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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”DECANTO DE MEDICINA “PABLO ACOSTA ORTIZ”
SECCION ANATOMIA MICROSCOPICA
Dra. Elisa D’AngeloPrograma de Inmunología
VI Semestre
HIPERSENSIBILIDAD
Estado anormal de reactividad inmunológica que causa
daño al individuo. Un paciente hipersensible a un
determinado compuesto sufre una reacción patológica
como consecuencia del contacto con el antígeno frente
al cual es sensible.Virella G, 1993
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser clasificadas en inmediatas o retardadas, dependiendo del tiempo de exposición del
antígeno y la aparición de síntomas clínicos. Otra clasificación se
realiza según los mecanismosfisiopatológicos involucrados.
HIPERSENSIBILIDAD
Virella G, 1993
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
I Hipersensibilidad IgE Inmediata
III Complejos IgG Ag-Ac
IV Hipersensibilidad Linfocitos retardada sensibilizados
Clasificación Gell y Coombs
Tipo Reacción Mecanismo
II Citotóxica IgG IgM Inmediata
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Inducida por antígenos específicos llamados alergenos, provocadas por la
exposición repetida al mismo antigeno, por contacto, inhalación o
ingestión.
La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual genera la
liberación de histamina y otros mediadores vasoactivos,
produciendose una reacción inmediata, local o sistémica (anafilaxis).
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Pocos minutos entre la exposición del antígeno y la aparición de sintomatología clínica.
Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente determinado, donde el individuo produce IgE después del contacto con cantidades muy pequeñas del Antígeno.
Alergenos: Polen Acaros Escama cutáneas de animales
Características:
¿Tomando en cuenta los aspectos señalados,
podrias explicar porque algunos individuos son
alérgicos al Polen, mientras que otros no lo son?
Recuerda el concepto de ATOPIA...
Estado de Hipersensibilidad geneticamente determinado, donde el individuo produceIgE después del contacto
con cantidades muypequeñas del Antígeno.
Atopia
Sensibilización : unión de la IgEa los receptores Fc ( FcRI) de la IgE de los Mastocitos.
Activación: por la unión del antígeno a las IgEde membrana del mastocitoEntrecruzamiento de los receptores
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mastocito
Alergeno
Linfocito B
CélulaPlasmática
IgE
FcRI SegundaExposiciónAlergeno
DegranulaciónMastocito
Ejemplos clínicos:Rinitis alérgicaAsma alérgicaDermatitis atópica,Alergia a alimentos.Alergia medicamentosa
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mediadores Químicos
SangrePiel
Sistema Respiratorio
IgEAlergeno
Sistema GastroIntestinal
UrticariaDermatitis Atópica
Shock Anafiláctico
Rinitis, Asma
ALERGENO
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
NaúseasVómitosDiarreas
Angioedema
Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación,Aumento permeabilidad vascular
Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad vascular y edemaECF-ATtetrapeptidos)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IMastocito: Mediadores Preformados
Quimiotaxis Eosinófilos y neutrófilos
Triptasa Proteólisis
ACTIVACION DELMASTOCITO
Hipersensibilidad dependiente
de IgE
Estimulación directa
Activación del Sistemade Complemento
Alteración del Metabolismo delAcido Araquidónico
Idiopático
Editado por: Elisa D’Angelo
AlergenosAcs Anti-IgE
NeuropéptidosCitokinasMedicamentosFactores físicosFactores químicos
Anafilotoxinas
Acs Anti-FcRILectinas
AspirinaAINES
Hipersensibilidad Tipo I
Papel de los Eosinófilos
Proteína Básica PrincipalPeroxidasaProteína catiónica eosinofílica
Citotoxicidad Epitelio Respiratorio
Neurotoxina EosinofílicaProteína catiónica eosinofílicaRibonucleasasProteína Básica PrincipalIncremento de la reactividad delmúsculo liso por disfunción vagalde Receptores Muscarínicos
PeroxidasaPeróxido de HidrógenoSuperóxido
Mecanismos que ilustran las alternativas Terapeúticas
Hipersensibilidad Tipo I
Tomado de: Rothemberg, 1998
Glucocorticoides inhiben quemokinas
Inhibidores de FosfodiesterasaCromolinAnti-H1
Eosinófilo
Mastocito
EosinófiloInhibidores de leucotrienos
Glucocorticoides
Endotelio
Interleukinas 3 y 5
Antihistamínicos Bloqueo de receptores H2
Vasodilatación, Prurito Permeabilidad vascularQuimiotaxis de Leucocitos
Metil-xantinas Teofilinas
Bloqueo fosfodiesterasa
AMPcDegranulación Liberación Histamina
FARMACO ACCION EFECTO
Fase Temprana de ActivaciónHipersensibilidad Tipo I
Estimulador Receptor Adrenérgico
EstimulaciónAdenilciclasa
AMPc
Degranulación Liberación Histamina Epinefrina
IsoproterenolSalbutamol
Editado por: Elisa D’Angelo
Corticosteroides Disminución progresión
Fase Crónica
Fase Tardía de ActivaciónHipersensibilidad Tipo I
Modificadores delos Leucotrienos
?Inhibición de la
síntesis o unión a losReceptores de los
leukotrienos
FARMACO MECANISMO EFECTOInhibición degranulaciónEosinófilo
CromoglicatoDisodium
Degranulación Liberación Histamina
Permeabilidad vascular
Contracción músculo lisoSecreción de moco
Los anticuerpos producidos durante la respuesta inmunológica se unen a Antígenos presentes en la
superficie de las células u otroscomponentes tisulares.
Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II
La IgG e IgM , cuando se unen a estos antígenos
forman Complejos Antígenos-Anticuerpos, que activan la vía clásica del
complemento y generan mediadores de inflamación en ese sitio.
Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II
La opsonización y la formación del Complejo de Ataque
de membrana por la activación de la cascada del
complemento, genera además Lisis Celular.
Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG Dirigido contra Antígenos Celulares o Tisulares
IgM Activación ComplementoIgG Destrucción por Fagocitosis
Células
Tejido Normal
Tejido Destruído
Ac
Hemólisis Intravascular
Activación del Complemento
C3a y C5a Quimiotaxis de FagocitosDepósito C3b y C3i sobre las células dianasFormación de: Complejo de Ataque a la Membrana
Activación de FagocitosProducción de Radicales Libres
Amplificación Respuesta Inflamatoria
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II y III
¿De que manera se produce el daño
a los tejidos?
¿A través de que mecanismos se inician los procesos patológicos relacionados
con hipersensibilidad tipo II???
Reacción Hipersensibilidad II
Elisa Angela D’Angelo
Lisis de Células Activación de Células Fagocíticas Producción de Radicales Libres
Destrucción del Tejido
Mecanismo de Daño
Activación complemento
Fagocitosis
Reacción Hipersensibilidad IIEjemplos Clínicos
Elisa Angela D’Angelo
Reacciones frente a Antígenos CelularesReacciones Hemolíticas Anemia Hemolítica Autoinmune Eritroblastosis Fetal Reacciones Transfucionales
Reacciones frente a Antígenos TisularesMiastenia Gravis Pénfigo
Anemia Hemolítica Autoinmune
Anticuerpos contra antígenos presentes en la membrana de los glóbulos rojos
Hemólisis
IgM Activación complemento Hemólisis Intravascular
IgG Destrucción por células fagocíticas
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Reacciones de Hipersensibilidad Tipo IIMiastenia Gravis
Anticuerpos contra Receptor de Acetilcolina
Inhibición de la unión de la Acetilcolina
Regulación negativa del receptor
Defecto de la uniónneuromuscular
Debilidad MuscularParálisis
Reacciones de Hipersensibilidad Tipo IIMiastenia Gravis
Anticuerpos contra Receptor de Acetilcolina
Inhibición de la unión de la Acetilcolina
Regulación negativa del receptor
Defecto de la unión neuromuscular
Debilidad Muscular, Parálisis
En la circulación se forman Complejos Inmunológicos (Immunocomplejos)
y se depositan en los tejidos, donde pueden activar la
vía clásica del Complemento.En el sitio de depósito de estos tejidos
se liberan mediadores de la inflamación aguda.
Reacción Hipersensibilidad III
Depósitos de ImmunocomplejosReacción Hipersensibilidad III
Formar complejos estables con células circulantes
Fijarse a los tejidos Activar el Sistema de Complemento
Activar fagocitos
Capacidad de generar daño a los Tejidos
Mecanismo de Daño por Inmunocomplejos
Liberación de Aminas
Vasoactivas
AntígenoAnticuerpos
Plaquetas
Basófilo
Inmunocomplejos
C3aC5a
Basófilo
Liberación de Enzimas
C5a
Neutrófilo
Editado por: Elisa D’Angelo
Reacción Hipersensibilidad III
Elisa Angela D’Angelo
Enfermedades causadas por Inmunocomplejos Reacción de Arthur
Enfermedad del SueroAnemia hemolítica inducida
por medicamentos Artritis Reumatoide
Lupus Eritematoso Sistémico Reacciones de Hipersensibilidad asociadas a Infecciones persistentes
Reacción de ArthusAnticuerpos contra antígenos presentes en el tejido conectivo
IC Activación complemento
Enfermedad del SueroAnticuerpos contra antígenos presentes en el suero Formación de Inmuno Complejos de tamaño intermedio
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD III
Síndrome de GoospastureAnticuerpos contra antígenos presentes en la membrana basal glomerular y alveolar Formación de Inmuno- complejos
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD III
Tinción por Inmunofluorescencia de IgG que muestra un patrón
lineal en el Sindrome de GoodpastureTomado de: Bristol Biomedical Image Archive
ARTRITIS REUMATOIDE
Inmunocomplejos IgM-IgG IgM factor reumatoideo anti IgG Aticuerpos anti -ADN Anticuerpos anti Colágeno Tipo III Depósito de Inmunocomplejos en los
tejidos Asociación con VEB Reacción de Hipersensibilidad III y IV
¿Cual es la diferencia entre las reacciones deHipersensibilidad II y III?
Se diferencian en la forma de inicio:Reacciones tipo II: Aumento de Anticuerpos
Reacciones tipo III: Aumento de Inmunocomplejos
...Pero los mecanismos de daño a los tejidoses el mismo. Analiza el siguiente esquema:
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II y III
Depósito de Anticuerpos
Inmunidad mediada por Células
Quimiotaxis de leucocitos
Activación Complemento
Alteraciones hemodinámicas
Citokins y factores de crecimiento
Factores genéticos
Inflamación persistente Salida de moléculas inflamatoriasy leucocitos
Cronicidad Resolución
On/oFF
Glomerulonefritiscambios en la matriz
Los Linfocitos citotóxicos y las células T colaboradoras reconocen antígenos intra y extracelulares respectivamente. Los Macrofagos fucionan como CPAy liberan Il-1 que promueve la proliferación de las CélulasT colaboradoras. Estas células a su vez liberan IFN-gamma eIl-2. Ambas citokinas regulan las reacciones de hipersensibilidad retardada Las células T citotóxicas activadas destruyen las células blanco.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Inmunidad mediada por CélulasActivación de Linfocitos T sensibilizados
Antígenos Compuestos que se acoplan con proteínas transportadoras endógenas F, Cl, Br Medicamentos, metales Procesados por Células de Langerhans
Células Infiltrantes Agentes Solubles
MacrófagoTNF-, TNF-
LINFOCITOS IL-8, IL-1, TNF-
Radicales de oxígenoActivación
ComplementoActivación de Neutrófilos y Macrófagos
Neutrófilos Citólisis, Quimiotaxis
Neutrófilo Colagenasa ProteasasCatepsina
Daño del TejidoREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Dermatitis por ContactoPneumonía por hipersensibilidadGranulomas por organismos Intracelulares:Tuberculosis, Leishmania. Tiroiditis de Hashimoto
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IVEJEMPLOS CLINICOS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Activación de Respuesta Innata EpidermisLiberación de Citokinas Inflamatorias
Expresión de Moléculas de Adhesión EndotelioReclutamiento y activación de
Linfocitos de Memoria, Células de Langerhans
Corticoides Inhiben liberación de citokinas de los Linfocitos
Dermatitis por Contacto
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Estimulación Queratinocitos
TNF- GM-CSF
ActivaciónActivación de Linfocitos T Memoria Inmunológica
Segunda Exposición Liberación de Citokinas Quimiotácticos Monocitos/Macrófagos
Basófilos, Eosinófilos
REACCION DE HIPERSENSIBILIDADTIPO IV
Activación de Respuesta Innata EpidermisLiberación de Citokinas Inflamatorias
Expresión de Moléculas de Adhesión EndotelioReclutamiento y activación de Células de
Langerhans, Linfocitos de Memoria.
Dermatitis por Contacto
Tomado de: Robert C, Kupper TS. NEJM, 1999. 341
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Dermatitis por Contacto
Activación Linfocitos T
Linfocitos T Efectores
Linfocitos T de memoria
CLA+
Permite la adhesión de lasCélulas T de Memoria a lasVénulas Post-Capilares de
la dermis
Abundantes Linfocitos TEn Piel
La prueba intradérmica de tuberculinase basa en la Reacción de Hipersensibilidad tipo IV
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Sabías que la Diábetes Mellitus tipo Ies una reacción de
Hipersensibilidad tipo IV???
Como se ve en la siguiente figura, ocurre la destrucción de las Células beta de los Islotes de Langerhans del páncreas,
debido a una Respuesta Mediada por células, producción de citokinas
y fenómenos de citotoxicidad.
IL-12
CPA
CMH II
TCR
CD4
Th1
IL-2
IFN-
CTL
IFN-
Destruccióncélulas B
Células Beta
DiábetesMellitus
Insulinodependiente
Inmunidad mediada por Linfocitos T.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IVDiábetes Mellitus Insulino Dependiente
Editado por : Dra. Elisa D’Angelo
a.-Rothemberg.ME. Mechanism of disease: eosinophilia. N Engl J Med 1998; 338:1592-1600, May 28, 1998
b.-Virella G. Introduction to medical Immunology. Third edition. Marcel Dekker, INC. New York. 1993.
c.-Ghaffar A. http://www.med.sc.edu:85/ghaffar/hyper00.htmBristol Biomedical Image Archive
d.-Roitt I, Brostoff J, Male D. Inmunologia. Cuarta edición.Edit Harcourt Brace. Madrid.1997.
Referencias Bibliográficas
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