View
241
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Introducción a la Inmunopatología
Dra. Marielly Herrera MaimonePediatra e Inmunólogo Clínico
marielly.herrera@gmail.com
Introducción a la Inmunopatología: Objetivos
• a) Introducción: De la Inmunología a la Inmunopatología. De la Salud a la Enfermedad
• b) Inmunodeficiencias Primarias: Enfoque General.
• c) Alteraciones Específicas de la Inmunidad humoral, mediada por células, sistema fagocítico y/o del complemento.
• d) Desde las Inmunodeficiencias Primarias a la Autoinmunidad:
• e) Mecanismos Inmunes de Lesión Tisular. Hipersensibilidades (Clasificación de Gell y Coombs)
Definición
• Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son un grupoheterogeneo de mas de 200 enfermedadescongenitas causadas por alteraciones cuantitativasy/o funcionales de distintos mecanismos implicadosen la respuesta inmunitaria. Están caracterizadaspor una mala respuesta frente a agentes infecciosos,presentando infecciones de repetición y una mayorprevalencia de manifestaciones autoinmunitarias,alergias y enfermedad linfoproliferativa
- Martin-Nalda A. y cols. An Pediatr. 2011;74:74-83.
Células T
• Respuesta Inmune Celular
• Regulación de la respuesta de anticuerpos
• Regulación de otras células T
• Activación de Macrófagos
• Maduran en el timo
Células B
Respuesta Inmune Humoral
Maduran en la Médula Ósea
Producción de Anticuerpos
Los anticuerpos son importantes en los procesos de MEMORIA inmunológica
Células Fagocíticas
Los Neutrófilos (PMN) constituyen la primera línea de defensa y fagocitan bacterias
Macrófagos también son células fagocíticas importantes en TBC y Micobacterias
-Registro LASID 2011
Inmunodeficiencias Primarias (IDP)Sociedad Latinoamericana de Inmunodeficiencias - 2011
Infecciones e IDP
• Bronquitis, Otitis, Sinusitis
• Infecciones Bacterianas Severas(Neumonia, meningitis, sepsis, etc)
• Bronquiectasia
• Abscesos cutáneos
• Linfangitis Bacteriana
• Diarrea persistente severa
• Candidiasis oral Severa
• Neumonia por Pneumocystis jirovecci
• Infecciones Virales Severas Persistentes(incluyendo Varicela Zoster)
Def
icie
nci
a A
nti
cuer
po
sD
efi
cie
nci
a C
elu
lar
Rezaei N, Aghamohammadi A ,Notarangelo L.. Primary Inmunodeficiency Diseases. Edit. Springer 2008.Nonoyama S. Approach for diagnosis of PIDs. Presentation at IDP International Course LASID 2010
Microorganismos e IDP
Células B
Pneumococos H. influenza
Células TMicobacterias, Virus, CMV,
EBV, VSR, VVZ, parainfluenza,
Pneumocystis j, Histoplasma,
Cryptosporidium, Toxoplasma
FagocitosGram(-): E.coli, Klebsiella,
Pseudmonas, Serratia, Salmonela
Gram(+): Nocardia, Lysteria
Hongos:Aspergillus, Candida
Hongos Candida
Modificado de Nonoyama S. Approach for diagnosis of PIDs. Presentation at IDP International Course LASID 2010
• En la actualidad se han descrito cerca de 200 IDP, en más de 150 se conoce su defecto genético
- Notarangelo et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:1161-78
Inmunodeficiencias Primarias (IDP)
1.- Deficiencias que afectan inmunidad celular y humoral
2. -Deficiencias combinadas con características sindrómicas
3.- Deficiencias predominantemente de anticuerpos
4.- Enfermedades con disregulación inmunológica
5.- Deficiencias en fagocitos (número y/o función)
6.- Deficiencias inmunidad innata
7.- Enfermedades autoinflamatorias
8.- Deficiencias de complemento
9.- Fenocopias de Inmunodeficiencias primarias
Clasificación IDPs (Año 2015)
Fuente: WHO/IUIS (Agosto 2015)
Clasificción de IDP
• IDP Combinadas: Severas o no
• ID Predominantemente de Anticuerpos: Enf de Bruton, CVID, THI, def específica de Ac con concentraciones normales de Igs y Células B.
• Síndromes bien definidos: WAS, ATM, DiGeorge
• Def de Fagocitos: Neutropenias, CGD, CHS
• Def de complemento
Inmunodeficiencia Severa CombinadaDisgenesia Reticular
Células NK - Deficiencia de ADA
Células B –
Células NK + Deficiencia RAG1 o RAG2
Células T – Deficiencia cadena γc
Células NK - Deficiencia de JAK3
Células B +
Células NK + Deficiencia de IL7Rα
Células T+ Células B bajas Células NK+ Síndrome de Ommen
• CVID: ESID 2004 (www.esid.com)
Probable: Hombre o mujer con disminución pordebajo de 2 SD de 2 de las 3 principales isotipos de inmunoglobulinas (IgG, IgM o IgA), además de los siguientes criterios:
• Inicio después de los 2 años
• Ausencia de isohemaglutininas o pobre respuesta a vacunas
• Descartado causas secundarias de hipogammaglobulinemia
Inmunodeficiencia Común Variable
Sindrome de DiGeorge
Embriogénesis, cresta neura, Arcos y bolsas faríngeas, Deleción cromosoma 22q11.2
Enfermedad GranulomatosaCrónica (CGD)
• Es una Inmunodeficiencia primaria producidapor la ausencia o disfunción del sistemaenzimático NADPH oxidasa en las célulasfagocíticas, este sistema es responsable de laproducción del estallido respiratorio. 60-70%ligado a X (gen CYBB) Pueden afectarse mujeres(formas AR) Incidencia 1: 200.000
Seger, RA. Modern management of chronic granulomatous disease. British J Haematol. 2008;140:255-266
gp91-phox
gp22-phox
gp47-phox
gp40-phoxgp67-phox
Estallido Respiratorio
(Respiratory Burst)
7
NADP-
2H+
gp91-phox
gp22-phox
gp47-phox
gp40-phoxgp67-phox
Estallido Respiratorio
(Respiratory Burst)
8
NADP-
2H+
gp91-phox
gp22-phox
gp47-phox
gp40-phoxgp67-phox
Estallido Respiratorio
(Respiratory Burst)
9
NADP-
2H+O2
O2-
Cl-
HOCl-H2O2
Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD)
Seger, RA. Modern management of chronic granulomatous disease. British J Haematol. 2008;140:255-266
Síndrome de Chediak Higashi
(2) Ramirez-Duque, Merino F. The Chediak-Higashi Syndrome: Description of a cluster in a Venezuelan Andean Isolaled region. J Med. 1982:13(5-6): 431-51
VesicularTransport
Chediak-Higashi Syndrome
Olkkonen VM, Ikonen E. N Engl J Med. 2000 Oct 12;343(15):1095-104
- 60 mutaciones- 2 tipos: Citotoxicidad
Autoinmunidad en IDP
Autoinmunidad
Suceptibilidad ainfecciones
Verbsky. T regulatory cells in PID. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 December ; 11(6): 539–544.
Autoinmunidad e IDP
• 1.- Defectos de los mecanismos de inmunotolerancia:
• Central: APECED
• Periférica: HIGM, CVID y IPEX
• 2.- Defectos en la inmunoproliferación y supervivencia:
• Inmunoproliferación: S. Omnen y S. De Di George
• Apoptosis: ALPs
• 3.- Defectos en las vias de señalización intracelular: WAS
• 4.- Defectos del Clearence antigénico: IgAD y Complemento
IPEX: Inmunodisregulación, Poliendocrino y enteropatía, ligada al X.
• Desde el nacimiento enfermedad inflamatoria intestinal y eczema (mayor exposición a gérmenes)
• Retraso en el desarrollo, DM-1, Tiroiditis, Addison,alergias alimentarias y citopenias autoinmune.
Inmunodeficiencias Primarias
Shearer WT, Cunningham-Rundles C. Images in Immunodeficiency. J. Allergy Clin Immunol 2007;120:982-4.
Registro Parcial de IDP
• Fuente: Red Venezolana de IDP
• Años: 2011-2014
• Total de pacientes registrados: 81 pacientes
• De 81 pacientes 22 reciben IVIG
Venezuela 2011-2014
Registro Parcial de IDP
0
5
10
15
20
25
30
35
<1 1-5 6-10 11-15 16-20 >20
Pac
ien
tes
( %
)
Edad
Venezuela 2011-2014
Registro Parcial de IDP
Defectos Autoinflamatorios
4%
Deficiencias de Anticuerpos
43%
Deficiencias de Fagocitos
20%
Enfermedades de Inmunodisregulación
5%
Inmunodeficiencias Combinadas
10%
Inmunodeficiencias Combinadas con
caracteristicas asociadas o Síndromes
18%
Venezuela 2011-2014
Recommended