Sistema Inmunológico Bioingeniería - UNER Cátedra de Fisiopatología Dr. Roberto Lombardo Prof....

Sistema InmunológicoBioingeniería - UNER

Cátedra de Fisiopatología

Dr. Roberto Lombardo Prof. Adj. (a cargo de la asignatura)

Dra. Anabel MerliniJefe de Trabajos Prácticos

Dr. César Julián Silva Jefe de Trabajos Prácticos

Prof. Dr. Armando Pacher Prof. Titular 1988 – 2013:

2015

S.Nervioso S.Endocrino

S.Respiratorio

S.Cardiovasc.S.Digestivo S.Renal

TEJIDOS

S.O.M.A. S.Reproductor

Barreras mecánicas e inmunológicas

• Barreras físicas (piel y mucosas)• Respuesta inflamatoria• Sistema reticulo - endotelial• Respuesta inmunológica (humoral y/o celular)

*

Mecanismos de defensa:

Funciones del sistema inmunológico:• Defensa• Homeostasis • Vigilancia

*

Elementos del sistema inmunológico:

» linfocitos B plasmocitos

» linfocitos T colaboradores o helper supresores citolíticos o killer

» macrófagos (distribuidos en sangre, mucosas, subdermis ganglios linfáticos, hígado, bazo, etc.)

» neutrófilos o polimorfonucleares» basófilos» eosinófilos» mastocitos

Tipos celulares:

Proliferany se diferencian

linfocito B linfocito B linfocito B linfocito B

antígeno Selección clonal

» linfocitos B plasmocitos

» linfocitos T colaboradores o helper supresores citolíticos o killer

» macrófagos (distribuidos en sangre, mucosas, subdermis

ganglios linf’áticos, hígado, bazo, etc.)

» neutrófilos o polimorfonucleares» basófilos» eosinófilos» mastocitos

Tipos celulares:

» Reguladora (linfocitos T helper)

(linfocitos T supresores)» Inmunidad celular» Rechazo de transplantes» Acción citotóxica (linfocitos T killer)

Funciones de los linfocitos T:

» linfocitos B plasmocitos

» linfocitos T colaboradores o helper supresores citolíticos o killer

» macrófagos (distribuidos en sangre, mucosas, subdermis,ganglios linfáticos, hígado, bazo, etc.)

» neutrófilos o polimorfonucleares» basófilos» eosinófilos» mastocitos

Tipos celulares:

ANTIGENO: toda sustancia capaz de desencadenar unarespuesta inmunológica

ADYUVANTE: sustancias no antigénicas que se utilizan para potenciar un antígeno

HAPTENO: sustancia de alto peso molecular (proteína), no antigénica que se une a una sustancia de bajo peso molecular, tampoco antigénica, y transforma a esta última en antígeno

Capacidad antigénica

Carácter extraño

Composición química

Vía de inmunización y dosis

Genética

Interacción celular

Sustancias humorales

Anticuerpos

Complemento

Linfoquinas

IgMIgGIgAIgDIgE

Grupo de proteínas identificadascon la letra C’ segui-da de un número y una letra

Factor quimiotactico.Factor inhibidor de lamigración.Factor activador de

macrófagos.Factor citotóxico.Factor inductor del CMH.Interferon.Factor mitogénico

Complejo mayor de histocompatibilidad o Antígeno leucocitario humano (HLA = Human Leukocyte Antigen)

Es la codificación dentro del ADN de un grupo de proteínas polimorfas que constituyen los principales antígenos mediante los cuales el sistema inmunológico de un individuo reconoce sus propias células.

Existen antígenos de Clase I (se encuentran en la superficie de todas las células) y de Clase II (se encuentran en la superficie de las células linfoides).

Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. Regueiro González, J.L. & Col. Editorial Médica Panamericana. 3ra. Edición

Fisiopatología de los rechazos de transplantes:

• Primeros días: cicatrización del injerto y neovascularización.

• 5to. al 7mo. día: infiltración celular masiva (principalmente linfocitos y fagocitos mononucleares).

• Después del 7mo. día: daño tisular en aumento y necrosis del órgano transplantado

Los linfocitos T citolíticos y los T colaboradores son los responsables del rechazo. Los T citolíticos reaccionan con los antígenos de Clase I y los colaboradores con los de Clase II.

Reacción injerto - huésped

Reacción que se produce cuando el tejido u órgano transplantado contiene gran cantidad de células linfoides inmunocompetentes. El tejido u órgano transplantado reacciona con el huésped provocando un daño tisular en este. Generalmente ocurre cuando el receptor no es capaz de rechazar a las células transplantadas como sucede en individuos inmunodeprimidos.

Fisiopatología del sistema inmunológico

Lesiones por hipersensibilidad

Síndromes de inmunodeficiencia

Síndromes de autoinmunidad

Lesiones por hipersensibilidad

Concepto: Son aquellas respuestas inmunológicas que se producen en un organismo previamente sensibilizado y que son capaces de provocar daño celular o tisular.

Es una respuesta en exceso del sistema inmunológico.

Existen cuatro tipo de lesiones:

• Tipo I o inmediata.• Tipo II o citotóxica.• Tipo III o por inmunocomplejos.• Tipo IV o tardía.

Tipo I o inmediata:

Se caracteriza por la presencia de un anticuerpo específico del tipo de las IgE que se fija a mastocitos y basófilos y los activa, ocasionando la liberación de mediadores del fenómeno inflamatorio, responsables de las manifestaciones clásicas de este síndrome.

IgE + Ag mastocitos y basófilos

liberación de sust. mediadoras

HistaminaVasodilatación marcada con hipotensión y aumento del

flujo sanguíneo local (H2)Vasoconstricción (H1)Aumento de la permeabilidad vascular con edemaContracción del músculo liso bronquial (H2)Aumento de la agregación plaquetaria (H4)Inotrópico y Cronotrópico + (H2)Retardo en la conducción A-V (H1)

LeucotrienosPotentes constrictores de la musculatura lisa bronquialAumento de la permeabilidad vascular con edema

Fiebre del Heno

AsmaEczema atópico UrticariaAlergia Alimentaria

Tipo II o citotóxica

Se caracteriza por la formación de anticuerpos del tipo IgG o IgM que reaccionan contra antígenos que se encuentran en la superficie de células o en la matriz del tejido conecti-vo. Hay activación del complemento y la lesión es provo-cada directamente por este o por fagocitosis, dada la opsonización de las células que provoca el complemento.

IgG o IgM + Ag Activación del complemento

opsonización

fagocitosis celular

citotoxicidad directa

Tipo III o por inmunocomplejos

Se caracteriza por la formación de inmunocomplejos circu-lantes no solubles, que se depositan en los tejidos y desen-cadenan, con ayuda del sistema de complemento, fenóme-nos inflamatorios con daño tisular.

Tipo IV o tardía

Se caracteriza porque intervienen los linfocitos T y no requiere de la acción de anticuerpos. Actúan las linfoquinas que reclutan y activan a otros linfocitos T, macrófagos y fibrocitos.

Síndromes de inmunodeficiencia

Concepto: Cuadro patológico donde el organismo no puede dar respuestas inmunes adecuadas al ser atacado. Como consecuencia resulta muy sensible a las infecciones.

Pueden ser clasificados en :

» Congénitos

» Adquiridos

ausencia de linfocitos Bdéficit de maduración de linfocitos B inmunoglobulinas malfuncionamiento de linfocitos B

déficit de maduración de linfocitos T

déficit de formación de linfocitos B y T (déficit en las células precursoras de la serie linfocítica)

Congénito

• infecciones (virus, bacterias, hongos)

• tratamientos inmunosupresores (radiación, corticoides, ciclosporina A, citostáticos antineoplásicos, antibióticos)

• síndrome nefrótico

•malnutrición

•neoplasias linfoides

Adquirido

Síndromes de auto inmunidad

Concepto: Son aquellos síndromes en donde el organismo ha perdido la capacidad de reconocer sus propias estructuras como tales y las ataca como si fueran extrañas.

Etiopatogenia:– modificación de moléculas y membranas– reacciones cruzadas– antígenos de existencia tisular– déficit del sistema inmunológico.

Síndromes de auto inmunidad

Fisiopatología:• Autoanticuerpos contra antígenos de la membrana

basal (Síndrome de Goodpasture – glomérulo/pulmón)• Autoanticuerpos contra receptores hormonales

• Activándolos (hipertiroidismo de Graves)• Inhibiéndolos (Miastenia Gravis, diabetes insulino

resistente)• Depósito de complejos autoanticuerpos- antígenos

propios• Linfocítos T con fenómenos de apoptósis (Lupus

eritematoso sistémico)• Linfocitos T que liberan citocinas inflamatorias

específicas