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C. M Lützelschwab, 2006
Inmunología Básica 2015
Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)
Responsable del curso:Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr
Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr..
Analía Etcheverría, M. V. Dr. Daniel Fernández M.V DrVanesa Fernández M.V
Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.
Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.
C. M Lützelschwab, 2006
¿Qué es la inmunología?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismosfisiológicos, específicos e inespecíficos, que
intervienen en la defensa de un organismo .
C. M Lützelschwab, 2006
¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos
¿Qué es el sistema inmune?
Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?
Reconocer lo “propio”Destru ir lo “no propio”Recordar al “enemigo”
El sistema inmune surge como una funciónesencial para la vida en un medio dondecoexisten agentes patógenos y hospedadores
C. M Lützelschwab, 2006
VIRUS
HONGOS
PARASITOS
QUEMADURAS
DAÑO EN TEJIDOS
SEÑAL EXTRAÑA
BACTERIASSUSTANCIASQUÍMICAS
TUMORES
C. M Lützelschwab, 2006
¿Qué es un antígeno o inmunógeno?
Es cualquier sustancia capaz de generaruna respuesta inmune completa.
¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?
Entre otras características…�Carácter de extraño.�Tamaño.�Complejidad química
C. M Lützelschwab, 2006
Órganos y tejidos linfoides
Órganos primarios o centrales Médula óseaBolsa de Fabricio (aves)Timo
Placas de Peyer ileocecales(rumiantes , cerdo, perro)
Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticosBazoTejido linfoide asociado a mucosas(intestino, bronquios, piel)
C. M Lützelschwab, 2006
Nódulo parotídeo
Nódulo mandibular
Nódulo cervical superficial
Nódulo pre escapular
Nódulo inguinal
Nódulo poplíteo
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
�Barreras naturales�Sistema Inmune innato o natural�Sistema Inmune adquirido o adaptativo
C. M Lützelschwab, 2006
Barreras Naturales
TurbulenciaEstornudo
DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal
MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina
pH ácido
MocoCiliasTos
Flujo de saliva
Flujo de lágrimasLisozima
Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa
Integridad de epitelios
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
�Barreras naturales�Sistema Inmune innato o natural�Sistema Inmune adquirido o adaptativo
C. M Lützelschwab, 2006
¿cómo se compone el sistema inmune?
�Sistema inmune innato
�Sistema inmune adaptativo
C. M Lützelschwab, 2006
Innata Adaptativa
Especificidad limitada Es específica
Actividad Inmediata Actividad tardía
No tiene memoria Tiene memoria
Corta duración Larga duración
Inmunidad innata vs adaptativa
Células igualesen una misma población
Células diferentesen una misma población
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?
Mediante se ñales� Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a variosmicroorganismos. Receptores conservados.
� Inmunidad Adquirid a:Receptores capaces de reconocer estructuras únicaspresentes en un microorganismo. Cuenta con grannúmero de receptores diferentes.
C. M Lützelschwab, 2006
Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias
Moléculas propias de microorganismos (PMAP)
� Lipopolisacáridos (LPS)
� Acido lipoteicoico
� Azúcares ramificados complejos
� Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secue ncias CpG)
C. M Lützelschwab, 2006
Receptores de reconocimiento
�Solubles� Proteína fijadora de manosa (MBP)
� Proteína fijadora de LPS (LBP)
� Proteína C Reactiva (PCR)
� Amiloide A Sérico (AAS)
�Superficies celulares� Receptor de detritos celulares
� CD14
� Receptor de manosa (MMR)
� Receptores tipo Toll (TLR)
C. M Lützelschwab, 2006
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
Estructura Microorganismo Ubicación
LPS Bacterias Gram (-) Pared
Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared
Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras
Pared
Flagelina Bacterias Flagelos
Pilina Bacterias Pilis
Glúcidos ricos en manosa
Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos
N-formylmetionina Bacterias Proteínas
CpG ADN Bacterias Virus ADN
ARN ds Virus ARN
C. M Lützelschwab, 2006
Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad
PAMPs Factores de patogenicidadProductos invariables de vías metabólicas conservadas.
Varían entre diferentes patógenos.
Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.
Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.
No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los pa tógenos.
Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.
No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
C. M Lützelschwab, 2006
TLRs y reconocimiento de PAMPs
TLR Origen de los PAMPs PAMPs
TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos
TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano
TLR 3 Virus ARN doble cadena
TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS
TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina
TLR 6 Bacterias Lipopéptidos
TLR 7 Virus ARN cadena simple
TLR 8 Virus ARN cadena simple
TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)
TLR 10 ? ?
TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?
(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
�Barreras naturales�Sistema Inmune innato o natural�Sistema Inmune adquirido o adaptativo
C. M Lützelschwab, 2006
Sistema Inmune innato
Células� Macrófagos
� Células dendríticas
� Neutrófilos
� Basófilos
� Eosinófilos
� Linfocitos NK
� LB1
� LTγδ� Mastocitos
Sólo reacciona contra lo que no es propio
Moléculas� Complemento
� Citoquinas
� Proteínas de Fase Aguda
C. M Lützelschwab, 2006
Células del Sistema Inmunitario
ProgenitorMieloide
ProgenitorLinfoide
NK B1 TγδγδγδγδB T
Cél. Pluripotencial
C. M Lützelschwab, 2006
Macrófagos expresan receptores paraconstituyentes bacterianos
La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas
Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron
C. M Lützelschwab, 2006
Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear
M.O.Monocito
Tejidos
Macrófago
Rinón
Cél. Mesangio
HígadoCél. Kupffer
CerebroMicrogliaPulmón
M. Alveolares
Piel
Cél. Langerhans
Sangre
C. M Lützelschwab, 2006
Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis Lisis
Exocitosis Daño
Exocitosis Inflamación
C. M Lützelschwab, 2006
Receptores del Neutrófilo
Receptores tipo Toll
LPS(CD 14)
CR1, CR3 y CR4
FcRs
IL-8R Receptor paraProductos Bacterianos
C. M Lützelschwab, 2006
Receptores del Macrófago
LPS(CD 14)
Manosa-Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptoresde
Anticuerpos
Receptoresde C´
CR1,CR3, CR4
Receptores tipo Toll
C. M Lützelschwab, 2006
Fagocitosis: Etapas
QuimiotaxisFactores del complemento
Prod. BacterianosProd. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
C. M Lützelschwab, 2006
Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis deuna sustancia extraña por medio de la deposiciónde proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización
C. M Lützelschwab, 2006
Fagocitosis: Etapas
QuimiotaxisFactores del complemento
Prod. BacterianosProd. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
C. M Lützelschwab, 2006
Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos
ProductosMecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O 2 O2-, H2O2, O2
����, OH����, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
C. M Lützelschwab, 2006
Mecanismos independientes del O 2
Gránulos primarios Defensinas
MPOHidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa
Lisozima
C. M Lützelschwab, 2006
Células Asesinas Naturales (NK)
� No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
� Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.
� Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.
� Producen citoquinas (INF γγγγ)
� Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores
C. M Lützelschwab, 2006
Características
NK. 2001 Garland Science
Morfológicas
Fenotípicas
De ubicación
CD16
CD56
Rc activadores
Rc inhibidores
C. M Lützelschwab, 2006
Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
C. M Lützelschwab, 2006
Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales
C. M Lützelschwab, 2006
NK
cell
NK
cell
Mecanismos de acción citotóxica
caspasas
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
Moléculas de membrana FasL
C. M Lützelschwab, 2006
Linfocitos T γ/δγ/δγ/δγ/δ
Linfocitos B1 (CD 5 +)
�Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos
�Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
�Actividad citolítica
�Producen IFN γγγγ, quimioquinas (linfotactina)
�Cavidad peritoneal y pleural
�Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
�Origen: hígado y omento fetal
C. M Lützelschwab, 2006
El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Macrófago
Linfocito T
Anticuerpos
Complemento
Destrucción del agente extraño
C. M Lützelschwab, 2006
CONDICIONES DE APROBACIÓN• Actividades obligatorias: 10
• * Para tener la condición de regular deben tener 7 actividades aprobadas
*Para poder recuperar, como mínimo deben tener 4 actividades aprobadas
*Se recupera el 50% de las actividades desaprobadas
Los ausentes sin certificado no se recuperan
* Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta el martes siguiente inclusive)
* Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente
C. M Lützelschwab, 2006
Evaluación de TP
-Cuestionario al final del TP con 4 preguntas
- Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular
Evaluación de Talleres
-Cuestionario al inicio del Taller
Parcial -19 de junio
Recuperatorio - 26 de junio
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