Hepatotoxicidad por levofloxacino

Med Clin (Barc). 2013;140(6):283–287

Cartas al Editor

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Hepatotoxicidad por levofloxacino

Levofloxacin hepatotoxicity

Sr. Editor:

La hepatotoxicidad farmacologica representa alrededor del 10%de todas las reacciones adversas a medicamentos1 y el 4% de losnuevos episodios de ictericia2. Existen 2 mecanismos de hepatoto-xicidad1: directo o dosis-dependiente e idiosincrasico o dosis-nodependiente, como ocurrio en el caso que se expone a continuacion.

Un varon de 36 anos consulto por fiebre, escalofrıos, artromial-gias, disnea, tos y aumento de su expectoracion habitual de unasemana de evolucion. Entre sus antecedentes destacaba la presenciade bronquiectasias, en tratamiento de forma regular con bromuro detiotropio y una asociacion de salmeterol y propionato de fluticasona.No referıa habitos toxicos. A su llegada a urgencias se objetivaronuna frecuencia respiratoria de 35 respiraciones por minuto,una temperatura de 38 8C y una saturacion de oxıgeno del 96%.En la exploracion destacaban crepitantes y roncus pulmonaresbilaterales; el resto de exploracion fısica fue normal. Una analıticasanguınea mostro una funcion renal y hepatica, un hemograma yuna coagulacion normales, excepto por una leucocitosis leve. En laradiografıa de torax no se observaron imagenes de condensacion nide derrame pleural. No se detecto genoma de gripe A en el frotisfarıngeo. Con el diagnostico de bronquiectasias infectadas se iniciotratamiento con levofloxacino 500 mg cada 24 h por vıa endovenosa.Durante las primeras 48 h el paciente evoluciono favorablemente,quedando afebril. Sin embargo, al tercer dıa del ingreso desarrolloictericia y coluria. La analıtica mostro una aspartato aminotransfe-rasa de 296 U/l, alanino aminotransferasa 186 U/l, fosfatasa alcalina198 U/l, gamma-glutamil transpeptidasa 112 U/l y bilirrubina total11,67 mg/dl (directa, 11,20 mg/dl). Las pruebas de coagulacion, asıcomo las serologıas para los virus de la inmunodeficiencia humanay de las hepatitis B, C, y los niveles de anticuerpos antinucleares yantimitocondriales resultaron normales o negativos. Una ecografıaabdominal mostro solo una hepatomegalia de ecoestructurahomogenea. Ante la sospecha de hepatotoxicidad por levofloxacino,este se suspendio y sustituyo por ceftriaxona. Posteriormente, elpaciente presento una disminucion progresiva hasta la normaliza-cion de las cifras de bilirrubina y de las enzimas hepaticas a lo largode las 3 semanas siguientes a la retirada de levofloxacino. La reaccionadversa se notifico al sistema nacional de farmacovigilancia(numero 31.289).

A pesar de que trovafloxacino se retiro del mercado en 1999 porhepatotoxicidad3, las quinolonas de nueva generacion, como ellevofloxacino, muestran un excelente perfil de seguridad3. Hasta laactualidad solo se han publicado 7 casos de hepatitis aguda porlevofloxacino (Medline, desde su fecha de inicio hasta abril del2012; palabras clave: levofloxacin, hepatotoxicity y liver injury;idiomas: ingles y espanol)3–9. En un estudio japones, se estimaron

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.07.007

0025-7753/$ – see front matter � 2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reserv

en 88 millones las prescripciones de levofloxacino durante unperiodo de 6 anos y se notificaron 87 reacciones adversas hepaticasprobablemente secundarias al farmaco10.

En el caso expuesto, el diagnostico de hepatotoxicidad porlevofloxacino se baso en la relacion temporal entre exposicion ydano hepatico, exclusion de otras causas de hepatitis, ausencia deotros farmacos potencialmente hepatotoxicos y resolucion de lacolestasis despues de la retirada del farmaco. El paciente reunio untotal de 7 puntos (resultado probable) en la escala The Council for

International Organizations of Medical Sciences/Roussel Uclaf Casua-

lity Assessment Method Scale (CIOMS/RUCAM)1, considerada comoel sistema de adjudicacion preferente para valorar el origenfarmacologico de una alteracion hepatica. El paciente descritoprobablemente presento una hepatotoxicidad idiosincrasica allevofloxacino, que podrıa involucrar un mecanismo inmunoaler-gico sobre sustrato genetico predisponente.

En conclusion, a pesar del perfil de seguridad conocido delevofloxacino, se debe considerar la posibilidad de dano hepaticorelacionado con su uso.

Bibliografıa

1. Larrey D. Hepatotoxicity of drugs and chemicals. Gastroenterol Clin Biol.2009;33:1136–46.

2. Vuppalanchi R, Liangpunsakul S, Chalasani N. Etiology of new-onset jaundice:how often is it caused by idiosyncratic drug-induced liver injury in the UnitedStates? Am J Gastroenterol. 2007;102:558–62.

3. Orman ES, Conjeevaram HS, Vuppalanchi R, Freston JW, Rochon J, Kleiner DE.Clinical and histopathologic features of fluoroquinolone-induced liver injury.Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9:517–23.

4. Karim A, Ahmed S, Rossoff LJ, Siddiqui RK, Steinberg HN. Possible levofloxacin-induced acute hepatocellular injury in a patient with chronic obstructive lungdisease. Clin Infect Dis. 2001;33:2088–90.

5. Spahr L, Rubbia-Brandt L, Marinescu O, Armenian B, Hadenque A. Acute fatalhepatitis related to levofloxacin. J Hepatol. 2001;35:308–9.

6. Schwalm JD, Lee CH. Acute hepatitis associated with oral levofloxacin therapy ina hemodialysis patient. CMAJ. 2003;168:847–8.

7. Coban S, Ceydilek B, Ekiz F, Erden E, Soykan I. Levofloxacin-induced acutefulminant hepatic failure in a patient with chronic hepatitis B infection. AnnPharmacother. 2005;39:1737–40.

8. Carrascosa MF, Lucena MI, Andrade RJ, Caviedes JR, Lavın AC, Mones JC, et al.Fatal acute hepatitis after sequential treatment with levofloxacin, doxycycline,and naproxen in a patient presenting with acute Mycoplasma pneumoniaeinfection. Clin Ther. 2009;31:1014–9.

9. Figueira-Coelho J, Pereira O, Picado B, Mendonca P, Neves-Costa J, Neta J. Acutehepatitis associated with the use of levofloxacin. Clin Ther. 2010;32:1733–7.

10. Yagawa K. Latest industry information on the safety profile of levofloxacin inJapan. Chemotherapy. 2001;47:38–43.

Noemı Pubill-Fondevilaa, Silvia Bielsab,* y Jose M. Porcelb

aCentro de Atencion Primaria Balafia-Pardinyes-Seca de Sant Pere,

Lleida, EspanabServicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Arnau de

Vilanova, Lleida, Espana

* Autor para correspondencia.Correo electronico: silviabmartn@hotmail.com (S. Bielsa).

ados.