Presentación de PowerPoint...Histamina Angiotensina II IP3 RhoKinasa Angiotensina II m Tromboxano...

Mecanismos VasomotoresProf. Dr. Mag. Rafael Porcile

D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I A

C A T E D R A D E F I S I O L O G Í A

Universidad Abierta Interamericana

rafael.porcile@uaisalud.com.ar

VASOCONSTRICCÍON

VASODILATACIÓN

SISTEMICA

Dos universos asociados

•Endotelio

•Musculo vascular

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

orafael.porcile@uaisalud.com.ar

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

HistaminaAngiotensina II

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Bases moleculares de la

contracción

•Liberación de Ca de

las cisternas al

sarcoplasma

•Unión del Ca a la

troponina c rafael.porcile@vaneduc.edu.ar

contracción

CAMBIO DE LACONFORMACÍON DE LA

ESTRUCTURA TERCIARIA

DE LA ACTINA DESCUBRIENDO

EL SITIO DE PUENTE

Ca = Twist de la actinarafael.porcile@vaneduc.edu.ar

rafael.porcile@vaneduc.edu.ar

Fosforilacíon de la cadena liviana

de la miosina

contracción

Fosforilacíon de la

cadena liviana de la

miosina

P = Twist de la Miosinarafael.porcile@vaneduc.edu.ar

Fosforilación de la miosina

Calcificación de la tropinicas C

Mas Calcio mas actividad e la

cadena liviana de la miosina

Fosforilación de la Kinasa de

¿Como condicionar

la fisiología

contracción muscular?• Regulando el calcio citoplasmático

• Regulando la fosforilacíon de la cadena de

miosina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

AMPc y GMPc : control del tono del músculo liso

vascular Aquellos agentes que incrementan los niveles

intracelulares de AMPc o de GMPc relajan los anillos

de arteriales previamente contraídos con agonistas

Fosforilación de la Kinasa de

Cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

AMP c2

Histamina

AMPc inactiva

la cadena

liviana de la

miosina

Inductores de AMP cíclico

•Prostaglandinas

•Histamina

PROSTAGLANDINAS

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Histamina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Histamina

Use of histamine H2 receptor antagonists and outcomes in

patients with heart failure: a nationwide population-based

cohort study.

Clin Epidemiol. 2018 May 7;10:521-530. doi:

10.2147/CLEP.S162909. eCollection 2018

We examined the association between H2RA initiation

and all-cause mortality among patients with heart failure.

Using Danish medical registries, we conducted a nationwide

population-based active-comparator cohort study of new users of

H2RAs and proton pump inhibitors (PPIs) after first-time

hospitalization for heart failure during the period 1995-2014.

Our analysis included 42,902 PPI initiators (median

age 78 years, 46% female) and 3,296 H2RA

initiators (median age 76 years, 48% female.

In patients with heart failure, H2RA

initiation was associated with 15%-20%

lower mortality than PPI initiationrafael.porcile@uaisalud.com.ar

Inductores de la

fosforilacíon de

la miosina

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Endotelina

Angiotensina II

RhoKinasa

Las endotelinas

Angiotensina II

Established vasomotor pathways targeted by current and emerging therapies in PAH. The 3

major pathways (endothelin-1, nitric oxide, and prostacyclin) involved in the regulation of

pulmonary vasomotor tone are shown.

Humbert M et al. Circulation. 2014;130:2189-2208

Cadena

liviana miosinaLos receptores alfa y

la endotelina catalizan

enzimáticamente a la

cadena liviana de la

miosina

Endotelinarafael.porcile@uaisalud.com.ar

AI AII

ET-1 clearance

Vasodilatación/antiproliferativo

Receptor ETB Receptor ETA

Vasoconstricción

SMC migración + proliferacion

Monocitos Plaquetas

Celulas

EndotelialesAT1 T SR

ETBETA

AT1Migracion

Prolifercion Contraction

Relajacion

Celulas de

musculo

Spieker LE et al J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1493–1505

TGF1 Thr

ET-1bET-1 NO

NOs COX-1

Inductores del

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Vasopresina

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Angiotensina II

Acción mixta

• Inhibición de la miosin

fopsfatasa

• Inducción del calcio

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Angiotensina II

RhoKinasa

Vía IP3

Vía de la RHO

Calcio

Angiotensina II

Calcio

Angiotensina II

Tromboxano A2

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Oxido Nítrico Acetilcolina

Calcio

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

Angiotensina II

Tromboxano A2

Calcio

Fosfodiesterasa

Angiotensina IIOxido Nítrico

Vasopresina

Todo es un

problema de

receptoresrafael.porcile@uaisalud.com.ar

DIFERENCIA A

RECEPTORES

ADRENERGICOS?rafael.porcile@uaisalud.com.ar

¿Qué hace cada tipo

de proteína G?

Proteínas G

Heterotriméricas

Proteínas

Estimuladoras

Adenilciclasa

Proteínas

Inhibidoras

Adenilciclasa

Proteínas

Activa la

Fosfolipasa C

La proteína G es una

molécula de

membrana

Los mediadores

citoplasmáticos de la

misma son el amp y

GMP cíclico rafael.porcile@uaisalud.com.ar

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

AMP c2

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

AMP c2

Musculo liso vascular periférico y bronquial

Targeting b3-Adrenergic Receptors in

the Heart:

Selective Agonism and b-Blockade

J Cardiovasc Pharmacol 2017;69:71–78

b3ARs are present in the

cardiovascular system, mainly in myocardium and endothelium,

where they have a prominent role in modulating cardiac

function and angiogenesis, respectivelyFor these reasons, the b3AR leads to effects that are

either comparable or opposite to those elicited by b1- and

b2AR stimulation. rafael.porcile@uaisalud.com.ar

the Heart:

In fact, stimulation of b3AR, through

Gas activation, increases the generation of

cyclic AMP (cAMP)

However, because b3ARs are also coupled

with Gai, they can act as a brake to prevent b1 and

b2ARs overactivation, and this has been proposed as

a mechanism in the heartrafael.porcile@uaisalud.com.ar

the Heart:

Moreover, in the

heart, the stimulation of b3ARs leads to increased endothelial

nitric oxide (NO) synthase (eNOS)2 or neuronal

(nNOS) activation

the Heart:

In line with the notion that b3AR activation overexpression or

persistent activation of b3AR is

cardioprotective and can attenuate pathological LV hypertrophy

induced by continuous infusion of isoproterenol and

angiotensin II, or by transaortic constriction, in mice

LA CIRCULACIÓN PULMONAR

VASOCONSTRICCION

VASODILATACION

Humbert M N Engl J Med 2004; 351: 1425–1436

HAP: Principales vías fisiopatológicas

La circulación pulmonar difiere de

la sistémica

Las arterias pulmonares se

contraen de forma fisiológica en

la hipoxia, mientras que las

arterias sistémicas tienden a

vasodilatarse de forma

moderada

Durante la hipoxia se producen mediadores redox

(H2O2) que generan una inhibición de canales

dependientes de potasio en las células del

músculo liso de las arterias pulmonares

Aumenta el calcio citoplasmático

FARMACOS

VASOCONSTRICTORES

Prof. Dr. Mag. Rafael Porcile

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Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2

Calcio

Vasopresina

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

Oxido Nítrico

Calcio

Oxido Nítrico

Calcio

Oxido Nítrico

Calcio

Fosforilación

Catalítica cadena

liviana miosina

Pg1/Prostaciclinas

Endotelina

Fosfodiesterasa

Oxido Nítrico

Vasopresina

RhoKinasa

Angiotensina II

Tromboxano A2m

Calcio

MUCHAS

GRACIAS POR SU

ATENCIÓN

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Documents

El sistema renina angiotensina completo

Fármacos y hemostasis - farmacologia.hc.edu.uy¡rmacos_y_hemostasia_EUTM_2020.pdfsíntesis de tromboxano A2 generada a partir de ácido araquidónico liberado de los fosfolípidos

26 de marzo de 2008 - Quintosfarma09's Blog | Just … · Web view... que la angiotensina-1 es interconvertida por una enzima que se llama enzima convertidora de angiotensina en angiotensina-2

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina : Su efecto … · Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina : Su efecto sobre el metabolismo de las especies activas

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Avances en Eje Renina Angiotensina

CUANTIFICACIÓN ABSOLUTA DE ANGIOTENSINA II POR …

La angiotensina II, LOS ARA II (ANTAGONISTAS DE … · Por lo tanto, los ARA-II actúan sobre los receptores de la angiotensina II impidiendo su efecto vasoconstrictor y liberando

Fármacos Que Actúan Sobre El Sistema Renina Angiotensina

“Terapia farmacológica de la hipertensión arterial” · • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina • Antagonistas del receptor de angiotensina II • Bloqueadores

Función del sistema renina angiotensina

Caso Reporte: Angioedema asociado a la terapia con Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina

IMPACTO DEL EJE ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR Mas EN LA

Precursores sintéticos del tromboxano A2 y análogos ......intermediario de cinco miembros seguido de eliminación de benzoato. Se presentan evidencias de adición conjugada en este

ANTIHIPERTENSIVOS Y VASODILATADORES - … · FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. PRINCIPALES GRUPOS TERAPEUTICOS: 1) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA •El sistema renina-angiotensina

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ...IECAS)(2).pdf · de angiotensina II inducida por la liberación compensadora de renina • Si aparece hipotensión puede ser

PARTICIPACIÓN DE LA ANGIOTENSINA II EN LA RESPUESTA

ALMOS Inhibición del Sistema Renina Angiotensina: LINEA