Retrosíntesis. Se parte del producto a preparar y se vá hacia atrás. Los compuestos iniciales...

Retrosíntesis. Se parte del producto a preparar y se vá hacia atrás. Los

compuestos iniciales alifáticos monofuncionales de 5 o menos C son

fáciles de adquirir.

ESTRATEGIA EN SÍNTESIS

RETROSINTESIS

¿Cómo sintetizar la p-bromoanilina a partir del benceno?

•

• El problema se resuelve si protegemos el grupo amino y lo convertimos en el N-

acetil derivado de la amina. La desprotección es sencilla.

•

Desconexión

• Es un proceso mental, imaginario donde se rompen enlaces de una forma lógica dando lugar a fragmentos o sintones. Una desconexión se puede considerar lógica si:.

• Conduce a fragmentos relativamente estables.

• Representa la mayor simplificación posible.

Transformada

• Exactamente lo contrario de una reacción; expresar los materiales de partida de un producto.–Reacción: A B –Transformada: B A

• La flecha equivaldría a la expresión: "Proviene de".

SINTON

•

• 1: Molécula objetivo; 2: Sintones; 3: Equivalentes sintéticos.

• LUEGO TENDREMOS:

• PhCH2Br + NaCN → PhCH2CN + NaBr

• PhCH2CN + 2 H2O → PhCH2COOH + NH3

• LOS SINTONES SERAN PhCH2+

• Y COOH -

SINTESIS CONVERGENTE

• es una estrategia que pretende mejorar la eficiencia de una Síntesis química que se ha de desarrollar en varios pasos. :

• SINTESIS LINEAL

• :A → B → C → D → E → F

• SINTESIS CONVERGENTE A → B

• : C → D

• :B + D → E → F

• La síntesis convergente se aplica en la síntesis de moléculas complejas, e implica ''síntesis independientes'' y ''unión de fragmentos'‘ EL RENDIMIENTO AUMENTA

• Síntesis parcial

• Síntesis donde se parte de un producto natural, que no ha sido previamente sintetizado, que sí es fácilmente asequible. Se usa pues cuando es una alternativa mejor a una síntesis total. Un ejemplo sería la síntesis del LSD.

DIETILAMIDA DEL ACIDO LISERGICO (LSD)

Sintetizar 4-metil-1-pentanol

• CH3-CH-CH2-CH2Cl + Mg + HCHO

• CH3

• CH3-CH-CH2-CH2CH2OH

• CH3

Sintetizar 4-metil-1-hexanol

• CH3-CH2-CH-CH2Cl +Mg +HCHO

• CH3

CH3-CH2-CH-CH2-CH2OH

CH3

•SOCl2CH3-CH2-CH-CH2-CH2Cl

HCHO

CH3

CH3-CH2-CH-CH2-CH2-CH2OH

CH3

SINTESIS DE ACIDO ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)

OH

COOH

(CH3CO)2OOCOCH3

COOH

ACIDO SALICILICOAC ACETIL SALICILICO

SINTESIS DE PARACETAMOL

NH2

OH

NHCOCH3

OH

Ac2O

RETROSINTESIS

NHCOCH3

OH

NH2

OH OH

NO2

OH

OH

HNO3, H2SO4

OH

NO2

OH

NO2

OH

NO2

H2,Pd-C

NH2

OH

Ac2O

NHCOCH3

OH

+

APLICACION GRIGNARD

RETROSINTESIS

Ph

OH CHOBrMg

Ph

CH2OH MgBr

HCHO

Br Mg,eter

2.HCHO

CH2OH

HCl,CrO3

CHO

CHO

Ph

MgBr

OH

Ph

+

+

LUEGO LA SINTESIS ES :

+

B) Eliminación de grupos

• NaOH

• RCOR’ +NH2-NH2 RCH2R’

• Deshidratación de alcoholes

C)Interconversión de grupos

• oxidación de alcoholes o reducción de cetonas [O]

• R1CHOHR2 R1COR2

• Hidrólisis de haluros de alquilo

• R1CHCl R1CHOH

• R2 R2

NHCOCH3

SO2Cl

NH2

N

S

NHCOCH3

SO2-NH

N

S

H2O,H+

NH2

SO2-NH

N

S

SINTESIS DE SULFATIAZOL

SINTESIS DE SULFADIAZINA

NH2

SO2-NH N

N

+

Una síntesis asimétrica se puede definir como una transformación en la cual una unidad aquiral, en un conjunto de moléculas de sustrato, se convierte en una unidad quiral de forma que los posibles estereoisómeros se obtienen en cantidades desiguales.

Durante algún tiempo las síntesis asimétricas se han clasificado atendiendo a la distancia entre los centros inductor de quiralidad e inducido. Así, era común utilizar términos como inducción 1,2, ó 1,3 cuando se hablaba por ejemplo de una reducción asimétrica de cetonas con un centro quiral en alfa ó ß al carbono carbonílico. Esta clasificación, sin embargo no contempla reacciones en las que la inducción la provoca un reactivo o un catalizador quiral por ejemplo.

1. Por una parte se consideran los métodos de primera generación, en los que la estereoquímica de la reacción está intramolecularmente controlada por la unidad estereógenica el sustrato quiral. La formación del nuevo centro asimétrico ocurre por reacción con un reactivo aquiral mediante un proceso diastereoselectivo.

Un ejemplo específico de este primer grupo de reacciones estereoquímicamente controladas por el sustrato es la adición de yoduro de metilmagnesio a la (S)-2-metilciclohexanona, en la cual la dirección de adición al carbonilo está en el siguiente esquema.

La presencia del centro asimétrico existente en la imina intermedia induce la entrada del grupo metilo por una de las caras proquirales diastereotópicas de la molécula y no por la otra. La posterior hidrólisis del doble enlace carbono-nitrógeno libera el auxiliar quiral, que puede ser utilizado de nuevo, y la cetona cuya transformación global a partir de la ciclohexanona supone una metilación enantioselectiva.

Los métodos de tercera generación son aquellos que, a diferencia de los dos anteriores, están controlados de forma intermolecular por la estereoquímica del reactivo.

la asimetría es controlada por un catalizador, permitiendo la obtención de productos enantioméricamente puros a partir de un sustrato y un reactivo aquirales.

adición asimétrica conjugada de 4-terc-butiltiofenol a ciclohexenona, catalizada por el alcaloide cinconidina