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Uso y Manejo de Farmacopeas
Oficiales del Perú y Ensayos de
control de Calidad de medicamentos.
Mg. María Salas Arruz
Gerente General de Hypatia S.A
Profesora Principal de Farmacología de la
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Temario
• 16.30 – 17.30 h * Uso y Manejo de Farmacopeas Oficiales
del Perú y Ensayos de control de Calidad de
medicamentos.
• 17.30 – 19.30 h * Desarrollo del Taller - Uso de
Farmacopeas y Elaboración de un Protocolo de Análisis
Definiciones
Norma técnica
Metodología o técnica analítica
Análisis o ensayo
Especificaciones técnicas
Protocolo de análisis
Informe de ensayo
Certificado de análisis
Farmacopea de referencia
Normas
técnicas,
pruebas...?
Ensayos analíticos para el control de calidad de medicamentos:
Análisis fisicoquímicos
Análisis microbiológicos
Análisis farmacológicos
¿Que ensayos se le debe realizar al
producto?
• Al momento que el producto se registra debe declarar a que obra oficial se acoge
• En caso que no se encuentre en ninguna obra oficial se podra acoger a una tecnica propia
• Las pruebas a realizar son las que que figura en la obra oficial vigente y otras que hubiera declarado en el protocolo
CONCEPTO DE FAMACOPEA
Documento Oficial en donde se
establecen los métodos de análisis y las
especificaciones técnicas que deben
cumplir los medicamentos, productos
biológicos y biotecnológicos así como
sus fármacos, aditivos y materiales,
• Conjunto de Normas Tecnicas y métodos
recomendados con el objeto de comprobar si
las sustancias quimicas de uso medicinal y en
sus formas farmaceuticas , asi como las
sustancias auxiliares, cumplen con sus
especificaciones tecnicas de Calidad.
D.S. Nº 010-97-SA (ANEXO)
CONCEPTO DE FAMACOPEA
• Farmacopea de los Estados Unidos (USP)
• Farmacopea Britanica
• Formulario Nacional de la Britanica
• Farmacopea Internacional de la OMS
• Farmacopea Alemana
• Farmacopea Francesa
• Farmacopea Belga
• Farmacopea Europea
• USP – DI
• Farmacopea Japonesa
• Farmaaacopea Helvetica
Normas Tecnicas Oficiales en el Peru
Farmacopea Americana
USP 32– NF 27
Fecha de publicación 1º Noviembre 2008
Vigente a partir del 1ºde mayo del 2009
Oficial hasta el 1°de mayo del 2010
Publicación Fecha de
publicación.
Fecha oficial Oficial hasta
USP 32-NF27 1/11/2008 1/5/2009 1/5/2010 (excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones
Primer Suplemento 1/2/2009 1/8/2009 1/5/2010(excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones
Segundo
Suplemento
1/6/2009 1/12/2009 1/5/2010 (excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones)
USP 33- NF28 1/11/2009 1/5/2010 1/5/2011 (excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones
GUIA DE IMPLEMENTACION
DE SEIS MESES
Proceso de desarrollo de USP–NF
• Los estándares se originan a partir de los fabricantes de fármacos, de las monografías y la información que ellos suministran.
• Los especialistas voluntarios y el personal científico de USP revisan los mencionados aportes, realizan las pruebas de laboratorio necesarias y se aseguran de que la información sea sometida a un proceso público de discusión y revisión
• Un Comité de Expertos de USP compuesto por científicos voluntarios elegidos por su conocimiento y experiencia toma las decisiones finales para publicar los estándares en el USP–NF.
Pharmacopeial Forum le permite
participar
• Pharmacopeial Forum (PF) es una revista
bimestral de USP, donde se publican por primera
vez todas las propuestas para realizar agregados y
modificaciones al USP–NF, a fin de someterlas a
una discusión y una revisión públicas. También
contiene una síntesis de las discusiones públicas y
respuestas de USP generadas por tales propuestas.
Farmacopea Británica
Edición 2009
CONTENIDO DE LA BP 2009
CONTENIDO DE LA BP 2009
VETERINARIA
Farmacopea Europea
The 6th edition of the
European Pharmacopoeia
came into force on 1
January 2006 and consists
of a two-volume main
edition. It will be updated
on a regular basis with one
supplement following in
October 2007, three in 2008
and 2009, and the
remaining supplement in
2010 to create a collection
of eight non-cumulative
supplements
Pharmacopoeia European 6th Edition
European Pharmacopoeia 6th
Edition
• Supplement 6.3, Supplement 6.4 and Supplement 6.5 Pack
•
• The 6th edition of the European Pharmacopoeia came into force on 1 January 2008 and consists of a two-volume main edition. Contents of the Pack:
• Supplement 6.3 - new and revised texts agreed in November 2007, for implementation in January 2009 (publishes June 2008).
• Supplement 6.4 - new and revised texts agreed in March 2008, for implementation in April 2009 (publishes October 2008).
• Supplement 6.5 - new and revised texts agreed in June 2008, for implementation in July 2009 (publishes January 2009).
• Supplement 6.3, effective from January 2009, presents the third (non-cumulative) supplement to the Main Edition (ISBN 9789287160546).
Cuarta edición
Farmacopea Alemana
DAB Pharmacopoeia
Deutsche Arzneibuch
Commission
Farmacopea Alemana
DAB Pharmacopoeia
Deutsche Arzneibuch
Commission
Se ha descontinuado y adoptado
la Farmacopea Europea
USP DRUG INFORMATION
USP DI volumen I
USP DI volumen II
USP DI volumen III
Index de Farmacopeas de la
OMS
File pdf de 13 páginas se obtiene
gratis en:http://www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/qualityas
surance/pharmacopea/index_of_pharmacop_2004_4.pdf
Farmacopea Japonesa
• The Japanese Pharmacopoeia 15th
edition
The 15th edition
(March 31, 2006 The MHLW
Ministerial Notification No.285
• Suplemento 1: Marzo 2009
THE JAPANESE PHARMACEUTICAL CODEX
1997
• PrefaceGeneral NoticesJPC 1997
Part I:Pharmaceutical Active IngredientsPartII:Pharmaceutical PreparationsGeneral Tests, Processes and Apparatus(1)Reference Standards(2)Reagents and Test Solutions(3)Standard Solutions for Volumetric Analysis(4)Standard Solutions
DIFERENCIAS PRINCIPALES ENTRE
USP y BP
EN RELACION A ENSAYOS:-
-Prueba de Disolución y Prueba de Desintegración
- Pruebas Biológicas:
- Prueba de Potencia Antibiótica: Parámetros para
precisión
TERMINOLOGIA EMPLEADA EN LA USP
• NF = Formulario Nacional
• < > ejm <81>
• VS = Soluciones valoradas
• TS = Soluciones de Ensayo
• Otros requerimientos
FALLAS FRECUENTES EN REFERIR LA NORMA
TECNICA
• En un mismo documento para un mismo ensayo
hacen referencia a 2 obras
• No se actualiza la norma
• Siglas en castellano o inglés
• No se indica el número de monografía general ni
la pag < >
• El producto no se encuentra el obra oficial
referida.
ACTUALIZACION DE LAS TECNICAS
(Ley General de Salud, Capítulo III)
• Todos los productos comprendidos en el
presente capitulo requieren de Registro
Sanitario para su fabricación, importación,
distribución o expendio: Toda modificación
debe, igualmente, consta en dicho Registro.
“Solo se podrá inscribir o reinscribir en el
Registro Sanitario de medicamentos las formulas
farmacéuticas señalas en las siguientes obras, en
sus últimas ediciones y Suplementos”
Como ubico la monografía?
• Índice Alfabético
• Por tipo de producto (ejm suplemento
alimenticio)
Pruebas Criticas según forma
farmacéutica: Técnicas,
especificaciones, expresión e
interpretación de Resultados
Pruebas Criticas
Forma CF Ident
ificac
ión
Valorac
ión
Uninfor
midad
Disolu
ción
Piro
genos
Esteri
lidad
L.Micro
biano
Inyectable X X X ? X X
Tableta X X X X X X
Jarabe X X X ? X
USP 32 : Pruebas de Recuento Microbiano y Pruebas de
Microorganismos Específicos
• El examen Microbiológico de productos NO ESTÉRILES
se realiza de acuerdo a los Métodos proporcionados en
<61> Pruebas de Recuento Microbiano y <62> Pruebas
de Microorganismos Específicos, de la USP 32 vigente
desde el 01 de Mayo del 2009.
<1111> EXAMEN MICROBIOLÓGICO DE PRODUCTOS NO ESTÉRILES: CRITERIOS DE
ACEPTACIÓN PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS Y SUSTANCIAS DE USO FARMACÉUTICO.
Vía de AdministraciónRecuento Total de
Microorganismo Aerobios
(ufc/g o ufc/mL)
Recuento Total Combinado
de Hongos filamentosos y
Levaduras (ufc/g o ufc/mL)Microorganismo(s) Específico(s)
Preparaciones no acuosas para uso oral 103 102 Ausencia de Escherichia coli (1g o 1mL)
Preparaciones acuosas para uso oral 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1g o 1mL)
Uso rectal 103 102 -------
Uso oromucosal 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1 mL)
Uso gingival 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Uso cutáneo 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Uso nasal 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Uso auricular 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Uso vaginal 102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Candida albicans (1g o 1mL)
Parches transdérmico (límites para un parche
incluyendo la capa adhesiva y el soporte)102 101
Ausencia de Staphylococcus aureus (1 parche)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1 parche)
Uso por inhalación (los requisitos
especiales aplican a las preperaciones
líquidas para nebulización)102 101
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Ausencia de Bacterias Gramnegativas tolerantes a
la bilis (1g o 1mL)
Forma
Farmacéutica
Masa
Promedio
Porcentaje
de desviación
Tabletas (sin cubierta y
con cubierta)
80 mg o menos
Más de 80 mg y menos de 250 mg
250 mg o más
10
7,5
5
Cápsulas, granulado (sin
Cubierta, dosis individual)
y polvos (dosis individual)
Menos de 300 mg
300 mg o más
10
7,5
Polvos para uso
parenteral (dosis
individual)
Más de 40 mg 10
Supositorios Cualquier masa 5
Polvos para gotas y para
lociones oftálmicas
(dosis individual)
Menos de 300 mg
300 mg o más
10
7,5
Forma
Farmacéutica
Cumple si:
n = 10 u n = 30 u
Tabletas, polvos para
uso parenteral,
preparaciones
oftálmicas,
suspensiones
para inyección
Cada contenido
individual
está entre
85 a 115% del
contenido promedio
No más de 1 u está fuera
del 85 a 115% del
contenido promedio
y ninguna
está fuera de los límites
de 75 a 125% del
contenido promedio
Cápsulas, otros polvos
que son de uso
parenteral, granulado,
supositorios, ..
No más de 1 de los
contenidos individuales
está fuera de los límites
de 85 a 115% del
contenido promedio
No más de 3 u están fuera de
los límites del 85 a 115%
del contenido promedio y
ninguna está fuera de
los límites de 75 a 125%
del contenido promedio
Parches
transdermales
Si el contenido promedio de 10 unidades de
dosaje está entre 90 a 110 % del contenido
declarado en el rotulado y el contenido
individual de cada unidad está 75 a 125%
del contenido promedio
Forma
Farmacéutica
Cumple si:
n = 10 u
Si el valor de
aceptación (VA) es mayor,
ensayar 20 u más y
calcular el VAF
n = 30 u
Formas de dosaje
sólidas y líquidas
El valor de
aceptación (VA)
de las primeras 10 u
es menor o igual a:
L1
El valor de
aceptación final (VAF)
de las 30 u
es menor o igual que:
L1 y ningún contenido
individual
es menor que:
[1 – (0,01)(L2)] M
y no más que
[1 + (0,01)(L2)] M
A menos que se especifique lo contrario:
L1 = 15,0 y L2 = 25,0
Forma
FarmacéuticaTipo Subtipo
Dosis y proporción
de fármaco
> 25 mg y
> 25 %
< 25 mg y
< 25 %
Tabletas
Sin cubierta VP UC
RecubiertaPelícula VP UC
Otras UC UC
Cápsulas
Duras VP UC
Blandas
Suspensión,
emulsión o gelUC UC
Soluciones VP VP
Sólidos en envases
unitarios
Componente único VP VP
Varios comp.
Solución liofil.
en envase final VP VP
Otros UC UC
Suspensión, emulsión o gel para uso sistémico exclusivamente
Envasado en envases unitariosUC UC
Forma
Farmacéutica
Dosis y proporción
de fármaco
> 25 mg y
> 25 %
< 25 mg y
< 25 %
Soluciones para inhalación (envasadas en ampollas de vidrio o plástico p/nebul.)
orales envasadas env. p/ dosis
única y cápsulas blandas
VP VP
Inhalaciones (que no sean
env. amp. v/p p/nebul.)
envasadas en unidades de
dosificación prefijadas
UC UC
Sistemas
transdérmicosUC UC
Supositorios UC UC
Otros UC UC
6X de 12 unidades
(S1 + S2), es > Q y
ninguna < Q
S2
X de 24 unidades
(S1 + S2 + S3), es > Q,
no más de 2 unidades
es < Q – 15% y ninguna
Unidad es < Q – 25%
12S3
S1
Etapa
Ninguna unidad es < Q + 5%6
Criterios de aceptación Cantidad
probada
Disolución:
Tabla de Aceptación 1
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones
Ensayo o
Prueba
Especificación Resultado
Identificación
(Técnica
HPLC)
Positiva
(Es positivo si
el tiempo de
retención de la
muestra es el
mismo que el
del estandar
Positiva
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones
Ensayo o Prueba Especificación Resultado
Contenido
(Técnica HPLC)
De 90 a 110% de lo
declarado en la
etiqueta)
9 a 11 de____
10.99 mg
de___
109.9% de lo
declarado.
Disolución
(Técnica
Espectrofotometría
UV-Vis
No menos de 80%
en 30 minutos
M1 = 81%
M2 = 88%
M3 = 89%
M4 = 90%
M5 = 91%
M6 = 93%
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones
Ensayo o Prueba Especificación Resultado
Disolución
(Técnica
Espectrofotometría
UV-Vis
Q = 80% en 30
minutos
M1 = 86%
M2 = 88%
M3 = 89%
M4 = 90%
M5 = 91%
M6 = 93%
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones
Ensayo o
Prueba
Especificación Resultado
Disolución
(Técnica
Espectrofot
ometría UV-
Vis
Q = 80% en
30 minutos
S1
M1 = 80% M2 = 85%
M3 = 93% M4 = 90%
M5 = 91% M6 = 85%
S2
M1 = 88% M2 = 83%
M3 = 85% M4 = 93%
M5 = 91% M6 = 93%
Promedio de (S1+S2)
= 88
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones
Ensayo o
Prueba
Especificac
ión Resultado
Uniformidad de
dosis:
AV < 15 AV=5
TALLER:
• Determine que ensayos le corresponde a
Diazepam tabletas Diazepam inyectable
• Indique por que Técnica se realiza cada
ensayo y su especificación
• Cuantas unidades de muestra requiere para
cada ensayo
• Determine para el caso de tableta que AV
obtuvo
• Prepare un protocolo de cada uno
GRACIAS POR SU ATENCION
• PROXIMO CURSO EN HYPATIA
Pruebas de control de calidad:
Interpretación de resultados, fallas frecuentes
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