Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller

Qué significa inmunidad?

Profesor Henry Guerra MillerProfesor Henry Guerra Miller

INMUNIDAD

Latín ………………………………….. “ IMMUNITAS”

protección frente a procedimientos judiciales

(senadores romanos)

Por Historia de la Medicina

INMUNIDAD:

Protección (defensa) contra la enfermedad

(infecciones)

SISTEMA INMUNITARIO (S.I.)

Células y moléculas responsables de la inmunidad

RESPUESTA INMUNITARIA

Respuesta coordinada del S.I. frente

a sustancias extrañas (microorganismos)

RESPUESTAS INMUNITARIAS

Respuesta inmediata Respuestas tardías

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Primera línea de defensa Inmunidad específica

Sistema primitivo de defensa Sinónimo: inmunidad adquirida

Todos los organismos multicelulares En los vertebrados

Inmediata: 0-4 horas Tardía: mas de 96 horas

(precedida por respuesta inducida

temprana: 4-96 horas)

Características Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Especificidad Común a estructuras compartidas Específica para Ag de micro-

por grupos de microorganismos organismos y Ag No microbianos

Receptores Codificado por genes de la línea Receptores antígeno específicos

germinal del sistema inmunitario variables que se producen por

innato reordenamiento de genes

Diversidad Limitada, sin distinguir diferencias Muy amplia

sutiles entre sustancias extrañas

Memoria No SI (la capacidad de defensa

con cada exposición sucesiva)

Tipo de inmunidad NATURAL (NAIVE) HUMORAL / CELULAR

Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Barreras - Epitelios de piel y mucosas - Linfocitos en los epitelios

Físicas - Sustancias antimicrobianas - Ab producidos en los

Químicas sintetizadas en las superficies epitelios

epiteliales

Células - Fagocitos: neutrófilos - Linfocitos

macrófagos

- Linfocitos citolíticos naturales (NK)

Proteínas sanguíneas - Proteínas del sistema del complemento - Anticuerpos

- Otras proteínas mediadoras de la

inflamación:

Citocinas (interferón, hematopoyetinas,

TNF)

Célula madre hematopoyéticapluripotente

Progenitor linfoide común Progenitor mieloide común

Progenitor GranulocÍtico/macrófago

ProgenitorMegacariocítico/Eritroblasto

Plaquetas EritrocitoCélulaDendrÌticainmadura

MonoBaEoNeutLinfocito B Linfocito T

Mastocito Histiocito CélulaDentríticamadura

CélulaPlasmática

Linfocito Tactivado

ME

DU

LA

OS

EA

SA

NG

RE

Células efectoras

Granulocitos (PMN)

TE

JID

OS

Organos linfoides

Centrales (primarios):

Generan linfocitos

Periféricos (secundarios):

“Atrapan” el antígeno e inician las

respuestas inmunitarias adaptativas

ORGANOS LINFOIDES

Centrales Médula ósea

Timo

Periféricos Ganglios linfáticos, bazo,

amígdalas, MALT, placas Peyer,

apéndice cecal

Tanto linfocitos B y T: Se originan en médula ósea

Linfocitos B: maduran en médula ósea

Linfocitos T: maduran en Timo

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Infección Infección

Transporte del antígeno a los órganos linfoides

Reconocimiento por efectores Reconocimiento pre-formados no específicos por células B y T

Expansión clonal y diferenciación

a células efectoras

Eliminación Eliminación del agente infeccioso del agente infeccioso

INMUNIDAD ADAPTATIVA (I.A)

Cuál es el inicio de la respuesta de la I.A.?

Reconocimiento específico de antígenos

por los linfocitos

ANTICUERPOS

Inmunoglobulinas (glucoproteinas)

Producida por linfocitos B

Unidos a la membrana Secretados

Receptores Mediadores de la inmunidad

humoral

Activación linfocitos B Eliminar los Ag fijados

desencadenada por el Ag fase efectora)

LINFOCITOS T

INMUNIDAD CELULARINMUNIDAD CELULAR INMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD HUMORAL

LT CD4: activan los macrófagos LT CD4 cooperadores: interaccionan

para que destruyan microorganismos con linfocitos B estimulando

fagocitados su proliferación y diferenciación

LT CD8: matan células infectadas

Antígenos reconocidos por los linfocitos T

Los linfocitos T sólo reconocen péptidos (Ag proteicos)

(linfocitos B: péptidos, ac. Nucleicos, polisacáridos, lípidos)

Los linfocitos T son específicos para secuencias de aminoácidos de los

péptidos

Los linfocitos T reconocen y responden a Ag peptídicos extraños

cuando están unidos a moléculas CPA o moléculas CPH

LT cooperadores CD4 ………….. CPH clase II

LT CD8 ………….. CPH clase I

CPA: células presentadoras de Ag CPH: complejo principal de histocompatibilidad

TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD

DEFINICIONLa respuesta inmunitaria es un

mecanismo de defensa NORMAL TRANSTORNOS

Respuesta inmunitaria insuficienteRespuesta inmunitaria excesivaRespuesta inmunitaria inadecuada

CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:Linfocitos T Linfocitos B Macrófagos (Histiocitos)Células dendríticasCélulas citolíticas naturales (NK)

TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad adaptativaInmunidad humoral y mediada porInmunidad humoral y mediada por célulascélulas

Histología del ganglio linfático

Receptor de células T

Receptor de células B

Anticuerpos

Morfología y función de las células dendríticas

Receptor de células NK

Complejo HLA

Reconocimiento y procesamiento antigénico

RESPUESTAS INMUNOLOGICAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS EXCESIVASEXCESIVAS

Reacción de desarrollo rápido, que ocurre después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a mastocitos o basófilos

MecanismoFormación de anticuerpo IgE

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I

PASOS: HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Producción de inmunoglobulina E (IgE) por las células B

En una exposición subsecuente, el antígeno reacciona con el anticuerpo IgE ligado (no interviene el complemento):

citólisis y degranulación de basófilos o mastocitos

La degranulación produce liberación de Histamina, la que incrementa la permeabilidad vascular. Se producen otras sustancias que inducen la contracción del músculo liso

Hipersensibilidad inmediata

Hipersensibilidad tipo I

Hipersensibilidad tipo I Mastocito

EJEMPLOS CLINICOS

Reacciones alérgicas o atópicas: rinitis estacional (fiebre del heno) asma alérgica urticaria

Shock anafiláctico (anafilaxia sistémica) reacción potencialmente fatal:

manifestación rápida de urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo y shock

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Se produce por la unión de anticuerpos circulantes con antígenos corporales específicos

Formación de inmunoglobulina

Ig G o Ig M

Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)

Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Anticuerpos fijadores del complemento

• La interacción del anticuerpo con la superficie celular deviene en lisis celular y destrucción

• Los antígenos involucrados se localizan generalmente en la membrana basal de los tejidos o en las membranas de las células sanguíneas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Anticuerpos fijadores del complementoEjemplos clínicos

• Anemia hemolítica autoinmune• Reacciones transfusionales hemolíticas

y la enfermedad hemolítica del recién nacido

• Síndrome de Goodpasture: afectadas membranas basales de los alveolos pulmonares y los glomérulos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos

• La fracción Fc libre de la molécula de los

anticuerpos reacciona con el receptor Fc de una variedad de leucocitos citotóxicos, los más importantes representan las células asesinas (NK)

• El complemento no interviene

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Depósito en los vasos u otros tejidos de complejos antígeno-anticuerpo

Mecanismo: Ag- Ac Complemento activadoAtracción de neutrófilosLiberación de enzimas lisosomales y

otras moléculas tóxicas

HIPERSENSIBILIDAD III

Pasos:

Complejos antígeno-anticuerpo circulantes

Los complejos inmunes son removidos generalmente por células del sistema mononuclear fagocítico sin efectos adversos

Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales produciendo daño del tejido

HIPERSENSIBILIDAD III

Pasos:

El Factor Hageman (Factor XII) también es activado, con la consiguiente activación de la vía intrínseca de la coagulación, resultando en trombosis en los vasos pequeños cercanos, y activación del sistema de quininas, produciendo vasodilatación y edema

La agregación plaquetaria causa la formación de microtrombos.

Hipersensibilidad tipo III (mediadapor complejos inmunes)

HIPERSENSIBILIDAD III

Ejemplos clínicos: Poliarteritis nodosa

Compromiso de las arterias de pequeño y mediano

calibre

Enfermedad glomerular mediada por complejos inmunes

Glomerulonefritis post estreptocócica

Glomerulonefritis membranosa

Nefropatía lúpica

Vasculitis por complejos inmunes

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Esta mediada por linfocitos T sensibilizadosEntran en contacto con un antígeno

específico y pueden producir daño directo, por liberación de citosina que influye sobre los neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos.

Hipersensibilidad tipo IV(mediada por células T)

Hipersensibilidad retardada en la piel

Interacción de receptores de linfocitos T CD4+ con el antígeno presentado por el macrófago.

En subsecuentes contactos con el antígeno, las células T CD4+ de memoria, proliferan y secretan citoquinas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Hipersensibilidad retardada

Reacción a la tuberculina: reacción inflamatoria localizada debida a la inyección intracutánea de tuberculina.

Dermatitis de contacto: la cual puede ser resultado ya sea de una hipersensibilidad retardada o injuria química directa sobre la piel

Hipersensibilidad retardada en la piel

Dermatitis de contacto

GRANULOMA (Hipersensibilidad IV)

Ganglio linfático con granulomas

Incompatibilidad histológica de injerto

Rechazo celular agudo de aloinjerto renal

Daño mediado por anticuerpos en aloinjerto renal

Rechazo crónico en aloinjerto renal

Rechazo crónico en aloinjerto renal

Patogénesis de la autoinmunidad

Infección y autoinmunidad

RESPUESTA INMUNOLOGICA INSUFICIENTE

Inmunodeficiencia primaria

Agamma globulinemia ligada a X• Se asocia a niveles bajos de IgG y

pocas o ningunas células B

Deficiencia aislada de IgA• Se observa marcada disminución de los

niveles de IgA sérica, pero las restantes inmunoglobulinas son normales.

Sindrome de DiGeorge

• En los lactantes se produce una alteración total o parcial en la formación de las células T asociada con hipoplasia del timo

• Deficiencia de células T

Respuestas inmunológicasinsuficientes secundarias

SIDA

Es producido por el retrovirus de ARN VIH-1 Y VIH-2

Destruye los linfocitos CD4 y disminuye el cociente de cél T colaboradoras/supresoras en la sangre

El virus entra en las células T uniéndose a las moléculas CD4 de superficie (cerca de uno de los receptores para las quimiocinas) para sintetizar nuevos virus

Respuestas inmunológicasinsuficientes secundarias

SIDA

Se desarrolla una inmunodeficiencia completa, las células CD8 positivas se hacen indetectables en sangre periférica

Sarcoma de kaposiLinfomas de alto grado de células B

RESPUESTA INMUNOLOGICA INADECUADA

Las enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la producción por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios tejidos

Respuesta inmunológica inadecuada

Respuesta inmunológica inadecuada

Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser específicas de un órgano o afectar a muchos tejidos.

Enfermedades autoinmunitarias de órgano

Piel• Vitíligo - AC antitirosinasa -

hipopigmentación

Respuesta inmunológica inadecuada

Tiroides• Enfermedad de Graves - AC estimulantes del

tiroides – hipotiroidismo - hipersensibilidad III• Enfermedad de Hashimoto - AC.especificos

antitiroideos - hipotiroidismo.

Estómago• Gastritis autoinmunitaria tipo A

Músculo esquéletico• Miastenia grave - AC frente a los receptores

de acetilcolina - fatiga muscular - tipo III