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NUEVOS BIOMARCADORES EN INSUFIENCIA CARDIACA. José Luis Morales Rull Servicio Medicina Interna Hospital Universitario Arnau de Vilanova Lleida. Biomarcadores. Indicador de procesos biol ógicos normales o patológicos Puede determinarse en líquidos biológicos Puede emplearse para: - PowerPoint PPT Presentation
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José Luis Morales Rull
Servicio Medicina Interna
Hospital Universitario Arnau de Vilanova
Lleida
NUEVOS BIOMARCADORES EN INSUFIENCIA CARDIACA
Biomarcadores
Indicador de procesos biológicos normales o patológicos
Puede determinarse en líquidos biológicos
Puede emplearse para: - Diagnosticar una enfermedad- Establecer su gravedad- Seguir su progresión- Monitorizar la respuesta a intervenciones terapéuticas
Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 89-95.
proteinas
factores crecimiento
hormonas
Pronóstico de la IC
1/3 reingresan en los 6 meses siguientes al alta
http://www.msc.es/estadEstudios/estadisticas/docs.
Modelos predictivos del prónostico en IC
Circulation. 2006;113:1424-1433 M L Bouvy Heart 2003;89:605–609
Modelos predictivos del prónostico en IC
JAMA. 2003;290:2581-2587
FEVIClínica
Tratamientos
Comorbilidad
HETEROGENEIDADCOMPLEJIDAD
Biomarcadores y “utilidad práctica”
1. Aporta información no obtenible mediante el abordaje clínico
2. Debemos conocer los puntos de corte que ayudan a la toma de decisiones clínicas
3. Debe poderse determinar de forma repetida a un coste razonable
Circulation 2007; 115: 8949-52.
Estudio prospectivo multicentrico internacional ( USA, Francia, Noruega )
n= 1586
Disnea en servicio de urgencias
RAPID MEASUREMENT OF B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE IN THE EMERGENCY DIAGNOSIS OF HEART FAILURE
Maisel et al. Nejm, 2002; 374 : 161-167
49%
5%47%
NT-PROBNP TESTING FOR DIAGNOSIS AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN ACUTE DESTABILIZED HEART FAILURE. The International Collaborative of NT-proBNP Study.
Januzzi et al. European Heart Journal. 2006, 27: 330-337
Estudio prospectivo multicentrico internacional ( USA, España, Nueva Zelanda, Dinamarca )
n= 1256
Se establecen puntos de corte para diagnóstico y exclusión.
Se evalua el valor pronostivo de NT-proBNP a corto plazo.
NT-PROBNP TESTING FOR DIAGNOSIS AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN ACUTE DESTABILIZED HEART FAILURE. The International Collaborative of NT-proBNP Study.
Januzzi et al. European Heart Journal. 2006, 27: 330-337
Nuevos biomarcadores con utilidad pronóstica
Mid-regional pro-ANP
ST2
Hepatocitary growth factor ( HGF)
Cystatin C
ANP
BNP
proBNP / proANP
NTproBNP / NTproANP
BNP / ANP
Midregional proANP
J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90
5 min
12-22 min
NT-proBNP 60-90 min
J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90
Similar eficacia
Puede ser mejor predictor de mortalidad?
Es importante el ensayo utilizado para la determinación del péptido
ST2
ST2 es una proteina de la familia de la IL-1tiene un receptor transmembrana y soluble que
se une a un ligando especifico
El gen ST2 se sobreexpresa en respuestaal stress mecánico que sufren los miocitos y
fibroblastos cardiacos
Se cree que su función es regular la respuestaa la sobrecarga biomecanica del cardiomiocito
n= 593
Valorados en UCIAs por disnea
Mortalidad al año
J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13
Disnea por IC
n= 593
Valorados en UCIAs por disnea
Mortalidad al año
sin IC
J Am Coll Cardio 2007;50:607–13
Disnea por IC
n= 593
Valorados en UCIAs por disnea
Mortalidad al año
sin IC
La mayoría de los casos con elevación de ST2 sin IC fueron agudización EPOC.
No posee utilidad para diagnóstico
Utilidad para pronóstico
J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13
n= 345
Insuficiencia cardiaca descompensada
Comparación con peptidos natriureticos
Valor pronóstico asociado a péptidos natriuréticos
ST2 se ve correlaciona poco con edad, genero; FC, IMC
ST2 se ve correlaciona con marcadores inflamatorios:
leucocitos, Tª, PCR
Complementa el valor pronostico de BNP y NT-proBNP
J Am Coll Cardiol 2008;52:1458–65
Trends Cardiovasc Med 2006;16:188–193
Factor de crecimiento que se une a receptor especificopresente en todas celulas
epiteliales
Efecto reparador sobre el endotelio
Contraregula la acción de angiotensina II
n= 529
Insuficiencia cardiaca estable y FEVI deprimida
Mortalidad cardiovascular
Am Heart J 2005;150:137- 43.
Sus niveles se correlacionacon niveles de IL-6
Polipéptido de 120 AA.
Peso molecular 13 kD
Producción endogena por
células nucleadas
Metabolismo y reabsorción tubular
CISTATINA C
Gerontology 2002; 48: 140-146
J Cardiac Fail 2008;14:19-26
N Engl J Med 2005 ; 352 :2049-2060
Disfunción renal no dectada con creatinina o
aclaramiento estimado ?
Eur Heart J 2007; 28:1841-47
n= 480
Insuficiencia cardiaca descompensada
Mortalidad por todas las causas
<1.13 mg/L
1.13–1.55 mg/L
>1.55 mg/L
9.9%
24.8%
41.8%
Figure 1 Effect on survival of elevated cystatin C in patients with normal creatinine.
12.6%
40.4%
Eur Heart J 2007; 28:1841-47
n= 480
Insuficiencia cardiaca descompensada
Mortalidad por todas las causas
Am J Cardiol 2009;103:1753–1759
La combinación de multiplesbiomarcadores puede
definir mejor el pronóstico ?
Conclusiones
Mid-regional pro-ANP
ST2
Hepatocitary growth factor ( HGF)
Cystatin C
Similar a BNP/NT-pBNP / Myocyte stress
Complementa peptidos/ Myocyte stress + Inflammation
Apoptosis + Inflammation + Remodeling
Complementa peptidos/ Endotelial damage/ Renal impairment
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