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MEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA EN VETERINARIA
CURSO DE DOCTORADOMEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA
(MASTER EN CIENCIA, TECNOLOGÍA Y USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO)
Dr. José Luis Arias Medianojlarias@ugr.es
Dept. Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Granada
OFICINA DE FARMACIA
DISPENSACIÓN(INFORMACIÓN)
DUEÑO/CUIDADOR
Medicamentos,fórmulas magistralesy preparados oficinalesde uso humano
Necesidad.
Eficacia.
Seguridad.
Medicamentos, fórmulas magistrales y preparados oficinalesde uso animal:
Economía del tratamiento.
Necesidad.
Eficacia.
Seguridad: protección y bienestar animal.
Defensa de la salud del consumidor.
USO RACIONALDE LA
MEDICACIÓN
¿Por qué son necesarios los medicamentosde liberación modificada en veterinaria?
Reacciones adversas a la medicación convencional.Rechazo de los medicamentos no palatables.Requerimientos posológicos especiales.Reacciones idiosincrásicas.
ÍNDICEMEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN
MODIFICADA EN VETERINARIA
1. Particularidades anatomo-fisíológicas de los animalescon repercusión en la farmacocinética y farmacodinamia.
2. Farmacocinética comparada.3. Factores modificadores de la respuesta farmacológica.4. Formas farmacéuticas en veterinaria.5. Bibliografía.
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
EFECTOFARMACOLÓGICO
Diferente intensidad.
Diferente duración.
Diferencias anatómicas.
Diferencias fisiológicas.
Diferencias bioquímicas.
Diferencias en procesos farmacocinéticos.
Diferencias en la sensibilidadfarmacodinámica de losreceptores tisulares específicos.
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAMAMÍFEROS DOMÉSTICOS
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAMAMÍFEROS DOMÉSTICOS: ABSORCIÓN
MODELOSDIGESTIVOS
Omnívoro: cerdo (≈ hombre).
Carnívoro: perro y gato (≈ hombre).Hebívoro: monogástrico (équidos) y poligástrico (rumiantes).
Características anatómicas y fisiológicas del aparato digestivo:diferencias entre especies.
Tiempo de tránsito digestivo
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAMAMÍFEROS DOMÉSTICOS: ABSORCIÓN
Capacidad relativa de los componentes deltracto gastrointestinal en rumiantes y équidos
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAMAMÍFEROS DOMÉSTICOS: DISTRIBUCIÓN
Grandes volúmenes acuosos del aparato digestivo de herbívoros.
Variabilidad de la relación agua/grasa corporal.
Variabilidad en la unión de fármacos a las proteínas transportadoras.
Diferencias en el ciclo enterohepático, salivar, etc.
Diferencias en el paso de fármacosa través de barreras.
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAMAMÍFEROS DOMÉSTICOS: METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Los procesos de oxidación son más eficientes que en el hombre.
Los carnívoros realizan las reacciones de conjugación con dificultad.
Metabolismo de segunda fase: carnívoro > omnívoro > herbívoro.
Metabolismo (fermentación) en el aparato digestivo de los herbívoros.
Excreción renal, salivar y mamaria.
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAMAMÍFEROS DOMÉSTICOS: METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Algunos ejemplos de semividas de eliminación (horas)
Algunos ejemplos de aclaramiento plasmático (mL/min·Kg)
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
CUNICULTURA
HELICICULTURA ASTACICULTURA
APICULTURA
ACUICULTURA
AVES
1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
ANIMALESEXÓTICOS
2. FARMACOCINÉTICA COMPARADA
2. FARMACOCINÉTICA COMPARADA
2. FARMACOCINÉTICA COMPARADA
2. FARMACOCINÉTICA COMPARADA
Curva de Cp/t tras una administración oralde un fármaco en el agua bebida o en el pienso
3. FACTORES MODIFICADORES DE LARESPUESTA FARMACOLÓGICA
Factores no dependientes del fármaco.Factores intrínsecos al paciente.
• Factores fisiológicos: edad, peso, sexo, lactación, gestación, temperatura corporal.
• Factores patológicos: patologías renales, hepáticas, cardiovasculares,gastroentéricas, respiratorias, endocrinas.
• Factores individuales: genéticos (especie, raza), alimentación/dieta,factores ambientales, ritmos biológicos.
• Idiosincrasia.
• Alergia.
Factores extrínsecos al paciente.• Clínicos.
• Medioambientales.
3. FACTORES MODIFICADORES DE LARESPUESTA FARMACOLÓGICA
Factores dependientes del fármaco.Por sus propiedades inherentes.
• Efectos secundarios.
• Efectos colaterales.
• Residuos (en otras especies):límite máximo de residuos,ingesta diaria aceptable.
Interacciones.• De carácter farmacodinámico: sinergismo, antagonismo.
• De carácter farmacocinético: ADME.
Relacionados con el mal uso del medicamento.• Causas farmacotécnicas.
• Incorrecta utilización: vía inadecuada, errores de dosificación,contraindicaciones (de especie, estado fisiológico o patológico),administración prolongada (acumulación, resistencia, tolerancia).
Tiempo de retirada de marbofloxacinaen los diferentes tejidos animales
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAFUNCIONES
Hacen el medicamento más eficaz.Mejoran las propiedades fisicoquímicas del fármaco.
Incrementan o modulan la biodisponibilidad.
Modulan la distribución del fármaco en el organismo.
Facilitan el cumplimiento de la pauta posológica.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAFUNCIONES
Posibilitan o facilitan la administración.Dota de estado físico y forma adecuados a la vía de administracióny al dispositivo utilizado para administrar el medicamento.
Evita que los animales rechacen el tratamiento.
Simplifica la posología: fácil la aplicación e induce menos estrés.
Administración intraóseaen aves
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAFUNCIONES
Incrementan la seguridad del tratamiento y lareproducibilidad de la respuesta.
Mejoran la estabilidad física y química del fármaco.
Protegen al fármaco de la contaminación microbiana.
Reducen la toxicidad y minimizan los efectos secundariosen los animales.
Reducen los riesgos de las personas que realizan lamanipulación en su administración.
Evitan la acumulación de residuosen animales destinadosa la producción de alimentos.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIASELECCIÓN DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Y DE LA FORMA FARMACÉUTICA
Características de la especie de destino y de la enfermedad.
Procedimiento de administración.Grado de dificultad.
Necesidad de que intervenga personal especializado.
Seguridad de las personas encargadas de llevarlo a cabo.
Posibilidad de utilizar material de uso común.
Si es preciso un dispositivo especial: dificultad de utilizacióny robustez.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIASELECCIÓN DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Y DE LA FORMA FARMACÉUTICA
Incidencia de síndromes de estrés asociados al usodel dispositivo de administración.
Posibilidad de efectuar la administración sin modificar elcuidado habitual de los animales.
Resistencia del envase y estabilidad de la formulaciónen condiciones adversas.
Formulaciones de liberación post-ruminal:pH del contenido del rumen y del abomaso.
Motilidad del rumen.
Tamaño de partícula y retención en el rumen y abomaso.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS LÍQUIDAS Y SEMISÓLIDAS
Soluciones, suspensiones y emulsiones.Ajuste cómodo y preciso de la dosis.
Administración mediante dosificador:• Tubo flexible (vacas, ovejas y cabras).
• Sonda nasogástrica (caballos).
• Jeringa (perros o gatos).
Pastas y geles.Especialmente adecuados para caballos y gatos.
Administración mediante dosificador (bioadhesivas).
Inyecciones intrarruminales.Acceso directo al rumen.
Inyector conectado a reservorio con sistema de dosificación.
Administración de antihelmínticos en ganadería.
Extensiónflexibleintrarruminal
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS SÓLIDAS
Polvos y gránulos.Ajuste cómodo y preciso de la dosis.
Mejor aceptación, menos rechazo.
Pellets.Elaboración por extrusión/esferonización + recubrimiento.
Formas entéricas y de liberación controlada para monogástricos y rumiantes.
Cubierta lipídica o polimérica: liberación postruminal (abomaso).• Poli(2-vinilpiridina-co-estireno 80/20): inerte, atóxico, termoestable, soluble en
disolventes orgánicos, estabilidad química y enzimática, insoluble en rumen,soluble en abomaso.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS SÓLIDAS
Cápsulas gelatinosas duras.Dosificación de polvos, gránulos y pelets.
Cápsulas gelatinosas blandas.Dispersiones de fármacos liposolubles en vehículos lipídicosy polietilenglicoles.
Comprimidos.De liberación inmediata y de liberación controlada.
Uso frecuente en perros y gatos.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
Bolus.Animales de gran tamaño (grandes dosis).
FORMAS SÓLIDAS
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
Bolus.Administración mediante aplicadores.
FORMAS SÓLIDAS
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
Bolus.Los rumiantes tienen tendencia a regurgitar los bolus.
• Incremento densidad (> 1.5 – 2 g/cm3) con excipientes (hierro, arcillas, Ca2SO4).
• Modificación forma y tamaño tras su administración.
• Retirada por procedimientos magnéticos,o desintegración progresiva.
FORMAS SÓLIDAS
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
Bolus.Mecanismos de liberación modificada: erosión de unsistema matricial polimérico cargado de fármaco.
• Efecto solubilizante del contenido ruminal: hidrólisis.
• Actividad mecánica del rumen (contracciones).
• Administración de nutrientes, suplementos minerales,fármacos de elevado índice terapéutico.
RUMESIN RDD® (Lilly)
Cámara cilíndrica de plástico impermeable
Núcleo: monensina (antibacteriano) en PLGA
CAPTEC® (Laby)
muelle
ala pistón
erosión y liberación del fármacomatriz
FORMAS SÓLIDAS
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS SÓLIDAS
Bolus.Mecanismos de liberación modificada: difusión a partir de una matriz.
• Fármaco hidrosoluble.
• Matriz no erosionable.
• Cesión del fármaco por difusión desde la matriz.
PARATECT FLEX®
(Pfizer)
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS SÓLIDAS
Bolus.Mecanismos de liberación modificada: difusión a través deuna película polimérica.
• Tubo cilíndrico de material rígido e impermeable.
• Fármaco hidrosoluble disperso en un excipiente adecuado.
PARATEC® (Pfizer)
Liberación constante de tartratode morantel: 3 meses.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS SÓLIDAS
Bolus.Mecanismos de liberación modificada: ósmosis.
• Cinética de liberación de orden cero.
• Antiparasitarios, insecticidas, suplementosnutricionales, promotores del crecimiento.
PUSH-MELT® (Alza)
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA
FORMAS SÓLIDAS
Bolus.Bolus de liberación pulsátil.
• Cinética de liberación de orden cero.
• Antiparasitarios, insecticidas, suplementosnutricionales, promotores del crecimiento.
Polímero erosionable,comprimido placebo
Cilindro impermeable
Elemento (comprimido) matricialcon fármaco incorporado
Entrada (y salida)de líquido
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES
SOLUCIONES CONCENTRADAS Y POLVOS PARA INCORPORAR AL AGUA DE BEBIDA
Habitual en explotaciones ganaderas.
Administración de antiparasitarios, antibióticos, vacunas: hidrosolubles.
Excipientes (hidrosolubles):Codisolventes: etanol, glicerina, propilenglicol.
Estabilización del fármaco: conservantes, tensioactivos, reguladores del pH,antioxidantes, quelantes.
Acelerar la disolución de polvos: excipientes hidrosolubles (lactosa, glucosa).
Liofilización: aumenta la afinidad del sólido por el agua.
Identificación del agua medicada: colorantes.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES
PREMEZCLAS MEDICAMENTOSAS
Formas líquidas, semisólidas y sólidas que se administrancon el pienso.
Salvo excepciones: 5 Kg premezcla / tonelada pienso.
Administración de antibióticos, antiparasitarios, promotoresdel crecimiento.
Excipientes:Arcillas, caliza, caolín, cáscara de arroz molida, cáscara decacahuete molida, cereales molidos, germen de maíz triturado,gluten de maíz, harina de soja, harina de soja tostada, salvado detrigo, semilla de soja extraída con disolventes, Na2SO4.
Premezclas granuladas:Mejores propiedades de flujo.
Menor sensibilidad a los agentes ambientales.
Liberan menos polvo al ambiente cuando se manipulan.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES
PREMEZCLAS MEDICAMENTOSAS
Diseño y elaboración:Etapa de mezclado muy importante.
Prevención del desmezclado: tamaño, forma y densidad ≈ pienso.
Liberación de polvo mínima durante el mezclado.
Evitar interacciones aditivo – principio activo.
Estabilidad hasta su administración.
Humedad residual y crecimiento microbiano.
Pelets: liberación postruminal (abomaso).
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES
BLOQUES PARA LAMER
> 100 Kg.
Suplemento de nutrientes (minerales, nitrógeno).
Administración de fármacos de gran índiceterapéutico, estables y de sabor agradable.
Excipientes:NaCl: prevención de sobredosificación.
Melaza: componente mayoritario.
Sulfonato de lignina: aglutinante para compresión.
Control de calidad: uniformidad de contenido enfármaco y estabilidad.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERAL
GENERALIDADES
De elección en caso de resistencia o inconsciencia.
Permite obtener efectos locales.
Evita la irritación de la mucosa gástrica e intestinal,náuseas y vómitos, degradación química y enzimática.
Inconvenientes:Complejidad tecnológica.
Efectos irritantes y daños tisularesen la zona de inyección.
Compleja administración a gruposnumerosos (jeringas automáticas).
Difícil interrupción espontánea del tratamiento.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERAL
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa.Respuesta rápida.
Obtención de picos plasmáticos (antibióticos).
No hay proceso de absorción.
Vía intramuscular.Velocidad de absorción depende de la vascularización.
Permite la administración en diferentes zonas corporales.
Dolor intenso, daño tisular.
Residuos de fármacos.
Descartada en animales destinados a la producción de alimentos.
Vía subcutánea.Difícil en animales grandes.
Poca irrigación: absorción lenta y errática.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERALFORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Disoluciones oleosas.Administración IM o subcutánea: formaciónde un depot.
Limitación: volumen administrable.
Ejemplos:• Ivomec®, Merial®: ivermectina + [propilenglicol y
glicerol formal (75 % 5-hidroxi-1,3-dioxano y 25 %4-hidroximetil-1,3-dioxolano)].
• Acetoisobutirato de sacarosa (SAIB).
DEPOT
Acetoisobutirato de sacarosa
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERALFORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Suspensiones acuosas, suspensiones oleosas.Administración IM o subcutánea: formaciónde un depot.
Limitación: volumen administrable.
Ejemplos:• Insulinas de acción intermedia y de acción lenta.
• Dispersiones de micro- o nano-partículas de PLA ode PLGA: administración de vacunas, mixodectina(prevención infestación por Dirofilaria immitis enperros), hormona liberadora de gonadotropina(disfunciones reproductivas peces en cautividad).
DEPOT
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERALFORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Implantes sólidos.Administración subcutánea.
Mecanismo control liberación: disolución, difusión, ósmosis, erosión.
Cinética de liberación: orden cero, orden uno, raíz cuadrada.
Limitación: dimensión administrable, biodegradación de péptidos y proteínas.
Ejemplos:• Hormonas esteroídicas.
• Antiparasitarios.
• Atrigel® (mezcla PLA y PGA):vacunas.
Implante matricial Compudose®
(difusión o erosión)
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERALFORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Implantes sólidos.
Implante osmótico VITS®
(péptidos, proteínas)
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN PARENTERALFORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Implantes sólidos: Biobullets.
Grandes animales: bisontes, antílopes,elefantes (zoo).
Reduce el estrés de la administración.
Dosis uniforme, no requiere manipulación.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
SOLUCIONES, SUSPENSIONES Y EMULSIONES PARA UNCIÓN DORSAL
Prevención o tratamiento de infestaciones por parásitosexternos o internos en ganado y animales de compañía.
Dos tipos:Pour-on: aplicación en zonas amplias.
Spot-on: Aplicación en zonas limitadas.
POUR-ON
SPOT-ON
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
SOLUCIONES, SUSPENSIONES Y EMULSIONES PARA UNCIÓN DORSAL
Ejemplos de excipientes:Alcoholes: etanol, isopropanolol.
Amidas: dimetilacetamida, dimetilformamida.
Ésteres: aceites naturales (aceite de maíz),propilenglicol-2-miristil éter, 2-etil-hexilestearato.
Hidrocarburos: aceite de parafina.
Otros: dimetilsulfóxido, dimetilisosorbida, polisorbato 80,dipropilenglicolmetileter.
Criterios de selección de excipientes:Minimizar riesgos de irritación o sensibilización cutánea.
Minimizar acumulación de residuos
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
BOLSAS DE POLVO
Aplicación tópica de antiparasitarios al ganado.
Acceso libre.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
COLLARES
Protección contra infestaciones por ectoparásitos.
Sistemas matriciales.
Fármacos líquidos con presión de vapor elevada: moscas.
Fármacos sólidos y poco volátiles: garrapatas.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
CROTALES
De estructura monolítica: cesión fármaco por difusión.
De estructura reservorio: cesión fármaco de orden cero.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
SOLUCIONES, SUSPENSIONES Y EMULSIONES PARA LAVADO DE PEZONES
Prevención de mastitis.
Composición:Principio activo antiséptico.
Gelatina: dota de consistencia adecuada.
Polímeros hidrófilos reticulados (ej. Hydromer®):formación películas sobre la piel.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAUSO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA
SISTEMAS TRANSDÉRMICOS
Alternativa a la vía oral.
Utilidad limitada: control dolor postoperatorio (fentanilo).
fentanilo
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
COMPRIMIDOS Y SUPOSITORIOS VAGINALES
Comprimidos vaginales.Excipientes característicos:
• Sistemas reguladores del pH.
• Mezclas efervescentes.
Sistemas matriciales.
Supositorios vaginales.Excipientes base hidrofílicos: glicerogelatina.
Excipientes base lipofílicos: grasas sintéticas.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Administración de hormonas naturales y sintéticas.Control de la ovulación y de la fertilidad: progesterona,metilacetoxiprogesterona, acetato de fluorogestona,benzoato de estradiol.
Ventajas:Incremento de la productividad de las explotaciones ganaderas.
Fácil aplicación.
Posibilidad de interrumpir el tratamiento en cualquier momento,de forma inmediata.
Evitan los inconvenientes asociados a otras vías de administración.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Características deseables en el fármaco:Solubilidad moderada en el medio vaginal.
Estabilidad en forma sólida y disuelto en el medio vaginal.
Compatibilidad química con una amplia gama de polímeros.
Eficacia a dosis bajas.
Índice terapéutico elevado.
No irritante.
Rápida absorción a través de la mucosa.
Seguro para las personas encargadas de su manipulación.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Factores a tener en cuenta en su formulación:Diseño del sistema:
• Naturaleza y características de los excipientes (polímeros, etc.).
• Procedimiento de fabricación.
• Dimensiones.
• Eficacia del mecanismo de retención.
• Efecto irritante.
• Efecto sobre la mucosa vaginal y el cérvix.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Factores a tener en cuenta en su formulación:Diseño del aplicador:
• Dimensiones.
• Posibilidad de utilizarlo con una sola mano.
• Posibilidad de reutilizarlo.
• Intensidad de la sensación dolorosa asociada ala inserción.
• Efecto sobre la mucosa vaginal y el cérvix.
Procedimientos de inserción y de extracción.
Facilidad de manejo y comodidad para el animal.
Aplicador deesponjas
Aplicador dedispositivos
CIDR®
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Algunos ejemplos:
Esponja Repromap®
(ovejas)CIDR®
(ovejas)
CIDR-G®
(ovejas y cabras)
CIDR-B®
(vacas)
Dispositivos CIDR® (InterAg):• Fármaco micronizado dispersoen matriz polimérica.
Esponjas de poliuretano:• Cesión del fármaco por disolución.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL
SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Algunos ejemplos:
Dispositivos PRID® (CEVA):• Soporte: espiral de acero inoxidable.
• Cesión fármaco por disolución.
Sistemas IBD (Intelligent BreedingDevice):
• Liberación regulada por procedimientos electrónicos (microchips).
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN OCULAR
De elección en tratamiento de procesos inflamatorios,queratoconjuntivitis seca e infecciosa, ulceración corneal,glaucoma.
Generalmente colirios suspensión y pomadas oftálmicas.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN OCULAR
Estrategias para aumentar la duración del efecto (tiempo decontacto):
Incorporación del fármaco a una dispersión de polímero hidrofílico:• Hidrogeles de alta viscosidad: ésteres de celulosa, alcohol polivinílico,ácido hialurónico, chitosan. Concentración < 1 % (p/v) en agua.
• Sistemas de gelificación in situ: Poloxamer® (sensible a Tª) y pseudolátexde acetoftalato de celulosa, y Carpopol® (sensibles a pH).
Insertos sólidos o semisólidos:• Colocación: fórnix inferior o superior, o sobre la córnea.
• Insertos erosionables: polímeros naturales (colágeno), semisintéticos(éteres de celulosa) o sintéticos (alcohol polivinílico).
• Insertos insolubles: matriciales (polímeros acrílicos) yreservorio (Ocusert®: pilocarpina durante 1 semana).
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN OCULAR
Si el fármaco tiene dificultad para acceder a estructuras internas:Inyección intravítrea: endoftalmitis infecciosa (antibiótico, antifúngico),glaucoma.
Sistemas intravítreos de liberación controlada:• Liposomas.
• Implantes poliméricos.
Iontoforesis transcorneal, iontoforesis transescleral.• Garantizan concentraciones elevadas de fármaco en la cámara
posterior del ojo.
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAADMINISTRACIÓN INTRAMAMARIA
Disoluciones y suspensiones oleosas.Administración de antibióticos.
Excipientes oleosos: parafina líquida, triglicéridos delos ácidos caprílico y cáprico, aceites vegetales.
Agentes suspensores: monoestearato de aluminio, sílice coloidal
Geles acuosos.Administración de antibióticos.
Menor estabilidad.
Formulación: dispersión de viscosizantes (éteres de celulosa no iónicos)y polímeros acrílicos (Carbopol®).
4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIAOTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Formas bucales bioadhesivas.Tratamiento y prevención de gingivitis y periodontitis (perros).
Nebulizadores y aerosoles.Tratamiento del asma bronquial enanimales pequeños.
Administración de vacunas.
Permite tratar grupos numerosos.
Enemas.Efecto local.
Soluciones, suspensiones, pomadas y polvos óticos.Tratamiento local de infección e inflamación de oído externo.
5. BIBLIOGRAFÍA
J.P. McDonnell, L.B. Banker, The pharmacist and veterinary pharmaceuticaldosage forms. En: Modern Pharmaceutics 4º Ed. (Eds.: G.S. Banker, C.T. Rhodes).Marcel Dekker, New York, 2002.
M.J. Rathbone, R. Gurny, Controlled release veterinary drug delivery, Biological andpharmaceutical considerations. Elsevier. Amsterdam, 2000.
M.J. Rathbone, M.N. Martínez, Modified release drug delivery in veterinary medicine.Drug Deliv. Today 7 (2002) 823-829.
G. Winzenburg, C. Schmidt, S. Fuchs, T. Kissel, Biodegradable polymers and theirpotential use in parenteral veterinary drug delivery systems.Adv. Drug Deliv. Rev. 56 (2004) 1453-1466.
M.J. Rathbone, J.R. Cardinal, C.R. Ogle, Mechanisms of drug release from veterinarydrug delivery systems.Control. Release Veter. Drug Deliv. (2002) 17-50.
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