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Lilian Castilho, PhD
XXI Congreso Chileno de Hematologia y XI Congresso de Medicina Transfusional
Puerto Varas, 8 al 11 de Agosto de 2018
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de grupos sanguíneos
Diversidad de antígenos de grupos sanguíneos
361 antígenos
36 sistemas
323 antígenos
International society of blood transfusion working party on
red cell immunogenetics and terminology
J. R. Storry, L. Castilho, Q. Chen, G. Denomme, W. A. Flegel, C. Gassner,
M. de Haas, C. Hyland, M. Keller, C. Lomas-Francis, N. Nogues, M. L.
Olsson,T. Peyrard, C. E. van der Schoot, Y. Tani, N. Thornton, F. Wagner,
S. Wendel, C. Westhoff & V. Yahalom
ABO >380 alelosRHD > 491 alelos
45 genes> 1914 alelos
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 XY
RH
SC
FY
CROM
KN
VEL
GE
LANGLOB MNS
JR
I
CH/RG
RHAG
AUG
CO
YT
KEL
GIL
ABO
FORS
RAPH
IN
CD59
DO
JMH DI JK
P
XG
XK
Karyotype graphic reproduced with permission from Dr. C Cunniff, Univ. Of Arizona
LE
OK
LW
LU
H
Los grupos sanguíneos se heredan
Los genes que codifican los 36 sistemas de grupos sanguíneos se asignan en sus
cromosomas específicos y se localizan en 14 autosomas y el cromosoma X
Es importante comprender los mecanismos moleculares asociados con laexpresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Biologia molecular de grupos sanguíneos
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las deleciones de genes
La conversión de genes
Genes reguladores
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las deleciones de genes
La duplicación de genes
La conversión de genes
Genes reguladores y modificadores
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de los grupos sanguíneos
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
COOH
Intra-membrane domain
3
2
1
4
5
6
7
8
9
1012
13
14
15
16
17
18
19
11
KEL
NH2
HELLH
K/k 578T>C
Reid & Lomas-FrancisThe blood group antigen factsbook, 2o ed.Slide modified from ES Wester et al. Transfusion 2005,45:545
Met193ThrMet193 = KThr193k
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
COOH
Intra-membrane domain
3
2
1
4
5
6
7
8
9
1012
1314
15
16
17
18
19
11
KEL
NH2
HELLH
1540C>T
Gln474Stop474Stop
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Lys409Lys
A
T
G
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
La eliminación completa del exon 5 del gene GYPB : No antigeno presente en la superfície de los eritrocitos
GYPB variante(S–s–)
GYPB normal(S+/s+)
g>t
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
GATA-1 125G>A(Fya/ Fyb)
-67 tatc
complejo de transcripciónreconoce el motivo GATA
señal de transcripción eritroide específico
la transcripción continúa
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
GATA-1 125G>A(Fya/ Fyb)
-67 tacc
complejo de transcripciónno reconoce el motivo GATA
señal de transcripción eritroide específico
Transcripción no continúa
Fyb
Fy(a-b-)
Genotipo:FY*B/FY*BFenotipo: Fy(a-b-)No desarrollan anti-Fyb
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Regiones no codificantes
SNP en el intrón que conduce a la falta de reconocimiento de un sitio de “splice”
DNA: JK*A/JK*BHemacias: Jk(a+b-)
Proteina Jka
Exon 5 Exon 6 Exon 7 Exon 8mRNA JK*A
Alelo 1 Exon 8Exon 7Exon 6 Exon 9Exon 5GT….GA
Proteina Proteina truncada
Exon 5 Intron 5mRNA Exon 6
Alelo 2
JK*B
Exon 8Exon 7Exon 6 Exon 9Exon 5
JK intrón 5
GT…AA
Puede hacer anti-Jkb
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las deleciones de genes
La duplicación de genes
La conversión de genes
Genes reguladores y modificadores
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
La inserción de nucleótidos
No transcripciónNo RhD en la superfície de las hemacias
Inserción de 37 pb naunión intrón 3/exon 4
3 mutaciones missenses en el exón 5M218I, F223V, S225F
Stop codon prematuroen el nt 269
RHD
secuencia de lectura
.
Puede hacer anti-D
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
La deleción de nucleotídeos
1
c.64_80delp.Ser22fs
TAAATG
2 3 4
DNA
mRNA
Vel neg
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las deleciones de genes
La duplicación de genes
La conversión de genes
Genes reguladores y modificadores
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
RHD RHDb
TMEM50A
TMEM50A
TMEM50A
RHCE
RHCE
RHCE
Deleción de RHD: D–
RHD TMEM50A RHCE
RHDb
+
Las deleciones de genes
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las deleciones de genes
La duplicación de genes
La conversión de genes
Genes reguladores y modificadores
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
RHCE
RHD
SMP
5'
5'3'
3'
RHD
5' 3'
SMP RHCE
5' 3'
Genes híbridos: proteínas híbridas
D parcial (DIVb, DVI, DBT)Fenotipos D– –, Dc–, r’s
Antígenos de baja incidencia
Dirección del gen
Rhesus box
Rhesus box
La conversión de genes
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Las inserciones y deleciones de nucleótidos (Indels)
Las deleciones de genes
La duplicación de genes
La conversión de genes
Genes reguladores
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Genes reguladores
Ex: Rhnull tipo regulador
D+, C+, c+, E+, e+ D-, C-, c-, E-, e-
RhAG RhD
RhCE
LWCD47
Band 3
GYPA/B
LWCD47
Band 3
RhCE
RhD
GYPA/B
RhAG
Se requiere el producto del gen RHAG para la expresión de las proteínas Rh
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
Conclusiones
Mecanismos moleculares responsables de la expresión de los antígenos de grupos sanguíneos
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