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PERSPECTIVAS EN EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE OTITIS MEDIA Y
SINUSITIS
DR. GERARDO LÓPEZ PÉREZALERGÓLOGO-INFECTÓLOGO-PEDIATRA
INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA
CAUSAS DE MUERTECAUSAS DE MUERTE51.9 MILLONES, 199551.9 MILLONES, 1995
OMS, 1996
OTRAS CAUSAS
67 % (34.6 MILLONES)
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
33 % (17.3 MILLONES)
10 CAUSAS DE MORTALIDAD MUNDIAL(MILLONES DE HABITANTES)
IRA4.4
GEPI3.1
TB3.1 SARAMPION
1
TOSFERINA0.355
TETANOS0.5
VIH / SIDA> 1
HEP. B1.1
MALARIA2.1
PARASITOS0.165
OMS, ARLINGTONG 1996
INFECCIÓN RESPIRATORIA AGUDAINFECCIÓN RESPIRATORIA AGUDAMORTALIDADMORTALIDAD
3 PRIMERAS CAUSAS EN < 1 AÑO3 PRIMERAS CAUSAS EN < 1 AÑO
2 PRIMERAS EN NIÑOS DE 1 A 4 AÑOS2 PRIMERAS EN NIÑOS DE 1 A 4 AÑOS
NEUMONIA: 85NEUMONIA: 85--90%90%
AMÉRICA: 150, 000 MUERTES < DE 5 AÑOS.AMÉRICA: 150, 000 MUERTES < DE 5 AÑOS.
ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD, 1998
INFECCIONES RESPIRATORIASINFECCIONES RESPIRATORIASAGUDASAGUDAS
E.U.AE.U.A26 000 00026 000 000 /DIAS ESCUELA/DIAS ESCUELA
23 000 00023 000 000 /DIAS LABORALES/DIAS LABORALES27 000 00027 000 000 DE CONSULTAS DE CONSULTAS
MÉDICASMÉDICAS2 2 BILLONES DE RECETASBILLONES DE RECETAS
OTITIS MEDIA
OTITIS MEDIA AGUDA
INFLAMACIÓN DE ORIGEN INFECCIOSOS DEL REVESTIMIENTO MUCOPERIÓSTICO DEL OIDO MEDIO,
QUE AFECTA A MEMBRANA Y CAJA TIMPÁNICA, TROMPA DE ESUTAQUIO, ANTRO Y CELDILLAS MASTOIDEAS.
CARACTERIZADO POR: FIEBRE, IRRITABILIDAD, OTALGIA, HIPEREMIA, ABOMBAMIENTO O PERFORACIÓN DE MEMBRÁNA TIMPÁNICA Y OTORREA PURULENTA.
OTITIS MEDIA AGUDA
OMA: < 3 SEMANAS, C/S OTORREA, MANIFESTACIONES SISTÉMICAS
OMD: C/LIQUIDO SEROSO, NO PUS, S/ MANIFESTACIONES LOCALES O SISTÉMICAS
O. CRÓNICA: > 3 MESES, C/PERFORACIÓN Y OTORREA
OTITIS MEDIA AGUDAOM RECURRENTE: O. MEDIA ALTERNA CON
REMISIÓN ( 3 O + EN < 6 MESES O 4 O + UN 1 AÑO)
OM PERSISTENTE: OMA DESPUES 6 DÍAS DE TX O RECURRENCIA EN DÍAS DESPUÉS DE 10 DÍAS DE TX. ANTIBIÓTICO (RECAIDA = MISMO/ REINFECCION = DIFERENTE)
PROPENSIÓN A OM: 6 O + ANTES DE LOS 6 AÑOS DE EDAD O BIEN 4 O + ANTES DEL AÑO
OTITIS MEDIA AGUDA
20 A 40 % DE CONSULTAS < 5 AÑOS
RECURRENCIAS AUMENTÓ DEL 18 AL 26% (80´S Y 90´S)
< 1 AÑO DE EDAD (75% UN CUADRO), 3 AÑOS DE EDAD (80% UN CUADROY 40% AL MENOS 3 CUADROS)
MÉXICO: 500 000 CASOS AL AÑO
OTITIS MEDIA AGUDAFACTORES DE
RIESGO
ENFERMEDAD RESPIRATORIA O TEMP. INVERNAL
COLONIZACIÓN DE OIDO CON PATÓGENOS
NASOFARINGEOSHACINAMIENTO
GUARDERÍAPREDISPÓSICIÓN FAMILIAR
GÉNERO MASCULINOALIMENTADOS CON MAMILA
(CHUPÓN)NIVEL S.E BAJO
TABAQUISMO PASIVOINMUNODEFICIENCIAS
ALERGIAS
OTITIS MEDIA AGUDAETIOLOGÍA: 2492 CASOS
S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S Gpo. AEnterobacterias S. aureus S. epidermidis P. aeruginosaOTROS S.C
30.9%
22.2%
34.3%
6.1%
OTITIS MEDIA AGUDAMODIFICACIÓN DE ETIOLOGÍA
% CEPAS
AÑOS
Pediatr Infect Dis J 23(9):824-828, 2004
OTITIS MEDIA AGUDAETIOLOGÍA VIRAL: 708 CASOS
VSR PARAINFLUENZA INFLUENZA ENTEROVIRUSRHINOVIRUSCMV CMV ADENOVIRUS HERPES SIMPLE
49%
12.9%
13.6%
6.8%
OTITIS MEDIA AGUDA
FACTORES AGENTE ETIOLÓGICO:
A) ETIOLOGÍA VIRAL: 20-30%
B) H. influenzae y M. catarrhalis: BETALACTAMASAS
C) S. peumoniae: RESISTENTE A PENICILINA
OTITIS MEDIA AGUDA
BETALACTAMASAS
H. influenzae (1974) : 30-42%
M. catarrhalis (1977) : 80-100%
OTITIS MEDIA AGUDA
RESISTENTE A PENICILINA
S. peumoniae: 1960 (KISIAK Y HANSMAN)
46% (25, 000 cepas)
SENSIBLES: CMI < 0.1 mcg/mlR. INTERMEDIA: 0.1 A 1 mcg/mlALTA: > 2 mcg/ml
OTITIS MEDIA AGUDARESISTENCIA A PENICILINA EEUU
OTITIS MEDIA AGUDAPATÓGENOS SEPARADOS DE OMA PERSISTENTE Y CON FALLA AL
TRATAMIENTO, ROCHESTER EEUU
Pediatr Infect Dis J 23(9):824-828, 2004
OTITIS MEDIA AGUDA
CUADRO CLÍNICO
1. TUBOTIMPANITIS: RINORREA, OBST. NASAL, SORDERA, REFLEJO LUMINOSO DISMINUIDO, MOVILIDAD DISMINUIDA.
2. HIPERÉMICA: FIEBRE (>39 gc),HIPERMIA MARGINAL, TIMPANO OPACO, MOVILIDAD DISMINUIDA.
3. EXUDATIVA: FIEBRE, NAUSEA, VÓMITO, MAL ESTAR GRAL., MEMBRANA ABOMBADA.
4. SUPURATIVA: FIEBRE 40 gc, TIMPANO TENSO Y ABOMBADO Y SE PERFORA CON MEJORÍA POSTERIOR.
OTITIS MEDIA AGUDA
OMD
OMANORMAL
OTITIS MEDIA AGUDA
OTITIS MEDIA AGUDASÍNTOMAS: 363 CASOS
0
50
100
FIEBRE OTALGIA IRRITABILIDADRECHAZO AL ALIMENTO INSOMNIO RINITISTOS
OTITIS MEDIA AGUDACARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
0
20
40
60
80
100
OMA OMD
FIEBRE OTALGIA OTORREA IVRA
OTITIS MEDIA AGUDADX DIFERENCIAL DE OTALGIA
OTALGIA PRIMARIA
OTALGIA SECUNDARIA:
- DENTALES- ARTICULACIÓN TEMPOROMANDIOBULAR
- NEURALGIA DEL TRIGÉMINO- ESPASMO MUSCULAR- FARINGOLARINGEO
- ERGE- CA
OTITIS MEDIA AGUDACOMPLICACIONES
MENINGITIS ABSCESO EPIDURALABSCESO CEREBRAL TROMBOSIS SENO LATERALHIDROCEFALO OTICO TROMBOSIS SENO CAVERNOSOTROMBOSIS DE ARTERIA CAROTIDEA
20
9
7
9
OTITIS MEDIA AGUDA
++++-+++Cefaclor
+++++++++++++++Cefuroximeaxetil
++++++++++++++++++Amoxicillin/clavulanate90/6.4 mg/kg/d
+++++++++++++++Amoxicillin/clavulanate45/6.4 mg/kg/d
--++++++++++++Amoxicillin80-90 mg/kg/d
--+++++++++Amoxicillin50 mg/kg/d
Moraxellacatarrhalis
Haemophiliusinfluenzae:
ß-lactamase +
Haemophiliusinfluenzae:
ß-lactamase -Pneumococcus:RESISTENTE
Pneumococcus:
INTERMEDIO
Pneumococcus:
SUSCEPTIBLEPENICILINAANTIBIÓTICO
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
OTITIS MEDIA AGUDA
++++++-§-§++TrimethoprimSulfamethoxazole
---++§++§+++Clindamycin
+++-§+§+++Azithromycin
+++++++++++++Cefprozil
+++++++++++++++Cefpodoxime
++++++++++++++++++Ceftriaxone50 mg/kg/dfor 3 days
Moraxellacatarrhalis
Haemophiliusinfluenzae:
ß-lactamase +
Haemophiliusinfluenzae:
ß-lactamase -Pneumococcus:RESISTENTE
Pneumococcus:
INTERMEDIO
Pneumococcus:SUSCEPTIBLE
PENICILINAANTIBIÓTICO
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
OTITIS MEDIA AGUDARECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO
AMOXICILINA-ACIDO CLAVULÓNICO O
AXETILCEFURTOXIMA
O CEFTRRIAXONA IM
O TIMPANOCENTESIS
CEFTRIAXONA IM O
CLINDAMICINA O
TIMPANOCENTESIS
AMOXICILINA (DOSIS ALTA) O
AMOXICILINA-ACIDO
CLAVULÓNICO O
AXETIL CEFUROXIMA
SI
IGUAL AL DÍA 3AMOXICILINA-ACIDO
CLAVULÓNICO (DOSIS ALTA),
AXETIL CEFUROXIMA O
CEFTRIAXONA IM
AMOXICILINA: DOSIS USUAL O
ALTA (80-90 mg/kg/dïa
NO
FALLA LOS DÍAS 20 A 28
FALLA EL DÍA 3DÍA OANTIBIÓTICOS EL MES PREVIO
OTITIS MEDIA AGUDAPREVENCIÓN DE OMR
TODO LO ANTERIOR4. MULTIPLICACIÓN DE BECTERIASPATÓGENAS EN SECRECIONES DEOIDO MEDIO
TUBO DE TIMPANOSTOMÍAADENOIDECTOMÍA
3. PRESIÓN NEGATIVA Y ACUMULACIÓNDE LÍQUIDO EN OIDO MEDIO
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOSDESCONGESTIONANTESAH1
2. INFLAMACIÓN Y CONGESTIÓN DE LAMUCOSA; OBSTRUCCIÓN DE T.E
VACUNAS VIRALES Y BACTERIANASPROFILAXIS ANTIBIÓTICAOLIGOSACÁRIDOS (UNIÓN A MUCOSA)
1. IVRS
TÉCNICA DE PREVENCIÓNETAPA DE LA ENFERMEDAD
OTITIS MEDIA AGUDAPREVENCIÓN DE OMR
QUIMIOPROFILAXIS:
•AMOXICILINA: 20 mg/kg
•SULFISOXAZOL: 50 mg/kg
•TMP-SMX: 4 A 20 mg/kg
DOSIS DIARIA POR LA NOCHE
OTITIS MEDIA AGUDACaso Clínico
Se trata de un niño de 16 meses de edad quien tiene el antecedente de presentar 2 cuadros de infección respiratoria desde hace 2 meses tratadas con antibióticos desconocidos. Tiene aún alimentación con mamila y entró a la guardería hace 3 meses. Sus padres tienen antecedentes de atopia. Sus inmunizaciones están actualizadas, con 3 dosis de vacuna conjugada de neumococo.
Su padecimiento actual lo inicio hace una semana con rinorrea y obstrucción nasal y desde hace 10 días fiebre, recibió 2 días cefaclor ya que en el IMSS se diagnóstico OMA, sin embargo acude con nosotros encontrando irritabilidad y persistencia de fiebre.
OTITIS MEDIA AGUDACaso Clínico
Se preescribe entonces Azitromicina pero 48 horas después la fiebre y la irritabilidad persistió. Por lo que acude nuevamente con nosotros.
La exploración revela una membrana timpánica amarillenta y abombada con el otoscopio neumático se observa poca movilidad. Se encuentra irrritable.Con peso y talla normales en sus percentilasNo hay otras alteraciones asociadas a la EF.
OTITIS MEDIA AGUDACaso Clínico
1. Que diagnóstico establece?
2. Que diagnósticos diferenciales haría?
3. La vacuna de neumococo lo ha protegido?}
4. Es alérgico?
5. Es inmunodeficiente?
6. Que gérmenes estan involucrados?
7. Tiene resistencia antibiótica?
8 . Que esquema de antibiótico utilizaría?
RINOSINUSITISRINOSINUSITIS
31-35 millones afectados2 millones de consultas2.4 billones de dolares5ta enfermedad = antibióticos
1997 AAOLHNS
Factores Predisponentes
RinitisRinitis vasomotoravasomotora, , alérgica alérgica o viralo viralPóliposPólipos nasalesnasalesDesviaciónDesviación del del tabiquetabique septalseptalOtrosOtros::
CambiosCambios rápidosrápidos de de altitudaltitudTraumatismosTraumatismosTumoresTumoresCuerposCuerpos extrañosextrañosFibrosis Fibrosis quísticaquísticaIntubaciónIntubación nasotraqueal nasotraqueal ((nosocomialnosocomial))InfecciónInfección dental dental
CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN
AGUDA: INSTALACIÓN SÚBITA Y DURACIÓN DE NO MÁS DE 4 SEMANAS
SUBAGUDA: DURACIÓN 4 A 12 SEMANAS
AGUDA RECURRENTE: DURACIÓN AL MENOS DE 7 A10 DÍAS Y PERDURA HASTA 4 SEMANAS (4 AL AÑO)
CRÓNICA: DURACIÓN 12 SEMANAS O MÁS
SINUSITIS AGUDASINUSITIS AGUDA
Estreptococos
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Estafilococo aureus
Polimicrobiana (nosocomial)
SINUSITIS CRONICASINUSITIS CRONICA
Anaerobios : Bacteroides y Estreptococos anaerobios
Estafilococo aureus
Gram negativos : Escherichia coli
Polimicrobiana (niños)
SINUSITIS E HRVASINUSITIS E HRVASINUSITIS E HRVA
1. ASPIRACIÓN DE SECRESIONES 1. ASPIRACIÓN DE SECRESIONES 2. AUMENTO DE ACTIVIDAD VAGAL EN LA INFECCIÓN2. AUMENTO DE ACTIVIDAD VAGAL EN LA INFECCIÓN3. BRONCOESPASMO POR RESPIRACIÓN ORAL3. BRONCOESPASMO POR RESPIRACIÓN ORAL4. TOXINAS QUE PRODUCEN BLOQUEO BETA4. TOXINAS QUE PRODUCEN BLOQUEO BETA5. PRODUCCIÓN LOCAL DE CITOCINAS 5. PRODUCCIÓN LOCAL DE CITOCINAS
(PEPTIDOLEUCOTRIENOS LTC4 Y LTD4)(PEPTIDOLEUCOTRIENOS LTC4 Y LTD4)AnnAnn OtolOtol HeadHead LaryngolLaryngol 1996;105:981996;105:98--100100
SÍNTOMAS MAYORESSÍNTOMAS MAYORES
OBSTRUCCIÓN NASAL,CONGESTIÓN NASAL
DESCARGA NASALDRENAJE POSTERIOR
SECRECIÓN PURULENTAPRESIÓN FACIAL Y DOLOR
ALTERACIONES OLFATORIAS
SÍNTOMAS MENORESSÍNTOMAS MENORES
TOSFIEBRE
HALITOSIS FATIGA
DOLOR DENTALFARINGITIS
CEFALEAODINOFAGIA
TRATAMIENTO
ANALGESICOSCALOR LOCALDESCONGESTIVOS:
PSEUDOEFEDRINAFENILEFRINAAMBROXOL (mucolítico)
ANTIBIOTICOSQUIRURGICO:
IRRIGACIONDRENAJE
TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO
PENICILINAS
P. G SODICA Y PROCAINICAAMOXICILINA COMBINADA
ERITOMICINA
TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO
TRIMETROPRIM + TRIMETROPRIM +
SULFAMETOXAZOLSULFAMETOXAZOL
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
1a y 2a GENERACION1a y 2a GENERACION
COMPLICACIONES
OSTEOMIELITISCELULITIS PERIORBITARIAMENINGITISABSCESO EPIDURALEMPIEMA SUBDURALABSCESO CEREBRAL
RELACIÓN DE RINITIS, OTITIS, RELACIÓN DE RINITIS, OTITIS, SINUSITIS Y AMIGDALITISSINUSITIS Y AMIGDALITIS
RINITIS ALÉRGICA
CongestiónCilios resp.
Cel. Secretorasde moco
EdemaVasodilataciónAlteración del
epitelio
InoculaciónAclaramientoTamaño del
inóculo
Aclaramientomucociliar
ObstrucciónInfección crónica
Inflamación
Unión y Sobrecrecimiento
bacteriano
ADENO-AMIGDALITISOTITIS MEDIASINUSITIS
CONCEPTS FOR THE REDEFINITION OF ALLERGIES IN CHILDREN, 1997
INPINFECCIÓN RESPIRATORIA AGUDAINFECCIÓN RESPIRATORIA AGUDAMETAS PARA EL CONTROL : METAS PARA EL CONTROL : 2000
Reducción en un 33% de la mortalidad en relación a 1990
No mas del 20% recibirá antibióticos. De los casos de IRA en < 5 a.Clasificados como no neumonía,
ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD, 1998ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD, 1998
ANTIBIÓTICOANTIBIÓTICO
“ MEDICINA VITAL PARA EL TRATAMIENTO DE “ MEDICINA VITAL PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES EN HUMANOS, PERO SU EFECTIVIDAD INFECCIONES EN HUMANOS, PERO SU EFECTIVIDAD
ES DISMINUIDA POR EL SOBREUSO Y MAL USO, ES DISMINUIDA POR EL SOBREUSO Y MAL USO, QUE CONTRIBUYE AL INCREMENTO DE LA QUE CONTRIBUYE AL INCREMENTO DE LA
RESISTENCIA BACTERIANA ”RESISTENCIA BACTERIANA ”
OMS, ALEMANIA 1997OMS, ALEMANIA 1997
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOSCLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Por su Espectro :AmplioReducidoEspecífico
Por sus mecanismos de acción:InhibidoresInhibidores de la de la síntesissíntesis de la pared de la pared bacterianabacteriana..InhibidoresInhibidores de la de la síntesissíntesis proteicaproteica..InhibidoresInhibidores de la de la duplicaciónduplicación del DNA.del DNA.AntimetabolitosAntimetabolitos..
RESUMEN DE ANTIBIÓTICOS RESUMEN DE ANTIBIÓTICOS
InhibidoresSintesis
de Paredbetalactámicos
Penicilinas
Ampicilinas
Penicilina VPenicilina GBinotalPentrexilOmnipen
Amoxicilina protegidas
Cefalosporinas
1a. Generación2a. Generación3a. Generación4a. Generación
Keflex, Ceporex, Duracef
Cetoxil, Cedor, ZinnatCedax, Rocephin, ProcefMaxipime, Cefrom
Sinafur, AugmentinClavulin Unasyna
Benzetacil, PenprocilinaPen-Vi-K, Anapenil
RESUMEN DE ANTIBIÓTICOSRESUMEN DE ANTIBIÓTICOS
InhibidoresSintesisProteica
Aminogluósidos
Cloramfenicol
Tetraciclina
MikinGaramicina
ChloromicetinClorafen
Macrólidos
AcromicinaTetrexIlosonePantomicinaKlaricid
Quinolonas
Flúorquinolonas
WintomilonInhibidoresDuplicación
del DNA NoroxinCiproxinaOssina
Antimetabolito Cotrimoxazol Bactrim, Septrin
¿ POR QUE LA INCIDENCIA EN LA RESISTENCIA ¿ POR QUE LA INCIDENCIA EN LA RESISTENCIA BACTERIANA ESTA INCREMENTANDO?BACTERIANA ESTA INCREMENTANDO?
ABUSO Y SOBREUSO DE ANTIBIÓTICOS POR MÉDICOS Y PACIENTES.
SOBREVENTA DE ANTIBIÓTICOS EN ALGUNOS PAISES.
SOBREUSO DE ANTIBIÓTICOS EN AGRICULTURA Y VETERINARIA.
ASMASM NEWS 1998;64: 124NEWS 1998;64: 124
¿POR QUE LA INCIDENCIA EN LA RESISTENCIA BACTERIANA ESTA INCREMENTANDO?
MÉXICO
CORRUPCIÓN GUBERNAMENTALPOCOS Y POBRES LABORATORIOS DE MICROBIOLOGÍANINGUNA RESTRICCIÓN AL USO DE ANTIBIÓTICOS
“CONTROL DE INFECCIÓN NOSOCOMIAL” ---- FIASCO
ASM NEWS 1998;64: 318
FALLA EN EL TRATAMIENTOFALLA EN EL TRATAMIENTOANTIBIÓTICOANTIBIÓTICO
RETRASO EN EL DIAGNÓSTICOERROR EN EL DIAGNÓSTICOERROR EN LAS PRUEBAS DE SENSIBILIDADINADECUADA CONCENTRACION DEL FÁRMACO EN TEJIDOSDISMINUCIÓN EN LA ACTIVIDAD EN EL SITIOOTROS FACTORES ASOCIADOS A LA INFECCIÓNDESARROLLO DE RESISTENCIAESTADO INMUNE DEL HOSPEDERO
INFECT DIS CLIN NORTH AM 1995;9:531
USO CORRECTO DE ANTIBIÓTICOS EN USO CORRECTO DE ANTIBIÓTICOS EN ENFERMEDADES RESPIRATORIASENFERMEDADES RESPIRATORIAS
1 DE CADA 6 MÉDICOS PREESCRIBIERONANTIBIÓTICOS> 17 MILLONES DE PREESCRIPCIONES PARA IVAS NO ESPECIFICA16 MILLONES PARA BRONQUITIS13 MILLONES PARA FARINGITIS24.5 MILLONES PARA OTITIS60% DE RESFRIADO COMUN TRATADO CON ANTIBIÓTICOSPROFILAXIS INADECUADA
PEDIATRICS 1998; 101: 171
INHIBIDORES DE LA PARED BACTERIANAINHIBIDORES DE LA PARED BACTERIANA
ProteínasProteínas fijadorasfijadoras de de penicilinapenicilinaANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
Las Las transpeptidasastranspeptidasas representanrepresentan el el lugarlugar de de acciónacciónde de estosestos antibióticosantibióticos, , tambiéntambién se se hanhan llamadollamado PBP PBP o PFP (o PFP (proteínasproteínas fijadorasfijadoras de de penicilinapenicilina).).
En la En la célulacélula bacterianabacteriana se se hanhan identificadoidentificado hastahasta 7 7 PBP PBP diferentesdiferentes, , peropero solo solo algunasalgunas de de ellasellas (1a, 1b, (1a, 1b, 2 y 3) son 2 y 3) son esencialesesenciales parapara el germen; el germen; mientrasmientrasmayor sea la mayor sea la afinidadafinidad del del antibióticoantibiótico haciahacia laslas PBP PBP esencialesesenciales, , másmás elevadaelevada seráserá susu potenciapotenciaantibacterianaantibacteriana..
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
Penicilinas: mecanismo de acciónBloquean la síntesis de peptidoglicanos, captando a lasproteínas fijadoras de penicilina (PFP), provocando la ruptura(lisis) de la pared celular
1. La unión del antibiótico a las PFP, debilita la pared bacteriana
Bacteria
Pared BacterianaProteínas Fijadoras de
Penicilina
2. Ruptura de la pared bacteriana se vuelve vulnerable a los antimicrobianos
Bacteria
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOSANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
PenicilinasPenicilinas: : EstructuraEstructura básicabásica
AnilloAnillo TiazolidínicoTiazolidínico
OO
OO
AnilloAnilloBetalactámicoBetalactámico
NN
NN
SSCadenaCadena LateralLateral
RR
COOHCOOH
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOSANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
PenicilinasPenicilinas combinadascombinadas
Las Las penicilinaspenicilinas se se combinancombinan con un con un inhibidorinhibidor de de betalactamasabetalactamasa parapara aumentaraumentar sussus propiedadespropiedadesantibacterianasantibacterianas
El El fármacofármaco masmas frecuentementefrecuentemente utilizadoutilizado eses el el clavulanatoclavulanatopotásicopotásico, , queque se se ligaliga a a laslas moléculasmoléculas de de betalactamasabetalactamasa
OtroOtro agenteagente utilizadoutilizado eses el el sulbactamatosulbactamato sódicosódico, , queque de de unauna maneramanera similar al similar al clavulanatoclavulanato inhibeinhibe la la destruccióndestrucción del del antibióticoantibiótico porpor la la betalactamasabetalactamasa
SUBGRUPOS DE PENICILINASSUBGRUPOS DE PENICILINAS
Subgrupo Orales Parenterales Reducido Amplio Pseudomonas
Naturales Penicilina V Penicilina G Gram +Estreptococos
AntiestafilococoCloxacilina
DicloxacilinaDicloxacilina
MetilcilinaEstafilococosProductores
de Penicilinasa
Semisintéticas AmpicilinaAmoxicilina
PiperacilinaCarbenicilina
Gram + Y Gram-Estreptococos
PiperacilinaCarbenicilina
Combinadas
Ampicilina +Sulbactam
Amoxicilina +Clavulanato
Ampicilina +Sulbactam
Ticarcilina +ClavbulanatoAmoxicilina +Clavulanato
Gram + Y Gram-Productoras DeBetalactamasa
Espectro de Actividad
CefalosporinasCefalosporinas
LasLas cefalosporinascefalosporinas son son antibióticosantibióticos bactericidasbactericidasderivadosderivados de de laslas secrecionessecreciones naturalesnaturales dede los los hongoshongos..
Son Son ampliamenteampliamente utilizadasutilizadas en la en la actualidadactualidad en el en el tratamientotratamiento de de laslas infeccionesinfecciones debidodebido a a susu amplioamplioespectroespectro de de acciónacción y y seguridadseguridad. Se . Se administranadministran porporvíavía oral o oral o parenteralparenteral
CefalosporinasCefalosporinas
Al Al igualigual queque la la penicilinapenicilina presentapresenta un un anilloanillobetalactámicobetalactámico ligadoligado a a unauna serieserie de de cadenascadenas lateraleslaterales
AlgunasAlgunas cadenascadenas lateraleslaterales determinandeterminan susu mecanismomecanismo de de acciónacción y y otrasotras, , sussus propiedadespropiedades metabólicasmetabólicas y y
farmacológicasfarmacológicas..
CO2H
O
3N
7
S
Estructura Básica
CefalosporinasCefalosporinas: : SubgruposSubgrupos dedecefalosporinascefalosporinas
Se Se subdividensubdividen porpor generacionesgeneraciones, , segúnsegún el el microorganismomicroorganismopatógenopatógeno queque combaten combaten
Se Se agrupanagrupan en en cuatrocuatro generacionesgeneraciones segúnsegún susu espectroespectro de de acción acción
En general En general cadacada nuevanueva generacióngeneración poseeposee un un espectroespectro masmasamplioamplio (o (o masmas específicoespecífico) ) queque la anterior. la anterior.
CefalosporinasCefalosporinas: : SubgruposSubgruposdede cefalosporinascefalosporinas
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASDE PRIMERADE PRIMERAGENERACIONGENERACION
Su Su espectroespectro antimicrobianoantimicrobiano abarcaabarcaprincipalmenteprincipalmente grampositivosgrampositivos y y poseenposeenactividadactividad relativamenterelativamente modestamodesta contra contra gramnegativosgramnegativos (la (la actividadactividad contra E. coli y contra E. coli y KlebsiellaKlebsiella eses buenabuena))
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASDE SEGUNDADE SEGUNDAGENERACIONGENERACION
OfrecenOfrecen mayor mayor actividadactividad contra contra bacteriasbacteriasgramnegativas (gramnegativas (comparadascomparadas con con laslas de de primeraprimera generacióngeneración) y son ) y son menosmenos activasactivascontra contra estosestos gérmenesgérmenes queque laslas de de terceratercerageneracióngeneración
CefalosporinasCefalosporinas: : SubgruposSubgrupos dedecefalosporinascefalosporinas
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASDE TERCERADE TERCERAGENERACIONGENERACION
GeneralmenteGeneralmente, son , son menosmenos activasactivas contra contra gérmenesgérmenesgrampositivosgrampositivos queque laslas de de primeraprimera generacióngeneración, , peroperoson mucho son mucho masmas activasactivas contra contra gérmenesgérmenesgramnegativosgramnegativos..
UnaUna característicacaracterística importanteimportante de de esteeste grupogrupo, , eses la la elevadaelevada actividadactividad contra Pseudomonas.contra Pseudomonas.
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASDE CUARTADE CUARTAGENERACIONGENERACION
MuyMuy eficaceseficaces contra contra bacteriasbacterias gramnegativas, gramnegativas, incluyendoincluyendo a a PseudomonaPseudomona aeruginosaaeruginosa y Enterobacter y Enterobacter cloacae.cloacae.
MejorMejor actividadactividad contra contra laslas bacteriasbacterias gramposistivasgramposistivas y y los los organismosorganismos resistentesresistentes a a laslas cefalosporinas de cefalosporinas de terceratercera generacióngeneración, , incluyendoincluyendo laslas productorasproductoras de de betalactamasabetalactamasa tipotipo II
SURGIMIENTO DE RESISTENCIA SURGIMIENTO DE RESISTENCIA BACTERIANABACTERIANA
NUEVOS PATÓGENOS OPORTUNISTAS CON NUEVOS PATÓGENOS OPORTUNISTAS CON MULTIRRESISTENCIAS: MULTIRRESISTENCIAS: AcinetobacterAcinetobacter sppspp
NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA:BACTERIANA: RESISTENCIA POR GLICOPEPTIDOSRESISTENCIA POR GLICOPEPTIDOS
MUTACIONES EN GENES LOCALIZADOS EN MUTACIONES EN GENES LOCALIZADOS EN CROMOSOMAS DE LA BACTERIANACROMOSOMAS DE LA BACTERIANA : DNA : DNA GIRASA O NACIMIENTO DE PLASMIDOS (BETA GIRASA O NACIMIENTO DE PLASMIDOS (BETA LACTAMASAS)LACTAMASAS)
DISEMINACIÓN DE VIEJOS GENES DE DISEMINACIÓN DE VIEJOS GENES DE RESISTENCIA EN CELULAS NUEVAS RESISTENCIA EN CELULAS NUEVAS
ANTIMICROB AGENTS CHEMOTHER 1994; 38: 1447
MECANISMOS GENERALESMECANISMOS GENERALES
DISMINUCION EN LA DISMINUCION EN LA INTRACELULAR DE LA DROGAINTRACELULAR DE LA DROGA
-- INCREMENTO DE LAINCREMENTO DE LASALIDASALIDA
-- PERMEABILIDA DE LAPERMEABILIDA DE LAMEMBRANA EXTERNAMEMBRANA EXTERNA
-- TRANSPORTE: TRANSPORTE: MEMBRANA ALMEMBRANA ALCITOPLASMA DISMINUIDO
EJEMPLOSEJEMPLOS
TETRACLINASTETRACLINAS ((tettet A)A)QUINOLONASQUINOLONAS ((nornor A)A)
BETA LACTAMICOSBETA LACTAMICOS ((OmpFOmpF, , OprDOprD))
QUINOLONAS (QUINOLONAS (OmpOmp F)F)
AMINOGLUCOSIDOS AMINOGLUCOSIDOS (DISM. (DISM. DE LA ENERGIA)DE LA ENERGIA)
CITOPLASMA DISMINUIDOSCIENCIE 1994; 264:382
MECANISMOS GENERALESMECANISMOS GENERALES
-- INACTIVACION DE LA INACTIVACION DE LA DROGA : DROGA : REVERSIBLE OREVERSIBLE OIRREVERSIBLE
BETA LACTAMICOS BETA LACTAMICOS (BETA(BETA--LACTAMASAS)LACTAMASAS)
AMINOGLUCOSIDOSAMINOGLUCOSIDOS(MODIFICACION DE (MODIFICACION DE
ENZIMAS)ENZIMAS)FOSFOMICINA FOSFOMICINA (UNION A GLUTATION)(UNION A GLUTATION)
CLOTRAMFENICOLCLOTRAMFENICOL(INACTIVACION POR (INACTIVACION POR
ENZIMAS)
IRREVERSIBLE
ENZIMAS)
SCIENCIE 1994; 264:375MICROBIOL REV 1993;57:138
MECANISMOS GENERALESMECANISMOS GENERALES
-- MODIFICACION DEL SITIOMODIFICACION DEL SITIOBLANCOBLANCO
-- BYPASS DEL SITIOBYPASS DEL SITIOBLANCO
QUINOLONAS QUINOLONAS (MOD. GIRASA)(MOD. GIRASA)RIFAMPICINA RIFAMPICINA (UNION A DNA POLIMERASA)(UNION A DNA POLIMERASA)BETA LACTAMICOSBETA LACTAMICOS(CAMBIOS EN PBP)(CAMBIOS EN PBP)MACROLIDOS MACROLIDOS ( METILACION DEL ( METILACION DEL rRNArRNA))GLICOPEPTIDOS GLICOPEPTIDOS ((vanAvanA, van B), van B)
TRIMETOPRIM TRIMETOPRIM ((CEPAS DEF. DE TIMINA)CEPAS DEF. DE TIMINA)
SCIENCIE 1994; 264:388ANTIMICROB AGENTS CHEMOTHER 1993;37:1563
BLANCO
Vigilancia de la Historia Natural de la Infección
Visitas programadas
Visitas no programadas
Ingreso a urgencias
Hospitalización
Muerte Disparadores
Costo deltratamiento
Complicaciones
Calidad de vidaCDC ,2001
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