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SISTEMA ENDOCRINO

DR. RODRIGO OCAMPO MEJÍA

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Sistema Endocrino Sistema Endocrino

ENDOCRINOLOGIA

Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).

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HORMONA

Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.

Sistema endocrinoSistema endocrino

• MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL

• CONCEPTO DE RECEPTOR

• MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL

• CONCEPTO DE NEUROTRANSMISOR

• MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN

Mecanismos de Acción Hormonal

• Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes

• Orígen químico de las Hormonas

– Aminoacidos sencillos (catecolaminas)– Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del hipotalamo)

– Colesterol (Esteroides)

Mecanismo EndocrinoActúa a distancia a través del torrente

sanguíneo sobre órganos o tejidos

Mecanismo ParacrinoActúa sobre células vecinas

HO

RM

ON

A

Mecanismo AutocrinoActúa sobre la misma

célula

NEURONA

Endocrino

Paracrino

Neurotransmisor

HO

RM

ON

A

Autocrino

S. N. C.

Hipotálamo

Hipofisis

Glándula Periféric

a

Organo blanco Organo blanco (a c c i o n e s f i s i o l ó g i c a s)

Estímulo o inhibición

(neurotransmisores)

Hormonas liberadoras

Hormonas tróficas

Hormonas

Hipotálamo

Hipófisis

Tiroides

TRH (Factor liberador de TSH)

TSH (Tirotrofina)

T4 (Tiroxina) T3

(Triiodotironina)

-

-

Hipotálamo

Hipófisis

Suprarrenal

CRH (Factor liberador de ACTH)

ACTH (Adrenocorticotrofina)

Cortisol Andrógenos

-

-

Hipotálamo

Hipófisis

OvarioOvario

GnRH (Factor liberador de

gonadotrofinas)

FSH (Folículo-estimulante)

EstradiolProgesterona

Inhibina

LH (Luteinizant

e)

-

-

-

+ +

-

Hipotálamo

Hipófisis

TestículoTestículo

GnRH (Factor liberador de

gonadotrofinas)

FSH (Folículo-estimulante)

Testosterona Inhibina

-

- -

+ +LH (Luteinizant

e)

-

Causas de hipo e hiper función del sistema endocrinoCausas de hipo e hiper función del sistema endocrino

Destrucción / Bloqueo --->

Glándula <---- Tumor / Hiperplasia

Prohormona<--- Produc. Ectópica/IatrogeniaHormona

Receptor

Efector

Respuesta

<--- Estimulación

<--- Estimulación

Defecto ----------->

Defecto ----------->

Anticuerpos ----->

Daño tisular --------->

HIPÓFISISANTERIOR

HIPOTÁLAMO

ÓRGANOS EFECTORES

HORMONASINHIBIDORAS

HORMONASLIBERADORAS

TRANSCRIPCION DE GENES

TRANSCRIPCION DE GENES

ESTIMULO /RESPUESTA CELULAR

ESTIMULO /RESPUESTA CELULAR

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RESPUESTA

RECEPTOR

LIGANDO

ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULARSEÑALIZACIÓN CELULAR

Juan Carlos Munévar NJuan Carlos Munévar N

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HIDROFÍLICAS: se unen a receptores de superficie.

HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.

• MEMBRANALES • INTRACELULARES

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LAS PROTEINAS G

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Sistema Endocrino

• Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con funciones puramente endócrinas incluyen:

• La pituitaria (hipofisis)

• La pineal

• La tiroides

• La paratiroides

• Las adrenales

• El páncreas

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS

GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS.FSH Y LH

En niñas: Los senos.

El vello púbico o axilar. La menstruación. La ovulación.

En niños: El aumento del tamaño del pene y los testiculos.

El vello púbico o axilar. El vello facial. Las erecciones involuntarias. La producción de esperma. El desarrollo del acné. La profundidad de la voz.

PUBERTAD

Ovario Ovario

Folículos primordiales (Oocito,

Folículos Primario Unilaminar

(Oocito, células foliculares

Folículo primario Multilaminar

FUNCIONESFUNCIONES

Folículo primario:Folículo primario:1. Oocito; produce las glucoproteínas de la membrana pelúcida.2. Células de la granulosa; produce estradiol a partir de androstenediona.3. Teca interna; posee receptores para LH, produce androstenediona.4. Teca externa; sostén.

Medula:Medula:1. Células intersticiales medulares; secretan estrógenos.2. Células hiliares medulares; secretan andrógenos.

Ovario Ovario

FUNCIONESFUNCIONES1. Células basófilas de la hipófisis anterior. producen FSH2. Células de la granulosa; proliferan y producen estradiol y líquido folicular.3. Líquido folicular; progesterona, estradiol, inhibina, filiostatina, activina (regulan secreción LH y FSH)4. Teca interna; posee receptores para LH, produce androstenediona.5. Teca externa; sostén.

Ovario Ovario

Oocito

Membrana pelúcida(gucoproteinas)

Células foliculares(células cuboideas con

filopodios en varias capas)

Licor folicular

Teca interna(células tecales, capilares)

Teca externa(tejido conecivo)

Folículo secundario

Ovario Ovario

Oocito

Membrana pelúcida(gucoproteinas)

Membrana granulosa(células cuboideas con

filopodios en varias capas)

Antro folicular

Teca interna(células tecales, capilares)

Teca externa(tejido conecivo)

Folículo de Degraff

Corona radiada(células foliculares, cumulo

proliger)

FUNCIONESFUNCIONES

Cuerpo lúteoCuerpo lúteo• Glándula endocrina temoral.• Células granulosas luteínicas; producen progesterona convierten los andrógenos en estrógenos. 3. Células tecales luteínicas; producen progesterona producen andrógenos.4. Estrógenos y andrógenos; inhiben LH y FSH

Ovario Ovario Células granulosasluteínicas

Células tecalesluteínicas

Macrófagos

Fibras colágenasTipo I

Cuerpo amarillo

Fibroblastos

Cuerpo albicans

FUNCIONESFUNCIONES1. Facilita la llegada del espermatozoo a la ampolla,2. Facilita el transporte del óvulo fecundado,3. Células intercalares; • Capacitación del espermatozoo.• Nutrición y protección al óvulo.• Barrera líquida antibacteriana.4. Células ciliadas;• Facilitan transporte óvulo.

Trompas de FalopioTrompas de Falopio Mucosa (epitelio cilíndrico simple;

células ciliadas – células intercalares, membrana basal contínua,

lámina propia)

Muscular(músculo liso;

circular interna,longitudinal externa)

Serosa(Tejido conectivo fibro elástico,

mesotelio)

Trompa de Falopio

FUNCIONESFUNCIONES1. Endometrio;• Alberga al óvulo fecundado,• Prolifera en el ciclo mestrual.2. Miometrio;• Produce prostaglandinas (trabajo de parto)• Produce contraciones rítmicas.

UteroUteroMucosa

(epitelio cilíndrico simple;células ciliadas,

Glándulas tubulares,lámina propia; rica en

macrófagos y leucocitos)

Muscular(músculo liso;

longitudinal interna,circular media

longitudinal externa)

Serosa /Adventicia(Tejido conectivo -

mesotelio)

Utero

CervixCervix Epitelio (epitelio cilíndrico simple;

epitelio escamoso, lámina basal contínua)

Tejido subepitelial(Tejido conectivo

fibro elástico, glándulasacinares, capilares,

tejido linfoideo difuso)

Cuello uterino

FUNCIONESFUNCIONES1. La conservación de la unión escamo columnar es importante.2. Lesiones infamatorias pueden alterar la diferenciación del epitelio del cervix.3. La identificación del estado del epitelio endocervical, exocervical y de la unión escamo columnar se puede hacer a través de la citología vaginal.4. El cáncer de cervix es una patología de alta prevalencia y mortalidad en Colombia.5. La infeción viral por papiloma Virus es la más implicada en la génesis del Ca cervix..

ProgesteronaProgesterona

EstrogenosEstrogenos

FSHFSH

activinaactivina

GnRhGnRh

LHLHHipofisisHipofisis

HipotálamoHipotálamo

androstenedionaandrostenediona

GONADAS MASCULINAS

Gónada Masculina

Testiculos

Regulación de la función gonadal

Testosterona

Funciones de los Andrógenos

• Fenotipo masculino durante la diferenciación sexual

• Regulación de LH

• Inducción de maduración sexual durante la pubertad

HIPOGONADISMO

El hipogonadismo se define como la incapacidad de las gonadas para realizar sus funciones de acuerdo a la edad de la persona.

Klinefelter

Hipogonadismo Hipogonadotrófico congénito

Hipogonadismo Hipogonadotrófico Congenito.

Hipogonadismo Hipogonadotrófico de origen tumoral

Hipogonadismo Hipogonadotrófico adquirido

Hemocromatosis

OTRAS MANIFESTACIONES……..

VELLO GINECOIDE VELLO ANDROIDE

HIPERTROFIA DE CLITORIS

Pintura del siglo XVII. Hiperandrogenismo

Ginecomastia

Ginecomastia

CICLO MENSTRUAL

• Dura en promedio 28 días ( 21 a 35 días)

• El primer día del ciclo es el primer día de flujo menstrual .

• Menstruación: flujo sanguineo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinación adecuada del eje hipotálamo, hipófisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

Trastornos menstruales. Regularidad

DISFUNCION ERECTILDefinición

Incapacidad repetida de lograr o mantener una erección lo suficientemente firme como para tener una relación sexual.

DISFUNCION ERECTILIncidencia

DISFUNCION ERECTILIncidencia

DISFUNCION ERECTILFisiología de la erección

• Los impulsos del cerebro y los nervios locales hacen que los músculos de los cuerpos cavernosos se relajen, permitiendo que fluya la sangre y llene los espacios.

La erección ocurre cuando los músculos relajados permiten que los cuerpos cavernosos se llenen con sangre en exceso alimentada por las arterias, mientras que se bloquea el drenaje de sangre a través de las venas.

La sangre crea presión en los cuerpos cavernosos, haciendo que el pene se expanda.

La túnica albugínea ayuda a atrapar la sangre en los cuerpos cavernosos, sosteniendo la erección.

CAUSAS DE DISFUNCION ERECTIL

CAUSAS DE DISFUNCION ERECTIL

CAUSAS DE DISFUNCION ERECTIL

CAUSAS DE DISFUNCION ERECTIL

CAUSAS DE DISFUNCION ERECTILNEUROPATIAS

CAUSAS DE DISFUNCION ERECTILTRASTORNOS VASCULARES

MENOPAUSIA

• MENOPAUSIA: CESE DE MENSTRUACION.

• CLIMATERIO: CONJUNTO DE FENOMENOS QUE ACOMPAÑAN LA CESACION DE LA FUNCION REPRODUCTORA EN LA MUJER.

MENOPAUSIA

• SUCEDE ESPONTANEAMENTE O POR EXTIRPACION QUIRURGICA DEL UTERO Y/O LOS OVARIOS

• GENERALMENTE EN FORMA GRADUAL: CICLOS MAS LARGOS, SANGRADOS ESCASOS, CICLOS ANOVULATORIOS

ALTERACIONES

• DISMINUCION DE LA PROVISION INICIAL DE OOCITOS HASTA 0.

• LA MAYORIA DE LOS FOLICULOS EXPERIMENTAN ATRESIA Y SE DESTRUYEN, FENOMENO BIOLOGICO CONOCIDO COMO APOPTOSIS (MUERTE CELULAR PROGRAMADA)

• CUANDO TODOS SE HAN CONSUMIDO SE SUSPENDE EL CICLO

NO FOLICULOSPRIMORDIALES

NO MADURACIONFOLICULAR

NO ESTROGENOS

NO CICLO

CAMBIOS HORMONALES

• REDUCCION DEL 17β ESTRADIOL

• AUMENTAN LOS NIVELES DE GONADOTROFINAS ( FSH-LH)

CONSECUENCIAS

• LA AUSENCIA DE ESTROGENOS PRODUCE ATROFIA DEL APARATO GENITAL

– UTERO, VAGINA– ENDOMETRIO– DISMINUCION DEL VOLUMEN DE GLANDULAS

MAMARIAS

• EL OVARIO EN LA CLIMATERICA ES ANDROGENICO.

• NO PRODUCE VIRILIZACION (AUNQUE A VECES OCURRE) ES POR LA CAPACIDAD DEL ORGANISMO DE LA MUJER DE TRANSFORMAR LOS ANDROGENOS EN ESTROGENOS (PERIFERICAMENTE)

TAMBIEN SE PRODUCEN ESTROGENOS A PARTIR DE LA SINTESIS DE ANDROGENOS DEBILES (DHEA), EN LA GLANDULA SUPRARRENAL

ESTRADIOL

AROMATIZACION

SINTOMAS

• LOCALES (GENITAL, URINARIO, PIEL)

• GENERALES (CIRCULATORIO, ESQUELETICO, SIQUICAS)

URINARIO

• DISURIA

• INCONTINENCIA URINARIA

• CISTITIS

PIEL

• ARRUGAS

– (ADELGAZAMIENTO DE PIEL + PERDIDA DE PROTEOGLICANES PROPIOS DEL ENVEJECIMIENTO)

TRASTORNOS CIRCULATORIOS

• SINTOMAS VASOMOTORES– OLEADAS DE CALOR– SUDORACION– SENSACIONDE CALOR

REDUCCION DE ESTROGENOS PRODUCE EXCITACION DEL SISTEMA ADRENERGICO CENTRAL

TRASTORNOS VENOSOS

• TROMBOSIS• VARICES• FLEBITIS

OSTEOPOROSIS

EXCESO DE ACTIVIDAD OSTEOCLASTICA PREDOMINANDO LA DESTRUCCIÓN SOBRE LA CONSTRUCCIÓN

ANDROPAUSIA

• Manifiesto de Ginebra: Sociedad Internacional para el Estudio del Envejecimiento Masculino (Feb, 1998)

– IMPROPIO EL TERMINO ANDROPAUSIA

ANDROPAUSIA

• MENOPAUSIA

– MENO: Menstruaciones– PAUSIA: Cese

• ANDROPAUSIA– ANDRO: Varón– PAUSIA: Cese

• GINECOPAUSIA– GINECO: Mujer– PAUSIA: Cese

13/04/23

Burns-Cox N and Gingell C (1997) Postgrad Med J 73:553-556

• Síntomas descritos para la andropausia pueden ocurrir tanto en varones con niveles bajos de Testosterona como aquellos con niveles normales.

Prevalencia de niveles bajos de testosterona sérica

• 40-60 años: 7%• 60-80 años: 20%• >80 años: 35%

– Estos resultados cuestionan el valor de la terapia androgénica de reemplazo.

FERTILIDAD

• A diferencia de las mujeres, los varones no experimentan un rápido decline de la función de las células de Leydig o la detención irreversible de la capacidad reproductiva con la senectud

• La fertilidad en varones persiste aún a edades muy avanzadas.

DECLINACION HORMONAL CON LA EDAD

Androgenodeclinación

Hay una disminucion gradual con la edad pero no un cese brusco y definitivo como en las mujeres.

DISMINUCION DE LA FUNCION TESTICULAR CON LA EDAD

• Disminución en el número de células de Leydig• Disminución de la amplitud del pulso de LH. La

frecuencia del pulso se mantiene.• Aumento de la sensibilidad de los gonadostatos en el

hipotálamo al estímulo androgénico• Reducción de la masa neuronal de GnRH• Pérdida del ritmo circadiano de Testosterona

ANDROGENODECLINACION

• Debilidad• fatiga• reducción de la

masa muscular• Reducción de

masa ósea• Alteración de la

eritropoyesis• Oligozoospermia

• Disfunción sexual• Depresión• Ansiedad• irritabilidad• Insomnio• Alteración de la memoria• Función cognitiva

reducida

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Hipotalamo y Pituitaria

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Hipotálamo

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Hipotálamo

102

La Glándula Pituitaria

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Glándula Pituitaria Anterior (adenohipofisis)• Llamada la glándula maestra, porque su lóbulo

anterior tiene control directo sobre la secreción de:

• ADH – Hormona antidiurética (vasopresina)

• ACTH – hormona adrenocorticotrofica

• TTH – Hormona tirotrofica

• GH – Hormona del crecimiento

• FSH – Hormona foliculo estimulante

• LH – Hormona luteinizante

Pituitaria Posterior• Almacena y secreta hormonas fabricadas en el

hipotálamo y contiene muchas fibras nerviosas.

• La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina), que controla la velocidad de excreción de agua hacia la orina

• Regula la reabsorción de Na+ y K+ en los riñones influenciando el volúmen y la presión sanguínea

• La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en la secreción de la leche.

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Glándulas Adrenales• Las Glándulas

Adrenergicas tienen una corteza externa y una porción interna medular.

• La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres.

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Glándulas Adrenales

• ACTH – Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides, Mineralo corticoides, Steroides

• La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio líquido y de minerales)

• Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa)

• Los andrógenos (hormonas sexuales).

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Glándulas Adrenales

• La médula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina

• La Epinefrina circula y actúa sobre el sistema nervioso simpático

• La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpáticas y de la médula adrenal en pequeñas cantidades

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Mineralocorticoides Adrenales

• ADH - Hormona Antidiuerética

• Regula reabsorción de Na+ y K+ en los riñones

• Regula la retención del agua

• Es también activada via renina - angiotensina

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Esteroides Adrenales

• Testosterona – afecta la masculinización, aumenta la masa corporal.

• Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan desarollo mamario y el patrón de deposito de grasa en la mujer

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Hormonas RenalesHormonas Renales

• La Renina es una hormona / enzima (liberada por las células yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguíneas que generan a la angiotensina II para regular la presión sanguínea.

• La Eritropoyetina estimula la formación de glóbulos rojos.

• Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorción) y la densidad ósea

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La Glándula Tiroides

• La función tiroidea es regulada por el hipotálamo y pituitaria mediante retroalimentación

• Las Hormonas producidas son: • La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan

la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la síntesis de proteínas

• La calcitonina, ejerce un efecto fisiológico débil sobre le equilibrio del calcio y fosforo.

• TTH – La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides

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Glándulas Paratiroides• Las glándulas paratiroides

localizadas detras de la tiroides.

• Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo

• La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberación del Ca2+ de los huesos y en su retención por los riñones cuando los niveles plasmáticos son bajos

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Pancreas

• Una glándula endocrina, que secreta las hormonas insulina y glucagón. Como glándula exocrina, produce enzimas digestivas.

• Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar sanguíneo)

• La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

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Mecanismos celulares de la acción Hormonal

• La interacció hormonal con las células blanco inicia con una unión reversible con receptores específicos

1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina)2. Interacción con receptores nucleares (esteroides)

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Hormonas aminoácidas• Se conjugan con sitios receptores en membranas

• La conjugación produce cambios que activan moléculas portadoras que las transportan por la membrana

• El receptor puede activatar mensajeros secundarios

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Mensajeros secundarios• Los mensajeros secundarios inician una serie de

reacciones

• Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir del ATP

• El cAMP activa otras proteinas dentro de la célula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis

• Abre canales iónicos de Ca2+, activa a calmodulina

• Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol

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Hormonas Esteroides• Las hormonas esteroides son

producidas por modificación

química del colesterol

•Principales hormonas esteroides:glucocorticoides (cortisol)glucocorticoides (cortisol)mineralocorticoides (aldosterona)mineralocorticoides (aldosterona)andrógenos (testosterona)andrógenos (testosterona)estrógenos (estradiol)estrógenos (estradiol)Vitamina D metabolitosVitamina D metabolitos

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Hormonas Esteroides

• Difunden a la célula e influencian al DNA

• Se conjugan con una proteina asociada al DNA

• Causan que DNA aumente síntesis de aminoacidos específicos

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Retroalimentación• La liberación de una hormona es usual que suceda por

cambios en la concentración de una substancia en los líquidos corporales.

• Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estimulo, para luego disminuir la secreción de la hormona.

• Este efecto es llamado sistema de control homeostático por retroalimentación negativa para mantener las hormonas en niveles fisiológicos. (si los niveles aumentaran se llamaría retroalimentación positiva)

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Control del azúcar en la sangre• La Insulina y glucagon son producidas por grupos

celulares en el páncreas (isletas de Langerhans).

• Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagon

• La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. La Insulina ordena a las celulas a usar azúcar.

• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy bajo. El Glucagón ordena al hígado a liberar azucar almacenado en su parenquima.

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Insulina

• La Insulina promueve la entrada de glucosa a las células

• La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metabólica de CARBOHYDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, y TRANSPORTE DE IONES

• Metabolismo de Carbohidratos– Estimula utilización de glucosa, su almacenamiento e

INHIBE formación de glucosa– La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los

niveles de GLUCOSA

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Glucagon• Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa

en sangre; aumento de nivel de aminoácidos; o estimulation por hormona de crecimiento

• Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hígado) en glucosa circulante.

• Promueve formación de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado)

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GH – Hormona del Crecimientoacciones

• Libera somatomedinas del hígado

• Absorción de aminoacidos por los tejidos

• Síntesis de proteínas nuevas

• -crecimiento de los huesos largos

• Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorción de glucosa

• Induce gluconeogenesis

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