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Metabolismo de
eicosanoidesDRA. CARMEN AÍDA MARTÍNEZ
INFLAMACIÓN
CASCADA
INFLAMATORIA
ACIDOS GRASOS
ESENCIALES
Acido araquidónico (C20:4)
Características acido araquidónico
ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico
más abundante de los precursores eicosanoides,
ácido graso de 20 carbonos
posee 4 enlaces dobles,
su fórmula es: C20:4-6.
El primer doble enlace en el AA ocurre en el carbono 6 a
partir del extremo metilo (ultimo carbono) acido graso omega 6.
Síntesis de Ac.
Araquidónico
a partir de
Ac.Linolenico.
Liberación del
Acido
araquidónico
desde la
membrana
Destinos del
Acido
araquidónico
Depende de:
✓ la especie de
sustrato lipídico,
✓ el tipo de célula y
✓ la manera en que
se estimula la
célula.
Eicosanoides
Derivados de Ácidos grasos de 20 carbonos,
poli-insaturados.
•Prostaglandinas (PG)
• Tromboxanos (TX)
• Leucotrienos (LT)
• Lipoxinas (LX)
Características
Se producen en
cantidades muy
pequeñas en todos los
tejidos
Actúan localmente
No se almacenan
Vida media corta
Acciones a través de
receptores de
membrana acoplados
a proteína G
Eicosanoides
Efectosbiológicos
Respuestas inflamatorias (predominantemente en las articulaciones, piel, y ojos)
En la función reproductora (incluyendo la inducción de la labor de parto).
Inhibición de la secreción acida del estómago,
Regulación de la presión sanguínea a través de la vasoconstricción y vasodilatación,
Inhibición o activación de la agregación plaquetaria y la trombosis.
Síntesis de
Prostanoides
Prostanoides
Prostaglandina
endoperóxido
sintasa
Enzima anclada a la
membrana REL
Enzima bifuncional
Ciclooxigenasa (COX)
2 O2
Peroxidasa
Glutatión reducido
2 G-SH
G-S-S-G
Prostaglandinas
Prostaglandina
endoperóxido sintasa
Mayoría de
los tejidos
Células del
sistema
inmune
Integridad del tejido
gástrico, Homeostasis
renal, Agregación
plaquetaria
Dolor, calor,
enrojecimiento,
hinchazón, inflamación,
fiebre
Efectos de las prostaglandinas
•Producida en la mayoría de tejidos
•Vasodilatador
•Relajación del musculo liso
•Fiebre
PGE2
•Producida en la mayoría de tejidos
•Protector gástrico
•Protector renal
PGE1
•Producida en la mayoría de tejidos, especialmente riñón
•Vasoconstrictora
•Contracción de musculo liso
•Usado para inducir el trabajo de parto
PGF2
Tromboxano sintasa
Prostaciclina sintasa
Tromboxanos
y
Prostaciclina
Plaquetas
activadas
• Agregación
plaquetaria
• Vasoconstricción
Formación de coágulos
Células
endoteliales
vasculares
• Inhibe agregación
plaquetaria
• Vasodilatación
Inhibe la Formación de
coágulos
Tromboxanos
y
Prostaciclina tromboxanos prostaciclina
Leucotrienos
La 5-Lipooxigenasa
Células inflamatorias
PMN, mastocitos,
basófilos, macrófagos
y eosinófilos
Involucrada en la
fisiopatología del asma
y el shock anafiláctico
Los LTC4 y LTD4 son
potentes
broncoconstrictores
(asma)
2 leucotrieno A epoxidohidrolasa3 Glutatión transferasa4 Glutamiltransferasa5 cisteinilglicina dipeptidasa
(HPETE) Hidroxipeiroxieicosatetraenoato
Funciones de
leucotrienos
•Producida en leucocitos, plaquetas, células mastocitos y tejidos vasculares de corazón y pulmones.
•Precusor
LTA4
•Contracción de musculo liso
•Bronco constricción
•Vasoconstricción
•Aumento de permeabilidad vascular
•Cisteneil LT conocida como substancia de reactante de anafilaxia
•Involucrada en la fisiopatología del asma
LTC4, LTD4, LTE4
•Incrementa la quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares
•Libera enzimas lisosomales
•Favorece la adhesión de los leucocitos
LTB4
Lipoxinas
1- Peroxidasa
Vía clásica
Célula epitelial vía aérea
Leucocito
15-LOX
5-LOXSegunda Vía
Vía inducida
por la
Acetilación
de la
COX2
Por la
Aspirina
Lipoxinas
Degradación eicosanoides
Captación celular mediada por transportadores específicos
Oxidación de cadenas laterales
Reducción de dobles enlaces
Metabolitos inactivos
Eliminación por la orina
Regulación
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
Autocatalisis
x
15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa
Inactivación
Farmacos
Antiinflamatorios
Mediadores de la respuesta inflamatoria
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