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Guía para elaborar el artículo de revisión. Biología Celular y Molecular 2019
Facultad de Ciencias Médicas UD Biología Celular y Molecular Elaborado por: Karina Orozco Gamboa
Introducción El artículo de revisión es un “estudio detallado, selectivo y crítico que examina la bibliografía publicada y la
sitúa en cierta perspectiva” (1). No se considera una publicación original, sin embargo, es de gran utilidad
investigar un tema en particular, para identificar qué se conoce acerca de él, qué se ha investigado y cuáles
han sido los avances sobre el tema en un periodo determinado. También es importante porque permite
analizar y discutir la información relevante respecto a un problema para llegar a importantes conclusiones
(1).
De acuerdo con Squires (1994) citado por Merino, los artículos de revisión se clasifican en los siguientes
tipos: a) revisiones exhaustivas llamadas “estado del arte”, b) revisiones descriptivas, c) revisiones
evaluativas y d) casos clínicos combinados con revisión (1,2).
Los estudiantes de la Unidad Didáctica de Biología Celular y Molecular se organizarán en grupos para
redactar un artículo de revisión de tipo descriptivo, ya que este tipo de artículo permite tener los conceptos
actualizados en un área de constante evolución, tal como ocurre en el campo de la Biología Celular y
Molecular (1,2).
Existen cuatro etapas para la elaboración del artículo de revisión:
A. Definición de objetivos: Los objetivos del artículo de revisión tipo descriptivo deben responder a preguntas como: ¿Qué se sabe del
tema?, ¿Por qué ocurre un determinado fenómeno?, ¿Qué características presentan los sujetos afectados?
ya que la finalidad es ponerse al día en el tema de interés (1-4).
B. Búsqueda bibliográfica: Es importante realizar una búsqueda exhaustiva en diferentes fuentes con una estrategia de búsqueda y
luego seleccionar la información de acuerdo con criterios determinados por los objetivos de la revisión
(1,2). Las fuentes de información son: a) Primarias (artículos científicos, tesis, conferencias), b) Secundarias
(compilaciones, resúmenes, bases de datos como: Medline, LILACS, Cochrane, Scielo, Redalyc) y c) Terciarias
(bibliotecas, sociedades científicas).
Ejemplo de estrategia de búsqueda:
1. Seleccionar 2-3 bases de datos ej: Medline, Scielo, LILACS
2. Elegir descriptores (DeCS) o palabras clave (ideas principales,
variables del problema)
3. Utilizar filtros en las bases de datos para reducir búsqueda
4. Seleccionar las fuentes de información de acuerdo a los criterios de
calidad metodológica y científica, relevancia, alcance, autoridad-
credibilidad, actualidad, objetividad, exactitud.
Guía para elaborar el artículo de revisión. Biología Celular y Molecular 2019
Facultad de Ciencias Médicas UD Biología Celular y Molecular Elaborado por: Karina Orozco Gamboa
C. Organización de la información: Luego de haber seleccionado la información que permita alcanzar los objetivos del artículo de revisión, debe
elaborarse un guion o bosquejo que permita organizar la información. Se sugiere elaborar una tabla de
análisis y síntesis, esta permite comparar la información para encontrar elementos comunes o bien para
contrastar los resultados obtenidos en los diferentes estudios que se analizaron para redactar el artículo (1).
Autor y año Título Objetivos Muestra Método de
análisis
Resultados Conclusiones
D. Redacción del artículo: Antes de escribir el artículo es importante tener claro lo siguiente:
¿Cuál es el interés en escribir acerca de este tema?
¿Existe un vacío de información acerca del tema?
¿El artículo contribuirá a nuevos conocimientos en el campo de estudio?
¿La información encontrada en los artículos es incorrecta?
¿Está en desacuerdo con la información actual respecto al tema? (4) Al escribir los párrafos del artículo se debe escribir de manera lógica y paulatina, primero se dan los antecedentes y luego las ideas consecuentes (1). En cada párrafo generalmente debe desarrollar un “argumento claro” que posea los siguientes componentes: a) Una declaración o afirmación, b) una razón o motivo de la afirmación, c) la justificación de la razón y d) la evidencia que apoya la razón, esta es la información que se obtiene en los artículos revisados (4). Para que el artículo sea redactado adecuadamente, se sugiere escribir lo que venga a la mente acerca del tema del artículo de revisión, esto se realiza en 3 oportunidades durante 30 minutos, es decir, realizan descripciones gruesas. Esto permitirá identificar: ¿qué fue lo más interesante que se escribió en cada oportunidad?, ¿qué se repite en las tres descripciones?, ¿Cuál es el detalle más importante de lo que se escribió?, ¿hacia qué público irá dirigida la revisión? Después de este ejercicio se sugiere escribir el borrador del artículo, considerando el guion o bosquejo (4).
Lineamientos para el artículo de revisión En hojas tamaño carta, letra Arial 12, márgenes normales
Texto en dos columnas
Máximo 5000 palabras
Debe contar con 10 referencias
Artículos del 2014 a la fecha
Contar con una estrategia de búsqueda y plasmarla en el artículo.
Seleccionar la información de acuerdo con criterios determinados por los objetivos de la revisión
Contar con la estructura que se describe a continuación.
Guía para elaborar el artículo de revisión. Biología Celular y Molecular 2019
Facultad de Ciencias Médicas UD Biología Celular y Molecular Elaborado por: Karina Orozco Gamboa
Estructura del artículo de revisión (1,2)
Elemento Características 1. Título a. Informativo y conciso (no más de 15 palabras)
b. Debe indicar que es un artículo de revisión c. Incluir términos clave (esto permitirá que otras personas usen esos términos
como estrategia de búsqueda bibliográfica) d. Puede quedar en forma de pregunta si aún no ha sido resuelta al finalizar la
revisión (3).
2. Listado de autores a. Aparece el nombre de cada persona que contribuyó a la búsqueda de literatura y escritura del artículo.
b. Nombres y apellidos, puede ser en orden alfabético o de contribución. c. El que aparece de último es el coordinador o quien tuvo la idea (3)
3. Resumen
a. Establece los objetivos (una oración), metodología, resultados principales del artículo y conclusiones de acuerdo con los objetivos. Al final se escriben palabras clave
b. Deberá captar la atención del lector. c. Se recomienda redactarlo al finalizar el artículo en unas 200-250 palabras (1-4)
4. Introducción
a. Provee información breve del contexto, indica el motivo para realizar la revisión, define el tema de interés, establece la pregunta de investigación y brinda una explicación de la estructura del texto. Se sugiere redactarla de la siguiente manera:
Párrafo 1: tema y área de investigación, información del contexto.
Párrafo 2: plantea el problema de investigación (pregunta) y los objetivos de la revisión (las tendencias, nuevas perspectivas, conflictos, vacíos de información)
Párrafo 3: explica la necesidad de abordar el problema (justificación y relevancia) y una descripción de la estructura del texto
b. En la introducción se debe plantear el argumento por el cual se está escribiendo el artículo de revisión.
d. Se recomienda escribirla al finalizar el artículo, debe redactarse en pasado e incluir citas intratexto (3).
5. Metodología a. Se expone la estrategia de búsqueda: descriptores, palabras clave, bases de datos utilizadas, comunicación personal con investigadores.
b. Se indican los criterios usados para seleccionar las fuentes de información Explicitar métodos para determinar qué artículos serán incluidos:
c. Nota: debe redactarse en pasado.
6. Resultados: desarrollo y discusión
a. El desarrollo del tema requiere una estructura coherente y lógica por ello se sugiere elaborar un mapa mental para establecer los subtítulos de las secciones. La estructura puede organizarse de acuerdo con a: i) modelos o teorías, ii) orden cronológico, iii) localización geográfica, iv) estudios que apoyan o que contradicen, v) enfoque metodológicos
b. En cada párrafo se desarrolla una idea, aspecto o tópico, pero deben considerarse varios estudios analizados para redactarlos
c. La redacción debe mostrar la relación entre los hallazgos de la investigación y la pregunta de investigación inicial que aparece en la introducción.
d. Debe comparar y discutir las relaciones entre los diferentes estudios analizados y citarlos.
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Facultad de Ciencias Médicas UD Biología Celular y Molecular Elaborado por: Karina Orozco Gamboa
7. Conclusión a. Responde a la pregunta planteada en la introducción (planteamiento del problema)
b. Presenta las consecuencias extraídas de la revisión como:
La implicación de los hallazgos
Las interpretaciones hechas por los autores
La identificación de preguntas no resueltas
Nuevas hipótesis y líneas de investigación (1-3)
8. Referencias a. Incluir todas las referencias del texto (para este artículo se requieren 10) b. De acuerdo con las nomas Vancouver
En el anexo encontrará un artículo de revisión con todos los elementos, para que le sirva de ejemplo.
REFERENCIAS
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Guía para elaborar el artículo de revisión. Biología Celular y Molecular 2019
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Revisión de tema ARTÍCULO DE REVISIÓN
Anexo: Ejemplo de un artículo de revisión
Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 59 No. 4 • 2008 • (310-315)
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO: ASPECTOS MOLECULARES Y CÁNCER DE CÉRVIX
Molecular aspects of human papillomavirus and cervical cancer
Carlos Fernando Grillo-Ardila, M.D.*, Mercy Yolima Martínez-Velásquez, M.D.**, Buenaventura Morales-López, M.D. ***
Recibido: diciembre 5/07 – Aceptado: septiembre 30/08
RESUMEN
Objetivo: realizar una revisión de los mecanismos implicados
en la patogénesis y la oncogénesis del virus del papiloma
humano sobre el epitelio cer- vical.
Metodología: se realizó una búsqueda electrónica para
identificar la literatura relevante en Medline, publicada en
inglés o español desde el año 2000 hasta el año 2007. Se
eligieron artículos de inves- tigación en cáncer, que
evaluaran la patogénesis y la oncogénesis del virus del
papiloma humano en el epitelio cervical; también se
realizó una búsqueda de la literatura en textos
reconocidos acerca del tema.
Resultados: el virus del papiloma humano consti- tuye la
infección de transmisión sexual más preva- lente y su nexo con
el cáncer de cérvix está lejos de toda duda. La biología
molecular y la genética del cáncer constituyen una herramienta
de vanguardia útil en la comprensión de los mecanismos
involu- crados en la carcinogénesis.
Conclusiones: sólo el profundo conocimiento de los aspectos
relacionados con la infección por el virus del papiloma
humano, permitirá el desarrollo
* Residente tercer año, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad
Nacional de Colombia. Bogotá, Colombia. Correo electrónico:
drfaunago@hotmail.com
** Residente tercer año, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad
Nacional de Colombia. Bogotá, Colombia.
*** Jefe Departamento Ciencias Fisiológicas, Universidad Nacional de Colombia. Ginecólogo
Oncólogo Clínica Palermo. Bogotá, Colombia.
de mejores y tempranos métodos diagnósticos, al tiempo que
fomentará la aparición de nuevos blancos terapéuticos en la
lucha contra el cáncer.
Palabras clave: virus del papiloma humano, cáncer de cérvix,
ciclo celular, patogénesis, oncogénesis, p53, pRb, E6, E7.
SUMMARY
Objective: reviewing the mechanisms involved in
pathogenesis and oncogenesis associated with hu- man
papillomavirus in cervical epithelium.
Method: an electronic search was made for iden- tifying
relevant literature in Medline, in English or Spanish, from
2000 to 2007. All original cancer studies assessing the
oncogenesis and pathogenesis of human papillomavirus in
cervical epithelium were chosen; recognised medical books
were also searched for information regarding this topic.
Results: human papillomavirus is the most preva- lent
infection affecting the sexually-active popula- tion and its
relationship with cervical cancer is well known. Molecular
biology and cancer’s genetics are useful tools in understanding
carcinogenesis.
Conclusions: only the deepest knowledge regar- ding human
papillomavirus infection will provide better and early diagnosis
methods at a time leading to the appearance of newer
therapeutical targets in the fight against cancer.
Keywords: humanpapillomavirus, cervical cancer, cell cycle,
pathogenesis, oncogenesis (p53, pRb, E6, E7).
Guía para elaborar el artículo de revisión. Biología Celular y Molecular 2019
Facultad de Ciencias Médicas UD Biología Celular y Molecular Elaborado por: Karina Orozco Gamboa
INTRODUCCIÓN
El cáncer de cuello uterino constituye la primera
causa de muerte por cáncer en el mundo, con una
incidencia de medio millón de casos al año;1 inciden-
cia que varía en los distintos grupos poblacionales,
pero cuya mayor mortalidad radica en los países
en vías de desarrollo, en donde la conjunción de
factores sociales, políticos, culturales y económicos,
sumado al inadecuado registro y desconocimiento
de la enfermedad, le han convertido en un problema
de salud pública.2 Para Colombia, el cáncer de cuello
uterino constituye la primera causa de patología
maligna genital, con una incidencia de 48,2 por
100.000 mujeres al año y una mortalidad esperada
de 273.000 mujeres al año.3
En la actualidad la biología molecular y la genética
del cáncer hacen parte primordial de las herramientas
de vanguardia para combatir este flagelo. Sólo el cono-
cimiento y la investigación de los mecanismos implica-
dos en la carcinogénesis asociada al virus del papiloma
humano (VPH) han de generar mejores herramientas
diagnósticas, al tiempo que brindarán nuevos blancos
para la intervención terapéutica oportuna.
El objetivo de la presente publicación es desa-
rrollar una revisión del mecanismo implicado en
la patogénesis y oncogénesis del virus del papiloma
humano sobre el epitelio cervical.
Figura 1.
MATERIALES Y MÉTODOS
Pregunta de la revisión: ¿cuál es el mecanis-
mo implicado en la patogénesis y oncogénesis
del virus del papiloma humano sobre el epitelio
cervical?
Estrategia de búsqueda: Se seleccionaron las
siguientes palabras clave: human papillomavirus, cervical
cancer, cell cycle, pathogenesis, oncogenesis, p53, pRb,
E6, E7. Se realizó una búsqueda electrónica para
identificar la literatura relevante en Medline desde
el año 2000 hasta el año 2007; también se realizó
una búsqueda de la literatura en textos reconocidos
acerca del tema.
Criterios de selección: artículos de investigación
publicados en inglés o español que evaluaran la
patogénesis y la oncogénesis del virus del papiloma
humano en el epitelio cervical.
RESULTADOS
Ciclo celular
Se define ciclo celular como el lapso de tiempo com- prendido entre dos divisiones mitóticas (interfase), compuesto por los períodos G0 (punto de quiescen-
cia del ciclo celular); G1 (síntesis de ácido ribonuclei-
co y proteínas); S (síntesis y replicación del ácido desoxiribonucleico), y G2 (período de transición de
la fase S al inicio de la mitosis).4 Figura 1.
p53 Síntesis
G1 G2
Mitosis pRB p53
G0
ADN duplicado Material genético íntegro
Medio ambiente masa celular
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Facultad de Ciencias Médicas UD Biología Celular y Molecular Elaborado por: Karina Orozco Gamboa
La proliferación celular es estrictamente regulada
por un delicado balance entre señales activadoras e
inhibitorias,4 papel desempeñado por la interacción
de proteínas como las ciclinas, las quinasas depen-
dientes de ciclinas (CDK por sus siglas en inglés)
y los inhibidores de las quinasas dependientes de
ciclinas (CDKI).5,6
Las CDK no son activas en forma autónoma,
sino que requieren su asociación a subunidades
reguladoras (ciclinas) como paso inicial para la
activación del ciclo celular;6 subunidades reguladoras
que poseen la característica de ser cíclicamente
sintetizadas y destruidas por actividad proteolítica
(de ahí su nombre).
En contraparte, el control negativo sobre el
ciclo celular es ejercido por los inhibidores de
las quinasas dependientes de ciclinas (CDKI);7 la
expresión de estos inhibidores es mediada por la
activación de genes supresores tumorales (p53 y
pRb) en los puntos de control del ciclo celular,
encargados de detenerlo en caso de existir una
falla.7,8
Así pues, el proceso de transformación tumoral
de una célula, es el resultado del compromiso en
los mecanismos reguladores del ciclo celular,9 ya
sea de forma congénita o adquirida,11 determi-
nando la aparición de un clon celular inmortal,
en continua transformación y con capacidad me-
tastásica.11
El virus del papiloma humano El VPH es un virus ADN de doble cadena circular,
con cápside icosaédrica, fuertemente ligado como
factor causal del cáncer de cérvix con fundamento
en evidencia epidemiológica y soporte biológico
plausible.5,12 Existen más de 80 tipos distintos de
VPH, de los cuales, al menos 25 afectan al tracto
genital femenino y, de acuerdo a su asociación con
lesiones preinvasivas y cáncer, se agrupan en: alto
(tipos 16, 18, 45, 56), moderado (tipos 31, 33, 35,
51, 52) y bajo riesgo (tipos 6, 11, 40, 42, 43, 44),
siendo el VPH 16 el responsable hasta en el 50% de
todos los cáncer cervicales.13,14
El genoma del VPH posee 8000bp de longitud
y codifica ocho regiones de lectura abierta (ORF
por sus siglas en inglés) que regulan la síntesis de
proteínas tempranas (E1, E2, E5, E6, E7) y tardías
(L1, L2) de acuerdo a su expresión durante el ciclo
de vida viral. Tabla 1.14,15 Las secuencias reguladoras
requeridas para la transcripción y la replicación del
genoma viral se encuentran localizadas en una región
no codificante denominada URR.16,17
Fisiopatología
La unión escamo-columnar del epitelio cervical es
la zona más susceptible a la infección por VPH, de
ahí que sea el lugar más frecuente (hasta el 90%)
de localización del carcinoma.13 El epitelio cervical
exhibe una organización estratificada, en donde
Tabla 1. Regiones de lectura abierta (ORF) del genoma del VPH.
Proteína viral Función
E1 Acción helicasa. Replicación viral y control de la transcripción.
E2 Factor de transcripción viral.
E4 Interacción con el citoesqueleto para ensamblaje viral.
E5 Interacción con receptores de factores de crecimiento.
E6 Degradación p53. Activación telomerasa. Induce inestabilidad genómica. Interacción con dominios proteicos PDZ.
E7 Degradación pRb. Inestabilidad genómica.
L1 Proteína mayor cápside viral.
L2 Proteína menor cápside viral. Recluta genoma viral para organizarlo en la cápside.
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las células de la capa basal conservan la capacidad
mitótica.18 Como resultado de la división celular, se
da origen a dos células idénticas; una de ellas migra
al estrato inmediatamente superior para completar
su diferenciación terminal y la segunda permanece
en el estrato basal como célula de ciclado lento y
de recambio.15,17
Al ocurrir la infección por VPH, el genoma
viral es sintetizado en las células basales a partir
de copias episomales,5 afectando a la progenie, en
donde una célula perpetuará la infección, y aquella
destinada al cambio de estrato epitelial, presentará
la expresión de genes tardíos, dando inicio a la fase
vegetativa del ciclo de vida del VPH.18 Finalmente,
el ADN viral es empaquetado en la cápside y los
viriones son liberados para reiniciar un nuevo ciclo
de vida.15,19
Cabe anotar que la diferencia en el riesgo para
la progresión a carcinoma cervical radica en la
persistencia de la infección y, por ende, a la inte-
gración del ADN viral al de la célula huésped.20 Los
tipos de VPH de bajo riesgo tienden a permanecer
como episomas, en tanto que los de alto riesgo se
integran de forma covalente al ADN hospedero.20
Evidencia experimental sugiere que la integración
al genoma es consecuencia de la inestabilidad y
el compromiso de la integralidad cromosómica
en las células basales, todo ello auspiciado por
la expresión de las oncoproteínas E6 y E7.5,21 La
relativa expresión de los oncogenes y sus produc-
tos, podría estar directamente influenciada por el
contexto de la secuencia en el sitio individual de
integración.22
Oncoproteína E6 Codifica una proteína de 150 aminoácidos con un
peso molecular de 16 kD con propiedad trans-
cripcional, que le confiere el potencial de inmor-
talización celular.15 Dos mecanismos asociados
a la oncoproteína E6 han sido implicados en la
transformación e inmortalización del epitelio ante
la infección por VPH, y comprenden acciones sobre
o independientes a p53.20
En lo que respecta a su acción sobre p53, E6
promueve su degradación al reclutar el complejo
enzimático necesario para la proteólisis,12 compro-
metiendo la señalización en el control del ciclo ce-
lular y favoreciendo la integración del ADN foráneo
al de la célula huésped.23
Dentro de los mecanismos de acción indepen-
dientes a p53, E6 posee la capacidad de interactuar
con quinasas,24 incrementando la tasa de actividad
mitótica, al tiempo que degrada complejos protei-
cos (proteínas con dominios PDZ)25 localizados en
la interfase citoesqueleto-membrana, que regulan
el crecimiento, la proliferación, la polaridad y la
adhesión celular.26
E6 también posee la capacidad de inducir activi-
dad telomerasa,27 favoreciendo su estado persistente
activo, contribuyendo a la inmortalización de las
células epiteliales, al mantener la longitud del teló-
mero e incrementando el número de divisiones ce-
lulares.28,29 Otros oncogenes han sido recientemente
ligados a los procesos de carcinogénesis inducida
por E6, entre los cuales se encuentra la familia RAS
(K-RAS, H-RAS, N-RAS), Notch-1 (procesos de
maduración y diferenciación celular)30,31 y c-Myc,
entre otros; todos ellos asociados a la transducción
de señales celulares y con expresión variable a lo
largo de los distintos estadios de la patología cer-
vical.32,33
Oncoproteína E7
Codifica una proteína de bajo peso molecular
compuesta por 100 aminoácidos organizados
en tres regiones conservadas, fundamentales
para la unión y degradación de pRb (la familia
pRb actúa como supresora del crecimiento, al
controlar factores de transcripción requeridos
para la replicación del ADN).6,33 La evidencia
experimental sugiere que la unión de E7 a pRb
genera la síntesis en la fase S de ciclina A y E,
favoreciendo la progresión del ciclo celular, al
tiempo que atenúa la actividad de los inhibidores
de las quinasas dependientes de ciclinas (CDKI:
p21 y p27).16
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E7 posee la capacidad de inducir inestabilidad
genómica al generar un desbalance en la segrega-
ción cromosómica, como resultado de la inusual
amplificación de los centrosomas y/o disfunción
de los centrómeros (estableciendo la aneuploidía
característica).5 Finalmente, estudios recientes han
encontrado que E7 posee la capacidad de interactuar
con p600, fomentando el crecimiento independien-
te del anclaje celular.16
CONCLUSIONES
El cáncer es una enfermedad compleja, que
surge ante las alteraciones genéticas que inter-
fieren con las funciones celulares encargadas
de regular la proliferación, apoptosis y enveje-
cimiento. El daño subyacente al desarrollo del
cáncer tiene la vía común de la perturbación en
los mecanismos reparadores del ADN que per-
miten el acúmulo de mutaciones, fomentando
el desarrollo al interior del tejido huésped de
un clon genéticamente distinto, con capacidad
de crecimiento indefinido, independencia a los
factores de crecimiento, ausencia en la inhibi-
ción dependiente de celularidad y cambios en
la organización del citoesqueleto.
Sólo el conocimiento de los mecanismos impli-
cados en los procesos de carcinogénesis, permitirá
el avance y desarrollo de nuevas estrategias para
derrotar este flagelo.
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Conflicto de intereses: ninguno declarado.
Guía para elaborar el artículo de revisión. Biología Celular y Molecular
2019
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