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7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Ejercicio FiacutesicoCongreso Provincial Educacioacuten Fiacutesica yDeporte Viedma Rio Negro
Dr Carlos Beniacutetez Franco
Universidad Nacional de La Plata
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos
bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico y
Exceacutentricobull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull
Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad DBT etc)
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Sistema Inmunitario
bull Conjunto de estructuras y procesos bioloacutegicosen el interior de un organismo que protegecontra enfermedades identificando(diferencia ldquolo propiordquo de ldquolo no propiordquo) y
eliminando ceacutelulas patoacutegenas y tumorales
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Inmunologiacutea y Ejerciciobull
La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias
bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores
bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica
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Inmunologiacutea y Ejercicio
bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los
clagravesicos
bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del
empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso
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Sistema Inmune
bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica
(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)
elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como
la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)
Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)
bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento
especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)
R t
a
I n f l a m a t o r i a
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos
bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico y
Exceacutentricobull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull
Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad DBT etc)
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Sistema Inmunitario
bull Conjunto de estructuras y procesos bioloacutegicosen el interior de un organismo que protegecontra enfermedades identificando(diferencia ldquolo propiordquo de ldquolo no propiordquo) y
eliminando ceacutelulas patoacutegenas y tumorales
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Inmunologiacutea y Ejerciciobull
La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias
bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores
bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica
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Inmunologiacutea y Ejercicio
bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los
clagravesicos
bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del
empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso
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Sistema Inmune
bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica
(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)
elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como
la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)
Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)
bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento
especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)
R t
a
I n f l a m a t o r i a
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Sistema Inmunitario
bull Conjunto de estructuras y procesos bioloacutegicosen el interior de un organismo que protegecontra enfermedades identificando(diferencia ldquolo propiordquo de ldquolo no propiordquo) y
eliminando ceacutelulas patoacutegenas y tumorales
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Inmunologiacutea y Ejerciciobull
La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias
bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores
bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica
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Inmunologiacutea y Ejercicio
bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los
clagravesicos
bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del
empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Sistema Inmune
bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica
(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)
elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como
la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)
Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)
bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento
especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)
R t
a
I n f l a m a t o r i a
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inmunologiacutea y Ejerciciobull
La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias
bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores
bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica
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Inmunologiacutea y Ejercicio
bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los
clagravesicos
bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del
empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso
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Sistema Inmune
bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica
(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)
elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como
la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)
Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)
bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento
especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)
R t
a
I n f l a m a t o r i a
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inmunologiacutea y Ejercicio
bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los
clagravesicos
bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del
empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso
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Sistema Inmune
bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica
(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)
elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como
la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)
Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)
bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento
especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)
R t
a
I n f l a m a t o r i a
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Sistema Inmune
bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica
(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)
elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como
la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)
Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)
bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento
especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)
R t
a
I n f l a m a t o r i a
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Oacuterganos delSistema Inmunitario
Oacuterganos Primarios o Centrales
bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y
maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo
Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter
bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios
desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno
Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y
agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Linfocitos
Linfocitos T
bull respuestas inmunes
mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos
-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped
-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus
-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada
Linfocitos B
bull Respuestas inmunes
mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas
-Ig M
-Ig G
-Ig A-Ig E
-Ig D
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular
bull Hay tres familias principales
bull 1) selectinas
bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas
bull 3) integrinas
bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas
inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten
2) diriginas
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inflamacioacuten Aguda
CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC
Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas
termoalgeacutesicas
bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten
bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por
apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por
vasodilatacioacuten
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por
estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten
hacia extravascular (diapedesis)
bull
Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)
bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de
superficie celular)
bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)
bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)
bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo
(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos
Activacioacuten del Complemento
bull Viacutea claacutesica
Complejos inmunes
bull Via AlternativaEndotoxinas
Clivaje de la cadena alfa de C5
Generacioacuten del polipeacutetido C5a
bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes
Quimiotaacutecticos
bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en
Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina
formando fibrinopeacutetido B
bull Trombina FP4 y FCDP
bull Crist de Urato y Fosfato
bull IL1 derivada de Macroacutefagos
bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)
bull Derivdel AAProstaglandinas y
Leucotrienos
Activacioacuten del Complemento
bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la
coagulacioacuten
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y
MEDIADA POR ANTICUERPOS
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Ejercicio e Infecciograven de VAS
bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS
bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven
bull
Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales
bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica
son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o
intensidades excesivas tienen consecuencias negativas
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
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LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino
El muacutesculo esqueleacutetico expresa
varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis
-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8
bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8
bull
El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8
Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
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Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
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bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
httpslidepdfcomreaderfullinmunidad-y-ejercicio 3366
Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
httpslidepdfcomreaderfullinmunidad-y-ejercicio 3466
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV
bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de
Eventos
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten
bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten
bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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PCR y Continuidadde Ejercicio
bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
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Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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PCR y Entrenamiento
bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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PCR y tono Parasimpaacutetico
bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)
tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas
Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica
de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS
Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10
Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
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Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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wwwdeporteymedicinacomar
Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas
bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados
bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2
Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten
como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
httpslidepdfcomreaderfullinmunidad-y-ejercicio 3466
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
Author manuscript available in PMC 2009 July 9
Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)
bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-
veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de
ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente
estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo
esqueleacutetico
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular
Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico
Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author
manuscript available in PMC 2009 July 9
bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)
bullreceptor de IL-1
bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2
bull insulin-induced gene 1 (insig-1)
bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y
liacutepidos yo su modificacioacuten
bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del
muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos
Calprotectina liberada del
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el
ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de
3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6
O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Suplementacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico
bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular
para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la
asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de
S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a
esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la
inflamacioacuten sisteacutemica
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inmunidad y Suplementacioacuten
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten
bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre
Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)
Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m
Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten
Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Variaciones Inmunoloacutegicas
en relacioacuten a la intensidad deEjercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad
bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull
Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina
Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad
bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull
Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull
Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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wwwdeporteymedicinacomar
Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α
coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la
expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes
descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce
una elevacioacuten intermitente del Ca++
sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α
Altas [Ca++]
Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)
Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores
cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)
PGC-1α Expresioacuten
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular
bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles
bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso
bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados
bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia
bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
454(7203) 463ndash 469
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Ejercico y PGC1α en
inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ
co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y
media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
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N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
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Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
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Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
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MecAccioacuten
bull expresioacuten de genes con accioacuten
antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria
Efectos protectivos de PGC-1α
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
7252019 Inmunidad y Ejercicio
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Efectos protectivos de PGC-1α
Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo
oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles
bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)
bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en
Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes
relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
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ADP Y AMP y Ph bajo
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ATP ADP
AMPK
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
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gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
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Consenso sobre
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bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+
bull
Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio
bull
Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos
bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)
Richter E and Ruderman
N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
j i i
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo
bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull
Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico
AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
CPK
AKNH2
AMP Deaminasa
ADP Y AMP +
ADP Y AMP y Ph bajo
+
ATP ADP
AMPK
+
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
AMP- AMPATP -NAD
+
ATP- AMPATP NADH
-
BiotinaCO2
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
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+
-
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Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS
ATP 6 micromolesgmuacutesculo
CP20 micromolesgmuacutesculo
1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)
2) ADP + PC ATP
3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)
ATPASA
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AMP Deaminasa
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ADP Y AMP y Ph bajo
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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
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Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
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Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
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ADIPOCITO
Otros factores liberados
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-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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diferentes estados Patoloacutegicos
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bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Variaciones Inmunoloacutegicas en
diferentes estados Patoloacutegicos
Vi l ioacute d l S d t i
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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades
bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos
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Modificaciones Inmunoloacutegicas
seguacuten la Edad
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Inmunidad y envejecimiento
bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la
enfermedad de Alzheimer
Ed d d I i i d
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Bajo grado de Inflamacioacuten
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
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demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
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RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
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ADIPOCITO
Otros factores liberados
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bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
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bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
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bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar
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bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune
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bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
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La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
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inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
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RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
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hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
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Bajo grado de Inflamacioacuten
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La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
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Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
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inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
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miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
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enfermedad de Alzheimer
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio
Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento
Muchas Enfermedades
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
I fl ioacute C oacute i
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
Obesidad y Relacioacuten
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
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Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
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LPLINSULINA
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Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
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bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
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bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un
Bajo grado de Inflamacioacuten
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral
bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por
incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10
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Ejercicio y Caacutencer
bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de
enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
bull El Ejercicio excesivo en cambio ha
demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis
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Modificaciones seguacuten la
Composicioacuten Corporal ( graso)
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bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
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RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
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Consenso sobresalud e Inmunidad
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bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
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Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades
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enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales
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bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
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inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
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R de Adiponectina
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hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
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Modificaciones seguacuten la
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La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
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La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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Muchas Gracias
Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar
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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer
bull
La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores
bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer
de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres
bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia
Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer
Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78
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Obesidad e Inflamacioacuten
bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores
Consenso sobre
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Consenso sobresalud e Inmunidad
bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas
bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e
hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
bull Mejorar la calidad de vida
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Inmunidad y Ejercicio Temas
bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio
Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal
bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes
etc)
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bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con
inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica
bull Estas adipokinas y algunas
miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad
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Adipokinas(hormonas del adipocito)
ADIPONECTINATNF AlfaIL-6
RESISTINA
Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular
R de Adiponectina
(Adipo R1)
Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad
c Dieta
Peacuterd Peso
ADIPOCITO
Otros factores liberados
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Otros factores liberadospor el adipocito
-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL
LPLINSULINA
+
-
gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO
Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten
Fox O3
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Consenso sobre
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hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada
bull Cantidad y Calidad de suentildeo
bull
Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones
especialmente con chicos y gente enferma
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Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)
bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y
Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
bull Modificaciones con la Edad
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Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
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Reactantes deFase Aguda
Ejercicio Obesidad
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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo
intervalado etc)
bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico
bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos
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