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QUIMICA MÉDICA
MEDICO DOCENTE:
DR.JORGE TAVERA OBLITAS
GRUPO : 03-3
INTEGRANTES:
EVELYN VALLEJOS ESCOBEDO
MILAGROS VALLEJOS ESCOBEDO
DIEGO VARGAS GUTIERREZ
ANDREA VEGA LEVANO
Christian Ulloa Pinedo
CICLO 2014- II
UNIVERSIDAD RICARDO PALMA
FACULTAD DE MEDICINA
1. INTRODUCCIÓN
Cada día empleamos una serie de compuestos químicos para controlar el
crecimiento de microorganismos, tanto en las actividades domésticas como
laborales.
Muchos productos químicos, tanto inorgánicos como orgánicos son tóxicos
para los microorganismos, y en la lucha del hombre para controlar los
microorganismos responsables de enfermedades y deterioros se han
descubierto millares de estos productos químicos.
Un agente antimicrobiano es un compuesto químico natural o sintético que
mata o inhibe el crecimiento de los microorganismos.
Observamos 3 tipos de efectos cuando se añade un agente antimicrobiano a
un cultivo: efecto bacteriostático, bactericida y bacteriolítico.Se observa un
efecto bacteriostático cuando se inhibe el crecimiento pero las células no
mueren; se inhibe la síntesis de proteínas (se unen a los ribosomas), sin
embargo cuando se disminuye la concentración del agente, se reanuda el
crecimiento.Se observa efecto bactericida cuando existe muerte celular pero
sin lisis o rotura de las células.
Los agentes bacteriolíticos provocan la muerte celular por lisis, la rotura celular
se detecta por descenso en el número de células o en la turbidez.
Cualquiera sea el efecto se puede medir la actividad antimicrobiana
determinando la cantidad más pequeña que se necesita de un agente para
inhibir el crecimiento de un organismo control, valor llamado Concentración
mínima inhibitoria (CMI)
Grafico 1. Vista general de una placa con crecimiento bacteriano y con seis
discos de antibióticos. La zona de color claro que ocupa la mayor parte de la
placa es el crecimiento bacteriano en las zonas no inhibidas. Los círculos
negros que rodean a cinco de los seis discos marcan las zonas en que los
respectivos antibióticos han inhibido, con mayor o menor eficacia, el
crecimiento del microorganismo a estudio. El sexto disco no tiene a su
alrededor halo de inhibición lo que indica la resistencia del microorganismo a
ese antibiótico3.
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
Desde mucho tiempo atrás siempre se ha tomado como situación relevante la
medicación de fármacos o drogas como medida de solución a enfermedades
ya sea de infecciones, inflamaciones, edemas, etc. Sin embargo, estos
fármacos en su mayoría provienen de síntesis química la cual lo hace
susceptible a cambios conforme la tecnología avanza; hablaremos entonces
específicamente en lo respecto a la interacción de fármacos o drogas sobre
infecciones, ya que estas son causadas por microorganismos patológicos para
la especie humana.
Es así que la síntesis de estos fármacos se han desarrollado con el fin de
bloquear o en el mejor de los casos inhibir la proliferación de las bacterias
patológicas o infecciosas, por consiguiente se busca siempre el mejor fármaco
que inhibe este crecimiento con una concentración mínima y un poder
bactericida máximo, además de una farmacocinética inofensiva para el
metabolismo humano. Es así que, en el mercado existen medicamentos de
marca comercial (con control de calidad), y medicamentos de línea genérica
(genérico), depende de la procedencia y el control respectivo de producción de
estos fármacos, que tan efectivo es el mismo, por lo que circula en nuestra
sociedad, saber discernir y elegir cuál de estos comprar ya que la diferencia
económica es importante.
3. FORMULACION DEL PROBLEMA
De acuerdo a la utilización del principio activo de los fármacos, según la teoría,
si este contiene la sustancia debería actuar efectivamente, es decir si una
pastilla, gragea, capsula, etc. Es igual a otra de diferente marca o procedencia
en cuanto al mismo principio activo. ¿Cuál sería la diferencia entre un
medicamento de marca y otro de una línea comercial genérica? ¿Cuál es el
más efectivo en cuando a su acción farmacológica?
4. JUSTIFICACION DE LA INVESTIGACION
Esta investigación se realizó para determinar la acción bactericida in vitro de 2
tipos de DICLOXACILINA (Posipen y Dicloxacilina) y 2 tipos de
CLARITROMICINA (klaricid UD y Klaritrox) frente al Staphyilococcus aureus;
mediante un hisopado de exudado faríngeo de paciente con faringitis.
Realizaremos la toma de muestra y cultivo de exudado faríngeo, por medio de
hisopado para detectar la presencia de esta bacteria, una de las causas de la
faringitis. Para conocer la sensibilidad de esta bacteria a al antibiótico se
siembra una muestra del cultivo puro en un medio, para ello se han utilizado 2
tipos de medicamentos. Se dispone de 24 has para el cultivo y l preparado del
antibiograma.
Este trabajo está íntimamente relacionado a la química médica, ya que el
producto del trabajo nos ayudará a comprobar la eficacia y calidad de cada
antibiótico frente a una infección bacteriana; de esta manera, ser un aporte
nuevo para conocimiento sobre la acción bactericida de dicho antibiótico,
tomando en cuenta la procedencia de éste
5. ALCANCES Y LIMITACIONES
LIMITACIONES:
No se encontró suficientes antecedentes teóricos de la investigación como guía, lo que no demuestra que específicamente no se ha investigado sobre la acción bactericida in vitro de la DICLOXACILINA y CLARITROMICINA frente al staphylococcusaureus.
Las diferentes presentaciones de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA de marca tienen un costo muy elevado.
Debido al poco tiempo que tenemos libre no podíamos ir a las horas indicadas o los días indicados al laboratorio.
No sabíamos cómo llegar al laboratorio. Nos demoramos en conseguir algunas pastillas. Poco tiempo de recolección de información.
ALCANCES:
La investigación abarca únicamente a la química médica y ciencias relacionadas a la Farmacología.
Para la investigación se usó únicamente 2 tipos de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA, 2 antibióticos comerciales de marca y 2 genérico; estos son: PosipenKlaricid UD y dicloxacilina, klaritrox respectivamente; por lo que el estudio fue relativamente amplio y se pudo llegar a la conclusión sobre la eficacia de ciertos antibióticos, con respecto a su calidad.
El presente estudio determinara la eficacia de acción bactericida in vitro de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA de diferentes calidades, frente al staphylococcusaureus para conocimientos de efectos positivos en el tratamiento de infección bacteriana como la faringitis.
Uno de nuestros compañeros se ofreció a ir al laboratorio a tomar las fotos, ya que el resto de compañeros tenían clases.
Nos dividimos en grupos para ir al Laboratorio. El trabajo de investigación involucro a una tecnóloga medica, quien se
encargo del cultivo de nuestro exudado faríngeo
6. MARCO TEORICO
Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones de seres
humanos a lo largo de la historia de la humanidad. Con el descubrimiento de
los antibióticos, esta realidad comenzó a ser modificada y, en los años ochenta
del siglo XX, podía hablarse de una victoria prácticamente total frente a las
infecciones por microorganismos. Esta victoria, que algunos denominaron paz
antibiótica, remedando la conocida paz romana de los tiempos del imperio de
los césares, fue destruida por la devastadora propagación de una nueva
enfermedad, que desafió el saber médico contemporáneo: el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, que conocemos hoy por sus las cuatro letras de
sus siglas: sida.
El origen de la palabra antibiótico es griego: anti significa contra, y BIOS, vida.
Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintéticas o sintéticas, que a
concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de
las bacterias. Pero popularmente se les conoce a todos como antibióticos,
aunque en realidad, estos son únicamente las sustancias producidas de forma
natural por algunos microorganismos.
La resistencia de los gérmenes a los antibióticos es en la actualidad uno de los
grandes desafíos para las autoridades de salud. Es un hecho frecuente, en
muchas ocasiones causado por un mal actuar médico a la hora de seleccionar
el antibiótico adecuado, influido por la disponibilidad del mismo y en ocasiones,
por la decisión del paciente. En los hospitales se han creado comités para
diseñar y velar por el cumplimiento de una adecuada política de antibióticos.
Criterios para la elección de un antibiótico
Al escoger un antibiótico que se ha de utilizar en un régimen terapéutico
determinado, han de tenerse en cuenta la edad del enfermo, el cuadro clínico
que presenta, el sitio de la infección, su estado inmunitario, otros factores y la
prevalencia de resistencia local.
Una persona anciana puede presentar una disminución de la función renal, que
haría necesaria la prohibición de algunos medicamentos y el cálculo adecuado
de la dosis a utilizar de otros, especialmente aquellos que tienen una excreción
principalmente renal. Lo mismo sucederá en pacientes de cualquier edad
portadores de una insuficiencia renal crónica.
En las primeras edades de la vida, las dosis de los antibióticos han de ser
cuidadosamente calculadas teniendo en cuenta el peso del niño.
El cuadro clínico específico que presente el enfermo es clave para
la selección del antibiótico, pues la experiencia indica la mejor selección según
el germen que con más frecuencia produce dicho cuadro. El sitio de la infección
es importante porque el antibiótico escogido debe ser capaz de llegar a él
para poder actuar.
El estado inmunitario influye grandemente. Un paciente con compromiso
inmunitario es más débil y menos capaz de enfrentar y vencer la infección. El
déficit inmunitario es frecuente en los ancianos, en los bebedores, en los que
utilizan asiduamente drogas, esteroides. Es clave en los portadores y enfermos
de sida. En todos ellos se requieren dosis mayores y, con frecuencia, la
utilización de combinaciones de antibióticos.
Claritromicina
Mecanismo de acción: la claritromicina ejerce su acción antibacteriana por
interferir la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles ligándose a la
subunidad 50S ribosomal. La claritromicina ha demostrado actividad in vitro
frente a cepas de bacterias y frente a aislados clínicos. El espectro
antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente:
Bacterias sensibles: Streptococcusagalactiae, Streptococcuspyogenes,
Streptococcusviridans, Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae,
Haemophilusparainfluenzae, Neisseriagonorrhocae, Listeria monocytogenes,
Pasteurellamultocida, Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae,
Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia
pneumoniae, Branhamellacatarrhalis, Bordetellapertussis, Borreliaburgdorferi,
Staphylococcusaureus, Clostridiumperfringens, Peptococcusniger,
Propionibacteriumacnes, Bacteroidesmelaninogenicus, Mycobacteriumavium,
Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriumchelonae,
Mycobacteriumfortmitum, Mycobacteriumintracellulare.
Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies). Datos in
vitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a
Legionellapneumophila y Mycoplasmapneumoniae.
Se distribuye adecuadamente en todos los tejidos excepto en el SNC, con
concentraciones tisulares varias veces superiores a los niveles plasmáticos.
Las concentraciones más elevadas se encontraron en pulmón e hígado, donde
la relación tejido/plasma (T/P) fue de 10 a 20. A dosis terapéuticas la unión a
proteínas plasmáticas es alrededor de un 70%. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan 2 horas después de la administración de la
dosis, estando en un rango de 2 o 3 mg/ml con una dosis de 500 mg cada 12
horas. Cuando se realizó el ensayo microbiológico, los niveles plasmáticos
fueron generalmente más altos, lo que indica la presencia de uno o más
metabolitos activos de claritromicina.
Administrando una dosis de 250 mg cada 12 horas las concentraciones
plasmáticas máximas en estado de equilibrio se obtienen a los 2 a 3 días y son
aproximadamente 1 mg/ml para claritromicina y 0,6 mg/ml para 14-hidroxi-
claritromicina. Con una pauta de tratamiento de 500 mg cada 12 horas, las
concentraciones plasmáticas máximas en equilibrio estacionario para
claritromicina y el metabolito hidroxilado fueron 2,7-2,9 mg/ml y 0,83-0,88
mg/ml, respectivamente. La vida media oscila de 3 a 4 horas para claritromicina
y de 5 a 6 horas para el metabolito, cuando se administra una dosis de 250 mg
cada 12 horas de forma continuada. Con la administración de dosis de 500 mg
la vida media fue de 4,5 a 4,8 horas para claritromicina y 6,9 a 8,7 para el
metabolito. En estado de equilibrio, los niveles del metabolito no aumentan
proporcionalmente con la dosis de claritromicina y las vidas medias aparentes
de claritromicina y el metabolito hidroxilado tienden a ser mayores con dosis
altas, lo que indica un comportamiento farmacocinético no lineal. Se metaboliza
fundamentalmente en el hígado.
Después de la administración de una dosis única de 250 mg, aproximadamente
el 38% de la dosis se excreta por vía urinaria y el 40% se elimina por heces.
Alrededor del 18% se excreta por orina sin modificar. En estudios comparativos
de biodisponibilidad y farmacocinética de los comprimidos y las presentaciones
en suspensión, se ha comprobado que la biodisponibilidad global es similar o
ligeramente más alta para la suspensión, siendo el perfil farmacocinético similar
en adultos y niños.
En pacientes con deterioro de la función renal se modificaron los parámetros
farmacocinéticos. La constante de eliminación y la excreción renal
disminuyeron en relación con el grado de deterioro renal. Los estudios
farmacocinéticos realizados en ancianos demostraron que cualquier efecto
observado con la administración de la claritromicina, está relacionado con la
función renal y no con la edad.
Toxicidad: La dosis letal media de claritromicina fue mayor de 5 g/kg en
estudios realizados en ratas y ratones. Los perros fueron los animales más
sensibles a claritromicina, tolerando 50 mg/kg/día durante 14 días, 10
mg/kg/día durante 1 a 3 meses y 4 mg/kg/día durante 6 meses sin efectos
adversos. El primer órgano dañado por las dosis tóxicas fue el hígado en todas
las especies. El desarrollo de hepatotoxicidad se detectó muy pronto en todas
las especies por el aumento de las concentraciones séricas de las enzimas
hepáticas. La interrupción del tratamiento normalmente dio como resultado la
vuelta a los valores normales. En los estudios de teratogénesis y mutagénesis
no se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad ni potencia]
mutagénico para claritromicina.
Dicloxacilina
Acción Farmacológica:
La Dicloxacilina forma parte de las Isoxazolil-penicilinas, como la oxacilina,
floxacilina, cloxacilina y la dicloxacilina. Estas cuatro penicilinas semisintéticas
análogas son farmacológicamente semejantes, todas son relativamente
estables en medio ácido y se absorben adecuadamente después de su
administración oral.Son marcadamente resistentes a la destrucción por la
penicilinasa. Constituyendo un adelanto sustancial, pues se trata de sustancias
que por la presencia de su cadena lateral quedan protegidas de la ruptura del
anillo betalactámico y de la inactivación consiguiente por la enzima
betalactamasa o penicilinasa, producida especialmente por los estafilococos
resistentes a las penicilinas comunes.
Acción antibacteriana de la Dicloxacilina :
Actúa sobre las bacterias grampositivas y no así sobre las gramnegativas.
Sobre los Cocos grampositivos:
Staphylococcusaureus y albus (estafilococos)
Streptococcuspneumoniae (neumococo)
Streptococcusviridans (estreptococo hemolítico alfa)
Streptococcuspyogenes (estreptococo hemolítico beta)
Streptococcusfaecalis (enterococo)
Sobre los bacilos grampositivos:
Corynebacteriumdiphteriae
Bacillusantracis (productor del carbunco)
De todos modos no es una droga sustituto de las otras penicilinas en el
tratamiento de las enfermedades que responden a éstas, pues su uso clínico
válido es cuando se da la resistencia de los estafilococos, por ser un potente
inhibidor del crecimiento de casi todos los estafilococos productores de
penicilinasa.
La Dicloxacilina es la droga más activa de su grupo y casi todas las cepas de
Staphylococcusaureus se inhiben con concentraciones de 0,05 a 0,8 mg/ml.
El uso oral de la misma no puede sustituir a la vía parenteral en el tratamiento
de infecciones estafilococicas serias que requieren una penicilina no afectada
por la penicilinasa.
La dicloxacilina como las demás penicilinas no tiene prácticamente acción
farmacológica sistémica; no producen efectos en el organismo, con un índice
quimioterápico muy elevado, puede decirse acercándose al infinito, siendo
éstas las únicas drogas con esta propiedad.Tampoco tienen acción deletérea
sobre los eritrocitos ni los leucocitos, lo que es una ventaja considerable, pues
no impiden las defensas del organismo -fagocitosis-.Pero lo que es importante
tomar en cuenta es la posible aparición de reacciones de hipersensibilidad o
alergia, que suceden con cierta frecuencia en la administración de las
penicilinas y por tanto también con la Dicloxacilina, lo que se estudiará más
adelante.Las penicilinas se distribuyen por todos los tejidos y pasan a todos los
líquidos del organismo. El volumen de distribución de la Dicloxacilina es de
0,086 ± 0,017 litros/Kg.
Biodisponibilidad:
En principio la biodisponibilidad de la Dicloxacilina oral está garantizada por
una parte por su propiedad acidorresistente y por otra por su capacidad de
distribución por todos los tejidos.
7. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION
Determinar la acción bactericida de los antibióticos claritromicina y
dicloxacilina sobre la bacteria staphylococus aureus.
Evaluar la diferencia en el mecanismo de inhibición de crecimiento de cada
antibiótico de acuerdo a su procedencia ya sea de marca comercial o
comercial genérica
Reconocer la mayor efectividad de cada medicamento de acuerdo a su
radio de inhibición y asi evidenciar la diferencia entre la línea comercial y
comercial genérica.
8. HIPOTESIS
Los Medicamentos de marca comercial por tener un control de calidad
certificado, evidencian y respaldan su efectividad respecto de los
medicamentos de línea comercial genérica.
9. RESULTADOS
a. PRIMERA SEMANA
HISOPADO:
El hisopado es una tecinca de raspado de tejido epitelial basado en la
obtención de material biológico de interés ya sea células epiteliales, bacterias,
secreciones etc.
El personal asignado (personal de Control de Infecciones o laboratorio clínico)
tomará la muestra debiendo equiparse con los insumos de Bioseguridad como:
mascarilla, guantes, protección ocular y bata.
Sentar al paciente en una silla.
Se le pide al paciente que tosa antes de comenzar el examen y que
incline su cabeza hacia atrás.
Colocar la cabeza del paciente en un ángulo aproximado de 70 grados.
Introducir el hisopo de poliéster flexible con suavidad a través de la fosa
nasal hasta la nasofaringe (porción de la faringe que se encuentra sobre
el techo de la boca).
Colocar el hisopo en el medio de transporte viral, después de su toma y
depositarlo en el termo que estará disponible en las emergencias de
cada una de las unidades centinela.
OBTENCION Y CRECIMIENTO DE LA BACTERIA EN MEDIO DE CULTIVO:
ESTABLECIMIENTO DE LA TECNICA BIOLOGICA DE SENSIBILIDAD DEL
CRECIMIENTO BACTERIANO A MEDICAMENTOS BACTERICIDAS
(ANTIBIOGRAMA)
b. SEGUNDA SEMANA
RADIO DE INHIBICION: DIFERENCIAS (fotos)
10.CONCLUSIONES
1) La bacteria de staphylococusaureus es sensible a los dos antibióticos, CLARITROMICINA Y DICLOXACILINA.
2) Staphylococusaureus muestra mayor sensibilidad a DICLOXACILINA en sus dos versiones, de marca y genérico.
3) La DICLOXACILINA es un antibiótico positivo, mientras que la CLARITROMICINA es antibiótico intermedio
Se considera positivo a mayor de 14 milímetros, (14 y mayor que 14 es positivo) esto significa que es sensible ese antibiótico a esa bacteria.
Menor de 14 es intermedio es efectivo pero menos sensible.
POSIPEN DICLOXACILINAKLARICID
UDKLARITROX
RADIO DE INHIBICION
50 mm 50mm 22 mm 20 m
4) POSIPEN Y DICLOXACILINA son más efectivos debido a que el radio de inhibición es mayor, esto significa que tiene un mayor alcance al combatir con esta bacteria.
5) KLARICID UD y KLARITROX son efectivos ante esta bacteria pero su sensibilidad es menor y no son tan efectivos.
6) POSIPEN y DICLOXACILINA muestran el mismo grado de inhibición a pesar de ser, uno de marca y el otro de línea comercial genérica.
7) La diferencia en el radio de inhibición entre KLARICID UD y KLARITROX es poco significativa, de 2mm.
8) Respecto a DICLOXACILINA, a pesar de la diferencia del precio de venta comercial entre medicamento de marca y genérico, se demuestra q su acción es la misma.
9) Esta inhibición, es efectiva respecto de DICLOXACILINA para staphylococusaureus, sin embargo no se demostró para otras bacterias gram (+).
11.RECOMENDACIONES
a) Al tener la muestra del hisopado es recomendable llevarla antes de las 24 horas al laboratorio para que se comience a hacer el cultivo in vitro.
b) Durante el proceso, se deben ir a monitorear los avances al laboratorio con más frecuencia y no en fechas muy alejadas.
c) Al realizar este tipo de investigación se deben probar con mas diversidad de pastillas, así se tendría un resultado mas especifico.
d) También es recomendable que la investigación se realice con una hipótesis bien formulada para que a la hora de obtener resultados, la tarea sea menos rigurosa.
12.GASTOS
COMPRA DE PASTILLA
ISOPADO PASAJEPAGO
REALIZACION DE LA
BACTERIA
1°SEMANA
POSIPEN: 0.80KLARICID: 1.00 ---------
TAXI: S/.15
2°SEMANA ---------- ----------
CARRO: UNA PERSONAS/.2 IDA Y VUELTA
PAGO:S/.60
3°SEMANA -----------
CARRO:2 PERSONASS/.4 IDA Y VUELTA
S/.50
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