Inmunologia tumoral 1

Dra. Dra. LUZMARY VASQUEZ CORDEROLUZMARY VASQUEZ CORDERO

No formaciónNo formaciónde tumoresde tumores

Células tumoralesAutólogas

Destrucción células anormales

IntroducciónIntroducciónIntroducciónIntroducción

Paul Ehrlich (1854-1915)

Teoría de la Vigilancia Teoría de la Vigilancia InmunológicaInmunológica

El papel del sistema inmune en la prevención El papel del sistema inmune en la prevención y potencial erradicación de tumores fue y potencial erradicación de tumores fue concebido por Paul Ehlich en 1909, quién concebido por Paul Ehlich en 1909, quién sugirió que el cáncer sería más frecuente si el sugirió que el cáncer sería más frecuente si el sistema inmune no controlara la aparición sistema inmune no controlara la aparición continua de células transformadas. continua de células transformadas.

Medio siglo más tarde, Burnet reactivo esta Medio siglo más tarde, Burnet reactivo esta hipótesis, sugirió que los linfocitos T hipótesis, sugirió que los linfocitos T funcionarían como mayores efectores de este funcionarían como mayores efectores de este sistema y acuño el término “sistema y acuño el término “vigilancia vigilancia inmunológica o inmunovigilancia”inmunológica o inmunovigilancia”

IntroducciónIntroducciónIntroducciónIntroducción

Vigilancia inmunitaria Burnett y Thomas

Clínicamente, el sistema inmune disminuye la velocidad de crecimiento y la regresión de los tu

consolidados; dichas suposiciones se basan:

En la mayor parte de los órganos y En la mayor parte de los órganos y tejidos de un animal maduro suele tejidos de un animal maduro suele conservarse un equilibrio entre la conservarse un equilibrio entre la renovación y la muerte de las células. renovación y la muerte de las células.

Los diversos tipos de células maduras Los diversos tipos de células maduras tienen un tiempo de vida media tienen un tiempo de vida media determinado; conforme mueren estas determinado; conforme mueren estas células se generan nuevas, gracias a la células se generan nuevas, gracias a la proliferación y diferenciación de proliferación y diferenciación de diversos tipos de células progenitoras. diversos tipos de células progenitoras.

Bajo condiciones normales, la Bajo condiciones normales, la producción de nuevas células se regula producción de nuevas células se regula para que el número de cualquier tipo de para que el número de cualquier tipo de estas se conserve constante.estas se conserve constante.

Las células cancerosas pueden Las células cancerosas pueden considerarse como células propias considerarse como células propias alteradas que han escapado a los alteradas que han escapado a los mecanismos de regulación normal del mecanismos de regulación normal del crecimiento.crecimiento.

Estás células dan lugar a clonas que Estás células dan lugar a clonas que pueden alcanzar un tamaño considerable pueden alcanzar un tamaño considerable con producción de un tumor o neoplasia.con producción de un tumor o neoplasia.

En la observación patológica común En la observación patológica común sugiere el carácter inmunogénico sugiere el carácter inmunogénico de los tumores: la presencia en el de los tumores: la presencia en el área del tumor de infiltrados área del tumor de infiltrados mononucleares compuestos en su mononucleares compuestos en su mayoría por LT y macrófagos mayoría por LT y macrófagos (melanoma y carcinoma medular de (melanoma y carcinoma medular de mama); la observación frecuente de mama); la observación frecuente de proliferación linfocitaria proliferación linfocitaria (hiperplasia) en los ganglios (hiperplasia) en los ganglios linfáticos que drenan los sitios de linfáticos que drenan los sitios de crecimiento tumoral.crecimiento tumoral.

En realidad, sólo unos cuantos virus que En realidad, sólo unos cuantos virus que infectan a las células humanas causan cáncer.infectan a las células humanas causan cáncer.

Datos obtenidos en autopsias sugieren la existencia de muchos tu que no llegan a manifestarse clínicamente.

Muchos tu contienen infiltrados linfoide, lo que constituye un buen pronostico en algunos casos.

Los tu son mas frecuentes en período neonatal y ancianos, fases del sistema inmunitario es menos eficaz.

BASE DE LA INVESTIGACIONBASE DE LA INVESTIGACION

En algunos casos se produce la regresión espontánea de algunos tumores.

Los individuos inmunosuprimidos tienden a presentar mayor incidencia de tumores.

Virus inductores de tumores e inmunodeficienciaVirus inductores de tumores e inmunodeficienciaVirus inductores de tumores e inmunodeficienciaVirus inductores de tumores e inmunodeficiencia

Causa de la

inmunodeficienciaTipo de tumor habituales Virus implicados

Inmunodeficiencia hereditaria linfoma VEB

Inmunosupresión para transplantes de órganos o debida al SIDA

linfoma VEB

VEBLinfoma de Burkit

Cáncer cervical Virus del papiloma

Cáncer de piel

Cáncer hepático

Sarcoma de Kaposi

Probablemente virus del papiloma

Virus de hepatitis B

Paludismo

Herpes virus (HHV-8)

Funciones del VEB en la generación de tumores

Demostración de la existencia de antígenos específicos de Demostración de la existencia de antígenos específicos de tumortumor

Demostración de la existencia de antígenos específicos de Demostración de la existencia de antígenos específicos de tumortumor

Especificidad de la inmunidad tumoralEspecificidad de la inmunidad tumoralEspecificidad de la inmunidad tumoralEspecificidad de la inmunidad tumoral

Ag oncofetales

Alfa feto proteína (AFP)

Ag carcinoembrionario (CEA)

En la mayoría de los tu aparecen infiltrados linfoides

Células mononucleares

Linfocitos, macrófagos

Granulocitos, mastocitos

Px.

Células mononucleares Células TCD4 – CD8

Todavía no existen evidencias directas Todavía no existen evidencias directas de que la inmunovigilancia proteja a los de que la inmunovigilancia proteja a los individuos de desarrollar tumores o de individuos de desarrollar tumores o de que estos progresen o invadan nuevos que estos progresen o invadan nuevos tejidos, si hay observaciones detalladas tejidos, si hay observaciones detalladas que contribuyen a respaldar la validez que contribuyen a respaldar la validez de este concepto.de este concepto.

En los últimos años se estableció una En los últimos años se estableció una conexión entre la supresión tumoral conexión entre la supresión tumoral dependiente de IFN-dependiente de IFN-γγ y el concepto de y el concepto de vigilancia inmunológica.vigilancia inmunológica.

Mecanismos tumorales para evadir la respuesta inmunitariaMecanismos tumorales para evadir la respuesta inmunitaria

* Se han propuesto multitud de mecanismos para evadir el sistema inmune, el mas obvio es la ausencia de

inmunogenicidad.

* Anergía de células T infiltradas en los tumores

* Las células tumorales carecen de CPH clase II

* Las células tumorales carecen de cofactores ( LFA-3, ICAM)

* La secreción de citocinas inmunosupresoras como TGF-β (factor de crecimiento transformante β)

* Las celulas presentadoras de Ag carecen de CPH.