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Neoplasias Hematológicas
Leucemias y Linfomas
Dr Jose M. Ojeda F.
Fac Medicina UDP
• Complejo conjunto de enfermedades
• Enfermedad multifactorial.Ocurre en etapas
• Afecta a células somáticas de nuestro organismo
• Se alteran controles de: Proliferación
Diferenciacion
Posición
• Crecimiento de tumores primarios y matastasis
CANCER
CANCER
• Afecta a células somáticas y material genético (DNA).
• Enfermedad genética.Se alteran ciertos genes. Oncogenes y Genes supresores de tumor. Otros
• Células tumorales generan células tumorales.
• La proliferación de células tumorales genera tumores malignos.
• Tumores malignos : población heterogenea de células. Aneuploidía y Heteroploidía
SISTEMA HEMATOPOYETICO
Diferenciación B
Diferenciación T
ALL MM CLL Lymphomas
Hematopoietic
stem cell Neutrophils
Eosinophils
Basophils
Monocytes
Platelets
Red cells
Myeloid
progenitor
Myeloproliferative disorders AML
Lymphoid
progenitor T-lymphocytes
Plasma
cells
B-lymphocytes
naïve
DNA
mRNA
Transcripción
Traducción
Replicación
DNA
Proteinas
LEUCEMIAS
• Ganglios linfáticos inflamados (cuello y axilas, sin dolor)
• Fiebres o sudores nocturnos
• Infecciones frecuentes
• Debilidad o cansancio
• Sangrado y facilidad para magullarse (sangrado de
• Encías, manchas de color morado en la piel o pequeños puntos
rojos bajo la piel)
• Hinchazón o molestia en el abdomen (Hepato Esplenomegalia)
• Pérdida de peso por razones desconocidas
• Dolor en los huesos o articulaciones
Sintomatología
LEUCEMIAS
AGUDAS
CRONICAS
Mieloides
Mieloide
Linfoides
Linfoides
AML ALL
CML CLL
(Todas edades) (adultos)
(niños)
(Adultos) (30-50años)
(>40 años)
AGUDA CRONICA
Aparición Repentina Insidiosa
Curso 6 meses 2-6 años
Células > 30% blastos ≈ diferenciadas
Anemia prominente leve
Trombocitopenia prominente leve
Recuento Leucocitos variable elevado
Linfoadenopatía leve prominente
Esplenomegalia leve prominente
LEUCEMIAS
DIFERENCIACION MIELOIDE
mieloblasto promielocito mielocito metamielocito banda neutrofilo
MADURATION
Adapted and modified from U Va website
Leucemias yTranslocaciones Cromosomicas
TRANSLOCACIONES Y REPRESION DE GENES
CML Cromosoma Phi y Translocacion 9/22
Activación oncogen abl por translocación
LINFOMAS
DESARROLLO CELULAS B
stem
cell
lymphoid
progenitor
progenitor-B
pre-B
immature
B-cell
memory
B-cell
plasma cell
DLBCL,
FL, HL
ALL
CLL
MM
germinal
center
B-cell
mature
naive
B-cell
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
GENES Igs Y ORIGEN DE LINFOMAS
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
ORIGEN DE LINFOMAS
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
Frecuencia relativa de Linfomas
Linfoma
Hodgkin NHL
Difuso células B grande
Folicular
Otros NHL
Linfomas No-Hodgkin
~85% de NHL son de linaje B
MIELOMA
Lymphoid Stem cell
Immature B cell
Mature B cell
Activated B cell
Short-lived Plasma cell
Centroblast
Centrocyte
Plasmablast
Memory B cell
Pre Plasma cell
Long-lived Plasma cell
Bone Marrow Peripheral Blood
Secondary lymphoid organs
Somatic hypermutation
+ IgH Class switch
Antigen presentation VDJ + kl recombination
MIELOMA MULTIPLE
INTERACCIONES CELULARES Y MOLECULARES EN MM
METASTASIS OSEAS EN MIELOMA MULTIPLE
Clínica
Informe
Laboratorio
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Biopsia
Imagenes
Informe
METODOS DIAGNOSTICO
• Imagenes: Ecografia, TAC, MRI, Pet/CT
• Patologia: Citologia. IHQ
• Hematología: Citologia, Citometria de flujo
• Diagnosticos Moleculares: BioMarcadores.
(FISH, PCR y Microarrays)
CITOLOGIA . Leucemias y Linfomas
Leucemia Mieloide Aguda Linfoma Hodgkin
DIAGNOSTICOS ONCOHEMATOLOGIA
INMUNO CITO/HISTOQUIMICA
• Detecta antigenos (proteinas) en celulas o tejidos
DIAGNOSTICO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS
ONCOHEMATOLOGIA
CITOMETRIA DE FLUJO
CD:Cluster differentiation
Inmunofenotipo
EXPRESION GENES Y PRONOSTICO
MEDULA OSEA
Acute leukemias – There are four general types of therapy
• Chemotherapy – usually a combination of drugs is used
• Bone marrow transplant
• Radiotherapy
• Immunotherapy – stimulate the patients own immune system to mount a response against the malignant cells
• Monoclonal antibodies – examples include Rituxin
Terapias Mieloma Múltiple
• Terapia Primaria:
• Melphalan/prednisone (MP)
• Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)
• Dexamethasone
• Thalidomide, Lenalidomide
• Doxil
• Bortezomib
• Transplantation: Auto (1 or 2?) vs. Allo
Terapias Moleculares
UNIDAD DE TRANSPLANTE
TERAPIAS CELULARES Y GENICAS
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