SINAPSIS

SINAPSIS

UNIONES COMUNICANTES

CONEXONES(conexinas)

NEUROTRANSMISORESAcetilcolina Ionotrópico

nicotínico (canal de Na-K)

Metabotrópico (GPCR)

muscarínico

SARA

NoradrenalinaDopamina Histamina Serotonina

Metabotrópico (GPCR-Gs)

Prosencéfalo Talamo corticales Nucleos del rafe Puente Mesencéfalo

Glutamato Aspartato

Ionotrópico NMDA

AMPA kainato (canalesNa K-Ca)

Metabotrópico (GPCR)

GABA Glicina Taurina

Ionotrópico (canal de Cl)

Metabotrópico (GPCR)

Corteza Médula tallo encefálico

Adenosina Neuropéptidos Metabotrópico

(GPCR)

Oxido nítrico Monóxido de Carbono

Gases Guanilato ciclasa NMDA

AMPA kainato

Cerebelo Corteza

NEUROTRANSMISORESRECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS

ACETILCOLINA

NEUROTRANSMISORESRECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS

Terminal

y Receptor colinérgicos

Metabotrópicos-proteínas GIonotrópicos-canales catiónicos

Sindrome de Eaton Lambert

Autoanticuerposanti

Canal de calcio

Anticuerpos bloqueantes antireceptor anti 1 Positivo en 80-95%

Anticuerpos anti MuSK (muscle specific tyrosine kinase ) enzima de la membrana

esencial para agregar AChR durante el desarrollo de la unión neuromuscular

Positivo en 40-50% de los seronegativos

RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO

Ionotrópico catiónico- Na+- Ca++

RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICOPLACA MOTORA

Test de edrofonio (Tensilon) Inhibe la acetilcolinesterasa y prolonga la presencia del neurotransmisor acetilcolina Dosis : 2 mg IV

BOTULISMOTOXINA BOTULINICA

BOTON

SINAPTICO COLINERGI

CO

POST GLUTAMATO

Parálisis motora

Visión borrosa

Pupilas lentas

Boca seca

Constipación

Retención urinaria

Proteoliza la sintaxina SNAP 25 y sinaptobrevina

(proteínas del complejo SNARE de anclaje y fusión de vesículas)

Bloquea la exocitosis de acetilcolina

MEDIADORES y RECEPTORES

SIMPATICONoradrenalina-dopamina

1

2

3

2

1

Gs +

DA1

- Gi

Gq+

AC

AMPC

PARASIMPATICOacetilcolina

M1M2

PKC

IP3

DAG

DA2

RECEPTORES ADRENERGICOSGPCR

ATP AMPC

PKA

Receptor adrenérgico

Protéina Gs Protéina Gi

ARKsdesensibilización

Adenilato ciclasa

TERMINACIONES SIMPATICASPERIFERICAS

RECEPTORES POSTSINAPTICOS

AUTORECEPTORESPRESINAPTICOS

inhibitorios

2

D 22

1D 1

2

H2 M 2

1

2

domperidona

atropina

ranitidina

DESENSIBILIZACION HOMOLOGA y RESENSIBILIZACION de RECEPTORES

DEFOSFORILACIONRECICLADO

FOSFORILACION del RECEPTOR por

KINASAS ARKs

UNION a

ARRESTINA

ENDOCITOSIS

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSaminoácidos dicarboxílicos

Glutamino

sintetasa

Glutaminasa

ASPARTATO GLUTAMATO GLUTAMINA

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSreceptores

metabotrópicos

Ca++Mg++

N-metil D-aspartato

Na+

Ácido kaínico

-amino 3-hidroxi 5-metil isoxazol propiónico

Na+

Na+

ionotrópicos

adenilciclasa - fosfolipasa C- fosfatidilinositol

GLUTAMATOCICLO GLUTAMATO- GLUTAMINA

ASTROCITOS

GLUTAMATO

BOTONSINAPTICO

PRE

POST

GLUTAMINA

GLUTAMATO

GLUTAMINA

NH3NH3

Transportadores de glutamato

glutaminasa

glutaminosintetasa

NEURONASLCR

OXIDO NITRICO CEREBRAL

co

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSdespolarizantes

30% de las sinapsis

NeurotraumaIsquemia cerebralHemorragiaConvulsiones

NEUROTRANSMISORES INHIBITORIOShiperpolarizantes

ionotrópicos MetabotrópicoGPCPs : Gi Go

50% de las sinapsis centrales

Cl-

Presinapticos y postsinápticos

K+

RECEPTOR GABA A CANAL de CLORO- COTRANSPORTADORES Cl-K

Neuronas madurasNeuronas inmaduras

ganglio anexo-raiz dorsal

Simportador triple Cl-Na-K Cotransportador Cl-K

RECEPTOR GABA A PRESINAPTICO IONOTROPICO

CANALES IONICOS -EPILEPSIACANALES MUTACIONES-PATOLOGIA DROGAS TERAPEUTICA

Na++

operados por

voltaje

epilepsia generalizada con convulsiones

febriles y familiar neonatal benigna

carbamazepina fenitoína

lamotrigina

K+

operados por

voltaje

epilepsia benigna neonatal y ataxia

episodica tipo 1

retigabina

Ca++

operados por

voltaje

epilepsia mioclónica juvenil

ausencias epilépticas

etosuximida (canal Tipo T

talámico)

Cl- operados por

voltaje (GABA A)

epilepsia mioclónica juvenil

crisis de gran mal epiléptico ausencias

epilépticas juveniles

benzodiazepinas fenobarbital

tiagabina

vigabatrin

Cl- acoplados a

proteína G (GABA B)

convulsiones tipo onda punta (spike wave) baclofen

Canales iónicos ligados

a Glutamato

epilepsis varias felbamato fenobarbital topiramato

Canales iónicos

acoplados a

Acetilcolina

epilepsia nocturna del lóbulo frontal

SISTEMA ACTIVADOR RETICULAR ASCENDENTE

Formación reticular pontino-mesencefálica

nucleos peribraquiales (brachium conjuntivus ponti)

nucleo tegmental laterodorsal y pedunculopontino

acetilcolina

Nucleos intralaminar y dorsomedial

glutamato

Nucleos tuberomamilar (HipPost)

histamina

Nucleos HipotálamoPosterior

orexina-hipocretina

Nucleos Procenfalo basal

acetil colina

PROYECCIONES ASCENDENTES

Locus coeruleus

protuberancia dorso rostral

nor adrenalina

Nucleos mesencefálicos ventrales

dopamina

Nucleo Dorsal del Rafe

serotonina

CONCUSION CEREBRALcascada de eventos neurometabólicos

CONCUSION CEREBRALcascada de eventos neurometabólicos

CONCUSION CEREBRALcascada de eventos neurometabólicos

OSMOLITOS ORGANICOS CEREBRALESreguladores del volumen celular en el sistema nervioso

AMINOACIDOS EXCITATORIOS

Dicarboxilatos

aminoácidos ácidos

BARRERA HEMOENCEFALICA

TAURINA

Osmolito: sulfoaminoácido con un rol antioxidante y osmoregulador

Se libera desde los astrocitos por VRACs ante estímulo hiposmótico

Activa receptores de glicina-inhibe ADH

Neuroprotector ante Toxicidad del Amonio

GLICINA

glicina

Aminoácido- Neurotransmisor inhibitorio cuando actúa sobre

receptores específicos glicinérgicos(antagonizados por estricnina)

Inhibe la liberación de vasopresina

Influjo de cloro membrana hiperpolarizada

glicina

En la isquemia se une a sitios de glicina en

los receptores NMDA y participa en la

génesis del edema

glutamato

REGULACION de la OSMOLARIDAD CEREBRAL

ASTROCITOS

GLUTAMATO

GLUTAMINA

Transportadores de glutamato

glutaminasaBOTON

SINAPTICO

Cotransportador

de Na+/ Mioinositol

de Alta Afinidad

ENCEFALOPATIA HEPATICA

El sistema nervioso y el músculo carecen de ciclo

completo de la urea. Faltan :OTC ornitina carbamoil transferasa

(transcabamilasa) y carbamoil fosfato sintasa

La glutamina es la almacenadora de NH3 y un

osmolito orgánico

COMA HEPATICO

edema cerebral

Via de remoción de amonio

ENCEFALOPATIA HEPATICA METABOLISMO CEREBRAL

Glutamina : caballo de Troya

en el edema cerebral de la hiperamoniemia hepática

Aumento de la glutamina en astrocitos

EFECTOS del AMONIO sobre la FUNCION CEREBRAL

COMA HEPATICOfisiopatogenia

COMA HEPATICOfisiopatogenia

COMA HEPATICOASTROCITO CICLO GLUTAMATO-GLUTAMINA

ASTROCITOSedematizados

GLUTAMATO

BOTONSINAPTICO

GLUTAMINA

GLUTAMATO

GLUTAMINA

NH3NH3

Menor expresión de los

transportadores de glutamato y

Glicina

glutaminasa

glutaminosintetasa

NEURONASLCR

Calcio

Corteza

Na/K ATPasa

activada

H2O

Depleción

de ATP

COMA HEPATICOvias mediadas por óxido nítrico

ASTROCITOS

BOTONSINAPTICO NH3NH3

MITOCONDRIAS

NEURONAS

glutamato

Calcio

glutamatoglutaminosintetasa

inhibiciónGMPc

COMA HEPATICOASTROCITO VIAS INHIBITORIAS

ASTROCITOS

BOTONSINAPTICO

RECEPTOR BENZODIAZEPINICO

TIPO PERIFERICO

NH3NH3MITOCONDRIAS

NEURONAS

Cl-

colesterol

pregnenolona

neuroesteroides

MITOCONDRIAS

Edema Cerebral Encefalopatía HepáticaReceptor Periférico a Benzodiazepinas (PTBR)

Poro mitocondrialPTBR: Síntesis de neuroesteroidesTransporte de colesterol a la membrana interna

Cyt p450 pregnenolona

PTBR

PORO de TRANSICION de PERMEABILIDAD

MITOCONDRIAL MPTP

MEMBRANA

EXTERNA

MEMBRANA

INTERNA

COMA HIPOGLUCEMICO

Glucemia < 50mg/dL

(32 mg/dL)

disminuye el VO2

N-metil D-aspartato

ionotrópico

Na+

Ca++

Mg++