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Si t ISistema InmuneDr. Fernando Arrieta
Inmunidad:Inmunidad:Deriva del latín immunis:
im = Prefijo que denota negación= S i imunus = Servicio
Hasta el siglo XIX el término inmunidad se aplicaba solamente a quien estaba exento de p qprestar un servicio, carga o condena.
Inmunidad:Inmunidad:Primera descripción escrita del concepto de inmunidad:
“los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atención compasiva de aquellos que se habían
d bí l d l recuperado, porque sabían el tratamiento de la enfermedad y estaban ellos mismos libres de aprensiones aprensiones.
Ni f t d j á d Ninguno fue atacado jamás una segunda vez, o no con un resultado fatal”
Tucídides430a CTucídides430a.C
Inmunidad:Inmunidad:
Estado que confiere defensas para evitar la enfermedad infección u otra invasión biológica no enfermedad, infección u otra invasión biológica no deseada
Conjunto de mecanismos que permiten:
ReconocerSustancias identificadas como
NeutralizarEliminar
Sustancias identificadas como ajenas o extrañas al organismo
Virus:Virus:Microorganismos de dimensiones muy pequeñas:
sub-microscópicos 100 veces más pequeños que las bacterias 10 a 300 nanómetros
E t t d i li id dEstructura de gran simplicidad:envoltura externa: derivada de la membrana plasmática de las células del huésped envoltura virallas células del huésped envoltura viralcubierta proteica propia CÁPSIDE CAPSÓMEROSácido nucleico: ADN o ARN, nunca ambos tipos a la vez, p
Parásitos intracelulares estrictos:Parásitos intracelulares estrictos:requieren de la supervivencia del huésped para poder asegurar su propia supervivencia
Virus:Virus:Organismo inmóvil, no respira, no crece
No puede reproducirse autonómicamente, sino en el interior y a expensas de las células anfitrionasinterior y a expensas de las células anfitrionas
Ensamblan componentes en partículas llamadas Ensamblan componentes en partículas llamadas viriones: infectan a otras células
Los antibióticos no actúan contra ellos
Medicamentos antivirales: Oseltamivir, Zanamivir, Anti-retrovirales
Virus:Virus:
Bacterias:Bacterias:Seres vivos formados por una sola célula: unicelularesTienen metabolismo propiop pSe reproducen si las condiciones ambientales condiciones ambientales son adecuadasObtienen energía y Obtienen energía y materia del ambiente
Bacterias: EstructuraBacterias: EstructuraPiliRibosomasCápsulapPared celularFlageloFlageloCitoplasmaVacuolaVacuolaPlásmidoN l dNucleoideMembrana citoplasmática
Bacterias: FormasBacterias: FormasCoco: de forma esférica
Diplococo: cocos en grupos de dosTetracoco: cocos en grupos de cuatrog pEstreptococo: cocos en cadenasEstafilococo: cocos en agrupaciones irregulares o en racimof g p g
Bacilo: en forma de bastoncilloFormas helicoidalesFormas helicoidales
Vibrio: ligeramente curvados y en forma de coma, judía o cacahuetecacahueteEspirilo: en forma helicoidal rígida o en forma de tirabuzónEspiroqueta: en forma de tirabuzón (helicoidal flexible)Espiroqueta: en forma de tirabuzón (helicoidal flexible)
Bacterias: FormasBacterias: Formas
Bacterias: Técnica de GramBacterias: Técnica de GramIdentificación preliminar de la bacteria causante de la la bacteria causante de la infecciónCon colorantes específicos Con colorantes específicos se tiñen muestras de bacterias en un porta-bj tobjetos
Bacteria coloreada color Bacteria coloreada color violeta: Gram positiva
Bacteria coloreada color rojo: Gram negativa
La capacidad de resistir la infección depende La capacidad de resistir la infección depende del correcto funcionamiento de una serie de
i ú di dmecanismos, que actúan coordinadamentecomo un conjunto integral de defensa
Sistema Inmune (SI)Sistema Inmune (SI)
Órganos del SIÓrganos del SIÓrganos linfoides centrales, primarios o generadores
Las células inmunitarias alcanzan su madurez morfológica (fenotípica) y funcional
Órganos linfoides periféricos o secundarios
Se inician y se desarrollan las respuestas frente a agentes extraños luego de la primera exposición
Órganos Linfoides CentralesÓrganos Linfoides CentralesMédula Ósea: Residen células pluripotenciales (stem cells) de pluripotenciales (stem cells) de las que se derivarán:
Glóbulos Rojos (serie eritroide)j ( )Plaquetas (serie megacariocítica)Glóbulos Blancos: granulocitos, monocitos y linfocitosmonocitos y linfocitos
Timo: algunos linfocitos nacidos en la MO migran hacia ese órgano y se destinarán a la inmunidad celular: Linfocitos TEn la MO los linfocitos que no En la MO, los linfocitos que no migran al Timo, se destinarán a la inmunidad humoral: Linfocitos B
Órganos Linfoides PeriféricosÓrganos Linfoides Periféricos
Bazo: respuesta frente a elementos extraños que circulan
l en la sangre
G li li fá i Ganglios linfáticos: respuesta frente a elementos extraños que circulan en la linfacirculan en la linfa
Se encuentran áreas pobladas Se encuentran áreas pobladas por Linfocitos T y por Linfocitos B
Tipos de InmunidadTipos de InmunidadPara mejor comprensión, se divide (artificialmente) al SI en Innato y AdaptativoAmbas ramas funcionan cooperativamente
Definiciones:Definiciones:Antígeno:
Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos
Determinante Antigénico o Epítopo:P d l lé l d A ibl d id Parte de la molécula de un Ag pasible de ser reconocida por un receptor de linfocitos T o B
Anticuerpo (Ac):Proteína (inmuno-globulina) producida por el organismo en Proteína (inmuno globulina) producida por el organismo en respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECÍFICA
Definiciones:Definiciones:Antígeno T-dependienteg p
Ag que requiere del auxilio de linfocitos T para producir anticuerposLa mayor parte son proteínas
Antígeno T-independienteAg que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la Ag que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la producción de anticuerposGeneran escasa respuesta inmune en niños <18-24 mesesNo dan lugar a memoria inmunológica significativaGeneralmente son polisacáridos
Inmunidad Innata o InespecíficaInmunidad Innata o InespecíficaPrimera línea de defensa frente a agentes infecciosos
Barreras físicas: piel y membranas mucosasB í i á id l i l i (li i ) Barreras químicas: ácidos grasos en la piel, enzimas (lisozima) en mucosas, bajo pH, presencia de flora bacteriana normal
La mayoría de los agentes patógenos pueden controlarse antes de que se produzca una infección declaradaEjerce un control permanente (VIGILANCIA) que responde en forma inmediata a la agresión provocada por patógenosP i j t d ñ l i di bl l Proporciona un conjunto de señales indispensables para la activación de la inmunidad adaptativa
Inmunidad Innata o InespecíficaInmunidad Innata o InespecíficaSegunda línea de defensa: respuesta g pinflamatoria incluye fenómenos vasculares y celulares
rubor, tumor, calor, dolor, , ,Los fagocitos, fundamentalmente neutrófilos y macrófagos,
papel vital en la destrucción de los micro-organismos papel vital en la destrucción de los micro organismos FAGOCITOSIS
Las células naturales asesinas (NK = natural killer) capaces de ( )reconocer alteraciones de membranas producidas por la infección y proceder a la destrucción celular
F t l bl i f l í d f d ( í C Factores solubles: interferones, las proteínas de fase aguda, (proteína C reactiva) vía alterna del sistema del complemento facilitan el proceso de opsonización y ulterior fagocitosis
FagocitosFagocitosCélulas presentes en la sangre y otros tejidos capaces de captar
í ú partículas inútiles o nocivas para el organismo e introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos fagocitosisF it d l SIFagocitos del SI:
NeutrófilosMastocitosMastocitosMonocitosMacrófagos, g ,Células dendríticas Células presentadoras de Ags
•Poseen receptores celulares en su superficie capaces de distinguir entre sustancias propias y ajenas al organismo
Fases de la FagocitosisFases de la Fagocitosis1) Adherencia
2) Ingestión (formación del f )fagosoma)
F ió d l f li3) Formación del fago-lisosoma
D ió d l ñ4) Destrucción del agente extraño
P i li i ió d 5) Procesamiento y eliminación de los productos de la digestión fagocíticafagocítica
Células Presentadoras de AntígenosCélulas Presentadoras de AntígenosLos macrófagos y las células dendríticas participan en la presentación de antígenos
Parte de las partículas que han fagocitado son expuestas en su fagocitado son expuestas en su superficie unidas a proteínas (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
Algunas CPA se desplazan a los ganglios linfáticos para efectuar la ganglios linfáticos para efectuar la presentación a un elevado número de células inmunes
Inmunidad Adaptativa o EspecíficaInmunidad Adaptativa o EspecíficaEntra en acción cuando falla la inmunidad inespecífica
Se produce en respuesta a una infección en curso y se adapta al patógeno infectantepatógeno infectante
Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y guarda memoria de él
Se sub-divide en dos grandes tipos :NaturalArtificial
C d d ll d ACTIVA PASIVA•Cada una de ellas puede ser ACTIVA o PASIVA
Componentes de la Inmunidad AdaptativaComponentes de la Inmunidad Adaptativa
Linfocitos:Linfocitos:Clases principales de linfocitos: células By células T
Células B: involucradas en la respuesta inmune humoral p(anticuerpos)
Células T: involucradas en la respuesta inmunitaria mediada por células (citotoxicidad)mediada por células (citotoxicidad)
Las células B y T contienen moléculas receptoras que Las células B y T contienen moléculas receptoras que reconocen objetivos o blancos específicos
Células T: Principales TiposCélulas T: Principales Tipos
CD4+: Linfocitos cooperadores (helper)productoras de linfoquinasp qactivan a otras célulasTh1: segregan linfoquinas inflamatoriasg g qTh2: segregan linfoquinas que intervienen en la producción de Ac por el linfocito B
CD8+: Linfocitos citotóxicos
Inmunidad Adaptativa PasivaInmunidad Adaptativa PasivaInmunidad Pasiva Adquirida Natural
La inmunidad pasiva maternaAnticuerpos (Ig G) al feto por su madre durante el embarazoAnticuerpos de inmunoglobulina A de la leche materna transferidos al aparato digestivo del bebé
Inmunidad Pasiva Adquirida ArtificialTransferencia de anticuerpos
Plasma sanguíneo humano o animal, I l b li h d b i Inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o intramuscular, Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales
Inmunidad Adaptativa PasivaInmunidad Adaptativa PasivaProporciona protección inmediata, de corto plazo
El organismo no desarrolla memoria inmunológica el g gpaciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo patógeno posteriormente
Se emplea :pAlto riesgo de infección y tiempo insuficiente para que el organismo desarrolle su propia respuesta inmune, Para reducir los síntomas de enfermedades crónicas o inmuno-supresivas
Inmunidad Adaptativa ActivaInmunidad Adaptativa ActivaInmunidad activa natural
Exposición a un patógeno vivo Desarrollo de una respuesta inmune primariaMemoria inmunológica
Inmunidad activa artificial Inducida por una vacuna, sustancia que contiene un antígeno p , q gEstimula una respuesta primaria contra el antígeno sin causar la enfermedadMemoria inmunológica
Respuesta Inmune EspecíficaRespuesta Inmune Específica
Específica
Clonal
M i i ló iMemoria inmunológica
Regulada
Respuesta Inmune EspecíficaRespuesta Inmune EspecíficaEspecificidad
Cada antígeno estimula SÓLO a aquellos linfocitos que poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse
ífi élespecíficamente a él
ClonalidadUn linfocito activado, prolifera y se diferencia en múltiples él l d dcélulas derivadas
Todas ellas poseen idénticos receptores de superficieT d él l f CLON l lTodas estas células conforman un CLON celular
Respuesta Inmune EspecíficaRespuesta Inmune Específica
Memoria InmunológicaEl organismo mantiene memoria de un estímulo a otro cuando gtienen el mismo origen permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico
RegulaciónExisten mecanismos internos de control la intensidad de la respuesta se regula por distintas moléculas: inmunoglobulinas y
b d CITOQUINASsobre todo CITOQUINAS
Inmunidad HumoralInmunidad HumoralAnticuerpos Inmunoglobulinas (Ig) producidos por lascélulas plasmáticas (linfocitos B) (Ig A IgG IgE IgM IgD) células plasmáticas (linfocitos B) (Ig A, IgG, IgE, IgM, IgD)
Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los linfocitos B neutralizando o “marcando” patógenos,
Reconoce patógenos completos sin la necesidad de que los antígenos sean procesados previamente
Defensa frente a: Mi i l lMicro-organismos extra-celularesToxinas
Inmunidad HumoralInmunidad HumoralPrincipal respuesta protectora contra bacterias
l lextracelulares.Exposición al agente infeccioso produce Ac dirigidos contra sus componentes estructurales o sus productos contra sus componentes estructurales o sus productos tóxicosLos anticuerpos protectores:Los anticuerpos protectores:
Inactivan los productos tóxicos solubles, Facilitan la fagocitosis y la digestión intracelular de los g y gmicroorganismosFijan el complemento sérico para dañar cápsulas y membranasP i l dh ió l fi i Previenen la adhesión a las superficies mucosasInhiben proliferación de los gérmenes infectantes
Inmunidad CelularInmunidad CelularLinfocitos T
Los linfocitos T reconocen fragmentos de patógenosg p gintra-celulares (bacterias o virus) mediante receptores de reconocimiento
Defensa frente a patógenos intra-celulares:p gVirusBacterias intracelularesParásitos intracelulares
Inmunidad CelularInmunidad CelularPrincipal respuesta inmune protectora contra bacteriasintra-celulares
Tipos de reacciones:
1) Activación de los macrófagos por las citoquinas producidas por las células T muerte de los micro-organismos fagocitados
2) Lisis de las células infectadas por los linfocitos citotóxicos
Mecanismos de defensa contra los virusMecanismos de defensa contra los virusMediados por una combinación de mecanismos inmunes: humorales y celulares
Los Ac anti-virales neutralizantesse unen a la envoltura o cápside viral einhiben la unión y entrada a las células del huésped
Principal mecanismo de la inmunidad contra las infecciones virales lisis celular por los linfocitos pcitotóxicos (CD8+)
Características de la Respuesta Inmunep
Inmunidad Innata Inmunidad AdaptativaInmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Independiente del Ag Dependiente del AgIndependiente del Ag
Inmediata
Dependiente del Ag
Mediata – Fase de Inmediata
N ífi l A
Mediata Fase de latencia
No específica para el Ag
N i
Específica para el Ag
No genera memoria inmunológica
Genera memora inmunológica
Vi ió l b l d l R t I Ad t tiVisión global de la Respuesta Inmune Adaptativa
Respuestas Inmunes:Respuestas Inmunes:
Respuesta Inmune PrimariaRespuesta Inmune Primaria
El primer contacto del sistema Inmune con un antígeno, genera la RESPUESTA PRIMARIAantígeno, genera la RESPUESTA PRIMARIA
Está mediada por Acs tipo IgG
Pico: 5 a 14 días
Respuesta Inmune SecundariaRespuesta Inmune SecundariaSegundo contacto del SI con un antígeno: respuesta secundaria
Mediada por IgG y/o IgMAparece hacia los 3-5 días Títulos más elevados que en la respuesta primaria
Respuestas secundarias: dependen de la existencia de células memoria
Más precoces e intensas que las respuestas primarias.
Respuestas Inmunes a VacunasRespuestas Inmunes a Vacunas
Respuestas frente a diferentes AgsRespuestas frente a diferentes Ags
Vacunas No Conjugadas y ConjugadasVacunas No Conjugadas y Conjugadas
P li á id Polisacáridos Polisacáridos Conjugados
Antígeno T independiente Antígeno T dependienteEscasa inmunogenicidad en < 2 Inmunógenas desde los
años primeros mesesNo inducen memoria
lóInducen memoria inmunológica
inmunológicaInducen memoria inmunológica
No producen respuesta d i Producen respuesta secundariasecundaria p
No disminuyen colonización nasofaríngea
Disminuyen colonización nasofaríngeanasofaríngea nasofaríngea
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