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Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Académico: Dr. Arturo Perea Martínez
Clínica de Obesidad del Instituto Nacional de PediatríaDepartamento de Medicina Interna
Academia Mexicana de PediatríaMéxico D. F. 30 de septiembre de 2010
Obesidad en niños y adolescentes La Pandemia del Siglo XXI
Edulcorantes No Calóricos, relación con la Obesidad en Niños y Adolescentes
Seminario internacional. Una visión científica sobre los edulcorantes No calóricos.
ILSI MÉXICO29 al 30 de septiembre de 2010
Introducción
• El mundo enfrenta una pandemia de obesidad.
• El fenómeno se ha extendido hacia la población de niños y adolescentes.
• La actitud de los sistemas de salud ha sido pasiva por espacio de 4 décadas.
• Igual que en los adultos, las complicaciones de la obesidad infantil son numerosas y severas.
Introducción
• La obesidad es el detonante más importante de trastornos metabólicos y cardiovasculares.
• El síndrome metabólico es una complicación frecuente. Se asocia con resistencia a la insulina, con un estado de inflamación sistémica de bajo grado y con disfunción endotelial.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Obesidad: 2a. causa de muerte prevenible
Mokdad et al. JAMA 2004; 291: 1238–45
0Muertes evitables (en miles) en el año 2000
100 200 300
Tabaquismo
Obesidad
Alcoholismo
Infecciones
Intoxicaciones
Accidentes en vehículos
Por arma de fuego
Enf. Transm. Sexual.
400
55
Adicciones
43
29
20
17
75
85
400
435
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Sobrepeso y obesidad en México. ENSANUT 2006
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Línea histórica de la obesidad en niños y adolescentes en las últimas décadas
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y adolescentesAsistidos en el Instituto Nacional de Pediatria. Act Ped Mex 2009; 30: 167-174.
Perea MA, Lopez PL, Barcena SE y cols. Propuestas para la atención continua de niños y adolescentes obesos. Act Ped Mex 2009 ; 30: 54-68
1970 – 79
Obesidad en niños y adolescentes
1980 - 89
Mayor riesgo de obesidad en la adultez
1990 - 99
ECD en la adultez temprana
2000 - 2009
Comorbilidad por obesidad presente en la infancia y adolescencia.
2010 – futuro
Necesidad urgente de prevención y tratamiento de la Obesidad y sus complicaciones
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Productos del Adipocito
Nogueíras PR et al. La obesidad como enfermedad neuroendócrina.En: Moreno B. La obesidad en el tercer milenio. 3a. ed. 2005. Edit. Med. Panamericana
Ácidos grasos
IL-1, IL-6
TNF-alfa
PA I-1AdipsinaAdiponectinaResistina
AngiotensinógenoAngiotensina
IGF-1IGF BPs
TGF – betaFGFEGF
ProstaglandinasLeptina
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F. Clínica para Adolescentes
Lesión anatómica elemental
• Sbarbati A, Osculati F, Silvani D et al. Obesity and inflammation: evidence for an elementary lesion. Pediatrics 2006; 4: 156-159.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F. Clínica para Adolescentes
Obesidad. Concepto
Enfermedad inflamatoria, sistémica, crónica
y recurrente, caracterizada por un exceso
de grasa corporal, que se relaciona con
importantes riesgos para la salud.
1. Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y adolescentes Asistidos en el Instituto Nacional de Pediatria. Act Ped Mex 2009; 30: 167-174.
2. Fundación para la Salud. México 1997.3. Sbarbati A, Osculati F, Silvani D et al. Obesity and inflammation: evidence for an elementary lesion.
Pediatrics 2006; 4: 156-159.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Disminución de la acción de la hormona para ejercer sus efectos biológicos sobre los tejidos blanco. Caracteriza al síndrome metabólico y se relaciona con el desarrollo de enfermedad cardiovascular (disfunción endotelial) y diabetes mellitus.
Resistencia a la insulina. Concepto.
Carranza MJ. Sindrome metabolico, disfuncion endotelial, inflamacion y microalbuminuria. En: Sindrome Metabolico. Temas de Medicina Interna. Colegio de Medicina Interna de Mexico. 2008. Mexico. 1a ed. 19-27.
Insulina y sus funciones
Metabólicas.
1.Regulación del metabolismo de los carbohidratos.
1.Producción de Oxido Nítrico.
a.Vasodilatación. b.Aumento del flujo sanguíneo. c.Mayor disponibilidad de insulina.d.Mejora la disposición de glucosa.
Cardiovasculares.
2. Síntesis de endotelina.
a.Vasoconstricción.
3. Crecimiento celular.4. Mitogénesis. 5. Moléculas de adhesión.
En condiciones de salud Insulina
HOMEOSTASISDE LA
GLUCEMIA
HOMEOSTÁSISHEMODINÁMICA
En condiciones de resistencia a la insulina
Patofisiología metabólica
Trastorno del metabolismode glucosa
HIPERGLUCEMIA
Patofisiología vascular
síntesis de ON
regulación vasodilatadora
de flujo vascular
insulina y glucosa tisular
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.1. Hwan Han S, Quon MJ, Kon Koh K. Reciprocal relationships between abnormal metabolic parameters and
endothelial dysfunction. Curr Opin Lipidol 2007; 18: 58-65.2. Bojalil PR. Disfunción endotelial, resistencia a la insulina y adiposidad en niños y adolescentes Obesos. Nutr Clin
2007; 10 (suppl): 573-580.
IRS - 1
IP-3 / K
Translocación eNOSGLUT 4
NO
Músculo, hígado, tejido adiposo,Endotelio.
ShC
MAP K
ET – 1
Crecimiento Moléculas de Celular / mitogénesis adhesión
Receptor De
insulina
BLOQUEO POR:TNF a; IL-1, IL-2, IL-6, Ácidos
grasos libres,Hiperglucemia
Inflamación de bajo grado
RESISTENCIAA LA INSULINA
DISFUNCION ENDOTELIAL
INSULINA
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Glucotoxicidad
• Estrés oxidativo• Formación AGE• Señalamiento pro-inflamatorio
Lipotoxicidad
• Estrés oxidativo• Señalamiento pro-inflamatorio• Ceramida
Inflamación
• Factores pro-inflamatorios• Cinasas/factores de transcripciòn
Resistencia a insulina
Disfunción endotelial
Diabetes mellitusObesidad
Dislipidemia
Enfermedad arterial coronariaHipertensión arterial
Ateroesclerosis
Hwan Han S, Quon MJ, Kon Koh K. Reciprocal relationships between abnormal metabolic parameters
and endothelial dysfunction. Curr Opin Lipidol 2007; 18: 58-65.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Glucotoxicidad• Estrés oxidativo
• Señalamiento pro-inflamatorio
Lipotoxicidad• Estrés oxidativo
• Señalamiento pro-inflamatorio
Inflamación• Factores pro-inflamatorios
• Factores de transcripciòn
Modificaciónfuncional del
s PPAR
Duana SZ, Usherb MG, Mortensenb RM.PPARs: the vasculature, inflammation and hypertension. Current Opinion in Nephrol and Hypert 2009, 18:128–133 .
Lecarpenttier Y, Claes V, Hébert JL. PPARs, Cardiovascular Metabolism, and Function: Near- or Far-from-Equilibrium Pathways. PPAR Res. 2010;2010. p: 783273.
Stienstra R, Duval C, Müller M, Kersten S. PPARs, Obesity, and Inflammation. PPAR Res. 2007; 2007: 95974
PPAR (alfa/beta, delta y gamma)
• Sistema antiinflamatorio.• Suprime producción de IL-1 y TNF a• Inhibe: diferenciación mono-
macrofago; la expresión del Gen de IL- 1 B, inductor de IL-6, (bloqueo BP NF- kB); la diferenciación del pre- adipocito y la adipogénesis. (LPL.)
• Su deficiencia favorece:• El desarrollo de aterosclerosis.• Elevada expresion del NF-kB.
• Peroxisomas:
a. Catabolismo de AG de cadena muy larga.
b. Detoxificación de radicales de oxigeno.
c.Regulan diferenciación, morfogénesis y desarrollo celular.
Duana SZ, Usherb MG, Mortensenb RM.PPARs: the vasculature, inflammation and hypertension. Current Opinion in Nephrol and Hypert 2009, 18:128–133 .
Lecarpenttier Y, Claes V, Hébert JL. PPARs, Cardiovascular Metabolism, and Function: Near- or Far-from-Equilibrium Pathways. PPAR Res. 2010;2010.: 783273.
Stienstra R, Duval C, Müller M, Kersten S. PPARs, Obesity, and Inflammation. PPAR Res. 2007; 2007: 95974
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Síndrome Metabólico (3 ó más de los criterios siguientes)
• Triglicéridos: >100 mg/dL
• HDL: < 50 mg/dL (< 45 para hombres de 15 – 19 años)
• Glucosa: > 110 mg/dL
• Circunferencia de cintura: > 75% (para edad y sexo)
• TA: > a la porcentil 90 para edad, género y talla.
De Ferranti et al. Circulation 2004; 110: 2494-2497.
Evaluación diagnóstica del síndrome metabólico y de la disfunción endotelial
Laboratorio: 1. BH, Glucosa, Ác. Úrico, Colesterol total, HDL, LDL, VLDL, Tg.,
ALT, AST, GGT y DHL.2. Proteína C Reactiva.3. Selectina E.4. Trombomodulina.5. IL-6
Gabinete:1. Vasodilatación mediada por flujo (función endotelial).2. Medición del grosor de las capas íntima y media arteriales.
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• Potencial excesivo de adipogénesis e hipertrofia de adipocitos.
• Facilidad de acumular grasa en los brotes de adiposidad durante la infancia.
Desventajas del niño y adolescente.
Regulación del metabolismo. En: Ira FS. Fisiología Humana. 2008 Edit. Mc GrawHill / Interamericana de España, S. A. U. 10ª ed. p.: 644-647.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Tres veces más riesgo de padecer enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus 2.
(40 años de vigilancia. Mossberg, 1989)
Mortalidad por enfermedad cardiovascular, dos veces más frecuente en hombres que fueron obesos entre los 13 y 18 años.
(The Harvard Growth Study of 1922 to 1935 -50 años- Strauss, 1999).
Riesgos de la obesidad infantil y enfermedad cardiovascular
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1621
Dislipidemia e HTA en niños y adolescentes obesos
Invitti et al. Diabetes Care 2003; 26; 118–24n=710, 6–18 años de edad Prevalencia (%)
12
14
25
22
21
29
0 5 10 15 20 25 30 35
Colesterol LDL > rango normal
Colesterol HDL < rango normal
Triglicéridos > rango normal
Presión arterial sistólica > percentil 95
NiñasNiños
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Factores de riesgo cardiovascular en los adolescentes obesos
• 50% tienen un riesgo.
• 20% tienen dos riesgos.
• Hipertensión arterial. • Dislipidemia.• SAOS.• Resistencia a la insulina.
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Comorbilidades asociadas a obesidad
• Área psico-social. a. Autoestima baja. b. Ansiedad. c. Depresión.d. Desórdenes sociales.
• Sistema Respiratorio.a. S. A. O. S.b. Insuficiencia respiratoria.c. Síndrome de Pick-Wick.
• Gastro-hepáticas.a. Reflujo gastroesofágico. b. Esteatohepatitis no alcohólica.
• Infecciosas.a. Cutáneas, b. Quirúrgicas.c. Nosocomiales.
• I. Complicaciones metabólicas:a. Diabetes mellitus 2.b. Síndrome metabólico.c. Dislipidemia
• II. Complicaciones no metabólicas:
• Sistema cardiovascular.a. Hipertensión arterialb. Aterosclerosisc. Enfermedad coronaria temprana.
• Sistema músculo esquelético.a. Desplazamiento epifisiario femoral.b. Enfermedad de Blount.
• Otros.a. Pseudotumor cererebri.b. Nefropatía
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y adolescentes asistidos en el Instituto Nacional de Pediatria. Act Ped Mex 2009; 30: 167-174.
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Objetivos
Investigación intencionada de indicadores de
comorbilidad en 180 niños y adolescentes mexicanos
con obesidad.
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y
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Método
Se investigaron:
1. Antecedentes familiares de riesgo: (DM2, dislipidemia, hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular, obesidad.).
2. Antecedentes personales:(Peso al nacer, tipo y cantidad de alimentación, frecuencia, intensidad y tiempo de actividad física).
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y
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3. Indicadores clínicos de posible comorbilidad:(Intolerancia a carbohidratos, DM2, dislipidemia, hipertensión arterial, alteraciones menstruales, percepción corporal, afección ortopédica, del estado de ánimo y de la esfera social).
4. Estudios de laboratorio y gabinete:
(glucosa, urea, creatinina, ácido úrico, perfil de lípidos, enzimas hepáticas, ultrasónido hepatico, tele de tórax, electrocardiograma).
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y
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Resultados
Historia familiar y personal % Casos
180
Edad 11.8 (5 – 17 años)
Sexo (M : F) 1 : 2 62 / 118
Antecedentes familiares de riesgo 88.8 160 / 180
Alimentación excesiva 81.1 146 / 180
Sedentarismo 73.8 133 / 180
Peso al nacimiento (bajo ó alto) 52.7 95 / 180
Prematurez 9.4 17 / 180
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Resultados
Indicadores de comorbilidad % Casos
Síndrome metabólico 39.4 71 / 180
Sospecha de resistencia a insulina 82.2 148 / 180
Hipertensión arterial 26.6 48 / 180
S. A. O. S 1.6 3 / 180
Desórdenes menstruales 17.2 31 / 118
Pseudomicropene/ginecomastia 33.8 21 / 62
Anormalidades ortopédicas 23.8 43 / 180
Desórdenes psicosociales 44.4 80 / 180
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Resultados
Estudios de laboratorio % Casos
Hiperglicemia 18.8 34 / 180
Hipercolesterolemia 51.6 93 / 180
Hipertrigliceridemia 61.6 111 / 180
HDL bajo 51.6 93 / 180
Hiperuricemia 22.2 40 / 180
Enzimas hepáticas elevadas 22.2 40 / 180
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y
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Analisis
• Este grupo de niños y adolescentes mexicanos tienen una frecuencia alta de indicadores de comorbilidad.
• La presencia de dislipidemia, hipertensión arterial y resistencia a la insulina, son indicadores de alto riesgo cardiovascular y metabólico en esta población.
• La mayoría de los casos no refieren sus síntomas, solo acuden por “exceso de peso”.
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y
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a) Índice de masa corporal.
b) Circunferencia abdominal.
c) Investigación clínica intencional de comorbilidad asociada.
d) Evaluación serológica de glucosa, lípidos, ácido úrico, enzimas hepáticas y otros acorde a cada caso.
I. Es muy importante realizar una investigación intencional de comorbilidad metabólica y no metabólica en todos los pacientes con obesidad.
II. El estudio integral de los niños y adolescentes obesos requiere por lo menos de los siguientes parámetros de evaluación:
Recomendaciones
Perea MA, Barcena SE, Rodriguez HR y cols. Obesidad y sus comorbilidades en un grupo de niños y
adolescentes Asistidos en el Instituto Nacional de Pediatria. Act Ped Mex 2009; 30: 167-174.
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Tratamiento
Perea MA, Lopez PL, Barcena SE y cols. Propuestas para la atención continua de niños y adolescentes obesos. Act Ped Mex 2009 ; 30: 54-68
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Tratamiento
Cambio del estilo de vida.
Médico:
a. No Farmacológico.b. Farmacológico.
Quirúrgico.
Perea MA, Lopez PL, Barcena SE y cols. Propuestas para la atención continua de niños y adolescentes obesos. Act Ped Mex 2009 ; 30: 54-68.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Tratamiento Médico Farmacológico
Incrementan la termogénesis:
Disminuyen el apetito ó incrementan la saciedad:
a. Efedrina b. Cafeína.
a. Serotoninérgicos. b. Noradrenérgicos.c. Inhibidores sinápticos de la
recaptura de aminas (SIBUTRAMINA).
Limitan la absorción de nutrientes: a. ORLISTATb. Olestra.
Sensibilizadores y supresores de insulina.
a. Octreotideb. Metformina
Perea MA, Lopez PL, Barcena SE y cols. Propuestas para la atención continua de niños y adolescentes obesos. Act Ped Mex 2009 ; 30: 54-68.Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Tratamiento
• Modificación del estilo de vida (terapia cognitivo conductual)
• Metformina. 250/500 mg cada 12 hrs.
• Fibratos y Estatinas.
• Nutrimentos (NUTRACÉUTICOS):
• Vitaminas: C, D, E.
• L- Arginina, L- Ornitina.
• Cromo, Omega-3 y – 6 naturales y conjugados. (isomeros), Nucleótidos.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Vitaminas C y E
• Efecto antioxidante que equilibra el estado de estrés oxidativo secundario a la obesidad.
• Protección endotelial.
• Regulación de la dilatación vascular.
• Disminución del desarrollo de aterosclerosis.
Plantinga Y, Ghiadoni L, Magagna A et al. Supplementation with vitamin C and E improves arterial stiffness and
endothelial function in essential hypertensive patients. Am J hypertens 2007, 20: 392 – 397.
Riccioni G, D´Orazio N, Palumbo N, et al. Relationship between plasma antioxidant concentrations and carotid intima-
media thickness: the Asymptomatic Carotid Atherosclerotic Disease In Manfredonia Study. Eur J Cardiovasc Prev
Rehabil. 2009; 16: 351- 357.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
L- Arginina
• Sustrato básico de la síntesis de óxido nítrico.
• Promotor del equilibrio del tono vascular.
• Cardioprotector.
• Mejora la capacidad física del individuo.
• Favorece la función ventricular.
Fontanive P, Saponati G, Iurato A, et al. Effects of L – arginine on the Minnesota living with Heart Failure questionnaire
quality-of-life score in patients with chronic systolic heart failure. Med Sci Monit 2009; 15: 606-611.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Otros nutrimentos
a. Luteína. Elemento proteínico que favorece la síntesis de óxido nítrico.
b. Inositol. Sustrato básico del sistema fosfatidilinositol 3 cinasa, inductor de la síntesis y función de los glucotransportadores intracelulares.
c. Cromo. Favorecedor de la sensibilidad periférica a insulina.
Casas-Agustench P, bullo M, Salas-Salvado J. Nuts, inflammation and insulin resistance. Asia Pac J Clin Nutr 2010;
19: 124-130.Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Ácidos grasos Omega 3
a. Ácido eicosapentaenoico (EPA).
b. Ácido docosahexaenoico (DHA).
c. Disminuyen el riesgo de enfermedad coronaria.
d. Reducen el deposito de calcio en la pared vascular.
e. Mejoran el pronóstico de sobrevida en individuos cardiópatas.
Heine-Bröring RC, Brouwer IA, Vliegentjart PR et al. Intake of fish and marine n-3 fatty acids in relation to coronary
calcification: the Rotterdam Study. 2010 Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
L Ornitina
a. Hepatoprotector.
b. Regula la entrada de ácidos grasos libres en el ciclo de Krebs dentro del tejido hepático.
c. Mejora y disminuye el riesgo de esteatohepatitis.
Farrel GC, Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease. From steatosis to cirrhosis. Hepatology 2006; 43: s99-s112.
Portincasa P, Grattagliano I, Pamieri VO et al. Current pharmacological treatment of nonalcoholic fatty liver. Curr Med
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Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Vitamina D. Relaciones funcionales.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Vitamina D
VITAMINA D RECEPTORES
Proteínas que generalmente se encuentran en el citoplasma, que se unen específicamente al calcitriol, migran al núcleo y regulan la transcripción de segmentos específicos del DNA, modificando la información originalmente codificada para una o varias proteínas.
5. Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
1. Holick MF. Vitamin D Status: Measurement, interpretation, and Clinical Application. Ann Epidemiol 2009; 19: 73 – 78.2. Teegarden D, Donkin SS. Vitamin D: emerging new roles in insulin sensitivity. Nutr Res Rev 2009; 22: 82-92.3. Danescu LG, Levy S, Levy J. Vitamin D and diabetes mellitus. Endocrine. 2009; 35: 11-17.4. Nagpal J, Pande JN, Bhartia A. A double blind, randomized, placebo-controlled trial of the short-term effect of vitamin D3
supplementation on insulin sensitivity in apparently healthy, middle-aged, centrally obese men. Diabet Med 2009; 26: 19-27.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Vitamina D. Funciones
1. Regula el metabolismo del calcio y fósforo.
2. Promueve la síntesis de insulina y favorece la sensibilidad de los tejidos a la misma.
3. Disminuye la producción de renina.
4. Disminuye la adipo-génesis.
5. Regula la síntesis de ON y protege el endotelio vascular.
6. Disminuye la angiogénesis.
7. Inmunomodulación.
1. Holick MF. Vitamin D Status: Measurement, interpretation, and Clinical Application. Ann Epidemiol 2009; 19: 73 – 78.2. Teegarden D, Donkin SS. Vitamin D: emerging new roles in insulin sensitivity. Nutr Res Rev 2009; 22: 82-92.3. Danescu LG, Levy S, Levy J. Vitamin D and diabetes mellitus. Endocrine. 2009; 35: 11-17.4. Nagpal J, Pande JN, Bhartia A. A double blind, randomized, placebo-controlled trial of the short-term effect of
vitamin D3 supplementation on insulin sensitivity in apparently healthy, middle-aged, centrally obese men. Diabet Med 2009; 26: 19-27.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Vitamina D y cáncer
• Papel preventivo en cáncer:
a. Colo-rectal.
b. Mamario.
c. Páncreas.
d. Próstata.
e. Melanoma.
Giovannucci E. Vitamin D and Cancer Incidence in the Harvard Cohorts. Ann Epidemiol 2009; 19: 84-88.
Sertznig P, Seifert M, Tilgen W, Reichrath J. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) and vitamin D receptor (VDR) signaling pathways in melanoma cells: promising new therapeutic targets?J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Jul;121(1-2):383-6.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Vitamina D e infección
•
Ante un reto inmunológico por patógenos:
a.
TGF‐beta y/o interferon‐gamma son liberados.
b.
CYP27B1 es generado.
c.
Se sintetiza 1, 25 Vit D.
d.
Se
activan
VDR:
promueve
y
expresa
Catelicidina
y
beta‐
defensina
2,
que
favorecen
a
los
constituyentes
del
sistema
inmune
al
reconocimiento
de
bacterias:
Staphylococcus
aureus, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae.
Marshall TG. Vitamin D discovery outpaces FDA decision making. Bioessays 2008; 30: 173-182.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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Ácido Linoléico Conjugado. Historia
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid 1–4. Am J Clin Nutr 2004;79(suppl):1132S– 6S .
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Ácido Linoléico Conjugado. Historia
• 1978. Pariza y cols. Reporta que la carne de res contiene mutagenos bacterianos y una substancia que inhibe la mutagénesis.
• El concepto sobre mutagenos bacterianos comprobaba un conocimiento ya descrito, mientras que la existencia de una substancia inhibidora de mutagénesis y por ende con potencial anticarcinogénico, hecho para entonces no reportado.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid 1–4. Am J Clin Nutr 2004;79(suppl):1132S– 6S .
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Ácido Linoléico Conjugado
•
Rápido incremento en la literatura científica.
•
Estudios
en
animales
y
de
investigación
clínica
avalan
su
utilidad para mejorar la salud humana:
a.
Regulan
la
ganancia
de
peso
corporal,
disminuyendo
adipogénesis y diferenciación de preadipocitos. .
b.
Inmunomoduladores.
c.
Regulan la inflamación y la respuesta inmune incrementada.
Bérmudez MM, Sinclair AJ. Fatty Acids and Obesity. Curr Pharm Des 2009; 15 (36): 4117-25.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Ácido Linoléico Conjugado. Historia
• 1985. Pariza y cols.
• Demuestra que sus especulaciones eran ciertas y señalaron al nuevo anticarcinogénico,como el ácido linoleico conjugado.
• Durante la investigación del o los mecanismos bioquímicos de acción del CLA, se identificaron otras aplicaciones benéficas para la salud:
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid 1–4. Am J Clin Nutr 2004;79(suppl):1132S– 6S .
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Ácido Linoléico Conjugado. Historia
•
Efecto anticarcinogénico.
•
Mejora la función inmune.
•
Reduce la inflamación.
•
Atenúa los efectos catabólicos de la inmunoestimulación.
•
Mejora el asma en modelos animales.
•
Disminuye el proceso de aterosclerosis
Bérmudez MM, Sinclair AJ. Fatty Acids and Obesity. Curr Pharm Des 2009; 15 (36): 4117-25.
Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid 1–4. Am J Clin Nutr 2004;79(suppl):1132S– 6S .
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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Ácido Linoléico Conjugado. Historia
•
Reduce el incremento de grasa corporal.
•
Mejora la ganancia de masa magra corporal.
•
Mejoría del estado metabólico en DM2.
•
Mejora la hipertensión arterial.
Bérmudez MM, Sinclair AJ. Fatty Acids and Obesity. Curr Pharm Des 2009; 15 (36): 4117-25.Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid 1–4. Am J Clin Nutr 2004;79(suppl):1132S– 6S .Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Efectos del T10,c12-CLA
Evidencia Evidencia Evidencia ?
Muerte apoptosis diferenciacion acumulo lipolisisCelular
FAS ( ) LPL ( ) aP2 ( )
PPAR gamma ( )
Preadipocito Adipocito
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
. . ..
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid 1–4. Am J Clin Nutr 2004;79(suppl):1132S– 6S .
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Ácidos Grasos Omega y obesidad
• Efectos del CLA (Ácido Linoléico Conjugado):
a. Reducción del tejido graso blanco abdominal.
b. Descenso de la TA y mejoría de la DM2.
• Mecanismos de acción:
a. Regulación transcripcional del metabolismo de glucosa y lípidos.
b. Activación de los PPAR gamma:
b.1 Inducen producción de adiponectina, que favorece la sensibilidad periférica a insulina.
b.2 Regulan negativamente la adipogenesis y el ácumulo de grasa.
Nagao K, Yanagita. Bioactive lipids in metabolic syndrome. Prog lipid res. 2008; 47: 127 – 46.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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Ácidos Grasos Omega 6 y obesidad
• Efectos fisiológicos del CLA (Ácido Linoléico Conjugado):
a. Disminuye triglicéridos y colesterol en sangre e hígado.
b. Reduce el riesgo cardiovascular asociado a obesidad.
c. Evita el desarrollo de HTA por obesidad.
• Mecanismos de acción:
a. Incremento de la beta oxidación de AG,
b. Disminuye la producción de angiotensinógeno.
c. Regula la síntesis de leptina y adiponectina.
d. Atenúa la resistencia a la insulina y el desarrollo de hígado graso.
Yanagita T, Nagao K. Functional lipids and the prevention of the metabolic syndrome. Asia Pac Clin Nutr 2008; 17: 189-191. Nagao K, Yanagita. Bioactive lipids in metabolic syndrome. Prog lipid res. 2008; 47: 127 – 46.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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EXPERIENCIA CLINICA EN HUMANOS
Whigham LD, Watras AC, Schoeller. Efficacy of conjugated linoleic acid for reducing fat mass: a meta-analysis in humans. Am J Clin Nutr 2007; 85: 1203 – 11.
a. 18 estudios.
b. Población: > de 18 años, ambos géneros.
c. Diagnóstico: plicometría, DXA, hidrodensitometría, bioimpedancia
d. Isomeros: c9-CLA/ t11-CLA y t10-CLA/c12-CLA
e. 2.7 a 6.8 gr./día de 12 a 104 semanas.
f. Eficacia: reducción de 0.09 kg./sem (0.450 kg/mes - 4.860 kg/año).
g. No : hiperinsulinismo ni esteatohepatitis.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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Eficacia y seguridad clínica. Ex - vivo
Hue JJ, Lee KN, Jeong JH et al. Anti-obesity activity of diglyceride containing conjugated linoleic acid in C577BL/6J ob/ob mice. J Vet Sci 2009; 10: 189-195.
a. Reducción de. Triglicéridos, glucosa, ácidos grasos libres, colesterol, grado de infiltración hepática grasa y volumen de la grasa blanca visceral.
b. Normoglicemiante, antiaterogénico,
c. Regula la expresión de PPAR gamma (de acción común y normal en tejido adiposo, epitelio del colon y macrófagos. Elevada en hígado en condiciones de obesidad y DM2)
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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Ácido Linoléico Conjugado
Cancer Metastasis Rev. 2010 Sep;29(3):395‐404.Do nutraceutics play a role in the prevention and treatment of colorectal
cancer?Markle B, May EJ, Majumdar AP.Department of Internal Medicine, Wayne State University, Detroit, MI, 48201,
USA,
Cardiovasc Ther. 2010 Aug;28(4):e13‐9.Nutraceuticals and prevention of atherosclerosis: focus on omega‐3
polyunsaturated fatty acids and Mediterranean diet polyphenols.Massaro M, Scoditti E, Carluccio MA, De Caterina R.CNR Institute of Clinical Physiology, Pisa, Lecce, Italy.
Cardiovasc Ther. 2010 Aug;28(4):187‐201. Epub 2010 Jun 14.Nutraceuticals in cardiovascular prevention: lessons from studies on endothelial
function.Zuchi C, Ambrosio G, Lüscher TF, Landmesser U.Department of Cardiology, Cardiovascular Center, University Hospital Zurich,
Switzerland.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Ácido Linoléico Conjugado
Cardiovasc Ther. 2010 Aug;28(4):236‐45. Epub 2010 Jun 14.Nutraceuticals in the early infancy.Pignatelli P, Basili S.Divisione I Clinica Medica Università
Sapienza, Roma, Italy.
Nutr Rev. 2010 May;68(5):280‐9.Fatty acids from fish: the anti‐inflammatory potential of long‐
chain omega‐3 fatty acids.Wall R, Ross RP, Fitzgerald GF, Stanton C.Alimentary Pharmabiotic Centre (APC), County Cork, Ireland.
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Ácido Linoléico Conjugado
Pignatelli P, Basili S. NUTRACEUTICALS IN THE EARLY INFANCY. Cardiovasc Ther. 2010 Aug;28(4):236-45. Nutraceuticals in the early infancy.
Atherosclerosis disease and its extent in childhood correlate positively with established risk factors, namely obesity, hypercholesterolemia, diabetes mellitus, and hypertension. The safety and efficacy of some dietary interventions to modulate risk factors in childhood are documented by an increasing body of evidence. The present review analyzes nutritional and nutraceutical current strategies addressed to modify some risk factors of atherosclerosis in childhood. In particular, studies concerning nutrients such as fibers, omega-3-fatty acids, vitamin D, antioxidants, and calcium have been evaluated. An overall analysis suggests that some nutraceuticals might represent an attractive tool to lower the development of atherosclerotic-related cardiovascular complication in children.
Perea MA. Nutracéuticos: un instrumento de consideración en la prevención y tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. En prensa.
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Edulcorantes autorizados en USA
Yang Q. SYMPOSIUM Gain weight by “going diet?” Artificial sweeteners and the neurobiology of sugar cravings. Neuroscience 2010. Yale J Biol Med 83 (2010), pp. 101-108.
Instituto Nacional de Pediatría, México D. F.
Edulcorantes no calEdulcorantes no calóóricos y obesidad. Lricos y obesidad. Líínea del tiempo.nea del tiempo.
Línea central:Porcentaje poblacional con obesidadDe 1961 al 2006.Fuente: NationalHealth and Nutrition ExaminationSurvey.
Línea inferior: Porcentaje poblacional usuaria regular de Bebidas con edulcorantes desde 1985 al 2004.Fuente: NationalHousehold Survey
Línea superior: Número de alimentos que contienen Edulcorantes, introducidos en el mercadoamericano de 1999 a 2004. Fuente: Mintel MarketAnalysis.
Barras inferiores: Eje del tiempo. Tipo y disponibilidadde edulcorantes en USA. Fuente: Kroger et al.
Yang Q. SYMPOSIUM Gain weight by “going diet?” Artificial sweeteners and the neurobiology of sugar cravings. Neuroscience 2010. Yale J Biol Med 83 (2010), pp. 101-108.
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REVIEW ARTICLEArtificial Sweeteners: A systematic review of metabolic effects in youth
National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
•Estudios epidemiológicos demostraron una asociación entre edulcorantes e incremento de peso.
•Estudios recientes en animales proveen una información interesante que apoya el efecto metabólico de los edulcorantes no calóricos.
•Esta revisión sistemática examina la literatura sobre el consumo de bebidas edulcorantes de parte de de los niños y los efectos en su salud.
Brown RJ, DeBanate MA, Rother K. Artificial Sweeteners: A systematic review of metabolic effects in youth. Int J Pediatr Obes 2010; 5: 305–312
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REVIEW ARTICLEArtificial Sweeteners: A systematic review of metabolic effects in youth
National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
18 estudios. Datos derivados de estudios epidemiológicos a largo plazo, apoyan una asociación entre el consumo de bebidas con edulcorantes e incremento de peso en niños.
La existencia de estudios controlados y aleatorizados en niños son limitados, no demuestran claramente si el consumo de edulcorantes es benéfico o deletereo para el metabolismo.
A pesar de lo anterior, se reconoce que su consumo sigue siendo de utilidad viable para el control de la obesidad y la diabetes mellitus.
Brown RJ, DeBanate MA, Rother K. Artificial Sweeteners: A systematic review of metabolic effects in youth. Int J Pediatr Obes 2010; 5: 305–312
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Conclusiones
• El conocimiento de las funciones de los nutrimentos ofrecido por la biotecnología (micro y nanotecnología) exige una práctica clínica sincrónica con sus hallazgos demostrados.
• El uso preventivo y curativo de los nutrimentos es un recurso prometedor contra las enfermedades crónico degenerativas y la obesidad.
• El CLA es un grupo de isomeros de ácido linoleico con propiedades protectoras multifuncionales.
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Conclusiones
• La vitamina D, sus receptores y la multifuncionalidad de los mismos, ejercen un efecto positivo para la salud, al regular la información transcripcional responsable de múltiples efectos en la salud y la enfermedad.
• Los receptores nucleares de vitamina D, el sistema PPAR gamma y la regulación de la síntesis de proteasas, son temas de ubicación estricta en la investigación clínica.
• Los edulcorantes no calóricos requieren de un conocimiento adicional para ser recomendados.
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Acciones a todo nivel
Profesio nales
Gobiern o
Familia Escuela
Socieda d
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Es responsabilidad de la familia, el médico, el maestro y de todas las
personas cercanas a un menor, su salud actual y promover la de su adultez.
La Obesidad infantil es un camino hacía las enfermedades crónico-degenerativas y médico-sociales:
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