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Metabolismo del colesterolMetabolismo del colesterolRegulacin de la ruta del Regulacin de la ruta del
mevalonatomevalonato
Andrs Andrs Trostchansky Trostchansky Asistente del Departamento de BioqumicaAsistente del Departamento de Bioqumica-- Facultad de MedicinaFacultad de Medicina
Panormica del metabolismo del colesterolPanormica del metabolismo del colesterol
Absorcin del colesterol de la dieta
Biosntesis de colesterol
Etapas claves en la sntesis de colesterol
1. Sntesis de mevalonato a partir de acetato
AA BB
2. Conversin de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno
2. Conversin de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno
Prenyl Transferase Prenyl Transferase ((headhead--toto--tail condensationtail condensation))
3. Condensacin de 6 unidades activadas de isopreno para formar escualeno
Prenyl Transferase Prenyl Transferase ((headhead--toto--tailtail))
Squalene Synthase Squalene Synthase ((headhead--toto--headhead))
x 2x 2
4. Conversin del escualeno en el ncleo esteroideo de 4 anillos
20 20 reactionsreactions
Regulacin de la HMGRegulacin de la HMG--CoA reductasaCoA reductasa
A. Control a largo plazo:A. Control a largo plazo: regulacin de la [E] 1a. Regulacin de la Sntesis:
Regulacin de la transcripcin: inhibicin de la transcripcin mediada por esteroles y a travs de los SER/SRE-BP
Regulacin post-transcripcional: control de la traduccin del RNAm mediada por intermediarios de la ruta no esteroles (mevalonato?, isopenteniladenina?)
1b. Regulacin de la Degradacin: por productos esteroideos y no esteroideos
B. Control a B. Control a corto plazocorto plazo:: reg. actividad enzimtica 2. Inhibicin por fosforilzacin:
2a. Fosforilacin por PK hormono dependientes: (+) insulina; (-) glucagn 2b. Fosforilacin regulada por carga energtica: PK AMP dependientes
1a. Regulacin de la Sntesis de la HMG1a. Regulacin de la Sntesis de la HMG--CoA reductasaCoA reductasa: : regulacin regulacin transcripcionaltranscripcional
Cell 89: 331-340; 1997
PNAS 90: 11603 07; 1993
1b. Regulacin de la Degradacin de la HMG1b. Regulacin de la Degradacin de la HMG--CoA CoA Red.Red.
Nature 343: 425 430; 1990
2b. Regulacin de la HMG2b. Regulacin de la HMG--CoA reductasa CoA reductasa por carga por carga energticaenergtica
2b. Regulacin de la HMG2b. Regulacin de la HMG--CoA reductasa CoA reductasa por carga por carga energticaenergtica
Panormica regulacin del metabolismo del colesterolPanormica regulacin del metabolismo del colesterol
Farmacologa Farmacologa -- TeraputicaTeraputica
OO-
A.
AH-
-TO.-TOHOOH
. NO
LH L.LOO
.LONO2
OO.
ONO2
LOOH LH
. NO
O2. NO
LNO2
Mecanismo de accin de la vitamina KMecanismo de accin de la vitamina K
- Carboxiglutamato (Gla)
Mecanismo de accin del Mecanismo de accin del dolicoldolicol
Formacin de hormonas Formacin de hormonas esteroideas esteroideas a partir del a partir del colesterolcolesterol
Formacin de hormonas Formacin de hormonas esteroideas esteroideas a partir del a partir del colesterolcolesterol
Mecanismo de accin de las hormonas Mecanismo de accin de las hormonas esteroideasesteroideas
Formacin de Sales BiliaresFormacin de Sales Biliares
Sales Biliares PrimariasSales Biliares Primarias
Sales Biliares SecundariasSales Biliares Secundarias
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