Presentación de PowerPoint · Estrés oxidativo inducido por el βA (Mattson, 2004) En pacientes...

SOCIEDAD PERUANA DE NUTRICION SOPENUT

XIV CONGRESO PERUANO DE NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN y al 3er CONGRESO LATINOAMERICANO DE HIDRATACIÓN

Flavonoides: “Un Fitonutriente en la Neuroprotección”

XIV CONGRESO PERUANO DE NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN "LAS CIENCIAS DE LA NUTRICION: UN CAMINO PARA UN MUNDO SOSTENIBLE" y al 3er

CONGRESO LATINOAMERICANO DE HIDRATACIÓN

Mg. Oscar Gustavo Huamán Gutiérrez

Sociedad Peruana de Nutrición – SOPENUT-UNMSM

El incremento de la población adulta mayor trae consigo la aparición de

enfermedades crónicas degenerativas a nivel del sistema nervioso.

INEI, UNFRA. Boletin de análisis demográfico Nª 36,2009

LA CARACTERÍSTICA POBLACIONALES A CAMBIADO EN LAS ULTIMAS DÉCADAS

¿Cual fue primero?

Accesibilidad

Bajo costo

Bajos efectos secundarios

Enfermedades crónicas

degenerativas

Inhibición de la actividad

Inhibición de la actividad

Inhibir la generación de radicales libres

Inhibir la acetilcolinesterasa

inhibir la formación de péptidos β-amiloide y la formación de placas

amiloides

Inhibir la β secretasa y la γ

secretasa

LOS OBJETIVOS DIANAS FARMACOLÓGICO

Inhibición la agregación

Estrés oxidativo inducido por el βA (Mattson, 2004)

En pacientes se observa una

disminución de las defensas

antioxidantes

Causa el disfunción de la

cadena respiratoria

Apertura de los canales Lipoperoxidación

Neurodegeneración Estrés oxidativo

Excitotoxicidad Neuroinflamación ↑ de hierro ↓ antioxidante

ESTRÉS OXIDATIVO

↑ ROS-RNS

Oxidación de lípidos de

membrana

Defunción mitocondrial

excitotoxicidad y apoptosis

↓ de la fluidez ↓ Pont. Electroquímico ↑ permeabilidad Ca+2

Activa proteasas, lipasas y nNOS

↑ péptido Aβ

↓ la toxicidad 6-OHDA

↓ isprostanos Quelar Fe, Cu

Flavonoides 3

Son compuestos fenólicos constituyentes de la parte no energética

de la dieta

Resonancia = estabilidad

Se han identificado más de 5 000 flavonoides

diferentes

ingesta es ̴23 mg/día. Quercetina es ̴16

mg/día

cáscara

Peso molar: Menos de 400 kDa

Flavonoides – capacidad antioxidante 3

y

La presencia del anillo catecol u o-

dihidroxi

La presencia de un doble enlace ente

C2 y C3 La presencia de grupos -OH C3 y C5.

OH

OH

OH

OH

Carbonilo en posición 4 y doble enlace posición 2-3: efecto

vasodilatador La solubilidad es un factor también determinante para la biodistribución.

Flavonoide

Es de mayor potencia oxidante

Capacidad antioxidantes: 4,7 nM

Capacidad de la Vit. E: 0,90 nM

Capacidad de la Vit. C: 0,94 nM

Rutina Troxerutina

Naringina

Quercetina

Microglía y astrocito activo

Respuesta inflamatoria

IFNy IL-1β TNF-α

NFkB

iNOS

NO. NO.

O2.

ONOO. Inhibición del complejo 1

Lipoperoxidación Nitración de proteínas

Estrés oxidativo

Apoptosis Caspasa-3

Disfunción mitocondrial

Modulación de la señalización celular

DEGENERACIÓN NEURONAL

FLAVONOIDES

Neurona

Limón D, Diaz A, Mendieta L, Mensaje Bioquímico, Vol. XXXIV,

Actividad BACE en presencia de los flavonoides a 100 µM

Actividad BACE en presencia de los flavonoides a 100 µM 1. Reacción control, 2. Quercetina, 3. Rutina, 4. Troxerutina, 5. Diosmina, 6. Hidrosmina, 7. Naringina.

Rutina inhibió el 50% de la actividad

Shimmyo y col: la interacción de EPH

en el sitio activo

Actividad enzimática de BACE en presencia de rutina a diferentes concentraciones.

Actividad enzimática γ-secretasa en presencia de los flavonoides a 100 µM

Actividad enzimática acetilcolinesterasa 0,42 U y en presencia de los flavonoides a 100 µM

(1) Reacción control, (2) Quercetina, (3) Rutina, (4) Troxerutina, (5) Diosmina, (6) Hidrosmina, (7). Naringina

Quercetina y rutina incrementa el GSH

Solo la rutina disminuye el GSSG

GSH reductasa, GSH peroxidasa, catalasa,

SOD

Epicatequinas + ejercicio fisco ↑ la memoria espacial

Flavonoides

PKAM CAMK II-IV PKA PKC AkT

CREB

Neurotrofinas

Remodelamiento de sinapsis

Plasticidad sináptica

Eficiencia de traducción

eNOS NO

Angiogénesis

• Van Praag, H., Lucero, M.J. y Yeo, G.W. (2007) J Neurosci. 27, 5869–5878 37. • Spencer, J.P.E. (2007) Gen. Nutr. 2, 257–273

Flavonoides – rendimiento cognitivo

isoflavonas han mostrado un efecto favorable sobre las

funciones cognitivas memoria espacial

Mujeres posmenopáusicas: Capacidad para imitar la

acciones y funciones de los estrógenos en el cerebro

In vitro algunos flavonoides incrementan la

concentración de acetilcolina

• File, S.E., Jarrett, N. y Fluck, E. Psychopharmacology. (Berl). 157, 430–436 29. • Lee, Y.B., Lee, H.J., Sohn, H.S. J. Nutr. Biochem. 16, 641–64

El consumo de alimentos como frutas y verduras se relaciona con una menor incidencia de enfermedades crónicas degenerativas.

Los estudios in vitro nos dan evidencia del efecto y mecanismo de acción, pero la realidad es que nosotros consumimos alimentos.

El consumo en exceso puede presentar algunos signos de toxicidad.

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GRACIAS ohuamang@unmsm.edu.pe