Microsoft PowerPoint - Diplomado Clase a 21.11.2015

7/23/2019 Microsoft PowerPoint - Diplomado Clase a 21.11.2015

http://slidepdf.com/reader/full/microsoft-powerpoint-diplomado-clase-a-21112015 1/88

Roberto Jiménez Lima. MD. MSc

Diseño de Estudios línicos

Objetivos

Introducción: Investigación Clínica

¿Qué es un diseño clínico?

Jerarquizar los diseños de investigaciónclínica

Niveles de evidencia y grados derecomendación

Ensayos Clínicos

Y, al principio, todo fue curiosidad.

La curiosidad, el imperativo deseo de conocer, no es una

característica de la materia inanimada.

Tampoco lo es de algunas formas de organismos vivos

¿Qué es investigar?

• Hacer preguntas y contestarlas

Investigación

• Pregunta a Investigar

• Objetivo

• Contestar esa pregunta

Hipótesis• Potencial respuesta a esa pregunta

• Diseño del Estudio

• Metodología que permite contestar esa pregunta

De donde surge la pregunta de investigación

• De la practica diaria

• De escuchar una charla

• De preparar una charla

• De leer un libro o un artículo

• De la sagacidad accidental

• De la investigación previa

¿Como debe ser la pregunta a investigar?

• En principio CONTESTABLE

• FINER

– Factible

– Interesante

– Novedosa

– Ética

– Relevante

Diseños de Estudios Clínicos

• El diseño tiene el objetivo de responder a la pregunta deinvestigación planteada y someter a prueba la hipótesisformulada

• Los diseños pueden ser experimentales o no experimentales

• Diseño se refiere al plan o estrategia para responder a lapregunta de investigación.

• El diseño señala lo que se debe de hacer para alcanzar losobjetivos del estudio

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN:

¿Si hago la dieta del Kiwi bajare de peso?

HIPOTESISCon la dieta del Kiwi bajare 5 kilos!!!

1. ¿Existe intervención?

2. ¿Existe seguimiento?

3. ¿Es analítico (hay comparación)?4. El orden del razonamiento (causalidad):

Causa a efecto.

Efecto a causa.

Ambas a la vez.

Características Básicas

LONGITUDINAL

TRANSVERSAL

• Experimental – Cuando la maniobra fue impuesta por elINVESTIGADOR

– Sujetos con un contexto comúnmuestra

– Intervenciónmaniobra terapéutica, diagnóstica

– Observa los efectos de su intervención

• Observacional – Cuando la maniobra es natural

– Registra características específicas

– No hace intervenciones

Existe Intervención

Existe Seguimiento

Longitudinal

El sujeto de estudio es evaluado en alguna de suscaracterísticas a través del tiempo (en mas de

una ocasión)

Transversal

Cuando el sujeto de estudio es evaluado enforma estacionaria (solo en una ocasión). NOEXISTE CERTEZA DE LA RELACION TEMPORAL

Direccionalidad

ProlectivoCuando la obtención de la información se realizasimultáneamente con la ocurrencia de la maniobra

Retrolectivo

cuando la obtención de la información es realizadauna vez que la maniobra y el resultado han ocurrido

Retroprolectivo

Cuando al momento de obtener la información lamaniobra ya ocurrió pero el resultado aún no

Direccionalidad

Asociación entre dos variables

Descriptivo

El objetivo es mostrar el espectro de característicasdel grupo en estudio

Analítico

El objetivo es buscar una asociación entre la

maniobra y el desenlace, o entre un estándar y lacalidad de un producto o procedimiento

Estudio Observacional

¿Tiene grupo decomparación?

Estudio Descriptivo

EstudioTransversal

Estudio Analítico

Estudio deCohorte

Estudio deC y C

Serie deCasos

Orden del

razonamientocausal

Causa a efecto Efecto a causa

•Cohorte

•Experimentales •Casos y Controles

•Series de casos

•Transversales

Niveles de Evidenci

• Ensayos Clínicos = ALTA

• Estudios

Observacionales = Baja

• Cualquier otra evidencia

= Muy baja

Guyatt G, et al. GRADE guidelines: 1. Introduction. Journal of clinical epidemiology 64 (2011) 383-394

Estudios deCohorte

Estudios de Casos yControles

Estudio Transversal(Encuesta)

Reporte de Caso/ Serie de CasosReporte de Caso/ Serie de Casos

• Calidad de la evidencia:

Indica hasta que punto podemos confiar en

que el estimador del efecto es correcto

• Fuerza de la Recomendación:

Indica hasta que punto podemos confiar en

que poner en practica la recomendación conllevara más beneficios que riesgos

Niveles de Evidenci

Sistemas de Clasificación para estructurar y evaluar

evidencia y grados de recomendación.

• Actualmente existen más de 100 sistemas

• Canadian Task Force on Preventive Health Care• US Preventive Servisce Task Force

• US Agency for Health Care Policy and Reserch

• Centro de Medicina basado en Evidencia de Oxford

• Scottish Intercollegiate Guidelines Network

Marzo M, “Calidad de la evidencia y grado de recomendación”, Guías clínicas 2007; 2007 Supl 1: 6

Grading of Recommendations Assesment, Development

and Evaluation (GRADE) Working Group

• Se creo en el año 2000 con el objetivo deabordar las deficiencias de los actuales

sistemas de clasificación, desarrollando elSISTEMA GRADE.

• Constituido por un grupo internacional y

multidisciplinario de metodólogos,desarrolladores de guías clínicas y médicos

Oñate- Ocaña “Sistema GRADE para clasificar nivel de evidencia y grado de las recomendaciones para la elaboración de guías de

buena practica clínica” Cir Ciruj 2009; 77:417-419

• Fue desarrollado por representantes de un grupo de

desarrolladores de guías internacionales

• Existe una clara y evidente separación entre la calidad de

la evidencia y la fortaleza de las recomendaciones

• Explicita evaluación de los resultados de las estrategias

alternativas de manejo

Ventajas de GRADE sobre otros sistema

• Criterio global para mejorar y descalificar la calidad de

las evidencias

• Proceso transparente de llevar la evidencia a las

recomendaciones

• Clara y pragmática interpretación de la fuerza

y la debilidad de las recomendaciones para

clínicos, pacientes y para los responsables dela políticas en salud

¿Quienes utilizan el Sistema GRADE?

http://www.gradeworkinggroup.org/_ES/FAQ/index.htm

Definición de la calidad de la evidencia

Calidad de la evidencia

Alta Más investigación al respecto no va a modificar nuestra

confianza en la estimación del efecto

Moderada Mas investigación puede modificar nuestra confianza en laestimación del efecto

Baja Muy probablemente más investigación va a tener un efectoimportante en nuestra confianza en la estimación del efecto

Muy baja Cualquier estimación del efecto es sumamente incierta

Oñate- Ocaña “Sistema GRADE para clasificar nivel de evidencia y grado de las recomendaciones para la elaboración de guías de

buena practica clínica” Cir Ciruj 2009; 77:417-419

Interpretación

Calidad de la Evidencia Fuerza de la Recomendación

• Muy poco probable que nuevos estudioscambien la confianza del resultado estimado

MODERADA

• Probable que nuevos estudios tengan unimpacto importante en la confianza delresultado estimado y que puedan modificarlo

• Muy probable que nuevos estudios tengan unimpacto importante en la confianza delresultado estimado y que puedan modificarlo

MU BAJA

• Cualquier resultado estimado es muy incierto

• Se refiere a la decisión que tomaría lamayoría de las personas bien informadas

“HAZLO” / “NO LO HAGAS”

• Se refiere a la decisión que tomaría la

mayoría de las personas bien informadas,aunque una minoría considerable no lo haría

“PROBABLEMENTE HAZLO” /

“PROBABLEMENTE NO LO HAGAS”

M. Castillejo, et al. “Clasificación de la calidad de la evidencia y fuerza de las recomendaciones”. Aten Primaria. 2006;37(1

Ensayo Clínico

Estado Basal ResultadoManiobra principal

Ensayo Clínico No Controlado

Se describe la experiencia del investigador con el fármaco óprocedimiento experimental, no se compara con otro de manera

formal

Dawson-Saundes, et al. “Bioestadistica Médica”, 2da Edición, México 1994

Post hoc ergo propter hoc

Después de algo, por tanto, a consecuencia

de ese algo

Falacia Post Hoc

• Una de las pacientes tomaba 1 tab de calcio de tiburón

desde que le diagnosticaron cáncer

• El día de hoy se encontró con respuesta completa

• Las tab de calcio de tiburón curan el cáncer

Ensayo Clínico

Pacientes con

Ca de MamaMejora las SG

Bevacizumab

Estado Basal Resultado

Maniobra principal

Maniobra Comparativa

Pacientes con

Ca de Mama

No demostró

Mejoría SG

Bevacizumab

Placebo

Ensayo Clínico

Estado BasalResultado

Maniobra principal

Maniobra Comparativa

Población

Interés

Ceteris paribusTodo lo demás igual

Fletcher R, et al. “Clinical Epidemiology” , Milano, 2001

Definició

• Ensayo Clínico Controlado Aleatorizado

Es un experimento controlado en voluntarios

humanos que se utiliza para evaluar la seguridady/o eficacia de tratamientos o intervencionescontra enfermedades y problemas de salud.

Salud Pública de México/ vol 46, no 6, noviembre-diciembre 2004

Ensayos Clínicos

Controlados Aleatorizados

• Son considerados el paradigma de la investigación

epidemiológica

• son diseños que se acercan a un experimento por el controlde las condiciones bajo estudio

• Establecen relaciones causa y efecto si:

– Se establece una adecuada asignación aleatoria en sujetos con

características homogéneas

– La utilización de un grupo control permite la comparación no sesgada

de los efectos.

Salud Pública de México/ vol 46, no 6, noviembre-diciembre 2004

Clasificación de

Ensayos Clínicos Controlados

Criterios de Clasificación Tipo de Ensayo Clínico

Estructura de tratamiento a) Diseño paralelo

b) Diseño Cruzado (Crossover)

c) Diseño de ensayos alternativos

1. Diseño factorial

2. Ensayos de equivalencia

3. Ensayo Clínico de Campo

4. Ensayo Clínico de Intervención

Comunitario

5. Ensayo Clínico Aleatorizado deGrupos

Diseño Paralelo

• En los ECCA de tipo paralelo, los sujetos de estudio siguen eltratamiento al que han sido asignados al azar durante el tiempo quedure el ensayo

Estado Basal

(Enfermedad Medible,CaCu Recurrente -

Persistente

ResultadoSG Y SLE

Maniobra Principal: Nimotuzumab

Maniobra Comparativa: Placebo

J Clin Oncol 27:4649-4655. 2009

513 px con CaCuIVB, recurrentes/ persistentesMayo 03- Abril 07

Objetivo:SG, SLE, Seguridad

TXL 135 mg/m2/SC

+ CDDP 50 mg/m2 c/3 sem

VNB 30 mg/m2 D1, 8

+ CDDP 50 mg/m2 D1 c/3 sem

Gemzar 1000 mg/m2 D1 ,8+ CDDP 50 mg/m2 D1 c/3 sem

TOP 0.75 mg/m2 D1-3

+ CDDP 50 mg/m2 c/3 sem

Diseño Cruzado• El grupo 1 recibe el tratamiento A durante un primer periodo y el

tratamiento B en el segundo. El grupo 2 recibe los tratamiento enorden inverso al grupo 1

• Características:

– La intervención no debe ser curativa o de muylargo efecto

– La entidad de interés debe permanecer estable orecurrir en una magnitud semejante

– Probar un efecto de secuencia

Diseño Cruzado

• Ventajas:

• Permite ajustar las variaciones de persona apersona haciendo que cada sujeto sirva comosu propio control

• Menor numero de sujetos

Diseño Cruzado

• Recomendable en:

• Dolor crónico

• Patologías osteoarticulares

• Estudios fisiológicos (endocrinológicos)

Diseño Cruzado

• La evaluación de dos o más intervenciones en elmismo ECCA puede ser implementada usando undiseño de tipo paralelo, sin embargo se requiere

aumentar la “n”

• El diseño alternativo es de tipo factorial

• Se pueden asignar de manera aleatoria 2 o masintervenciones de forma independiente, siempreque no exista una interacción

Diseño Factorial

Una intervención para prevenirPaludismo y anemia.

Un ejemplo de Ensayo Clínico

Factorial

Ensayos de Equivalenci

• Se ponen en practica para demostrar que 2tratamientos son efectivamente similaresrespecto a la respuesta del paciente

• Son diseños no sesgados que evalúan diferenciasen tratamiento cercanas a 0 y con un estrecho IC

• Útiles para Evaluar Tx con diferente perfil deseguridad y toxicidad, administración masconveniente, costos entre otros

randomized, phase III trial of paclitaxel plus carboplatin (TC) versus paclitaxelplus cisplatin (TP) in stage IVb, persistent or recurrent cervical cancer: Japan

linical Oncology Group study (JCOG0505).

• Objetivos del estudio:

• Confirmar la no inferioridad de CBP vs CDDP encuanto a SG

• Evaluar otros beneficios clínicos de CBP comparado

con CDDP

Ensayo Clínico de Campo

Ensayo Clínico de

Intervención Comunitari

Ensayo Clínico de

Aleatorización de Grupos

Clasificación de

Ensayos Clínicos Controlados

Criterios de Clasificación Tipo de Ensayo Clínico

Enfoque de enfermedad a) Ensayo de tratamiento

b) Prevención Primaria (Ejem: Vacunas)

c) Prevención Secundaria (Ejem: CitologíaCervical)

Enfoque de tratamiento a) Ensayo de drogas

b) Cirugía

c) Dieta

d) Otros

Tipo de asignación a) Aleatorizadosb) No aleatorizados

Por el numero de sedes a) Centro único

b) Multicéntrico

Características

Metodológicas

• Selección de los participantes:

Las características clínicas y demográficas definen la población diana , ejemplo: Todos los adolescentes con

Población accesible, es un subgrupo de la poblacióndiana, que están disponibles para el estudio:adolescentes con asma que son tratados por elinvestigador

Muestra del estudio, es el subgrupo de población quecumple los criterios para participar en el estudio.

Metodología dlos Ensayos Clínicos

Selección de los participantes:

Población Diana

Población

Accesible

Muestra

del Estudio

Criterios Diseño de Criterios de Selección Ejemplo: EC Cetuximab más cisplatinoy topotecan en CCLA

Criterios de Inclusión(Sea especifico)

Especificar la población relevante parala pregunta de investigación yeficientes para el estudio:

Características clínicasCaracterísticas demográficasCaracterísticas Geográficas(administrativas)Características temporales

Px con CaCu, no candidatas atratamiento curativo con Qx ó QTEdad ≥ 18 añosECOG ≤ 2Con enfermedad medibleParámetros normales de lab.Px que terminaron hace al menos 6meses la QTRT

Criterios de exclusión(Sea parco)

Especificar los subgrupos de lapoblación que no serán estudiadosdebido a:

Una gran probabilidad de que sepierdan para el seguimientoRiesgo levado de EA

Características confusoras

Quimioterapia previa excepto encombinación con RTMetástasis cerebralesNeuropatía periféricaEnfermedad de CrohnPobre apego

Criterios de Selección

Es una condiciónimpuesta sobre un

procedimiento especificopara intentar guardar elconocimiento deltratamiento asignado, elcurso del tratamiento uobservaciones previas.

Cegamiento

Sujetos Cegados Beneficios Potenciales

Participantes Ausencia de sesgo en las respuestas fisiológicas o físicas

motivadas por el tipo de intervención

Mayor apego al régimen de tratamiento

Menor búsqueda de intervenciones adicionales adyuvantesMenores perdidas en el seguimiento

Diseño Ausencia de transferencia de inclinaciones o actitudes a los

participantes

Investigadores Administración no inferencial de cointervenciones

Imposibilidad de asignación diferencial de los participantesImposibilidad de desalentar o alentar el apego al estudio

nálisis Evita sesgos en la evaluación de los resultados

Ventajas del Cegamiento

Tipo de Cegamiento Significado

Simple Ciego

Una de las tres categorías de individuos

(Investigadores, participantes, patrocinador),

desconoce el tx asignado

Doble Ciego

Participantes, investigadores y patrocinadores

desconocen el tratamiento asignado

Triple Ciego

Es un ensayo doble ciego que mantiene el

cegamiento durante el análisis de los datos,

hasta una etapa determinada del estudio

Tipos de Cegamiento

Se define como un error sistemático, tambiénllamado error de medición, amenaza la validez de

un estudio, ya que podría conducir a conclusionesincorrectas

Cuando la maniobra a comparar no es lo

suficientemente similar se dice que esta sesgada.

Feinstein AR: Clinical Epidemiology; The Architecture of Clinical Research. Philadelphia: WB Saunders, 1985.

• Ocurre cuando se comparan dos grupos que en su estadobasal tienen diferente pronóstico que impacta los

resultados.

• Se puede prevenir con la aleatorización (sorteo)Ejemplo:Pacientes oncológicosCon enfermedad local y sincomorbilidades

Pacientes oncológicosCon enfermedad local y sincomorbilidades

Tratamiento Quirúrgico

Resultado

Mayor Sobrevida

Menor sobrevida

Sesgo de Susceptibilida

• Ocurre cuando las maniobras realizadas, que se comparantienen diferentes competencias, comprometiendo la

calidad de la maniobra

• Ejemplo:

Catéter implantable subdermico

Sin catéter implantable subdermico

Resultado Mejor Calidad de Vida

Menor Calidad de Vida

Pacientes con CaCuTratadas con QTRT

Sesgo de Ejecució

• Ocurre cuando el resultado de la maniobra es detectado enforma desigual en los dos grupos.

• Ejemplo:

Tratadas con Quimioterapia A

Resultado

Evaluación de toxicidadcardiaca con MUGA

Evaluación de toxicidadcardiaca con Eco -cardiograma

Pacientes con Ca de mama

Tratadas con Quimioterapia B

Mejor Dx.

Regular Dx.

Sesgo de detecció

• Perdida de seguimiento de pacientes no debidas al azar• El incremento de 20% del tamaño de la muestra no

resuelve el problema cuando las perdidas están asociadas

con la maniobra• Ejemplo:

Tratados con Quimioterapia A

Mayor sobrevida

Menor sobrevida

Pacientes con Ca Gástrico

Tratados con Quimioterapia B

Se reúnen los

grupos-desequilibrioPierde poder

Feinstein AR: Clinical Epidemiology; The Architecture of Clinical Research. Philadelphia: WB Saunders, 1985

Sesgo de transferenci

Asignación aleatoria simple

• Se utiliza como herramienta base la tabla de números aleatorios.

• Se selecciona al azar un punto de inicio y posteriormente seselecciona la dirección del movimiento que se mantendrá en toda

la tabla

• A priori se decide qué grupos de números (0 al 9) se destinaran a

cada maniobra, pares a maniobra A (0,2,4,6 y 8), nones amaniobra B (1,3,5,7 y 9)

Desventajas

• Cuando las muestras son pequeñas por lo general seproducen desbalances en el numero de sujetos asignados a

cada tratamiento

• Puede asignarse un mayor número de sujetos a

determinada maniobra

leatorización en bloques balanceados

• En este metodo se ensabla una serie de bloques, formados por

un número determinado de celdas, en las cuales se incluyen los

distintos tipos de Tx.

• El No. De bloques estara determinado por el no. Departicipantes en el estudio y el numero de celdas que se hayadecidido incluir en cada bloque

• Dentro de cada bloque debera de existir un no. Balanceado delos posibles Tx.

Desventajas

• No permite efectuar un balanceo por las posibles variablesmodificadores de efecto o confusoras

Aleatorización estratificada

• Identificar a través de la literatura y de las revisionessistemáticas, aquellos factores que pudieran modificar el

impacto de la maniobra sobre la variable de resultado

• Se debe establecer a priori los estratos de la muestra

Es un esfuerzo por mejorar la representatividad de la muestra a nivel de

Ciertos subconjuntos de la población estudiada.

Se subdivide a la población en estratos, que se muestrean por

separado, según alguna característica, por ejemplo:

Grupo Etáreo

Género.

Grado escolar

Nivel socioeconómico

Diagnóstico, etc.

Asignación Proporcional de la muestra

Aleatorización estratificada

Asignación en conglomerados (grupos o cluster)

• Es un proceso simple o en bloques de grupos de personas,salones, delegaciones, comunidades, municipios, ciudades,

estados ó países

• La unidad de asignación es el grupo y no el individuo

• Ampliamente utilizado en Investigaciones epidemiologicas

Plataforma electrónica en línea

• www.randomization.com

• Del latín: placere – agradaré –

proporcionaré placeré

Placebo

Realizar una investigación con placebo consiste en aplicar una

sustancia o procedimiento, biomédicamente inerte para la

condición del px, con el propósito de usarlo como control para

determinar la efectividad y seguridad de una terapia

experimental en un EC.

• Se refiere a los beneficios de salud, fisiológicos opsicológicos, que se producen por un tratamiento que nodebería tener ningún efecto

• Efecto analgésico – liberación de endorfinas

• Mejoría motora – liberación de dopamina en la cortezacerebral

• Expectativa de beneficio clínico activa la respuesta alplacebo como un mecanismo condicionado

• Disminuye la ansiedad

Efecto Placebo

• El médico es medicina, elmédico debe tener presenteque con su sola presencia

tiene un efecto placeboincorporado a su investidura

• Se cree que más del 90% de la

medicina alternativa estábasada en el efecto placebo

PÉRGOLA F, FUSTINONI JC. El dilema de la terapia del cáncer y la relación oncólogo-paciente. Medicina (Buenos Aires)1998; 58: 314-8.

Efecto Placebo

Vis Medicatrix Naturae

• La fuerza natural de la curación

• Historia natural de la enfermedad

• Paso del tiempo

• Defensa/reparación/reconstrucción• Regresión al promedio

Uso de Placebo en e

• Razones científicas:la mejor manera de medir el efecto farmacológicoexacto del medicamento es comparándolo con unplacebo

• Dilema ético:si el grupo control está recibiendo un tratamiento inertecuando ya existe un tratamiento estándar, se le estánegando la oportunidad de recibir un tratamiento concierto grado de eficacia

Uso de Placebo en e

Grupo Control en ECC

Pl b di d ió d

• 1994 se probo la eficacia de la Zidovudina (AZT) para evitar latransmisión de VIH, reduciendo el riesgo en un 67% fue evaluado através de un ECCP

• 1999 se realizan ECCP en países africanos para estudiar latransmisión materno-fetal, con un régimen de AZT denominado“076” vía oral en vez de IV

• El Grupo de Investigación en Salud del Ciudadano Publico critico elestudio, ya que infringía el Código de Núremberg, CIOMS y ladeclaración de Helsinki

Placebo en estudios de prevención de

infección de HIV en mujeres embarazadas

Lurie P, Wolfe S. Letter in the Medical Journal of Australia on speed of conducting trial of perinatal VIH transmissionprevention, http://www.citizen.org

U d l C l l b í d ll

• “Las normas éticas del país del organismopatrocinador deben prevalecer cuando la

investigación se realiza en otro país”

• “Las normas éticas no deben de ser menos

exigente que las del país del organismopatrocinador”

Uso del Control por placebo en países en desarrollo

Uso del Control po

• El Instituto Nacional de Salud norteamericanorespondió:

• El estándar de atención para mujeres VIHpositivas en países pobres es ausencia detratamiento

• Si el régimen experimental más barato resultaeficaz, podría emplearse en los países en vías dedesarrollo

Uso del Control po

placebo en países en desarrollo

Uso del Control po

• Es especialmente controversial

• Puede que exista un tratamiento de efectividad

comprobada, pero que no este disponible localmentepor razones administrativas o económicas

• En comunidades donde no hay acceso a tratamiento de

ningún tipo, el concepto de mejor tratamientodisponible – no tiene sentido

Lolas F, et al.” Investigación en Salud-Dimencion Ética” Chile 2006

Uso del Control po

placebo en países en desarrollo

Uso de Placebo Acuerdos Internacionales

Uso de Placebo. Acuerdos Internacionales

¿Por qué entonces hacer estos estudios en estas

La industria farmacéutica ofrece dinero a los médicos porcada paciente que entra a un protocolo de investigación

los estudios multicéntricos se efectúan en su gran mayoría

en los hospitales públicos, a donde acuden los máspobres, analfabetas y desvalidos de nuestra población,personas que tienden a estar agradecidas por los serviciosque reciben en esas instituciones y por tanto les resultamás difícil rechazar participar en algún estudio que se les

proponga.

Los Comités de Ética carecen de una educación adecuadaen ética.

¿Por qué entonces hacer estos estudios en estas

poblaciones pobres y no en los países ricos?

Luna F. Ensayos de bioética, reflexiones desde el sur. México: Distribuciones Fontamara; 2001. p. 129, 137-151

Registro de los

• Septiembre 2004, el Comité Internacional de Editores deRevistas Médicas dio a conocer que todos los ECC conpotencial terapéutico, deberán ser registrados para serpublicados en alguna revista de impacto internacional.

• Objetivos:

• Evitar la publicación selectiva

• Difusión de potenciales opciones terapéuticas y los sitios

donde se llevan a cabo EC• Evitar el abandono del proyecto

• Evitar fraude científico con datos inventados o maquillados

Registro de los

Ensayos Clínicos

Registro de los

http://www.clinicaltrials.gov/

Registro de los

Ensayos Clínicos

Registro de los Ensayos Clínicos

http://www.controlled-trials.com/

Registro de los

http://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Ensayos%20Clínicos/Registro%20Nacional%20de%20Ensayos%20Clínicos%20(RNEC)/Registro-Nacional-de-Ensayos-Clínicos-(RNEC).aspx

Registro de los

Ensayos Clínicos

Gracias

Gracias …

Microsoft PowerPoint - Diplomado Clase a 21.11.2015

Documents

psicopatologia diplomado

Portafolio Diplomado Endodonciafederacionodontologicacolombiana.org/contenido/focadmin/files... · diplomado de actualizaciÓn en endodoncia para endodoncistas objetivo del diplomado

21.11.2015 EVALUACIÓN DEL FUNCIONAMIENTO DE UN …€¦ · 16,2% en condiciones estándar de ensayo y están conectados en serie. Los módulos están fijados sin sombreamiento, inclinados

Microsoft exchange server y microsoft outlook

DIPLOMADO TIC

Diagnóstico Diplomado

13533 - BOE.es · Diplomado Universitario en Enfermeria. Diplomado Universitario en Fisioterapia. Diplomado Universitario en Podologia. Diplomado Universitario en Terapia Ocupacional

Diplomado optometria

DIPLOMADO OSCE

Diplomado Energia

MATERIALES E INSTRUMENTAL DIPLOMADO DE ENDODONCIA · · 2012-09-10Title: Microsoft Word - MATERIALES E INSTRUMENTAL DIPLOMADO DE ENDODONCIA.docx Author: Luis Gonzalo Created Date:

DIPLOMADO EN MICROSOFT EXCEL PARA LA GESTIÓN EMPRESARIAL

Diplomado en Inteligencia de Negocios con Microsoft SQL Server 2014/16

MÓDULO VI EVALUACIÓN DE PROYECTOS DE … · diplomado en finanzas corporativas mÓdulo vi evaluaciÓn de proyectos de inversiÓn y manejo de microsoft project ... clasificaciÓn

Diplomado - Microsoft...Módulo 6. Construcción de Acuerdos en las Organizaciones (12 horas) • Curso integrador • Proyecto final • Encuesta de evaluación Módulo 7. Acreditación

Diplomado Auriculoterapia

Gran Diplomado

DIPLOMADO EN MARKETING DIGITAL de DIPLOMADO EN …

MODELO PARAMETRICO DE LA RADIACIÓN RUV … · Los datos de la estación ... , Arequipa, 17 -21.11.2015” ... Es la dispersión simple del albedo definido como el cociente entre

ESTUDIO Y SIMULACIÓN DE UN SISTEMA DE REFRIGERACION SOLAR ... · XXII Simposio Peruano de Energía Solar y del Ambiente (XXII SPES), Arequipa, 17 -21.11.2015 ESTUDIO Y SIMULACIÓN