Introduccion a La Psicofarmacologia

Dr. René Vladimir López RamírezPsicólogo-Psiquiatra

ORGANIZACIÓN DE LA MATERIAATOMICOQUÍMICO (MOLECULAR)CELULARHISTOLOGICOORGANICO (ORGANOS)SISTÉMICO (APARATOS)ORGANISMICO (ORGANISMOS)

NIVEL CELULAR

CÉLULA: Unidad viva, estructural y funcional básica del cuerpo y de todos los organismos vivientes.

* 25 billones

CITOLOGÍA: rama de la ciencia que se encarga del estudio de la célula.

REGULACION DE FUNCIONESSISTEMA NERVIOSO a) aferente (sensorial) b) central (integradora) c) eferente (motora)

ORGANIZACIÓN DE LA CÉLULA

NÚCLEOCITOPLASMAMEMBRANA NUCLEARMEMBRANA CELULARPROTOPLASMA

ANATOMIA CELULAR

PROTOPLASMAA. AGUA 70-85%

B. ELECTROLITOS- Potasio - bicarbonato- magnesio - sodio- Fosfato - cloruro- Sulfato - calcio

PROTOPLASM A C. PROTEÍNAS 10- 20% masa celular

* proteínas estructurales - integrales - periféricas

* proteínas globulares

ENZIMAS (funcionales)

PROTOPLASMAD. LÍPIDOS

* fosfolípidos 2% masa celular* colesterol

triglicéridos...grasa neutra. 95% E. CARBOHIDRATOS 1% masa celular

GLUCÓGENO

MEMBRANA CELULAR

FUNCIONES DE MEMBRANASepara el contenido intracelular del

extracelular.Facilita el contacto con otras células o con

substancias extrañas.Proporciona receptores químicos

(neurotransmisores, enzimas, nutrientes, etc.).

Mediador de entrada y salida de materiales (permeabilidad selectiva).

FUNCIONES DE MEMBRANALA TRANSPORTACIÓN DEPENDE DE:

Tamaño molecular.Solubilidad en lípidos.Carga iónica.Presencia de moléculas transportadoras.

MEMBRANA DOBLE CAPA DE

FOSFOLIPIDOS PROTEINAS DE MEMBRANA COMPLEJO RECEPTOR-CANAL RECEPTORES DE MEBRANA CARACTERISTICAS:

* la hace única y diferente

*separa los contenidos internos del medio

*es una barrera semipermeable

MENSAJEROS QUIMICOSA. PRIMEROS

MENSAJEROS:

1.Neurotransmisores2.Hormonas3.FeromonasB. SEGUNDOS

MENSAJEROS:

1.AMPc2.GMPc

RECEPTORES QUÍMICOS1. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS: A. Son proteínas que abarcan todo el

espesor de la membrana. La parte externa reconoce y enlaza al transmisor.

B. Llevan a cabo una función activa dentro de la célula diana. Normalmente influyen sobre el cierre o apertura de canales iónicos.

TRANSMISIÓN QUÍMICA1. ESTIMULO2. ESTADO DE REPOSO DE LA MEMBRANA3. POTENCIAL DE ACCIÓN4. POLARIZACIÓN5. DESPOLARIZACIÓN6. LEY DE TODO O NADA7. ESTÍMULO UMBRAL

TRANSMISIÓN QUÍMICAETAPAS1.PRESINÁPTICA A. Síntesis del NT B. Almacenamiento y liberación del NT1.POSTSINÁPTICA A. Interacción del NT con el Receptor B. Eliminación del NT de la hendidura

TQ: 1. ESTÍMULODEFINICIÓN: Se llama estímulo a cualquier condición en el

ambiente, capaz de alterar el estado de reposo de la membrana.

TIPOS DE ESTÍMULO:1.Eléctricos2.Químicos 3.mecánicos

TQ: 2. ESTADO DE REPOSOSe dice del momento en el cual la membrana

no está transmitiendo ningún impulso.En ese momento se dice que la membrana

está polarizada.La carga iónica interna en estado de reposo

es negativa y está dada por la presencia de macromoléculas proteicas no difusibles.

La carga iónica interna en reposo es de -90mV

TQ: 3. POTENCIAL DE ACCIÓNEs la pérdida del estado de reposo de

membrana, durante el que se transmite un impulso nervioso y de nuevo, vuelta a la repolarización.

Este lapso dura: 3-4 m/segundo

TQ: 5. ESTÍMULO UMBRALEs el estímulo con la suficiente fuerza como

para generar un impulso nervioso.

LEY DE FRECUENCIA: principio que defiende que las variaciones de intensidad de un estímulo que se transmite por un axón, se presenta mediante variaciones de la frecuencia de descarga del axón.

TQ: 4. LEY DE TODO O NADADurante la despolarización, las fibras

necesitan de un estímulo suficientemente fuerte para disparar un impulso.

Una vez el estímulo genere una despolarización, la fibra descarga con todo su potencial o no descarga.

PERÍODO REFRACTARIO: a) absoluto b) relativo

CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO1.NEUROGLIA

2.NEURONA

NEUROGLIA1.Astrocitos2.Microcitos3.Ependimocitos4.Oligodendrogliocitos5.Neurolemocitos (células de

Schwan)

NEURONA

UNIDAD FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DEL SISTEMA NERVIOSO; CÉLULA ALTAMENTE ESPECIALIZADA EN LAS FUNCIONES DE EXCITABILIDAD Y CONDUCCIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO.

SINAPSIS1. ELÉCTRICAS2. QUÍMICAS

• Una neurona media establece unas 1,000 conexiones sinápticas, pero a su vez

• Recibe unas 10,000 conexiones• Las células de Purkinje del cerebelo reciben

hasta 100,000.

SINAPSIS QUÍMICAPASOS:1.Transmisión: la célula presináptica libera un

mensajero químico.

2.Recepción: el transmisor se une a las moléculas receptoras postsinápticas.

SINAPSISSE LLAMA ASÍ A LA UNIÓN ENTRE DOS

NEURONAS.TIPOS DE SINAPSIS:

1.axo-sómicas2.Axo-dendríticas

3.Axo-axónicas: regulan cantidad de NT liberado. Modulación presináptica: inhibición o facilitación.

4.Dendro-dendríticas: función reguladora, organizando funciones de grupos de neuronas. En neuronas más grandes: gap junction.

RECEPTORES POSTSINAPTICOS1. IONOTRÓPICOS * rápidos (1 m/seg) * directos

NICOTÍNICOS * simples2.METABOTRÓPICOS * lentos * indirectos

MUSCARINICOS *complejos

DEFINICIÓNSubstancia liberada por una neurona en la

sinapsis y que afecta de forma específica a la célula postsináptica, sea una neurona o un órgano efector (célula muscular o glándula).

Tienen un efecto transitorio y dura entre milisegundos y minutos, pero su acción puede provocar cambios a largo plazo, que duren horas o días.

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PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES1. ACETILCOLINA

2. DOPAMINA3. NORADRENALINA4. SEROTONINA

5. GLUTAMATO6. GABA7. GLICINA

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MONOAMINAS1. CATECOLAMINAS: A. Dopamina B. Noradrenalina C. Adrenalina

2. INDOLAMINAS A. Serotonina

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OTROS NT1. PEPTIDOS

2. LIPIDOS

3. NUCLEÓSIDOS

4. GASES SOLUBLES

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N. T.REQUISITOS:1.La neurona posee la maquinaria metabólica para

su síntesis, almacenamiento y transporte2.La substancia es liberada en la hendidura

sináptica luego de una despolarización.3.L substancia produce una reacción conocida al

actuar sobre los receptores postsinápticos.4. Su efecto es mimetizado por la misma

substancia, pero de síntesis exógena.1.Existe un mecanismo para eliminar a la

substancia de la hendidura sináptica.

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N. T.METABOLISMO:A.El NT una vez liberado en la hendidura actúa

sobre su receptor.B.El excedente es eliminado a la circulación.C.Es desactivado por acción enzimática. * catecol-0-metil-transferasa (COMT) * monoamino-oxidasa (MAO)D. Es recapturado por los autorreceptores.

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ACETILCOLINA - AChGENERALIDADESSubstancia que actúa como NTEs una molécula compuesta de: a) colina: substancia derivada del desglose

de los lípidos. b) acetato: anión que se encuentra en el

vinagre.Es degradada por la E acetilcolinesterasaFue el primero en descubrirse

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ACh - FUNCIONES 1

A.Es el principal NT de liberación en la unión neuromuscular.

B.Secretado por los axones eferentes del SNC.C.Media todo movimiento muscularD.Se encuentra en ganglios de SN

neurovegetativo.E.Se encuentra en órganos diana de la rama

parasimpática del SNA.

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ACh - FUNCIONES 2Relacionada con la inducción del

sueño REM (protuberancia dorsolateral)Papel en la memoria y el aprendizaje

(prosencéfalo basal)Diversos tipos de memoria (séptum

medial)Participa en la conducta alimenticia y

la sedAsociada a la conducta agresivaRelacionada con la conducta sexual

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DOPAMINA

Pertenece a la familia de las monoaminas

Produce potenciales postsinápticos tanto excitatorios como inhibitorios.

Tiene como precursor a la tirosina, aminoácido esencial que se obtiene de la dieta.

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VIAS DOPAMINERGICAS1. MESO – LIMBICA

2. MESO – CORTICAL

3. NIGRO – ESTRIATAL

4. TUBERO - INFUNDIBULAR

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1. VIA MESO-LÍMBICA

1.Meso-límbica: importante función en la regulación de la vida emocional y la memoria. Asociada a epilepsia psicomotora y síntomas positivos de la esquizofrenia.

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2. VIA MESO-CORTICAL * Tiene funciones en la organización temporal

del comportamiento. * Efecto excitatorio en la corteza prefrontal,

afectando funciones como la memoria a corto plazo, planificación y resolución de problemas.

* la motivación, la planificación, atención y conducta social.

* Se asocia a los síntomas negativos de la esquizofrenia.

* Déficit cognitivo.

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3. VIA NIGRO-ESTRIATAL * Asociada a alteraciones del movimiento

* Contribuye a la enfermedad de Parkinson.

* SEP de los NLP * DT

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4. VIA TUBERO-INFUNDIBULAR• Infundíbulo: puente de conexión hipotálamo-hipofisiaria•Bloqueo dopaminérgico produce: * Amenorrea * Galactorrea * Ginecomastia

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NORADRENALINALa NA se encuentra en neuronas del SN

neurovegetativoTambién llamada NOREPINEFRINALa DA es convertida en NA en las vesículasEl exceso de NA es destruido por la MAOA

El principal núcleo noradrenérgico se localiza a en el locus coeruleus (protuberancia dorsal)

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NA - FUNCIONESAumento de la vigilia o alertaActivación de la atenciónReactividad al entornoAsociados a conducta sexual Rol en el control del apetitoRegula ciclo sueño-vigiliaAlteración del ánimoMemoria y aprendizaje

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SEROTONINA

También llamada 5 hidroxitriptamina (5-HT)Su precursor es el aminoacido triptófanoLos núcleos de mayor producción se localizan

en los núcleos del rafe (tallo cerebral)Libera desde varicosidades axónicas mas que

de botones sinápticos

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FUNCIONES 5-HT1. Regulación del estado de ánimo2. Controla la ingesta de alimentos3. Regula el sueño y nivel de activación4. Papel en la regulación del dolor5. Control de la actividad onírica6. Control de náusea y vómito (5-HT3)

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AMINOACIDOSSON LOS NT MAS COMUNES EN EL SNC

SON LOS SIGUIENTES: 1. glutamato 2. GABA 3. glicina

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GLUTAMATOTambién se conoce como ácido glutámicoEs el principal NT excitatorio del encéfalo y

la médula espinalProducido en abundancia por el metabolismo

celularEl receptor AMPA es el glutamatérgico mas

común, produce PPE

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GABAAcido gamma-amino-butíricoSe produce a partir del ácido glutámicoEs el principal NT inhibitorio del SNCAmpliamente distribuido en encéfalo y

médulaSe han identificado 2 receptores: GABAA y

GABAB

Las BZD y el OH se ligan a GABAA

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FUNCIONES GABA

1.Papel inhibidor2.Relajante3.Ansiolítico4.anticonvulsivante

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GLICINA

Es el NT inhibitorio de la médula y zonas mas inferiores del encéfalo

Posee receptor ionotrópico asociado a cloro, por lo que produce PPI

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ANTES DE LOS NLPCORRIENTE DIATÉRMICAOPOTERAPIAPIRETOTERAPIA (malarioterapia)CHOQUES LEUCOGÉNICOSBAÑOS CALIENTES (43 grados C)CHOQUE CARDIAZÓLICO (Von Meduna)INSULINOTERAPIAELECTROSHOCK (Cerletti y Binni en 1938)LEUCOTOMIA (Moniz 1936)

NEUROLEPTICOS 1ª. GENERACIÓN1. FENOTIACINAS A) ALIFATICAS a.1. Clorpromacina a.2. Levomepromacina B) PIPERIDINICAS b.1. Tioridacina b.2. Pipotiacina C) PIPERAZÍNICAS c.1. Decanoato de Flufenazina c.2. Trifluoperacina2. BUTIROFENONAS

NLP ATÍPICOSTambién llamados de 2ª. GeneraciónSon drogas que producen un efecto

antipsicótico en dosis que no causan SEP, que son más eficaces que los típicos sobre síntomas positivos y negativos, no producen síndromes tardíos y no producen hiperprolactinemia.

Pueden tener efectos adversos metabólicos, idealmente NO.

NLP ATIPICOSDOSIS EN CUADROS AGUDOS

1. CLOZAPINA 100 a 200 mg2. RISPERIDONA 02 a 06 mg3. OLANZAPINA 10 a 20 mg4. QUETIAPINA 400 a 1200 mg5. ZIPRASIDONA 80 a 160 mg6. ARIPIPRAZOLE 10 a 30 mg7. PALIPERIDONA ???????

OTROS NEUROLEPTICOS1. AMISULPIRIDE2. AMPEROCIDA : no comercializado.3. ILOPERIDONA4. MELPERONA: es una butirofenona atípica5. RACLOPRIDA: no comercializada desde 19926. REMOXIPRIDA: anemia aplásica. retirado 19937. RITANSERINA: no comercializado actualmente.8. ROXINDOL: buen perfil al futuro9. SAVOXEPINA O CIPAZOXAPINA: no se

comercializará10. SERTINDOL: arritmias y + súbita. Retirado 199811. ZOTEPINA

NEUROLEPTICOS1. INDICACIONES

1. EFECTOS SECUNDARIOS

1. CONTRAINDICACIONES

CLASIFICACIÓN1. Antidepresivos Cíclicos a. Tricíclicos b. Heterocíclicos2. I S R S 3. I S R S N ( duales )4. I S R S N y antagonistas de receptores 5-HT5. I S R N D6. IMAO7. IRMA

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

A corto plazo Largo Plazo

Eutimia Remisión total de síntomas

Evitar recaídas y recurrencias

→ La mayoría de las depresiones se resuelven con el tiempo→ ATD: Aceleran recuperación Reducen el sufrimiento del paciente→ Constituyen una parte de la Terapéutica→ Siempre SE debe acompañar DE Psicoterapia

INDICACIONES1. DEPRESION MAYOR 2. DISTIMIA3. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO *(Clomipramina)4. TRASTORNO DE PANICO * imipramina * sertralina * paroxetina5. BULIMIA NERVIOSA6. NEURALGIA DEL TRIGEMINO

ESTABILIZADORES DEL ANIMODEFINICIÓN Grupo de fármacos, generalmente de tipo

anticonvulsivante, que tienen un importante efecto sobre el ánimo, sobre todo en la estabilización del mismo, proveyendo una mejoría de los síntomas mánicos y depresivos.

ESTABILIZADORES DEL ANIMOLISTA DE SUBSTANCIAS:

1.Carbonato de Litio Sedaplus

2.Carbamazepina Tegretol

3.Acido Valpróico Epival

4.Lamotrigina Lamictal

5.Topiramato Topamax

6.Gabapentina Neurontin

7.Oxcarbazepina Trileptal

BENZODIACEPINASLas BZD están entre las medicinas más

corrientemente prescritas en el mundo. En el año 1985, se prescribieron 61 millones de recetas en los Estados Unidos (4% de todas las prescripciones), encontrándose seis BZD entre los 25 productos más prescritos

CLASIFICACION DE LOS MEDICAMENTOSDe acción corta: Son las BZD que más posibilidad tiene

de desarrollar síndrome de abstinencia. Su vida media en promedio es inferior a 5 horas; suelen implicarse en intentos suicidas y poseen metabolitos activos. Triazolam, Midazolam, Brotizolam.

De acción intermedia: Tienen una vida media promedio de 6 a

12 horas. Oxazepam, Lorazepam, Alprazolam, Temazepam, Flunitrazepam, Clonazepam,

De acción prolongada: Vida media promedio de más de 12 horas

(50-120 horas por sus metabolitos). Tienden a acumularse con repetidas dosis, lo que incrementa el riesgo de sedación diurna y disminución de concentración y memoria. Suelen ser de baja potencia.

Flurazepam, Clorazepato, Diazepam, Clordiazepóxido, Bromazepam, Prazepam, Quazepam,