina del
modelo en pez dio lugar a la alteracioacuten progresiva y
la muerte de las ceacutelulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que dado que en humanos tambieacuten se
expresa en el epitelio de la retina en los pacientes
estudiados la mutacioacuten tiene el mismo efecto y pro‐
voca la degeneracioacuten de los fotorreceptores No obs‐
tante los mecanismos exactos por los que miR‐204
lleva a cabo su funcioacuten deberaacuten ser estudiados en
futuros estudios
ldquoPor primera vez hemos sido capaces de demostrar
la importancia del gen miR‐204 en la regulacioacuten del
desarrollo y mantenimiento del ojo y de su contribu‐
cioacuten a la enfermedad ocularrdquo indica Graeme Black
uno de los directores del trabajo ldquoEste descubri‐
miento proporciona un claro conocimiento del con‐
trol del desarrollo temprano del ojo asiacute como ayuda
a mejorar el diagnoacutestico de los pacientes con esta
condicioacuten y posiblemente otros desoacuterdenes del ojo
hereditariosrdquo
En los uacuteltimos tiempos cada vez son maacutes los micro‐
ARNs identificados como piezas clave para la regula‐
cioacuten de muacuteltiples procesos bioloacutegicos desarrollo em‐
brionario funciones del sistema inmune plasticidad
sinaacutepticahellipy ahora tambieacuten la formacioacuten del oacutergano
ocular con la identificacioacuten de miRNA‐204 como co‐
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento
ldquoEs muy excitante ver el progreso realizado en el pro‐
yectordquo manifiesta Sue Drew directora de enlaces en
la fundacioacuten RP Fighting Blindless ldquoEstamos encan‐
tados de ver la colaboracioacuten cientiacutefica producir resul‐
tados reales para la investigacioacuten de las distrofias de
la retina que ha aumentado el conocimiento sobre la
enfermedad geneacutetica y ayudaraacute al diagnoacutestico en el
futuro Anticipamos futuros desarrollos y esperamos
que este proyecto mostraraacute el gran beneficio de la
investigacioacuten colaborativardquo
Referencia Conte I et al MiR‐204 is responsible for
inherited retinal dystrophy associated with ocular colo‐
boma Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 8 pii
201401464 Doi 101073pnas1401464112
Fuente httpwwwmanchesteracukdiscover
newsarticleid=14752
Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
Wikiversity Journal of Medicine DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762
[CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
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Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
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medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
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jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
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34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
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servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Marta Kulis Intildeaki Martin‐Subero
Departamento de Anatomiacutea Patoloacutegica Farmacologiacutea
y Microbiologiacutea Universidad de Barcelona amp Institut
drsquoInvestigacions Biomegravediques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) Barcelona
El Proyecto Genoma Humano fundado en 1990 con
el objetivo de conocer la secuencia competa del ADN
humano despertaba muchas esperanzas en el mun‐
do cientiacutefico conociendo la secuencia de los genes
comprenderemos mejor nuestro organismo Sin em‐
bargo en 2003 con los resultados en la mano los
cientiacuteficos vieron que conocer la secuencia completa
del genoma no era suficiente para entender su fun‐
cioacuten De ahiacute surge la importancia del estudio del epi‐
genoma que representa el conjunto de los mecanis‐
mos moleculares que permiten regular la expresioacuten
de los genes sin modificar la secuencia del ADN Se
podriacutea decir que el epigenoma es el software que
controla las funciones del genoma que en este caso
representariacutea el hardware El intereacutes de conocer este
ldquosoftwarerdquo de nuestro organismo llevoacute a fundar el
Proyecto del Epigenoma Humano un esfuerzo inter‐
nacional para descifrar las diferentes capas de regu‐
lacioacuten epigeneacutetica El artiacuteculo que resumimos en esta
resentildea de investigacioacuten ha sido generado en el con‐
texto del Proyecto Blueprint (wwwblueprint‐
epigenomeeu) el cual representa la contribucioacuten de
la Comunidad Europea al Consorcio Internacional del
Epigenoma Humano
Durante la uacuteltima deacutecada varios estudios de epige‐
noacutemica centrados sobre todo en el estudio de la me‐
tilacioacuten del ADN han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di‐
ferente Esto explica por queacute un organismo pese a
tener un solo genoma posee muchos epigenomas
para asiacute poder manifestar variacioacuten fenotiacutepica En
este contexto nuestro grupo de investigacioacuten deci‐
dioacute estudiar el epigenoma durante todo el proceso de
diferenciacioacuten de un solo tipo celular el linfocito B
El linfocito B juega un papel esencial en la inmunidad
adaptativa ya que estaacute implicado en la produccioacuten
de anticuerpos especializados contra distintos antiacute‐
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas El desarrollo y
seleccioacuten de linfocitos B es un proceso complejo que
transcurre a traveacutes de varias etapas Todo empieza
en la medula oacutesea donde la ceacutelula B precursora deri‐
vada de las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas reorga‐
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antiacutegenos potenciales Estas
ceacutelulas entran en la circulacioacuten como ceacutelulas B naiumlve
y si no encuentran ninguacuten antiacutegeno mueren despueacutes
de unos diacuteas y son eliminadas En el caso contrario si
reconocen un antiacutegeno las ceacutelulas B se estimulan
comienzan a proliferar y a modificar la secuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antiacutegeno Algunas de ellas dan
lugar a las ceacutelulas plasmaacuteticas que fabrican copias de
anticuerpos capaces de unirse a las moleacuteculas ajenas
Otras se convierten en las ceacutelulas B memoria que se
El epigenoma durante la vida del linfocito B
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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Linfocito B Imagen BruceBlaus Blausencom staff ldquoBlausen gallery 2014
Wikiversity Journal of Medicine DOI1015347wjm2014010 ISSN 20018762
[CC BY 30 (httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
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ReleaseID=920512
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medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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mantienen en el organismo para destruir raacutepidamen‐
te los patoacutegenos en una segunda infeccioacuten
En este proyecto que ha tomado aproximadamente
4 antildeos de trabajo separamos mediante citometriacutea
de flujo un total de 10 subpoblaciones de linfocitos B
en diferentes estados de maduracioacuten desde la ceacutelula
madre hasta la ceacutelula plasmaacutetica Posteriormente
analizamos la metilacioacuten de su ADN mediante teacutecni‐
cas de secuenciacioacuten masiva y microarrays de alta
resolucioacuten Los resultados del estudio demuestran
que el epigenoma es mucho maacutes dinaacutemico de lo que
se creiacutea un 30 del mismo cambia en el proceso de
maduracioacuten normal del linfocito B lo cual afecta a
millones de regiones El estudio tambieacuten revela que
a diferencia de lo que se habiacutea publicado hasta ahora
respecto a la metilacioacuten del ADN tan solo una pe‐
quentildea proporcioacuten de los cambios en el grado de me‐
tilacioacuten tienen que ver con la expresioacuten de los genes
Los cambios de metilacioacuten del ADN afectaban fre‐
cuentemente a enhancers o regiones reguladoras
distantes de los genes En relacioacuten a dichos enhan‐
cers observamos un viacutenculo interesante entre los
factores de transcripcioacuten y la metilacioacuten de ADN La
unioacuten de estos factores a los enhancers se relaciona
con la peacuterdida de la metilacioacuten Una vez producido
este evento las secuencias se quedan desmetiladas
durante los siguientes pasos de la maduracioacuten de los
linfocitos manteniendo asiacute ldquoel recuerdordquo de la pre‐
sencia de los factores de transcripcioacuten en el pasado
De alguna manera como los cambios de metilacioacuten
durante la diferenciacioacuten son acumulativos podriacutea‐
mos decir que la metilacioacuten es la que imprime en el
ADN la historia de las ceacutelulas desde su origen en la
ceacutelula madre hasta que estaacuten totalmente diferencia‐
das
Uno de los hallazgos maacutes interesantes del estudio es
que una proporcioacuten alta de los cambios de metilacioacuten
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
aacutereas del genoma heterocromaacuteticas o reprimidas
Estos cambios que en el pasado se habiacutean descrito
como especiacuteficos de las ceacutelulas tumorales se obser‐
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
las ceacutelulas B memoria y las ceacutelulas plasmaacuteticas Este
descubrimiento inesperado sugiere que la longevidad
celular ya tenga lugar en el contexto del caacutencer o en
ceacutelulas sanas se asocia con caracteriacutesticas epigeneacuteti‐
cas similares Ademaacutes estudiando varias neoplasias
de linfocitos B observamos que entre un 60 y un 80
de los cambios de metilacioacuten que anteriormente se
asumiacutean como especiacuteficos del caacutencer se comparten
con el proceso de diferenciacioacuten normal Esta rela‐
cioacuten entre la maduracioacuten celular normal y el caacutencer
cambia nuestra manera de percibir el epigenoma de
esta enfermedad y nos permitiraacute detectar regiones
que cambian su epigeneacutetica solo en el contexto de la
transformacioacuten tumoral
Referencia
Kulis M et al Whole‐genome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell differentiation Nat
Genet 2015 Jul47(7)746‐56 doi 101038ng3291
Una enzima encargada de metilar el ADN sostiene la moleacutecula de ADN mien‐
tras se antildeade el grupo metilo Imagen Dr Kate Patterson Garvan Institute
Australia
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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Deteccioacuten del caacutencer de cabeza y cuello en saliva y sangre
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello
es uno de los caacutenceres maacutes comunes en todo el mun‐
do En la actualidad existen pocas terapias para este
tipo de caacutencer y se carece de biomarcadores con los
que diagnosticar su aparicioacuten de forma temprana o
monitorizar la eficacia de los tratamientos Las alte‐
raciones geneacuteticas somaacuteticas mutaciones adquiridas
durante desarrollo del caacutencer han sido consideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
ser especiacuteficas de las ceacutelulas tumorales (las mutacio‐
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de caacutencer son raras) Sin embargo la baja
concentracioacuten del ADN procedente de las ceacutelulas tu‐
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posibles aplicaciones
Un estudio dirigido por la Universidad Johnrsquos Hopkins
ha conseguido sobrepasar estas limitaciones teacutecnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
de cabeza y cuello en saliva y sangre Los resultados
obtenidos podriacutean abrir el camino hacia el desarrollo
de pruebas diagnoacutesticas y pronoacutesticas para los caacutence‐
res de cuello y cabeza
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
yo plasma obtenidas de 93 pacientes diagnosticados
con caacutencer de cabeza y cuello (47 pacientes donaron
saliva y sangre y el resto uacutenicamente saliva) Tras ex‐
traer el ADN de las muestras el equipo rastreoacute la
presencia de los genes del virus del papiloma hu‐
mano (virus presente en aproximadamente un 65
de los caacutenceres orofariacutengeos) o de mutaciones so‐
maacuteticas asociadas al caacutencer de cuello y cabeza En un
76 de las muestras de saliva se detectoacute ADN tumo‐
ral frente al 87 de las muestras de plasma La com‐
binacioacuten del anaacutelisis de saliva y en plasma permitioacute
detectar hasta el 96 de los tumores Algo muy in‐
teresante es que el anaacutelisis permitioacute detectar tam‐
bieacuten los tumores de la cavidad oral en un estadiacuteo
temprano algo extremadamente uacutetil para poder
plantear el tratamiento maacutes adecuado con tiempo
suficiente
ldquoHemos mostrado que el ADN tumoral en la sangre o
saliva puede ser medido con eacutexito para estos caacutence‐
resrdquo indica Nishant Agrawal director del trabajo ldquoEn
nuestro estudio analizar la saliva mostroacute ser la mejor
forma de detectar caacutencer en la cavidad oral y las
pruebas en sangre detectaron maacutes caacutenceres en la
laringe hipolaringe y orofaringerdquo El investigador
plantea que la combinacioacuten del anaacutelisis de saliva y
sangre ofrece las mejores oportunidades para detec‐
tar el caacutencer en cualquiera de las regiones analizadas
La capacidad para detectar el ADN tumoral en la sali‐
va mostroacute variabilidad seguacuten la localizacioacuten anatoacutemi‐
ca Asiacute en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan a la boca labios
lengua mejillas y enciacuteas) la sensibilidad fue mucho
mayor que en los tumores maacutes alejados de la cavidad
oral lo que probablemente refleja la accesibilidad al
tejido canceroso Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indicoacute a los pa‐
cientes que simplemente se enjuagaran la boca y que
en el caso de haberles pedido que hicieran gaacutergaras
probablemente se hubiera identificado un mayor nuacute‐
mero de mutaciones asociadas al caacutencer En el caso
de la deteccioacuten de ADN tumoral en sangre las varia‐
ciones seguacuten la localizacioacuten del tumor fueron mucho
El carcinoma de ceacutelulas escamosas de cabeza y cuello es uno de los caacutence‐
res maacutes comunes Imagen National Human Genome Research Institute
National Institute of Health EEUU (httpwwwgenomegov)
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
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Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
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Fuente
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‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
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ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
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Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
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La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
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nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
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Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
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La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
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Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
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Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
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genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
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ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
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nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
menores
Los investigadores plantean que un panel para detec‐
tar mutaciones en los genes TP53 PIK3CA NOTCH1
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 seriacutea capaz
de detectar maacutes del 95 de los caacutenceres de cuello y
cabeza ldquoNuestro uacuteltimo objetivo es desarrollar me‐
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuello y cabeza entre la poblacioacuten general y mejorar
coacutemo monitorizamos la enfermedad en los pacientes
con recurrenciasrdquo indica Bert Vogelstein uno de los
autores del trabajo
Una de las aplicaciones del trabajo podriacutea ser el diag‐
noacutestico de lesiones cliacutenicamente sospechosas algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias
aproximacioacuten no oacuteptima ya que en la mayoriacutea de los
casos la deteccioacuten se hace demasiado tarde cuando
los tratamientos ya no son efectivos
Los resultados obtenidos indican que los tumores de
cuello y cabeza liberan fragmentos de ADN con mu‐
taciones especiacuteficas asiacute como ADN del virus del HPV
en los casos en los que existe infeccioacuten por el virus en
la saliva y la circulacioacuten sanguiacutenea El siguiente paso
de los investigadores seraacute repetir los experimentos
en una muestra de mayor tamantildeo que tambieacuten inclu‐
ya personas sanas para asiacute confirmar la efectividad
cliacutenica
En paralelo el equipo llevaraacute a cabo la optimizacioacuten
de las pruebas geneacuteticas para detectar el ADN tumo‐
ral de los caacutenceres de cuello y cabeza en saliva y plas‐
ma El meacutetodo actual resulta todaviacutea poco econoacutemi‐
co Sin embargo Agrawal confiacutea en crear un test que
cueste menos de 50 doacutelares y que pueda ser utilizado
por los meacutedicos o dentistas
Referencia Wang Y et al Detection of somatic mu‐
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra104 doi
101126scitranslmedaaa8507
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐06jhm‐dsf062315php
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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La combinacioacuten de inmunoterapia y agentes epigeneacuteticos muestra resultados prometedores para la leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
La leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T es un caacutencer
poco frecuente pero muy agresivo a nivel cliacutenico pa‐
ra el cual no existe curacioacuten El tratamiento con algu‐
nos anticuerpos ha mejorado la tasa de remisioacuten y la
efectividad de la respuesta terapeacuteutica sin embargo
las recaiacutedas y desarrollo de resistencia al tratamiento
son inevitables especialmente si no existe posibili‐
dad de un trasplante
Un tratamiento experimental que combina inmuno‐
terapia y epigeneacutetica ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro‐
linfociacutetica de ceacutelulas T en tanto que ha llevado a la
remisioacuten de la enfermedad en pacientes en los que la
terapia estaacutendar habiacutea fallado ldquoHa habido una revo‐
lucioacuten en los uacuteltimos antildeos en la que se ha visto el eacutexi‐
to de la inmunoterapia y la gente especulaba que
quizaacutes si se combina epigeneacutetica e inmunoterapia
seriacutea maacutes espectacularrdquo indica Thomas P Loughran
director del Centro del Caacutencer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio cuyos
resultados afirma el investigador prueban que las
especulaciones podriacutean ser acertadas
En un trabajo publicado en Science Translational Me‐
dicine los investigadores han presentado ocho casos
de pacientes con leucemia prolinfociacutetica de ceacutelulas T
tratados con el tratamiento inmunoterapeacuteutico de
primera liacutenea alemtuzumab ademaacutes de cladribine
faacutermaco que inhibe la metilacioacuten de histonas y del
ADN y actuacutea como remodelador epigeneacutetico modifi‐
cando la expresioacuten geacutenica Aunque la aproximacioacuten
experimental no fue suficiente para curar a los pa‐
cientes los investigadores obtuvieron resultados
prometedores para la combinacioacuten de la inmunotera‐
pia con los faacutermacos epigeneacuteticos al conseguir la
remisioacuten de la enfermedad en los pacientes Por
ejemplo dos de los pacientes con resistencia inicial al
alemtuzumab cuya esperanza de vida era de 4 me‐
ses vieron extendida su supervivencia a 34 y maacutes de
12 meses (eacuteste uacuteltimo permaneciacutea en remisioacuten a fe‐
cha de la preparacioacuten del manuscrito) Este tiempo
extra podriacutea resultar criacutetico para encontrar candida‐
tos compatibles con los que llevar a cabo un trans‐
plante de ceacutelulas madre (para poder llevar a cabo un
transplante es necesario que el paciente se encuentre
en fase de remisioacuten de la enfermedad)
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacioacuten
de agentes epigeneacuteticos puede combatir a la resis‐
tencia desarrollada a la inmunoterapia con alemtuzu‐
mab Ademaacutes el anaacutelisis de la expresioacuten geacutenica y de
proteiacutenas antes y despueacutes del inicio de la terapia epi‐
geneacutetica mostroacute que los agentes epigeneacuteticos acti‐
van la expresioacuten de CD30 en las ceacutelulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con faacutermacos anti‐CD30 para contrarrestar la resis‐
tencia al alemtuzumab que se produce en tejidos es‐
peciacuteficos como la piel
El tratamiento experimental todaviacutea presenta algu‐
nas limitaciones como los efectos secundarios aso‐
ciados a la supresioacuten del sistema inmune No obstan‐
te los investigadores se muestran positivos ldquoFue in‐
creiacuteble realmente ver un paciente para el que habiacutea
fallado Campath ndash nombre comercial del alemtuzu‐
mab ndash retroceder literalmente hacia la remisioacutenrdquo
comenta Loughdran ldquoFuimos capaces de conseguir
que todos los pacientes entraran en remisioacutenrdquo El si‐
guiente paso del equipo de Loughdran seraacute confir‐
mar los resultados en una muestra de mayor tamantildeo
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipo de pacientes
Referencia Hasanali ZS et al Epigenetic therapy
overcomes treatment resistance in T cell prolymphocy‐
tic leukemia Sci Transl Med 2015 Jun 247
(293)293ra102 doi 101126scitranslmedaaa5079
Fuente httpnewsroomuvahealthcomabout
news‐roomarchivesexperimental‐treatment‐sends‐
deadly‐leukemia‐into‐remission
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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La transcripcioacuten antisentido y la formacioacuten de un R loop promueven la activacioacuten transcripcional en un gen relacionado con caacutencer Raquel Boqueacute‐Sastre1 Manel Esteller123 y Sogravenia
Guil1
1Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea del Caacutencer
2Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas II Facultad de
Medicina Universitat de Barcelona
3Generalitat de Catalunya Institucioacute Catalana de Re‐
cerca i Estudis Avanccedilats
En los uacuteltimos antildeos la visioacuten que teniacuteamos del RNA
ha cambiado radicalmente Gracias al desarrollo de
teacutecnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayoriacutea del genoma se transcribe De eacuteste soacutelo un
~15 codifica para proteiacutenas y el resto (un 98
aproximadamente) es el llamado RNA no codificante
o ldquogenoma basurardquo ya que hasta no hace mucho se
creiacutea que no teniacutea ninguna funcioacuten Sorprendente‐
mente en los uacuteltimos antildeos hemos podido apreciar la
variedad de funciones independientes de la capaci‐
dad de codificar proteiacutenas de estos RNAs Hasta el
momento los estudios de RNA no codificante de
proteiacutenas se han centrado en RNAs pequentildeos
(sncRNAs) Algunos de eacutestos como los microRNAs
ya estaacuten aceptados como fundamentales en la regu‐
lacioacuten geacutenica Sin embargo todaviacutea estamos lejos de
comprender las funciones de los RNAs no codifican‐
tes largos (lncRNAs que son los que tienen maacutes de
200 nucleoacutetidos de longitud) Eacutestos estaacuten ganando
importancia ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamiacuteferos En los
uacuteltimos antildeos se ha revelado su papel a diferentes ni‐
veles en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica inclu‐
yendo la remodelacioacuten de la cromatina y el control
transcripcional el procesamiento por splicing o edi‐
ting o incluso la traduccioacuten (Esteller 2011) A conse‐
cuencia de esta variedad de funciones no es extrantildea
su implicacioacuten en muacuteltiples patologiacuteas humanas in‐
cluido el caacutencer La clase maacutes abundante de lncRNAs
son los transcritos naturales antisense (o NATs RNAs
endoacutegenos que se solapan total o parcialmente con
transcritos originados en la cadena contraria) Se es‐
tima que un 50‐70 de los transcritos tienen su co‐
rrespondiente antisense Los NATs poseen caracte‐
riacutesticas de reguladores de la expresioacuten geacutenica con un
impacto importante en el crecimiento y diferencia‐
cioacuten celular y tambieacuten en la etiologiacutea y la progresioacuten
de los procesos tumorales
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este ldquogenoma oscurordquo que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
en caacutencer para entender a nivel molecular cuaacutel es su
papel en la tumorogeacutenesis hasta ahora muy desco‐
nocido y poder encontrar nuevas dianas terapeacuteuti‐
cas
Estudiamos el locus de la vimentina (VIM) que es un
gen muy importante en la progresioacuten tumoral de dis‐
tintos tipos de caacutenceres Su expresioacuten aumenta du‐
rante la transicioacuten epitelio‐ meseacutenquima y general‐
Una gran parte del genoma humano no codifica para proteiacutenas aunque siacute
tiene funciones reguladoras Imagen Jonathan Bailey (National Human Geno‐
me Research Institute httpwwwgenomegov)
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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mente se asocia con mayor habilidad para la migra‐
cioacuten e invasioacuten celular (Kang et al 2004) En primer
lugar encontramos que VIM (en sentido sense) tiene
otro gen que se transcribe en direccioacuten contraria cer‐
ca de su inicio de transcripcioacuten llamado VIM‐AS1
(antisense) Queriacuteamos saber si este traacutenscrito anti‐
sense regula la expresioacuten de VIM y coacutemo lo hace Se
sabiacutea que la metilacioacuten del DNA en caacutencer de colon
estaacute asociada con el silenciamiento geacutenico de VIM
(Chen et al 2005) Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacioacuten tambieacuten silencia la expresioacuten del VIM
‐AS1 en pacientes con caacutencer colorectal Ademaacutes al
disminuir la expresioacuten de VIM‐AS1 decrece tambieacuten
la de VIM sugirieacutendonos que el antisense estaacute regu‐
lando al sense
Por otro lado encontramos que entre el inicio de
transcripcioacuten de VIM y el de VIM‐AS1 hay una estruc‐
tura de hiacutebrido DNARNA llamada R loop Al princi‐
pio se pensaba que los R loops eran productos raros
de la transcripcioacuten pero especialmente en la uacuteltima
deacutecada muchas evidencias estaacuten mostrando que
estas estructuras se forman maacutes a menudo de lo que
se habiacutea pensado Por eso el campo de los R loops se
encuentra en expansioacuten ya que se estaacute viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresioacuten
geacutenica aunque tambieacuten una gran amenaza de la esta‐
bilidad genoacutemica Ademaacutes muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu‐
roloacutegicas y caacutencer posicionando estas estructuras
como posibles dianas terapeacuteuticas (Groh et al 2005
Bhatia V et al 2014) En nuestro estudio vamos un
paso maacutes allaacute ya que hasta ahora soacutelo se habiacutea rela‐
cionado con represioacuten geacutenica y nosotros describimos
el primer caso en el que un R loop promueve la acti‐
vacioacuten transcripcional gracias a la transcripcioacuten del
antisense y la unioacuten de factores de transcripcioacuten co‐
mo el NF‐kB en el gen VIM Esta investigacioacuten confie‐
re a los R loops formados por un transcrito antisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci‐
do lo que abre las puertas a estudiar este mecanis‐
Presencia de la proteiacutena vimentina (en rojo) en ceacutelulas de caacutencer de ovario Por Ed Uthman MD [CC BY 20 (httpscreativecommonsorglicensesby20]
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mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
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and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
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Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
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La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
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nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
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Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
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Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
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La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
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Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
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genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
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ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
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malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
mo en maacutes genes relacionados con caacutencer
Profundizar en el mecanismo de regulacioacuten de genes
relacionados con caacutencer nos permite poder encontrar
nuevas dianas terapeacuteuticas En el campo de los lncR‐
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo
pero ya podemos ver claramente que tienen un papel
regulador clave
Referencia
Boque‐Sastre R et al Head‐to‐head antisense trans‐
cription and R‐loop formation promotes transcriptional
activation Proc Natl Acad Sci U S A 2015 May 5112
(18)5785‐90 doi 101073pnas1421197112
Bibliografiacutea
Bhatia V et al BRCA2 prevents R‐loop accumulation
and associates with TREX‐2 mRNA export factor
PCID2 Nature 2014 Jul 17511(7509)362‐5 doi
101038nature13374
Chen WD et al Detection in fecal DNA of colon cancer
‐specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene J Natl Cancer Inst 2005 Aug 397(15)1124‐32
Esteller M Non‐coding RNAs in human disease Nat
Rev Genet 2011 Nov 1812(12)861‐74 doi 101038
nrg3074
Groh M Gromak N Out of balance R‐loops in human
disease PLoS Genet 2014 Sep 1810(9)e1004630
doi 101371journalpgen1004630
Kang Y Massagueacute J Epithelial‐mesenchymal transi‐
tions twist in development and metastasis Cell 2004
Aug 6118(3)277‐9
Fuente
httpwwwidibellcatmodulnoticiases786cuando
‐los‐genes‐se‐expresan‐al‐reves‐descubierto‐un‐
mecanismo‐de‐regulacion‐del‐adn‐antisentido
Geneacutetica Meacutedica News
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
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servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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iquestPor queacute algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan benignas en otro
Una variante geneacutetica puede resultar perjudicial en
un contexto genoacutemico y sin embargo no tener efecto
en la secuencia correspondiente en otra especie Es‐
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN bien en el
mismo gen bien en otras regiones genoacutemicas que
actuacutean como un mecanismo compensatorio para
contrarrestar el efecto patoloacutegico de la variante
Investigadores de la Universidad Duke han llevado a
cabo un estudio en el que compararon las variantes
geneacuteticas que causan enfermedades en humanos con
las regiones geneacuteticas equivalentes en otras espe‐
cies con el objetivo de identificar queacute mutaciones
son patoloacutegicas en todas las especies y en cuales el
contexto geneacutetico puede proteger de sus efectos ne‐
gativos (y por tanto impedir que sean eliminadas por
seleccioacuten purificadora) ldquoHemos encontrado muchos
ejemplos en los que una especie entera deberiacutea tener
una enfermedad seria pero sin embargo eran sanosrdquo
indica Nicholas Katsanis director del Centro de Mo‐
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principal del trabajo La idea presentada por Katsanis
es que si podemos entender coacutemo escapan los ani‐
males de la enfermedad a pesar de las graves muta‐
ciones geneacuteticas quizaacutes tengamos una forma de me‐
jorar la especie humana
Comparando las secuencias de diferentes especies y
cruzando la informacioacuten con bases de datos de va‐
riantes con relevancia cliacutenica los investigadores pre‐
dijeron que la mayor parte de los cambios geneacuteticos
que muestran diferencias en su efecto patoloacutegico en
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otras sustituciones geneacuteticas de efecto compensato‐
rio A continuacioacuten comprobaron experimentalmen‐
te dicha idea mediante la introduccioacuten en embriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias que
contrarrestaron con eacutexito el efecto de mutaciones
patogeacutenicas ldquoAl final parece que se pueden escudar
frente a las mutaciones con un uacutenico cambio en otra
posicioacuten del mismo genrdquo indica Katsanis
Los resultados del trabajo que demuestran coacutemo
ciertos cambios geneacuteticos pueden ser arrastrados
junto con mutaciones responsables de enfermedades
con el resto de la secuencia de ADN en otras especies
y actuar como un escudo para la manifestacioacuten de los
efectos perjudiciales de las variantes patoloacutegicas
podriacutean tener implicaciones en la forma en la que se
aborda el estudio de enfermedades en la actualidad
Las nuevas teacutecnicas de edicioacuten del genoma permiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacioacuten pueden de‐
pender tambieacuten del contexto en el que se encuentra
nuevas aproximaciones seraacuten necesarias para evitar
conclusiones erroacuteneas
Mutaciones en el ADN en la misma posicioacuten no siempre causan enfermeda‐
des en todas las especies animales Imagen modificada de Dcrjsr [CC‐BY‐30
(httpcreativecommonsorglicensesby30)]
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
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ReleaseID=920512
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medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ldquoEstamos empezando a entender realmente la com‐
plejidad fundamental del genoma humano y los ge‐
nomas en generalrdquo afirma Katsanis ldquoSoliacutea ser blanco
y negro mutacioacuten como algo malo y ausencia de
mutacioacuten como algo bueno Pero es mucho maacutes
complejo Estamos empezando a ser capaces de
computar el efecto de las mutaciones en el contexto
del resto del genoma No hay duda de que esto me‐
joraraacute nuestra capacidad para interpretar el genoma
humano e informar en la praacutectica cliacutenicardquo
Referencia Jordan DM et al Identification of cis‐
suppression of human disease mutations by compara‐
tive genomics Nature 2015 DOI 101038
nature14497
Fuente httpresearchdukeeduwhy‐what‐makes‐
us‐sick‐benign‐animals
Imagen Andrew Eick (CC BY 40)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
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Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
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La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
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Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
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tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
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jores habilidades cognitivas indica un estudio de
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Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
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Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
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jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
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Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
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Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
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Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
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Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
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Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
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ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis quiacutestica
En los uacuteltimos diacuteas diferentes novedades terapeacuteuti‐
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis quiacutestica y sus familias Esta
enfermedad hereditaria que afecta a alrededor de
90000 personas en todo el mundo estaacute causada por
mutaciones en el gen que codifica para la proteiacutena
CFTR y afecta principalmente a los pulmones en los
que se produce la acumulacioacuten de secreciones anor‐
males que interfieren con el funcionamiento normal
de los mismos
En primer lugar la FDA Agencia de Alimentos y Me‐
dicamentos de EEUU ha aprobado el medicamento
Orkambireg una combinacioacuten de los compuestos lu‐
macaftor que aumenta la cantidad de proteiacutena CFTR
en la superficie celular e ivacaftor encargado de au‐
mentar la funcioacuten de la proteiacutena una vez alcanza la
superficie El Orkambireg desarrollado por la empresa
farmaceacuteutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated
estaacute indicado especiacuteficamente para los pacientes ma‐
yores de doce antildeos en los que la enfermedad estaacute
causada por la presencia en homocigosis (esto es en
las dos copias del gen CFTR) de la mutacioacuten F508del
una de las maacutes frecuentes y no ha sido probado en
pacientes de otras caracteriacutesticas Vertex ha presen‐
tado Orkambireg para su aprobacioacuten en la Unioacuten Euro‐
pea y se espera que la decisioacuten por parte de la Agen‐
cia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a fina‐
les de antildeo
En paralelo en Espantildea el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacioacuten del faacutermaco Kalydecoreg
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis quiacutestica Son asiacute
nueve las mutaciones (G1244E G1349D G178R
G551S S1251N S1255P S549N S549R y G551D es‐
ta uacuteltima ya aceptada para la utilizacioacuten del faacutermaco)
para las que se indica la utilizacioacuten del faacutermaco el
cual deberiacutea estar disponible para ser suministrado a
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistas en la enfermedad
Por uacuteltimo un trabajo publicado en The Lancet Respi‐
Proteiacutena CFTR cuyas presencia de mutaciones es
responsable de la fibrosis quiacutestica Imagen Jawahar
Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
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ratory Medicine ha mostrado los prometedores resul‐
tados de un ensayo cliacutenico basado en terapia geacutenica
llevado a cabo en Reino Unido En eacutel los pacientes
inhalaron moleacuteculas de ADN con la copia ldquosanardquo del
gen CFTR envueltas en esferas lipiacutedicas con el obje‐
tivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de
los pulmones Tras recibir el tratamiento una vez al
mes durante un antildeo los pacientes tratados con esta
forma de terapia geacutenica mostraron mejoras en la fun‐
cioacuten pulmonar si bien las diferencias eran modestas
en comparacioacuten con los pacientes que recibieron pla‐
cebo ldquoLos resultados son esperanzadoresldquo indica
Eric Alton coordinador del Consorcio de Terapia Geacute‐
nica de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido y respon‐
sable del trabajo ldquoSon la base para futuros ensayos
en los que esperamos mejorar el efectordquo
A pesar de los resultados positivos de momento
todaviacutea es pronto para considerar la aproximacioacuten
utilizada como una terapia cliacutenica viable De momen‐
to los siguientes pasos de los investigadores seraacuten
evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la com‐
binacioacuten con otros tratamientos ldquoNuestro objetivo
es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibro‐
sis quiacutestica enfocado en el defecto baacutesico y no sim‐
plemente en los siacutentomasrdquo comenta Alton ldquoHa lle‐
vado maacutes de 20 antildeos llegar a donde estamos y toda‐
viacutea hay maacutes camino Esperamos que con el tiempo la
terapia geacutenica lleve a que los pacientes con fibrosis
quiacutestica tengan una esperanza de vida normal y su
calidad de vida mejore significativamenterdquo
Desde la identificacioacuten del gen CFTR como responsa‐
ble de la fibrosis quiacutestica la terapia geacutenica ha sido
considerada como una de las viacuteas terapeacuteuticas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raiacutez En la actualidad el Consorcio de Terapia Geacutenica
de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Unido estaacute desarro‐
llando una segunda aproximacioacuten terapeacuteutica en la
que se utilizaraacuten virus para suministrar las copias sa‐
nas del gen CFTR a las ceacutelulas pulmonares ldquoEs un
momento extraordinario para el desarrollo terapeacuteuti‐
co en fibrosis quiacutesticardquo manifiesta Ed Owen Director
de la Fundacioacuten de la Fibrosis Quiacutestica en Reino Uni‐
do ldquoContinuaremos invirtiendo en investigacioacuten ge‐
neacutetica innovadora y trabajando con colaboradores
acadeacutemicos y de empresas para desarrollar avances
que permitan obtener progresos hacia nuestro obje‐
tivo final de una vida no limitada por la fibrosis quiacutesti‐
cardquo
Fuentes y referencias
Walton EW et al Repeated nebulisation of non‐viral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis a
randomised double‐blind placebo‐controlled phase
2b trial Lancet Respir Med 2015 Doi 101016S2213
‐2600(15)00245‐3
httpinvestorsvrtxcomreleasedetailcfm
ReleaseID=920512
httpwwwaempsgobes
medicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocs
IPT‐ivakaftor‐kalydeco‐aprobado‐GCPTpdf
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_2‐7‐2015‐14‐9‐
39
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis quiacutestica estaacuten
indicados uacutenicamente para pacientes con mutaciones especiacuteficas en el gen
CFTR Imagen National Institute of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
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Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
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Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
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La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
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nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
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Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
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Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
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La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
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Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
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genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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desarrollo de terapias
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jcell201506026
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Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
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Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
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La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
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cuando el genoma sufre dantildeos
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Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
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Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
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La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
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Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
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tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Mutaciones en componentes de la ruta RAS‐MAPK confieren resistencia a la quimioterapia en pacientes con neuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores pediaacutetricos
maacutes frecuentes Aunque la mayoriacutea de los pacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata‐
miento cerca del 60 desarrolla posteriormente
tumores resistentes sin que se conozcan las causas
Con el objetivo de determinar las bases moleculares
de esta resistencia un equipo internacional de inves‐
tigadores ha secuenciado el genoma completo de 23
muestras de neuroblastoma obtenidas en el mo‐
mento de la recaiacuteda y lo ha comparado con el de las
muestras de los pacientes obtenidas en el diagnoacutesti‐
co Los resultados indican que la gran mayoriacutea de las
muestras extraiacutedas durante la recaiacuteda un 78 con‐
teniacutean mutaciones en componentes de la ruta mole‐
cular RAS‐MAPK La deteccioacuten de las mutaciones en
la ruta RAS‐MAPK en las muestras obtenidas durante
la recaiacuteda y no en el momento del diagnoacutestico sugie‐
re que algunas poblaciones de ceacutelulas tumorales fue‐
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui‐
mioterapeacuteutico
Estos resultados tienen un gran potencial cliacutenico ya
que en liacuteneas celulares de neuroblastoma con las mu‐
taciones de ideacutentico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicioacuten farmacoloacutegica
de las enzimas MEK (mitogen activated protein kina‐
se)
ldquoNuestros resultados precliacutenicos sugieren consisten‐
temente que los inhibidores de MEK podriacutean benefi‐
ciar directamente a los pacientes con recaiacuteda que
tienen mutaciones en la ruta RAS‐MAPKrdquo indica
John Maris oncoacutelogo en el Childrenrsquos Hospital of Phi‐
ladelphia y uno de los directores del trabajo ldquoLos
pacientes que recaen necesitariacutean obtener una biop‐
sia de sus tumores y secuenciarla para determinar si
son aptos para este tipo de terapia personalizadaldquo
Los investigadores concluyen el trabajo indicando la
necesidad de un ensayo cliacutenico en el que la combina‐
cioacuten de biopsias obtenidas de pacientes con recaiacutedas
y la secuenciacioacuten masiva de las muestras se utilicen
para seleccionar la terapia dirigida maacutes adecuada
Referencia Eleveld TF et al Relapsed neuroblasto‐
mas show frequent RAS‐MAPK pathway mutations
Nat Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3333
Fuente httpwwwprnewswirecomnews‐releases
pinpointing‐mutations‐in‐a‐relapsed‐childrens‐
cancer‐may‐point‐to‐improved‐treatments‐
300106268html
Neuroblastoma de la meacutedula adrenal Imagen Ed Uthman (http
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
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Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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Evidencias geneacuteticas para el desarrollo de faacutermacos
El desarrollo de faacutermacos es un proceso largo y com‐
plejo Ya en la fase inicial de descubrimiento muy
pocos de los muchos compuestos evaluados llegan al
final E incluso una vez alcanzada la fase de ensayos
cliacutenicos en pacientes aproximadamente la mitad de
los faacutermacos no obtienen los resultados esperados
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten‐
cioacuten de faacutermacos adecuados para ciertas enfermeda‐
des asiacute como al ineficiente uso de los recursos eco‐
noacutemicos disponibles para el desarrollo de nuevos tra‐
tamientos
El aumento en el conocimiento de las bases geneacuteti‐
cas de las enfermedades podriacutea contribuir en gran
manera a acelerar el descubrimiento y desarrollo de
nuevos faacutermacos Ahora bien iquestcuaacutel es el peso de es‐
te conocimiento y iquesten queacute grado podriacutean las evi‐
dencias geneacuteticas predecir los mecanismos de accioacuten
de los faacutermacos Un reciente estudio publicado en
Nature Genetics apoya seleccioacuten de dianas farmaco‐
loacutegicas con base geneacutetica para acelerar el descubri‐
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili‐
zacioacuten de informacioacuten geneacutetica para seleccionar los
tratamientos minimizaraacute las tasas de fracaso obser‐
vadas en las fases cliacutenicas de desarrollo en la actuali‐
dad
A partir de la informacioacuten de diferentes bases de da‐
tos meacutedicas y geneacuteticas los investigadores obtuvie‐
ron combinaciones de genes y rasgos cliacutenicos asocia‐
dos a enfermedades humanas A continuacioacuten cru‐
zaron esta informacioacuten con la extraiacuteda de la base de
datos Informa Pharmaproject en la que se recogen
los faacutermacos utilizados en investigacioacuten para su uso
en pacientes Asiacute encontraron que del total de genes
utilizados como dianas de faacutermacos aprobados en
EEUU o la Unioacuten Europea consideradas como efec‐
tivas a nivel mecaniacutestico una proporcioacuten significativa
se trataba de genes asociados a la variacioacuten de ras‐
gos humanos Del mismo modo observaron que los
genes considerados de forma tradicional como bue‐
nas dianas de accioacuten de faacutermacos estaban tambieacuten
enriquecidos en genes asociados a enfermedades
humanas
La estimacioacuten de los investigadores es que la selec‐
cioacuten de dianas farmacoloacutegicas en base a resultados
geneacuteticos podriacutea duplicar la tasa de eacutexito de los nue‐
vos faacutermacos Conforme la informacioacuten genoacutemica
funcional siga siendo ampliada es de esperar que au‐
mente la identificacioacuten de mecanismos moleculares
asociados a la enfermedad y con ellos surjan nuevas
dianas farmacoloacutegicas y tratamientos para las pato‐
logiacuteas humanas
Referencia Nelson MR et al The support of human
genetic evidence for approved drug indications Nat
Genet 2015 Jun 29 doi 101038ng3314
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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Un faacutermaco antidiabeacutetico muestra efectos variables seguacuten la composicioacuten geneacutetica de los pacientes
Diferencias geneacuteticas en el ADN localizadas en el
denominado ldquolado oscuro del genomardquo esto es en la
parte del genoma que no codifica para proteiacutenas
pueden tener un gran efecto en la regulacioacuten de la
expresioacuten geacutenica y por tanto influir en el riesgo a en‐
fermedades o la respuesta a faacutermacos
Esta es la premisa de un trabajo de la Universidad de
Pensilvania en el que se ha evaluado coacutemo la varia‐
cioacuten natural en ciertas regiones reguladoras afecta la
unioacuten del receptor nuclear PPARg
PPARg actuacutea como diana de los tiazolidinedionas
(TZD) compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2 por su capacidad para
mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabeacuteti‐
cos su utilizacioacuten como tratamiento para la diabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili‐
dad en la respuesta por parte de los pacientes
Los investigadores observaron que la variacioacuten geneacute‐
tica natural entre diferentes liacuteneas de ratoacuten en los
puntos de unioacuten de PPARg al ADN modula la expre‐
sioacuten de los genes afectados por dichas regiones de
regulacioacuten y que al verse afectada la unioacuten de PPARg
al ADN se producen diferencias en la respuesta a los
faacutermacos TZD
A continuacioacuten los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos en tejido adiposo donde obtu‐
vieron los mismos resultados los polimorfismos ge‐
neacuteticos pueden alterar la unioacuten de PPARg al ADN
modificar la expresioacuten geacutenica y la respuesta farmaco‐
loacutegica en dicho tejido Ademaacutes puesto que los sitios
de unioacuten de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genoacutemicas implica‐
das en rasgos metaboacutelicos los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda‐
des metaboacutelicas
ldquoNuestro estudio proporciona la prueba de concepto
de que la variacioacuten geneacutetica que tiene lugar de forma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
activacioacuten de genes mediada por receptores nuclea‐
res y de forma maacutes general la respuesta a faacutermacos
en animalesrdquo indica Mitchel Lazar director del tra‐
bajo
ldquoEs posible que en el futuro las aproximaciones que
hemos utilizado en este estudio puedan ser utilizadas
para predecir quien se beneficiaraacute maacutes de los faacuterma‐
cos de tipo TZD por lo que ahora necesitamos deter‐
minar el patroacuten de diferencias de SNPs que podriacutean
mostrar porqueacute estos faacutermacos tienen beneficios o
causan dantildeos a una persona y no a otrardquo manifiesta
Raymond Soccio primer firmante del trabajo ldquoEs
notable que un uacutenico cambio en una de las letras del
ADN determine si PPARg se une a un sitio regulador
en el tejido adiposo y esto altere el riesgo de una per‐
sona al siacutendrome metaboacutelico Este tipo de medicina
de precisioacuten es uno de los principales objetivos de
nuestros esfuerzos en la investigacioacutenrdquo
Referencia Soccio RE et al Genetic Variation Deter‐
mines PPARγ Function and Anti‐diabetic Drug Respon‐
se In Vivo Cell 2015 Jul 2162(1)33‐44 doi 101016
jcell201506025
Fuentehttpwwwuphsupennedunews
Estructura del receptor PPAR formando complejo con diferentes factores
de unioacuten al ADN (en rojo y azul) interaccionando con el ADN (en amari‐
llo)Imagen Protein Data Base‐ 3DZU visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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Consideraciones sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en nintildeos y adolescentes
Si la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en personas
adultas ya conlleva importantes implicaciones eacuteticas
legales y sociales su utilizacioacuten en nintildeos y adolescen‐
tes debe de ser una cuestioacuten considerada y evaluada
de forma cuidadosa para asegurar el bienestar de los
mismos y no comprometer su futuro Especialmente
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomar este tipo de decisiones lo que hace que sean
otros los que las tomen por ellos siempre bajo el me‐
jor intereacutes para los menores Por esta razoacuten en 1995
la Sociedad Americana de Geneacutetica Humana publicoacute
una guiacutea en la que se incluiacutean los puntos a tener en
cuenta para la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas en
nintildeos y adolescentes en el contexto cliacutenico y en in‐
vestigacioacuten asiacute como una serie de recomendaciones
al respecto
Veinte antildeos despueacutes el raacutepido desarrollo que han
experimentado los meacutetodos de anaacutelisis y la extensa
cantidad de informacioacuten genoacutemica disponible han
incrementado excepcionalmente el potencial diag‐
noacutestico y pronoacutestico de las enfermedades humanas
asiacute como de otros rasgos de intereacutes para la salud co‐
mo por ejemplo la respuesta a faacutermacos o la toleran‐
cia a ciertos alimentos Esta evolucioacuten de las pruebas
geneacuteticas junto con la informacioacuten recogida durante
estos antildeos sobre su impacto en las personas que se
someten a ellas ha llevado a la Sociedad Americana
de Geneacutetica Humana a actualizar sus recomendacio‐
nes incluyendo nuevos aspectos
ldquoHace veinte antildeos las pruebas geneacuteticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
cliacutenica y estaban enfocadas en los desoacuterdenes pro‐
ducidos por un uacutenico gen en el contexto de la histo‐
ria familiar y el cribado poblacionalrdquo indica Jeffrey R
Botkin director del grupo de trabajo encargado del
comunicado ldquoEn ese momento teniacuteamos informa‐
cioacuten limitada de coacutemo las pruebas geneacuteticas afectan
a los nintildeos y sus familias y generalmente sugeriacutean
que a menos que los datos geneacuteticos proporcionaran
beneficios cliacutenicos inmediatos al nintildeo las pruebas
deberiacutean ser aplazadas hasta la edad adultardquo
El comunicado actual comienza con el resumen del
informe llevado a cabo en 1995 y la descripcioacuten de los
uacuteltimos avances en las tecnologiacuteas geneacuteticas y genoacute‐
micas aplicadas al aacuterea de la salud A continuacioacuten se
exponen los diferentes puntos a considerar en la ac‐
tualidad
Imagen Jane Ades (National Human Genome Research Institute wwwgenomeorg)
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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bull Contextos en los que se recomiendan las pruebas
geneacuteticas predictivas y coacutemo pueden los diferen‐
tes miembros de la familia hacer frente a ellas
ademaacutes de coacutemo introducir dichas pruebas a ni‐
ntildeos y adolescentes
bull La secuenciacioacuten de exomas o genomas comple‐
tos como aproximacioacuten cuando no existe otra
prueba geneacutetica alternativa para los menores de
edad afectados de un probable desorden heredi‐
tario
bull Formas de abordar la posibilidad de resultados
secundarios o hallazgos inesperados no directa‐
mente relacionados con la enfermedad por la
que se llevan a cabo los anaacutelisis geneacuteticos
bull Recomendaciones sobre la utilizacioacuten de anaacutelisis
de microarrays cromosoacutemicos y sus limitaciones
bull Consideraciones sobre las pruebas para detectar
en adolescentes la presencia de mutaciones que
en una uacutenica copia no son suficientes para oca‐
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuando se presentan en las dos copias) dan lugar
a la misma
bull Precaucioacuten ante las pruebas geneacuteticas directas al
consumidor en cuya solicitud anaacutelisis o interpre‐
tacioacuten no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes
bull Recomendaciones para las pruebas farmacoge‐
neacuteticas o de respuesta a faacutermacos
bull Aspectos sobre los cribados neonatales e incor‐
poracioacuten de nuevos genes a analizar en ellos
bull Consideraciones a tener en cuenta en casos de
adopcioacuten consanguinidad o identificacioacuten de
parentescos
bull Necesidad de formacioacuten en geneacutetica meacutedica por
parte de los pediatras profesionales destinados a
interpretar y comunicar informacioacuten geneacutetica y
pautas de informacioacuten y realizacioacuten de informes
en los laboratorios de diagnoacutestico
ldquoLas pruebas geneacuteticas proporcionan informacioacuten
poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia lo cual permite la toma de decisiones infor‐
madas sobre la salud el estilo de vida y la reproduc‐
cioacuten ndash especialmente impactante para los nintildeos y
adolescentes quienes estaacuten al inicio de sus vidasrdquo
manifiesta Joseph D McInerney vicepresidente de la
Sociedad Americana de Geneacutetica Humana ldquoAl mis‐
mo tiempo esta informacioacuten es probabiliacutestica lo que
hace difiacutecil comunicarla claramente a los pacientes y
sus padres ademaacutes de que podriacutea provocar estigma
o discriminacioacutenrdquo McInerney concluye que estas ra‐
zones hacen que sea especialmente importante con‐
siderar las implicaciones de los anaacutelisis geneacuteticos en
nintildeos y adolescentes asiacute como elegir la mejor forma
de implementar estas nuevas tecnologiacuteas
Referencia Botkin JR et al Points to Consider Ethi‐
cal Legal and Psychosocial Implications of Genetic
Testing in Children and Adolescents Am J Hum Ge‐
net 2015 Jul 297(1)6‐21 doi 101016
jajhg201505022
Fuente httpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07asoh‐aip063015php
Prueba del taloacuten en neonatos Imagen US Air Force photoStaff Sgt Eric T
Sheler (USAF Photographic Archives)
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
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Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Javier Garciacutea Planells (Valencia 1970) es doctor en
Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular por la Universidad
de Valencia y actualmente ejerce como director cien‐
tiacutefico en el Instituto de Medicina Genoacutemica de Valen‐
cia (Imegen) Ademaacutes lidera la compantildeiacutea Genagen
dedicada a facilitar el acceso a los servicios de geneacuteti‐
ca a traveacutes de la informacioacuten Desde 2011 tambieacuten
dirige el curso de Postgrado en Geneacutetica Meacutedica de
la Universidad de Valencia
Presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico
Prenatal (AEDP) y miembro de la junta directiva de la
Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH) el
Dr Garciacutea Planells promueve el asesoramiento geneacute‐
tico como un proceso necesario para aquellas perso‐
nas que quieren tener hijos y cuentan con alguacuten ante‐
cedente de enfermedades hereditarias en su familia
Por su experiencia en el sector defiende a capa y es‐
pada la creacioacuten de empresas spin‐off pues conside‐
ra que esta combinacioacuten de iniciativa puacuteblica y priva‐
da es el mejor meacutetodo para aplicar de forma praacutectica
el conocimiento cientiacutefico de manera sostenible y
eficiente
Como presidente de la Sociedad Espantildeola de Diag‐
noacutestico Prenatal iquestcuaacutel es la situacioacuten de este sector
en Espantildea
En lo que respecta al diagnoacutestico prenatal estamos
viviendo una verdadera revolucioacuten Por un lado el
gran avance de las teacutecnicas de anaacutelisis por imagen
nos permite ofrecer un diagnoacutestico y cuidado prena‐
tal mucho maacutes seguro y eficaz Por otro lado el desa‐
rrollo sin precedentes de las tecnologiacuteas de secuen‐
ciacioacuten masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nos proporciona la capacidad de analizar un gran nuacute‐
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce
tiempos y costes
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnoacutestico prenatal analizar el
ADN fetal sin tener que practicar una prueba invasi‐
va Mediante estas tecnologiacuteas podemos analizar el
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma‐
terno
De esta manera y en determinadas circunstancias
no necesitamos recurrir a teacutecnicas invasivas tales
como la amniocentesis o la biopsia corial que tienen
Javier Garciacutea Planells ldquoLo maacutes importante de un test geneacutetico no es coacutemo hacerlo sino coacutemo obtener la informacioacuten uacutetil para el pacienterdquo
El Dr Javier Garciacutea Planells director cientiacutefico en el Instituto de Medicina
Genoacutemica presidente de la Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal
(AEDP) y miembro de la junta directiva de la Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica
Humana (AEGH) Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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un riesgo de peacuterdida fetal asociada Es importante
que un genetista le indique a la paciente cuaacuteles son
esas circunstancias en las que estariacutea indicado el uso
de una teacutecnica invasiva o no invasiva
iquestEste campo se encuentra liderado por la iniciativa
puacuteblica o por la privada
El Anaacutelisis Prenatal no Invasivo (NIPT) estaacute liderado
por la iniciativa privada baacutesicamente por dos cuestio‐
nes la primera es que la aplicacioacuten de teacutecnicas de
deteccioacuten de aneuploidiacuteas (variaciones en el nuacutemero
de copias de los cromosomas) en sangre materna se
encuentra protegida por patentes por lo que su uso
estaacute restringido El segundo motivo es que la tecno‐
logiacutea empleada todaviacutea es cara y el sistema puacuteblico
especialmente en la situacioacuten econoacutemica en la que
nos encontramos no lo puede asumir De lo contra‐
rio estas pruebas se podriacutean realizar de
manera universal a cualquier mujer em‐
barazada y con total seguridad para el
feto
Para que comenzara a implantarse en
la sanidad puacuteblica tendriacutean que cam‐
biar muchas cosas definir criterios de
riesgos y uso en funcioacuten de esos ries‐
gos y los necesarios estudios de coste‐
beneficio Desde el punto de vista praacutec‐
tico esta teacutecnica aporta un valor indu‐
dable Fundamentalmente estaacute dirigida
a la deteccioacuten del siacutendrome de Down
aunque pueda detectar tambieacuten otras
aneuploidiacuteas Es un procedimiento que ofrece resul‐
tados de una manera muy eficaz y con una precisioacuten
muy alta pero todaviacutea es una prueba de cribado
Resulta de gran importancia destacar que el prenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis
sino una teacutecnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de teacutecnicas que se usan en diagnoacutestico prena‐
tal Su uso deberaacute ser prescrito por su meacutedico o ge‐
netista despueacutes de haber recibido la informacioacuten y el
asesoramiento adecuados De cualquier otra mane‐
ra se vulneran derechos fundamentales del paciente
tales como el derecho al acceso voluntario e informa‐
do a una prueba geneacutetica
iquestCoacutemo ha evolucionado la peticioacuten de diagnoacutestico
prenatal en los uacuteltimos antildeos iquestHan registrado un
aumento de estas consultas
En la actualidad el diagnoacutestico prenatal es una preo‐
cupacioacuten muy importante En las sociedades desarro‐
lladas como la nuestra la prevencioacuten de los defectos
congeacutenitos se ha convertido en un aspecto crucial de
salud puacuteblica Ademaacutes nuestro modo de vida nos
lleva a un incremento sustancial de la edad materna
y una planificacioacuten minuciosa del embarazo Asiacute se
depositan grandes expectativas y preocupaciones en
un proceso tan natural como el proceso de gestacioacuten
Este aumento de la edad reproductiva de la pareja va
unido a un mayor riesgo de defectos congeacutenitos ‐
especialmente siacutendrome de Down‐ y un incremento
sustancial de los problemas de fertilidad
Estas circunstancias ‐ junto con el au‐
mento de las teacutecnicas que nos propor‐
cionan informacioacuten que puede resultar
de gran utilidad para la planificacioacuten del
embarazo‐ hacen que las consultas pre‐
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
maacutes necesario
iquestCuaacutel es el perfil de los usuarios que
piden un diagnoacutestico prenatal
Normalmente son parejas con un nivel
cultural y adquisitivo un poco maacutes alto
que la media y que estaacuten muy informa‐
das Algunas personas incluso lo piden
sin que exista un riesgo concreto por sus anteceden‐
tes familiares simplemente tienen claro que se lo
quieren hacer como un proceso para disponer de una
mayor informacioacuten y asumir menos riesgos durante
el embarazo
iquestEn queacute casos es recomendable llevar a cabo un
diagnoacutestico prenatal
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge‐
neacutetica en la familia En el aacutembito prenatal tenemos la
dificultad antildeadida de que muchas veces las posibles
patologiacuteas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisioacuten sobre
Lo maacutes importante
de una tecnologiacutea
no es la tecnologiacutea
en siacute misma sino el
uso que hacemos de
ella y la calidad de
informacioacuten que
podemos obtener
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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esa gestacioacuten
Hay personas que saben que en su familia ha habido
enfermedades hereditarias graves pero no se preo‐
cupan hasta que no tienen constancia de un embara‐
zo A partir de ese momento el tiempo corre en
nuestra contra pues tenemos que utilizar teacutecnicas
bastante complejas para poder identificar la muta‐
cioacuten o mutaciones familiares todo ello en plazos
muy cortos que pueden complicar o incluso imposibi‐
litar el acceso a un diagnoacutestico prenatal con garan‐
tiacuteas
Siempre resulta maacutes conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional planificar y po‐
der asiacute realizar el anaacutelisis de estas mutaciones con
tiempo suficiente y con las condiciones maacutes adecua‐
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnoacutestico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un
factor esencialhellip
Exacto El correcto manejo de los tiempos gestacio‐
nales es uno de los principales escollos del diagnoacutesti‐
co prenatal Una vez entra la muestra prenatal en el
laboratorio se pone el cronoacutemetro en marcha Tene‐
mos que movernos en unos tiempos limitados mar‐
cados por la edad gestacional en la que es posible
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
Uno no se dedica a la ciencia por una
cuestioacuten personal para acumular
conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace
por una cuestioacuten econoacutemica
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
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La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
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men tablas pies de figuras y anexos
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
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bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
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En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
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Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
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Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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realizar la toma de muestra y los tiempos en los cua‐
les resulta posible actuar cliacutenicamente
Si este proceso se planifica adecuadamente a traveacutes
de una consulta pregestacional o incluso en los mo‐
mentos maacutes tempranos del periodo prenatal el eacutexito
del diagnoacutestico tiene muchas garantiacuteas de eacutexito
Cuando esto no es asiacute la limitacioacuten en el tiempo o la
falta de informacioacuten puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnoacutestico prenatal resulte inviable
iquestSe recomienda tambieacuten llevar a cabo un consejo
geneacutetico antes de planear tener familia
Para miacute es la clave en cualquier cir‐
cunstancia tanto si se estaacute pensan‐
do en un embarazo como si eacuteste ya
estaacute en marcha Antes de hacerse
una prueba geneacutetica hay que recibir
asesoramiento geneacutetico y estable‐
cer su pertinencia dentro del contex‐
to cliacutenico y familiar Ademaacutes este
proceso debe realizarse siempre en
el aacutembito sanitario De hecho la
legislacioacuten vigente a traveacutes de la
Ley de Investigacioacuten Biomeacutedica
(LIB142007) asiacute lo establece
De cualquier forma lo maacutes impor‐
tante del test geneacutetico no es hacerlo sino obtener la
informacioacuten que le sea uacutetil al paciente y la uacutenica for‐
ma de compartir esas conclusiones es a traveacutes del
asesoramiento
iquestCoacutemo actuacutean las empresas que venden directa‐
mente sus servicios a los consumidores
El acceso a las pruebas geneacuteticas cada vez es maacutes
sencillo En la actualidad existen portales web que
promueven el acceso a este tipo de pruebas median‐
te el enviacuteo de kits de toma de muestras de saliva o
sangre directamente al domicilio del consumidor
Ese proceso se lleva a cabo sin mediacioacuten de ninguacuten
profesional sanitario que establezca la pertinencia de
la prueba para las necesidades del usuario y sin pro‐
porcionar ninguacuten tipo de informacioacuten En ocasiones
con un exceso de afaacuten comercializador se lanzan
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa‐
dres para su realizacioacuten incluso fomentan el consu‐
mo de este tipo de servicios a traveacutes de mensajes
que no se ajustan a la realidad
La facilidad de acceso a este tipo de pruebas y la falta
de informacioacuten al paciente sobre su utilidad y tipo de
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza ademaacutes de situacio‐
nes complejas de manejar fuera de un entorno cliacuteni‐
co
Las pruebas geneacuteticas son un sector tremendamente
delicado motivo por el cual se encuentra muy regu‐
lado Es labor de las asociaciones cientiacuteficas ndash como
la AEDP y AEGH‐ concienciar a la
poblacioacuten de los riesgos asociados
a este tipo de servicios tan accesi‐
bles Resulta de gran importancia
estar informados adecuadamente
para evitar situaciones complica‐
das
Desde tu punto de vista iquestqueacute pa‐
sos seriacutean los recomendados para
que el proceso de diagnoacutestico ten‐
ga todas las garantiacuteas
Lo primero es conocer por queacute
esas personas quieren hacerse esa
prueba queacute riesgos geneacuteticos tie‐
nen y explicarles queacute informacioacuten se les va a dar y
queacute otra informacioacuten no van a poder conseguir a tra‐
veacutes de la prueba Tambieacuten hay que hablarles de los
plazos que tienen estos mecanismos y de las conse‐
cuencias de que sus resultados salgan positivos o ne‐
gativos Una vez tienen toda esta informacioacuten se
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade‐
lante el proceso es el mismo que el de cualquier otra
accioacuten cliacutenica
iquestCuaacuteles son los retos que tiene por delante el diag‐
noacutestico prenatal
Para miacute uno de los principales retos y a la vez uno
de los maacutes sencillos es conseguir que la consulta pre‐
concepcional y el asesoramiento geneacutetico se convier‐
tan en una pieza clave del proceso a traveacutes de las
cuales se evaluacuteen los riesgos se discuta sobre ellos
La ausencia de
especialidad sanitaria de
Geneacutetica ha contribuido a
la falta de procedimientos
especiacuteficos de diagnoacutestico
prenatal y esto a su vez ha
provocado la existencia de
vaciacuteos asistenciales y de
informacioacuten
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
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2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
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20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
se planteen las pruebas maacutes pertinentes en teacuterminos
de coste‐eficacia y se facilite una toma de decisiones
libre y debidamente informada Con la correcta pla‐
nificacioacuten y la informacioacuten cliacutenica y familiar necesaria
es posible realizar un diagnoacutestico prenatal eficaz de
un amplio rango de situaciones cliacutenicas
La ausencia de especialidad sanitaria de Geneacutetica ha
contribuido a la falta de procedimientos especiacuteficos
de diagnoacutestico prenatal y esto a su vez ha provocado
la existencia de vaciacuteos asistenciales y de informacioacuten
En esa situacioacuten el paciente llegaba a los servicios de
prenatal a traveacutes de viacuteas muy diferentes y en situa‐
ciones muy diversas La reciente creacioacuten de la espe‐
cialidad de Geneacutetica permitiraacute la ordenacioacuten de este
tipo de procedimientos y el acceso de los pacientes a
traveacutes de viacuteas establecidas
Las tecnologiacuteas de secuenciacioacuten de genomas y exo‐
mas han mostrado un gran potencial en la investi‐
gacioacuten de enfermedades raras iquestseraacute factible su
implementacioacuten en los laboratorios de diagnoacutestico
cliacutenico
Siacute por supuesto En Imegen estamos usando la se‐
cuenciacioacuten masiva de manera rutinaria para el diag‐
noacutestico cliacutenico de enfermedades geneacuteticas Actual‐
mente llevamos maacutes de 2000 informes emitidos para
maacutes de 70 enfermedades y fenotipos cliacutenicos diferen‐
tes
El uso de la NGS (Next Generation Sequencing) a nivel
cliacutenico es ya una realidad Hoy en diacutea podemos anali‐
zar grandes cantidades de informacioacuten genoacutemica con
El Dr Javier Garciacutea Planells en las instalaciones del Instituto de Medicina Genoacutemica Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En los paiacuteses que cuentan con un
nivel de I+D muy alto las spin‐off
encuentran muchas maacutes facilidades
ya que se entiende que son algo
necesario para la sociedad
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
una gran precisioacuten y reduciendo el tiempo y los cos‐
tes de manera significativa Lo maacutes importante de
una tecnologiacutea no es la tecnologiacutea en siacute misma sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa‐
cioacuten que podemos obtener
El uso de la NGS a nivel cliacutenico nos obliga a ser cons‐
cientes de sus limitaciones tecnoloacutegicas e informaacuteti‐
cas Para ello es necesario definir su sensibilidad y
especificidad teacutecnica y cliacutenica asiacute como sus liacutemites
de deteccioacuten mediante una correcta validacioacuten com‐
paraacutendola con las teacutecnicas gold standard
iquestQueacute papel juegan las spin‐off que surgen del en‐
torno universitario
El papel que juegan las spin‐off universitarias resulta
de una gran importancia ya que permiten acercar a
la sociedad las investigaciones y el trabajo de grupos
de investigacioacuten que llevan antildeos generando conoci‐
miento en un determinado campo Con frecuencia
vemos al cientiacutefico como una persona que trabaja en
cierto modo desconectado de la sociedad y es labor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personas tienen deje de ser asiacute
Uno no se dedica a la ciencia por una cuestioacuten perso‐
nal para acumular conocimiento y llevaacuterselo a casa y
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues‐
tioacuten econoacutemica Uno investiga para obtener un cono‐
cimiento que pueda ser uacutetil a la sociedad o al menos
yo quiero pensar que es asiacute Por este motivo conside‐
ro que las spin‐off son un mecanismo muy eficaz para
que este proceso de transferencia del conocimiento a
la sociedad se realice
iquestQueacute barreras se puede encontrar un investigador
que decide poner en marcha una spin‐off
Las principales barreras que nos encontramos en Es‐
pantildea son la burocracia y la escasez de ayudas institu‐
cionales En los paiacuteses que cuentan con un nivel de
I+D muy alto las spin‐off encuentran muchas maacutes
facilidades ya que se entiende que son algo necesa‐
rio para la sociedad
iquestCuaacuteles son las principales ventajas de este tipo de
empresas en comparacioacuten con las que son completa‐
mente independientes del aacutembito acadeacutemico
La mayor ventaja es que se canaliza un conocimiento
que ya existe No es como empezar una empresa de
cero pues las piezas que te hacen falta ya las tienes
en tu grupo de investigacioacuten Ademaacutes se tiene un
acceso muy raacutepido y muy faacutecil a las nuevas tecnolo‐
giacuteas Digamos que estaacutes en una zona intermedia en‐
tre los funcionamientos puramente acadeacutemicos y los
puramente empresariales
iquestEn queacute aacutereas de conocimiento se estaacuten generando
maacutes spin‐off y por queacute
Sin duda a nivel biotecnoloacutegico estaacuten surgiendo un
gran nuacutemero de spin‐off Por una parte se estaacute obte‐
niendo una gran cantidad de conocimiento cientiacutefico
a nivel biomeacutedico y por otra parte el impresionante
desarrollo tecnoloacutegico estaacute permitiendo la aplicabili‐
dad de este conocimiento a problemas reales que
hasta ahora no podiacutean ser abordados Otro campo de
gran desarrollo es el del sector de las TICs ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestro alcance y mucha dificultad para convertirlos
en informacioacuten uacutetil
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
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Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
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Referencias
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Descubierta una nueva clase de ARNs pequentildeos
SHOT‐ARNs derivados de los ARN de transferen‐
cia y dependientes de hormonas sexuales que se
producen en los caacutenceres de proacutestata y caacutenceres de
mama dirigidos por hormonas
Honda S et al Sex hormone-dependent tRNA hal-ves enhance cell proliferation in breast and prosta-te cancers Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201510077
Variantes raras en el gen A2ML1 confieren suscep‐
tibilidad a la otitis media
Santos‐Cortez RL et al Rare A2ML1 variants confer
susceptibility to otitis media Nat Genet 2015 Jun 29
doi 101038ng3347
Los inhibidores de PI3K una de las principales dia‐
nas terapeacuteuticas en caacutencer podriacutean empeorar el
avance del caacutencer promoviendo un comporta‐
miento maacutes agresivo del tumor y aumentando la
capacidad para invadir otros tejidos
Caino MC et al PI3K therapy reprograms mitochon‐
drial trafficking to fuel tumor cell invasion Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jun 29 pii 201500722
La proteiacutena supresora de tumores AIM2 contribuye
a prevenir el caacutencer de colon mediante la restric‐
cioacuten de la moleacutecula de sentildealizacioacuten Akt
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
Nueva aproximacioacuten para construir genomas com‐
pletos mediante la combinacioacuten de secuenciacioacuten
masiva de ADN y mapeo genoacutemico
Pendleton M et al Assembly and diploid architecture
of an individual human genome via single‐molecule
technologies Nat Methods 2015 Jun 29 doi 101038
nmeth3454
Un estudio identifica variantes geneacuteticas asociadas
a la resistencia oacutesea en la infancia
Chesi A et al A trans‐ethnic genome‐wide associa‐
tion study identifies gender‐specific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius Hum
Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv210
Una revisioacuten sobre patofisiologiacutea y geneacutetica de las
enfermedades autoinmunes
Cho JH Feldman M Heterogeneity of autoimmune
diseases pathophysiologic insights from genetics and
implications for new therapies Nat Med 2015 Jun 29
doi 101038nm3897
La vitamina B12 modula la expresioacuten geacutenica de la
microbiota de la piel y contribuye a la patogeacutenesis
del acneacute
Kang D et al Vitamin B12 modulates the transcripto‐
me of the skin microbiota in acne pathogenesis Sci
Transl Med 2015 Jun 247(293)293ra103 doi
101126scitranslmedaab2009
Los microARN intervienen en la formacioacuten de la
memoria indica un estudio llevado a cabo en Dro‐
sophila
Busto GU et al microRNAs That Promote or Inhibit
Memory Formation in Drosophila melanogaster Gene‐
tics 2015 Jun200(2)569‐80 doi 101534
genetics114169623
Un modelo en ratoacuten de la fibrosis pulmonar idiopaacute‐
tica desarrollado en el CNIO apunta a que la enfer‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
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genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
medad se origina como consecuencia de las altera‐
ciones en los teloacutemeros abriendo nuevas viacuteas al
desarrollo de terapias
Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Dri‐
ven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii
S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
La mayor diversidad geneacutetica en la especie huma‐
na estaacute asociada a un aumento en la altura y a me‐
jores habilidades cognitivas indica un estudio de
la Universidad de Edimburgo
Joshi PK et al Directional dominance on stature and
cognition in diverse human populations Nature 2015
Jul 1 doi 101038nature14618
Proteiacutenas de tipo prion son criacuteticas para el mante‐
nimiento de la memoria a largo plazo en ratones
Fioriti L et al The Persistence of Hippocampal‐Based
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prion‐like Protein CPEB3 Neuron 2015 Jun 1786
(6)1433‐48 doi 101016jneuron201505021
Una mutacioacuten muy frecuente en melanoma reacti‐
va el metabolismo de las ceacutelulas tumorales y las
hace dependientes de una enzima
Kang HB et al Metabolic Rewiring by Oncogenic
BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF‐
MEK1 Signaling Mol Cell 2015 Jul 1 pii S1097‐2765
(15)00438‐4 doi 101016jmolcel201505037
Hacia la vacuna universal para la gripe
Wang TT et al Anti‐HA Glycoforms Drive B Cell Affi‐
nity Selection and Determine Influenza Vaccine Effica‐
cy Cell 2015 Jul 2162(1)160‐9 doi 101016
jcell201506026
Una revisioacuten sobre el proceso alternativo del ARN
mensajero en el sistema nervioso de mamiacuteferos
Raj B Blencowe BJ Alternative Splicing in the Mam‐
malian Nervous System Recent Insights into Mecha‐
nisms and Functional Roles Neuron 2015 Jul 187
(1)14‐27 doi 101016jneuron201505004
Una terapia geacutenica basada en ceacutelulas madres con
la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
en ratones
Zhen A et al HIV‐specific Immunity Derived From Chi‐
meric Antigen Receptor‐engineered Stem Cells Mol
Ther 2015 Jun 8 doi 101038mt2015102
La eliminacioacuten de un gen aumenta la regeneracioacuten
de axones del tracto corticoespinal
Du K et al Pten Deletion Promotes Regrowth of Corti‐
cospinal Tract Axons 1 Year after Spinal Cord Injury J
Neurosci 2015 Jul 135(26)9754‐9763
Brave New Genome Reflexiones sobre la edicioacuten
del genoma humano
Lander ES Brave New Genome N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)5‐8 doi 101056NEJMp1506446
Un estudio analiza las mutaciones somaacuteticas y he‐
matopoyesis clonal en la anemia aplaacutesica
Yoshizato T et al Somatic Mutations and Clonal He‐
matopoiesis in Aplastic Anemia N Engl J Med 2015
Jul 2373(1)35‐47
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacioacuten
del ADN
Pestov NA et al Structure of transcribed chromatin is
a sensor of DNA damage Science Advances 2015
July 3 Doi 101126sciadv1500021
Origen y evolucioacuten de la peste pneumoacutenica La ad‐
quisicioacuten de un uacutenico gen por parte de la bacteria
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
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Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News responsable de la Peste Negra fue el gran desenca‐
denante de la severidad de la epidemia neumoacuteni‐
ca
Zimbler DL et al Early emergence of Yersinia pestis
as a severe respiratory pathogen Nat Commun 2015
Jun 3067487 doi101038ncomms8487
Por queacute los oacutevulos humanos no envejecen bien
Sakakibara Y et al Bivalent separation into univa‐
lents precedes age‐related meiosis I errors in oocytes
Nat Commun 2015 Jul 167550 doi 101038
ncomms8550
La combinacioacuten de dos principios activos permite
la remisioacuten de un modelo en ratoacuten para el sarcoma
de Ewing planteando potencial opcioacuten terapeacuteuti‐
ca para nintildeos con esta enfermedad
Ordoacutentildeez JL et al The PARP inhibitor olaparib enhan‐
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin
Oncotarget 2015 May 27
Fragmentos de ADN que actuacutean como repuesto
cuando el genoma sufre dantildeos
Fleming AM et al A Role for the Fifth G‐Track in G‐
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress Do These ldquoSpare Tiresrdquo Have
an Evolved Function ACS Cent Sci 2015 Doi
101021acscentsci5b00202
Un estudio analiza los cambios geneacuteticos adquiri‐
dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los faacutermacos Candida albicans sufre 240 cambios
geneacuteticos asociados a la resistencia que tambieacuten
lo hacen maacutes deacutebil
Ford CB et al The evolution of drug resistance in clini‐
cal isolates of Candida albicans Elife 2015 Feb
34e00662 doi 107554eLife00662
La proteiacutena Ezrina coordina diversas funciones en
la ceacutelula tumoral permitiendo que sobreviva a las
condiciones de estreacutes producidas durante la me‐
taacutestasis De este modo facilita la propagacioacuten del
osteosarcoma
Ccedilelik H et al Ezrin binds to DEAD‐box RNA helicase
DDX3 and regulates its function and protein level Mol
Cell Biol 2015 Jul 6 pii MCB00332‐15
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de
metabolitos proteiacutenas o ADN que indiquen la pre‐
sencia de enfermedades infecciosas
Liu M et al Biosensing by Tandem Reactions of Struc‐
ture Switching Nucleolytic Digestion and DNA Ampli‐
fication of a DNA Assembly Angew Chem Int Ed Engl
2015 Jun 26 doi 101002anie201503182
Los ARN de transferencia se revelan como una im‐
portante fuente de diversidad molecular a nivel de
tejido geacutenero o poblaciones
Telonis AG et al Dissecting tRNA‐derived fragment
complexities using personalized transcriptomes reveals
novel fragment classes and unexpected dependencies
Oncotarget 2015
La proteiacutena B2M cuyos niveles aumentan con la
edad bloquea la regeneracioacuten de las ceacutelulas cere‐
brales y promueve el debilitamiento cognitivo
Smith LK et al β2‐microglobulin is a systemic pro‐
aging factor that impairs cognitive function and neuro‐
genesis Nat Med 2015 Jul 6 doi101038nm3898
Cambios en el fluido espinal durante la madurez
podriacutean contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzheacuteimer posterior‐
mente
Sutphen CL et al Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151285
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
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Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de Tokio y la Uni‐
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe‐
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
moleculares por los que el complejo RISC fragmen‐
ta el ARN diana
Yao C et al Single‐Molecule Analysis of the Target
Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex Mol Cell 2015 Jul 259(1)125‐32 doi
101016jmolcel201505015
Un estudio revela que la capacidad tumorigeacutenica
de las ceacutelulas madre del glioblastoma podriacutea estar
determinada epigeneacuteticamente y no geneacuteticamen‐
te
Kozono D et al Dynamic epigenetic regulation of glio‐
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression PNAS 2015 Doi 101073
pnas1501967112
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamiacuteferos
Pfender S et al Live imaging RNAi screen reveals ge‐
nes essential for meiosis in mammalian oocytes Natu‐
re 2015 Jul 6 doi 101038nature14568
Funciones clave para CEP63 gen mutado en el Sin‐
drome de Seckel en desarrollo cerebral y fertili‐
dad
Marjanovic M et al CEP63 deficiency promotes p53‐
dependent microcephaly and reveals a role for the cen‐
trosome in meiotic recombination Nat Comm 2015
July 9 Doi 101038ncomms8676
Asociacioacuten entre el riesgo a desarrollar caacutencer en‐
dometrial y factores hormonales en mujeres con
Siacutendrome de Lynch
Dashti SG et al Female Hormonal Factors and the
Risk of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome JAMA
2015 Jul 7314(1)61‐71 doi 101001jama20156789
RNAMiner una herramienta para el manejo de da‐
tos genoacutemicos basados en ARN
Li J et al From Gigabyte to Kilobyte A Bioinformatics
Protocol for Mining Large RNA‐Seq Transcriptomics
Data PLoS One 2015 Apr 2210(4)e0125000 doi
101371journalpone0125000
Un estudio en el que participan la Universidad de
Valencia y IGenomix revela que las anormalidades
cromosoacutemicas en los embriones obtenidos por fe‐
cundacioacuten in vitro pueden predecirse durante las
primeras 30 horas de desarrollo
Vera‐Rodriguez M et al Prediction model for aneu‐
ploidy in early human embryo development revealed
by single‐cell analysis Nat Commun 2015 Jul
767601 doi 101038ncomms8601
Una nueva ola de terapias basadas en anticuerpos
para combatir el VIH
Hayden EC Almighty antibodies A new wave of anti‐
body‐based approaches aims to combat HIV Nat Med
2015 Jul 721(7)657‐659 doi 101038nm0715‐657
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien‐
tes con caacutencer de mama
Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J
Clin Oncol 2015 Jun 1 pii JCO2014578963
La alteracioacuten del funcionamiento de las mitocon‐
drias puede llevar al crecimiento tumoral
Srinivasan S et al Disruption of cytochrome c oxidase
function induces the Warburg effect and metabolic re‐
programming Oncogene 2015 Jul 6 doi101038
onc2015227
Geneacutetica Meacutedica News
34| Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
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Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Fecha inicio Enero 2016
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Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
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bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
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bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News El microARN 375 producido por las ceacutelulas del paacuten‐
creas encargadas de la produccioacuten de insulina es
liberado a la sangre cuando eacutestas empiezan a mo‐
rir por lo que podriacutea utilizarse como marcador pa‐
ra permitir el diagnoacutestico temprano de la diabetes
Latreille M et al miR‐375 gene dosage in pancreatic β
‐cells implications for regulation of β‐cell mass and
biomarker development J Mol Med (Berl) 2015 May
28
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un
10 de los casos de un tipo de leucodistrofia por
medio de la alteracioacuten de la produccioacuten de la ARN
polimerasa III
Thiffault I et al Recessive mutations in POLR1C cause
a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA poly‐
merase III Nat Commun 2015 Jul 767623 doi
101038ncomms8623
Enzimas sinteacuteticas ldquointeligentesrdquo capaces de dife‐
renciar entre genes activos e inactivos y estimular
la expresioacuten de los primeros
Fimiani C et al Upregulating endogenous genes by an
RNA‐programmable artificial transactivator Nucl
Acids Res 2015 July 7 Doi 101093nargkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados
elementos de ARN en el esperma con la infertilidad
idiopaacutetica
Jodar M et al Absence of sperm RNA elements corre‐
lates with idiopathic male infertility Sci Transl Med
2015 July 8 Doi 101126scitranslmedaab1287
Una mutacioacuten en el gen IGF2 implicada en proble‐
mas del crecimiento
Megenmann M et al Paternally Inherited IGF2 Muta‐
tion and Growth Restriction N Engl J Med 2015 July
8 Doi 101056NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti‐
pos de ceacutelulas inmunes hacia el intestino
Kim MH etl Retinoic Acid Differentially Regulates the
Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Immunity 2015 Jun 26 pii S1074‐7613(15)00231‐9
doi 101016jimmuni201506009
Fotofarmacologiacutea Faacutermacos que se activan al ser
expuestos a luces de determinada longitud de on‐
da
Borowiak M et al Photoswitchable Inhibitors of Mi‐
crotubule Dynamics Optically Control Mitosis and Cell
Death Cell 2015 Doi 101016jcell201506049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro‐
ducen en las ceacutelulas lo que podriacutea contribuir a me‐
jorar las teacutecnicas de terapia geacutenica que utilizan es‐
tos virus
Luisoni S et al Co‐option of Membrane Wounding
Enables Virus Penetration into Cells Cell Host Microb
2015 Doi 101016jchom201506006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan maacutes
mutaciones deleteacutereas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma indica un estu‐
dio de la Universidad de California Los Angeles
Olde Loohuis et al Genome‐wide burden of delete‐
rious coding variants increased in schizophrenia Nat
Comm 2015 July 9 Doi 101038ncomms8501
La proteiacutena prioacutenica normal tiene funciones neuro‐
protectoras frente a la epilepsia
Carulla P et al Involvement of PrPC in kainate‐
induced excitotoxicity in several mouse strains Scien‐
tific Reports 2015 July 9 Doi 101038srep11971
La forma de la corteza cerebral correlacionada con
los linajes geneacuteticos
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
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Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Fan CC et al Modeling the 3D Geometry of the Corti‐
cal Surface with Genetic Ancestry Current Biol 2015
July 9 Doi 101016jcub201506006
Las inserciones de elementos geneacuteticos moacuteviles
son frecuentes en el caacutencer esofaacutegico
Paterson AL et al Mobile element insertions are fre‐
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis‐
lead paired‐end sequencing analysis BMC Genomics
2015 Doi 101186s12864‐015‐1685‐z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili‐
dad en el sistema inmune a la infeccioacuten por hongos
o micobacterias
Okada S et al Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with bi‐allelic RORC
mutations Science 2015 July 9 Doi101126
scienceaaa4282
Implicaciones cliacutenicas de las alteraciones genoacutemi‐
cas en el caacutencer pancreaacutetico
Sausen M et al Clinical implications of genomic alte‐
rations in the tumour and circulation of pancreatic can‐
cer patients Nat Comm 2015 July 7 Doi 101038
ncomms8686
Asociacioacuten de la enfermedad arterial coronaria y la
expresioacuten geacutenica en monocitos y macroacutefagos con
regiones del genoma de herencia recesiva
Christofidou P et al Runs of Homozygosity Associa‐
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres‐
sion in Monocytes and Macrophages Am J Hum Ge‐
net 2015 Doi 101016jajhg201506001
Bases geneacuteticas de los fenotipos mendelianos
Chong JX et al The Genetic Basis of Mendelian Phe‐
notypes Discoveries Challenges and Opportunities
Am J Hum Genet 2015 Doi 101016
jajhg201506009
Diferencias geneacuteticas entre los pacientes podriacutean
ayudar a explicar la distinta efectividad de un faacuter‐
maco utilizado contra el VIH
Lade JM et al Discovery of Genetic Variants of the
Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment‐
Specific Manner EBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201507008
Geneacutetica Meacutedica News
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 28 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
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referencias bibliograacuteficas)
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web del centro de inves gacioacuten)
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bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
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bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
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incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
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En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
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bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
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lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
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bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
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Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
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En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
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el trabajo enviado
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lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 28 | 2015
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