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Tipos de Resistencia
• Natural o ADQUIRIDA.
• Recíproca o no recíproca.
• Cruzada homóloga o heteróloga.
Resistencia Clínica
• Conceptos: CMI, CMB y Categorías Clínicas.
• Ejemplo:– Agente causal: E. coli.– CMI de gentamicina: 4mg/l.– Categoría Clínica:
• ITU: SENSIBLE• Meningitis: RESISTENTE
Bases Genéticas de las Resistencias
• Mutación cromosómica:– Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico.– Múltiples escalones: quinolonas.
• Adquisición de material genético:– Transformación, transducción,
CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e integrones.
Mecanismos bioquímicos de Resistencia
1. Disminución de la penetración.
2. Modificación enzimática.
3. Eliminación activa.
4. Modificación, protección o hiperpro-ducción de la diana.
5. Nuevas vías metabólicas.
1. DISMINUCIÓN PENETRACIÓN
3. ELIMINACIÓN ACTIVA
4. MODIFICACIÓN DIANA
2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA
5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS
4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Disminución de la penetración
1.1. Pérdida de porinas o alteración estructural de las mismas.
BETA-LACTÁMICOS
Citoplasma
Membrana citoplasmática
Espacio periplásmico
Membrana externa
Peptidoglicano
PBP
1. Disminución de la penetración
1.2. Modificación del sistema de transporte:
Transportador específico (Fosfomicina y sistema de transporte de la glucosa-6P).
Transporte activo dependiente de energía (aminoglucósidos).
2. Modificación enzimática
2.1. Beta-lactamasas: BETALACTÁMICOS
Cromosómicas o plasmídicas. Constitutivas o inducibles. Penicilinasas , cefalosporinasas,
carbapenemasas.
2.2. Enzimas modificadoras de amino-glucósidos: Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas.
2.3. Enzimas inactivantes de macrólidos o lincosamidas.
2.4. Acetilasa de quinolonas.
2. Modificación enzimática
Membrana externa
Antimicrobiano
AntimicrobianoAntimicrobianoAntimicrobiano
AntimicrobianoAntimicrobiano
Antimicrobiano Antimicrobiano
Membrana citoplásmica
Staphylococcusaureus
Escherichiacoli
Pseudomonasaeruginosa
Lactobacilluslactis
BOMBAS DE EXPULSIÓN
3. Eliminación activa
Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas
4.1. Modificaciones de la diana:
• Proteinas ribosómicas (aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas)
• Enzimas esenciales modificadas:− PBPs (beta-lactámicos) − ADN girasa (quinolonas)− Enzimas de la ruta del ácido fólico
(sulfamidas, trimetoprim)
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
PORINA
PBPs R a ampicilina en Enterococcus
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
4.3. Hiperproducción de la diana:
4.2. Protección de la diana:
Proteinas Qnr y girasa (quinolonas)
Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato
sintetasa
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ácido fólico Dihidrofolato
reductasa
ÁCIDO FOLÍNICO
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas
R a sulfamidas
R a trimetoprim
Importancia de las Resistencias
El uso abusivo de los antimicrobianos ha conducido a la:
– Selección de resistencias.
– Aparición de infecciones por bacterias multirresistentes.
Control de las Resistencias
1. CONTROL EN LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS:
a) Uso específico y conservador
b) Dosis y duración adecuada
c) De acuerdo a sensibilidad de cepa
d) Corto espectro
e) Combinaciones: TBC
f) Uso correcto de profilaxis.
g) Restricción de antimicrobianos en ganadería y agricultura.
Control de las Resistencias2. CONTROL EPIDEMIOLOGICO:
a) Evitar contaminación ambiental
b) Extremar la higiene: Lavado de manos
c) Aislamiento de pacientes colonizados/ infectados por bacterias MR
d) Monitorizar microorganismos MR
Control de las Resistencias3. MODIFICACIÓN O DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS. 4. ACTUACIÓN SOBRE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA.
a) Inhibidores de enzimas inactivantes (inhibidores de betalactamasas)
b) Inhibidores de bombas de expulsión.... 5. ELIMINACIÓN DE GENES DE RESISTENCIA. Eliminación de plásmidos o inhibir su conjugación.
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