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1V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOLOG�A
(Las defensas de nuestro organismo)
2V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNIDAD
Es un estado defensivo del organismo provocado por la acci�n del sistema inmunitario.
Evita el desarrollo de enfermedades
Provoca enfermedades AUTOINMUNES
acci�n correcta acci�n incorrecta
3V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
I N M U N I D A D
-Primera l�nea de defensa.
-Existe antes de la infecci�n-No es espec�fica-Ej. Fagocitos, macr�fagos, neutr�filos, piel
INNATA-Necesita interacci�n con el ant�geno.
-Es ESPEC�FICA.
-MEMORIA
-Mediada por linfocitos, anticuerpos.
ADAPTATIVA
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SISTEMA INMUNITARIO
• ÄRGANOS: m�dula �sea, ganglios linf�ticos, bazo, timo,…
• CÅLULAS: linfocitos, macr�fagos, c�lulas NK, fagocitos.
• SUSTANCIAS QUÇMICAS: Ig, complemento, sustancias citot�xicas.
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Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciaciÄn y maduraciÄn de los linfocitos
M�DULA �SEA
TIMO
PRIMARIOS
�RGANOS LINFOIDES
Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antÅgeno
GANGLIOS LINF�TICOSBAZO
MALT (tejido linf�tico asociado a mucosas)
SECUNDARIOS
6V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
HEMATOPOY�SIS
FORMACI�N Y MADURACI�N DE C�LULAS LINFOIDES
7V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
2
MADURACI�N:Adquisici�n de especificidad antig�nica
1
En �RGANO LINFOIDE PRIMARIO
�LUGAR?
HEMATOPOYESIS
Formaci�n de c�lulas sangu�neas.
En M�DULA �SEA.
B
T
M�dula �sea
TIMOSe produce la
SELECCI�N T�MICA
95 %
FORMACI�N Y MADURACI�N DE C�LULAS LINFOIDES
8V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
• INESPEC�FICA:– Es innata para cada
especie.– No es espec�fica para
el agente pat�geno.
• Son:– Barreras primarias– Barreras secundarias
• ESPEC�FICA– Es desencadenada
por el pat�geno.– La respuesta vale
para �l, y no para otro.
– S�lo en animales superiores.
RESPUESTA INNATA
RESPUESTA INNATA
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•Act�a de barrera f�sica.•Ph ligeramente �cido. Esto mata a determinados microorganismos.•Contiene macr�fagos especiales: c�lulas de Langerhans.
LA PIEL
RESPUESTA INNATA
10V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LAS MUCOSAS
RESPUESTA INNATA
PRIMERA CAPA DE TEJIDO EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE RECUBRE ESTRUCTURAS HUECAS.
•PRESENCIA DE CILIOS
•SECRECCIÇN POR GLÉNDULAS CALICIFORMES.
•ALOJAMIENTO DE FLORA SIMBIÇTICA BACTERIANA.
11V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
OTRAS
DEFENSAS
SUSTANCIAS
QUÑMICAS
C Ö L U L A S
LISOZIMA
INTERFERON
RESPUESTA INNATA
FAGOCITOS
BASÄFILOSEOSINÄFILOS
COMPLEMENTO
MacrÅfagos, monocitos, neutrÅfilos.
Interfer�n
(Act�a sobre peptidoglucano)
(Barreras secundarias)
12V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LESI�N EN UN TEJIDO1
LIBERACI�N DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF.2
INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a.3
VASODILATACI�N CAPILAR. (rubor)4
AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor)
5
RESPUESTA INFLAMATORIA
SECUENCIA
13V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
DIAPED�SIS: adhesi�n y rodamiento. Penetraci�n6
SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA
14V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
QUIMIOTAXIS: atracci�n por sustancias qu�micas. (prostaglandinas y leucotrienos)
7
SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA
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RESPUESTA CORPORAL
RESPUESTAS ACOMPA�ANTES a la INFLAMATORIA
RESPUESTA CORPORAL
AUMENTO DE LA
TEMPERATURA
PROTE�NAS DE FASE AGUDA (ej. Prot. C)
(En h�gado)
�CCI�N SOBRE EL HIPOT�LAMO:•IL1 – IL6 – TNF g
• Produce PROSTAGLANDINLAS
LIBERACIÇN ACTH
S�NTESIS CORTICOESTEROIDES
CAUSA
EFECTO
OPSONIZACIÄN
16V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
(RESPUESTA CORPORAL)
Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1
17V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTOEL COMPLEMENTO
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS.
2. OPSONIZACI�N
3. ACTIVACI�N DE C�LULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS.
4. FAVORECE LA ELIMINACI�N DE ANT�GENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO.
5. PROVOCA LA CONTRACCI�N DEL M�SCULO LISO.
FUNCIONES
Conjunto de m�s de 20 prote�nas, glucoprote�nasy p�ptidos que se activan tras una infecci�n.
(se vio que complementaban la acci�n
de la inmunoglobulinas)
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EL COMPLEMENTO
Se ACUMULAN
SÑNTESIS DESIGNACIÇN
COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
HÇGADOOtras cÉlulas PLASMA
PequeÑo: aGrande: bRaya: ez.
Otros aspectosdel…
19V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
ACTIVACI�N DE LOS P�PTIDOS DEL COMPLEMENTO
VÇACLÖSICA
VÇAALTERNATIVA
C3Comienza con la formaciÄn de inmunocomplejos .
Intervienen C1, C2 y C4.
confluyen en confluyen en
Se descubriÄ mÜs tarde.
SÄlo es necesaria la presencia de antÅgenos.
Es innata.CAMMAC
(Otra: v�a lecitinas)
20V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
ACTIVACI�N DE LOS P�PTIDOS DEL COMPLEMENTO
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ACTIVACI�N DE LOS P�PTIDOS DEL COMPLEMENTO
EL COMPLEMENTO
22V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
(Curiosidad: esquema de nivel universitario)
23V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
C�LULAS LINFOIDES
Se encuentran en estado Go.
En contacto con el ant�geno se activan mediante citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse.
Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T y las c�lulas NK.
Escasa diferencia morfol�gica. Diferenciaci�n por MARCADORES de MEMBRANA.
1
2
3
24V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LINFOCITOS B
SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA MÖDULA ÇSEA.
LOS LB MADUROS PRESENTAN ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN SU SUPERFICIE: son los BCR.
MARCADORES:
• CD 35 y CD 21 – para el complemento.
• CD32 – para IgG
• HMC tipo II – presentaci�n Ag.
• CD40 – interacci�n Th
(RESPUESTA HUMORAL)
RESPUESTA ADAPTATIVA
25V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LINFOCITOS T
MADURAN EN EL TIMO.
SUS PROTEÑNAS RECEPTORAS DE ANTÑGENO SON LAS TCR.
NECESITAN PRESENTACIÇN DEL ANTÑGENO (por APC: macrÄfagos y linfocitos B).
POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28
SE CLASIFICAN SEGáN PROTEÑNAS CD.
(RESPUESTA CELULAR
RESPUESTA ADAPTATIVA
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RESPUESTA ADAPTATIVA
TCR – PRESENTACI�N ANT�GENO
Todas las c�lulas pueden presentar ant�genos. Existen unas espec�ficas que lo hacen a los linfocitos T en particular que son las c�lulas APC (ej. Macr�fagos)
27V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
HMC - �qu� es?
HMC – Son los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Fabrican las prote�nas HMC que sirven para presentar el ant�geno.
LINFOCITO ThLINFOCITO Tc
28V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
Tipos de LINFOCITOS T
Marcadores comunes a todo tipo de linfocito.
LINFOCITO T helper
Interact�an con HMC de tipo II
LINFOCITO T citot�xico
Interact�an con HMC de tipo I
2
1
29V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
Tabla RESUMEN
30V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
COOPERACI�N CELULAR EN LARESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA
1. Genes y prote�nas HMC
2. Respuesta ante ant�genos extracelulares. Linfocitos B. Anticuerpos.
3. Respuesta ante ant�geno intracelulares. Linfocitos T.
31V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
PRESENTACI�N DEL AG
TODAS LAS CÇLULASPUEDEN PRESENTAR
ANTÉGENOS
ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÉFICOS
para
Linfocitos BMACRÄFAGOS
En prot. de HMC II
En prot. de HMC I
de manera
especial
32V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
COMPLEJO MAYOR DE H.
Genes HMC(Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad)
situados en
RECHAZOS
responsables de
ProteÑnas HMC (I, II y III)
codifican
PRESENTAR EL ANTÉGENO
para
(Son polim�rficos)
33V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
PROTE�NAS HMC
En càlulas nucleadas.
Se lo presentan a LTc
HMC clase I
En càlulas APC
(macrÄfagos, linfocitos B y càlulas dendrÅticas)
Se lo presentan a LTh
HMC clase II
34V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACI�N LINFOCITOS B
PROCESAMIENTO y contacto con LTh
espec�fico y activado.
CONTACTO a trav�s de las
BCR
DOBLE VÑA
DE
ÉCTIVACIÇN
SÅntesis de
ANTICUERPOS
CLONACIÇN y formaciÄn de
CÖLULAS PLASMÉTICAS.
QUIMIOCRINASIL-5 / IL-6
FORMACIÇN y DIFERENCIACIÇN
en la m�dula �sea.
ACTIVACIÇN y
CLONACIÇN en
O. Linfoidesecundario
FormaciÄn deCÖLULAS
MEMORIA
S�lo para ant�genos dependientes del timo.
Inicio
Final 2 Final 1
35V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACI�N LINFOCITOS B
36V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ANT�GENOS
ANT�GENOS
Son MACROMOLÅCULAS capaces de provocar
Una respuestainmune especÜfica
(adaptativa)
Su unián a unaInmunoglobulina
especÜfica
CAPACIDADINMUNOGÅNICA
CAPACIDADANTIGÅNICA
se llama se llama
HAPTENOS
s�lo
37V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ANT�GENOS
VIRUSBACTERIAS
CÇLULAS EXTRAÖAS
ANTÉGENOS
MACROMOLÇCULAS
fragmento
EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÅNICA
contienen
son
(unos 100.000 daltons)
pero un
es el
que
tiene
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ANT�GENOS
39V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
Son glucoproteÑnas que se unen especÑficamente a los antÑgenos y que son secretadas por las cÜlulas plasmáticas.
INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS
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INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA BàSICA
DOS CADENAS PESADAS
DOS CADENAS LIGERAS
puentes disulfuro
41V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
R E G I O N E S
INMUNOGLOBULINAS
CONSTANTES VARIABLE
ISOTIPOS PARATOPO
REGIONESHIPERVARIABLES
CH
CL
VH
VL
proporcionan es el
contiene
42V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
FUNCIONES
NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas
AGLUTINARBacterias y virus
M A T A RPor activaciÅn del COMPLEMENTO
(vÑa clásica: inmunocomplejos)
OPSONIZACIÄNEstimula la fagocitosis
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INMUNOGLOBULINAS
GRUPO Ig SEG�N TIPOS Y ESPECIFICIDAD
ISOTIPO
ALOTIPO
I D I O T I P O
IgG IgM IgE IgDIgA
(Seg�n regiones constantes)
(Tipo de Ig espec�fico para cada ant�geno)
(variaciones reg. cte.)
44V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
IgG
INMUNOGLOBULINAS
LA MàS ABUNDANTE
ATRAVIESAN LA PLACENTA
FUNCIONES
VALENCIA 2
Activa el complemento
OPSONIZACI�N
45V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
IgM
âLA PRIMERA!
EN SECRECIONES - MUCOSAS
SIMILAR A BCR
PentamÜrica
Valencia 10
Cadena J
46V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
IgAIgA
SEC. MUCOSAS MAYOR
PRODUCCIÄN
(polipeptido)
Por c�lulas plasm�ticas de mucosas.
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INMUNOGLOBULINAS
Activaci�n Linfocito B a C�lula plasm�tica.
Secreci�n de IgA en el conjuntivo de la mucosa (p.ej. Intestino)
Captaci�n de IgA. Acumulaci�n. Adici�n componente secretor.
Secreci�n de IgA secretora
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INMUNOGLOBULINAS
IgEIgEIgDIgD
En escasa proporcián
Intervienen en procesos de hipersensibilidad.Poco conocimiento
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1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas.
Un individuo puede fabricar 1010 Ig diferentes y, evidentemente, no hay tantos genes.
2. COMPOSICIÇN DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD
Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con sus correspondientes regiones constantes y variables.
Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes cadenas pesdas (ISOTIPOS)
DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 1010
INMUNOGLOBULINAS
50V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
HIP�TESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI
La secuencia de ADN de La secuencia de ADN de un linfocito B es diferente un linfocito B es diferente a la del resto de las a la del resto de las ccÉÉlulas.lulas.
REORDENAMIENTO REORDENAMIENTO GENGENÅÅTICOTICO
HIPERMUTACIHIPERMUTACIÄÄNNSOMSOMÖÖTICATICA
observaron que
por
Familia deFamilia deMULTIGENESMULTIGENES
de
Ligeras: V y J para Rv y C para Rc
Pesadas: V,D, J para Rv y C para Rc
INMUNOGLOBULINAS
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INMUNOGLOBULINAS
52V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACI�N LINFOCITOS T
LAS TCRLAS TCR
HETERODHETERODÇÇMEROS: dos MEROS: dos y dos y dos
RegiRegiáán Constanten ConstanteRegiRegiáán variable para el n variable para el epitopoepitopo
ADEMADEMÖÖS PROTES PROTEÇÇNA CD3NA CD3
53V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACI�N LINFOCITOS T
ACTIVACIACTIVACIÄÄN LINFOCITOS TN LINFOCITOS T
Siempre necesitanSiempre necesitanpresentacipresentaciáán deln del
antantÜÜgenogeno
LINFOCITOS LINFOCITOS TcTcCD8CD8
LINFOCITOS LINFOCITOS ThThCD4CD4
En HMCEn HMCTipo ITipo I
En HMCEn HMCTipo IITipo II (APC)
54V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACCIACCIÄÄN LINFOCITOS N LINFOCITOS TcTc
ACTIVACI�N LINFOCITOS T
PATPATÄÄGENOSGENOSENDENDÄÄGENOS (virusGENOS (virus
y bacterias)y bacterias)
SOBRE ANTSOBRE ANTÇÇGENOSGENOSDEDE
CCÅÅLULAS TUMORALESLULAS TUMORALES
se centra sobre
55V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACI�N LINFOCITOS T
ACCIACCIÄÄN LINFOCITOS N LINFOCITOS ThTh sobre MACRsobre MACRÄÄFAGOSFAGOS
a) Reconocimiento del ant�geno.
b) Interacciones de membrana: CD28 con B7
c) Descarga de citocinas
56V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACCIACCIÄÄN LINFOCITOS N LINFOCITOS TcTc sobre sobre celcel. infectadas. infectadas
ACTIVACI�N LINFOCITOS T
1
2
3
PRESENTACIÄN del ant�geno por parte de la c�lula infectada (HMC-1)
DOBLE INTERACCIÄN: TCR – Ag yCD28 con B7
ACTIVACIACTIVACIÄÄNN
AUTOACTIVACIÄN: IL - 2
Activaci�n tras interacci�n con LTH.
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INMUNOLOG�A
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